抗菌药物合理应用进展

抗菌药物合理应用研究进展一、抗菌药物合理应用是普遍而广泛的热门课题1、临床医师的困惑和难题由病原微生物引起的感染性疾病遍及临床各科，抗菌药物治疗感染性疾病已走过60多年的曲折历程。今天身处临床一线的医师们依然面对着诸多危重感染患者，让我们感到困惑的问题仍然是怎样才能合理应用抗菌药。2、推动抗菌药物合理应用是系统工程追本溯源了解抗菌药的前世今生梳理分析预测抗菌药的未来趋向把握现在推动抗菌药的合理应用二、抗菌药物的前世今生1、抗菌药物发明前人类的悲惨命运传染病、感染性疾病对人类的摧残超过世界大战对人类造成的灾难1900年结核病大流行，210万人死亡，相当于当时全球成年人口的一半，结核病成为“谈痨色变”的“白色瘟疫”肺炎（病死率＞90%），被称为“人类死亡的船长”2、抗菌药物的黄金时代1928年苏格兰人弗莱明在实验室无意中发现了青霉素，1940年用于临床1932年德国人杜马克发明了磺胺药60年的研究更新，抗菌药发展至4000余种人类应用抗菌药这一对付细菌的“杀手锏”制伏了大部分病原菌上世纪70年代消灭了天花，全世界为之振奋，人们曾喊出了“限期消灭传染病”的豪迈口号3、微生物向人类发起新的挑战上世纪80年代，结核病死灰复燃，老传染病卷土重来新传染病相继出现，军团病、疯牛病、SARS、禽流感等40种病原接连不断袭击人类微生物适应抗菌药物的能力越来越强，耐药率越来越高抗菌药物疗效越来越差，用于拯救危重病人的最后一张王牌抗生素泰能，在严重感染面前也显得苍白和无能4、细菌耐药已成为严重的临床问题和社会问题常见细菌的耐药率迅速广泛上升，且以每年5%速度递增有的新药还没上市就出现了耐药（交叉耐药）全球每年新发肺结核800万，死亡250万全球每年新发肺炎脓毒症1800万，死亡720万5、感染性疾病成为ICU中的首位死因导致ICU患者死亡的首位病因是感染由于对外开放，肺部感染首当其冲全球每小时有1500人死于感染肿瘤、心脑血管病、糖尿病患者最终导致其死亡的往往不是原发病而是因并发肺部感染引起的呼吸衰竭。三、抗菌药物的未来趋向1、抗菌药物的滥用正无情地将人类推回到抗菌药发明前的黑暗时代肺炎、肠炎等将因无药可医而致人于死地结核、肝炎、AIDS病将引发无穷的社会灾难2、人类与微生物的斗争将面临更加严峻的局面世界上有3万种细菌，5000种病毒，且已经在地球上生存了6500万年，人类才生存了20万年。微生物要继续进化生存下去，新抗菌药应用的同时又不断诱导出新的耐药性，形成周而复始的恶性循环，尽管新药不断推出，但道高一尺魔高一丈，人类在与微生物的斗争中，将长期处于弱势。四、抗抗生素素耐药药危机机引起起全球球强烈烈关注注1、世界界各国国的强强烈反反应WHO召开开两两次次紧紧急急会会议议，，制制定定控控制制耐耐药药策策略略美国国发发生生了了““抗抗生生素素耐耐药药危危机机””的的警警告告欧盟盟发发出出呼呼吁吁：：““微微生生物物耐耐药药是是对对人人类类健健康康的的威威胁胁””世界界各各国国采采取取行行政政手手段段，，限限制制抗抗菌菌药药物物使使用用2、我我国国抗抗菌菌药药物物使使用用量量居居全全球球之之首首我国国门门诊诊感感冒冒患患者者抗抗菌菌药药使使用用率率达达75%我国国住住院院患患者者抗抗菌菌药药使使用用率率达达79%，远远超超过过世世界界平平均均的的30%我国国外外科科手手术术前前后后预预防防性性抗抗菌菌药药使使用用率率95%我国国抗抗菌菌药药物物不不合合理理使使用用率率达达90%，国国外外为为50%我国国抗抗菌菌药药用用量量是是美美国国的的600倍3、我我国国细细菌菌耐耐药药率率增增长长惊惊人人肺炎炎链链球球菌菌耐耐青青霉霉素素达达20-45%（其其中中20%为高高耐耐）），，耐耐头头孢孢克克洛洛30%，耐耐大大环环内内脂脂类类75%（多多为为高高水水平平耐耐药药））大肠肠埃埃氏氏菌菌耐耐环环丙丙沙沙星星＞＞60%，氧氧氟氟沙沙星星＞＞50%（美美国国5%）金葡葡菌菌耐耐甲甲氧氧西西林林＞＞80%革兰兰氏氏阴阴性性杆杆菌菌产产ESBLS和Ampc酶，，耐耐药药性性突突出出假单单胞胞菌菌产产碳碳青青酶酶烯烯酶酶的的比比例例较较高高4、我我国国政政府府控控制制细细菌菌耐耐药药的的措措施施①2004-8-19国家家卫卫生生部部、、中中医医药药管管理理局局、、总总后后卫卫生生部部联联合合发发出出通通知知““推推动动合合理理使使用用抗抗菌菌药药物物，，规规范范医医务务人人员员用用药药行行为为””②2004-8-10中华华医医学学会会、、医医院院管管理理学学会会、、中中国国药药学学会会联联合合制制订订““抗抗菌菌药药物物临临床床应应用用指指导导原原则则””③2006-12-15中华华呼呼吸吸病病学学分分会会感感染染学学组组及及中中国国呼呼吸吸道道感感染染优优化化治治疗疗协协作作组组向向全全国国医医生生发发出出：：““优优化化抗抗菌菌治治疗疗””的的倡倡议议五、、高高速速广广泛泛耐耐药药产产生生的的原原因因1、抗抗菌菌药药物物过过度度使使用用和和滥滥用用2、抗抗感感染染治治疗疗不不规规范范，，表表现现为为盲盲目目的的试试探探和和频频繁繁的的更更换换3、经经验验局局限限，，知知识识陈陈旧旧，，经经验验治治疗疗成成了了随随意意治治疗疗和和混混乱乱治治疗疗4、农农牧牧养养殖殖饲饲料料中中喹喹诺诺酮酮类类药药物物的的投投放放和和滥滥用用5、管管理理疏疏漏漏，，缺缺乏乏感感染染菌菌谱谱和和耐耐药药趋趋势势多多中中心心监监测测网网络络六、、抗抗菌菌药药物物滥滥用用的的后后果果1、误误用用滥滥用用延延误误了了最最佳佳治治疗疗期期，，误误过过了了感感染染6h内的的黄黄金金治治疗疗窗窗，，影影响响疗疗效效2、耐耐药药、、多多重重耐耐药药菌菌株株出出现现和和蔓蔓延延3、细细菌菌生生物物被被膜膜形形成成4、细细菌菌变变异异成成L型、、冠冠状状病病毒毒变变异异成成SARS病毒毒5、抗抗生生素素选选择择压压力力加加大大，，继继发发感感染染上上升升6、毒毒副副作作用用及及不不良良反反应应增增多多7、医医疗疗费费用用上上涨涨，，卫卫生生资资源源浪浪费费七、、细细菌菌耐耐药药机机制制及及耐耐药药性性传传播播1、细细菌菌产产生生灭灭活活酶酶，，水水解解β-内酰酰胺胺类类药药β-内酰酰胺胺酶酶—破坏坏青青毒毒素素广谱谱β-内酰酰胺胺酶酶—破坏坏第第一一二二代代头头孢孢超广广谱谱β-内酰酰胺胺酶酶—破坏坏第第三三代代头头孢孢碳青青霉霉烯烯酶酶—破坏坏泰泰能能2、产产生生钝钝化化酶酶，，灭灭活活氨氨基基糖糖甙甙类类及及大大环环内内脂脂类类乙酰酰转转移移酶酶、、磷磷酸酸转转移移酶酶、、核核苷苷转转移移酶酶3、药药物物作作用用靶靶位位改改变变青毒毒素素结结合合蛋蛋白白PBP变异异DNA旋转转酶酶变变异异4、细细菌菌外外膜膜及及胞胞壁壁通通透透性性下下降降，，药药物物不不能能进进入入菌菌体体5、主主动动外外排排系系统统，，跨跨膜膜外外排排蛋蛋白白将将药药物物泵泵出出细细胞胞外外6、细细菌菌对对抗抗生生素素产产生生依依赖赖性性，，结结核核菌菌对对利利福福平平，，嗜嗜麦麦芽芽窄窄食食单单胞胞菌菌对对泰泰能能八、、细细菌菌耐耐药药性性传传播播1、染染色色体体介介导导耐耐药药：：随随细细菌菌分分裂裂竖竖向向传传至至后后代代，，大大肠肠杆杆菌菌20分钟钟一一代代，，结结核核杆杆菌菌24小时时一一代代2、质质粒粒介介导导耐耐药药：：在在不不同同种种菌菌属属细细菌菌间间横横向向传传播播，，导导致致多多重重耐耐药药和和交交叉叉耐耐药药3、传传导导方方式式：：转转化化、、转转导导、、接接合合、、易易位位九、、抗抗生生素素危危机机的的应应对对措措施施1、制制定定措措施施，，确确定定指指导导原原则则1999年：：CAP、HAP、TB诊疗疗指指南南2006年：：CAP、侵侵袭袭性性肺肺真真菌菌病病诊诊疗疗指指南南2、建建立立全全国国各各地地感感染染菌菌谱谱及及耐耐药药监监测测网网络络，，跟跟踪踪监监测测耐耐药药演演变变3、抗抗菌菌药药使使用用的的监监管管和和限限制制，，抗抗菌菌药药分分线线管管理理规规定定（（一一二二三三线线））4、微微生生物物学学家家、、抗抗菌菌药药物物学学家家及及临临床床学学家家联联合合攻攻关关，，研研制制不不同同靶靶位位、、不不同同机机制制的的新新药药5、全全社社会会共共同同行行动动推推动动合合理理应应用用抗抗菌菌药药十、、提提高高疗疗效效减减少少耐耐药药的的抗抗菌菌策策略略1、科科学学合合理理的的经经验验治治疗疗和和靶靶向向治治疗疗2、循循环环用用药药（（主主动动轮轮换换用用药药））3、替替换换用用药药（（被被动动的的把把耐耐药药率率高高的的药药替替下下来来））4、降降阶阶梯梯治治疗疗，，序序贯贯治治疗疗5、短短程程治治疗疗（（7天）），，延延长长疗疗程程至至第第2周，，易易选选择择出出新新的的定定植植菌菌十一一、、优优化化抗抗菌菌治治疗疗1、根根据据病病原原、、病病人人及及药药物物特特征征，，选选用用疗疗效效确确切切、、耐耐受受性性良良好好、、安安全全、、低低毒毒、、廉廉价价抗抗菌菌药药2、特特异异性性强强的的病病原原诊诊断断和和药药敏敏指指导导下下的的靶靶向向治治疗疗3、根根据据年年龄龄、、病病情情、、当当地地药药敏敏资资料料优优选选抗抗菌菌药药4、根根据据抗抗菌菌谱谱、、抗抗菌菌活活性性及及强强度度，，药药动动学学和和药药效效学学（（分分布布、、代代谢谢、、半半衰衰期期及及后后效效应应））参参数数，，确确定定抗抗菌菌方方案案5、核核心心是是获获得得最最佳佳疗疗效效，，提提高高初初始始治治疗疗成成功功率率6、缩缩短短疗疗程程，，节节约约费费用用，，减减少少耐耐药药，，减减轻轻抗抗生生素素选选择择压压力力十二二、、什什么么是是经经验验治治疗疗（（empirictherapy）1、不不是是指指医医师师个个人人经经验验（（受受个个人人经经历历和和水水平平局局限限受受时时间间和和空空间间限限制制）），，个个人人经经验验应应予予尊尊重重，，但但不不能能代代替替科科学学依依据据2、不不是是药药品品推推销销者者的的推推荐荐3、是是群群体体的的有有循循证证证证据据的的多多中中心心大大样样本本随随机机对对照照研研究究的的经经验验（（指指南南））4、是是运运用用指指南南，，结结合合具具体体病病情情，，结结合合个个人人技技能能和和经经验验，，慎慎重重、、准准确确、、明明智智地地制制定定出出治治疗疗方方案案5、很很多多病病人人的的治治疗疗至至始始至至终终都都是是经经验验性性的的。。美美国国每每年年发发CAP560万，，住住院院患患者者50万，，死死亡亡4.5万，，病病原原体体明明确确的的只只有有44%，56%病原原体体不不明明（（其其中中的的65%可经经肺肺穿穿刺刺查查明明病病原原菌菌））6、经经验验性性广广覆覆盖盖、、重重拳拳出出击击，，重重锤锤猛猛击击不不等等于于超超广广谱谱组组合合，，大大扶扶康康＋＋万万古古霉霉素素＋＋泰泰能能大大万万能能三三炮炮齐齐轰轰不不适适用用于于每每个个病病人人，，不不宜宜普普遍遍推推广广，，仅仅用用于于重重症症产产ESBL菌及及MRSA、真真菌菌等等混混合合感感染染十三三、、经经验验治治疗疗的的难难度度和和风风险险1、经经验验治治疗疗是是最最困困难难的的治治疗疗是在在用用与与不不用用，，单单用用与与联联用用，，足足量量与与减减量量，，长长程程和和短短程程的的两两难难中中选选择择是在在多多重重感感染染（（典典型型+非典典型型菌菌））、、混混合合感感染染（G++G-）、、二二重重感感染染(细菌菌+真菌菌)、耐药药菌感感染的的困惑惑和迷迷茫中中的选选择是在危危及生生命、、生死死搏斗斗的快快速应应变中中做出出当机机立断断，匆匆匆而而上的的选择择美国CAP院内死死亡率率12%，ICU死亡率率40%，经验验治疗疗不可可避免免的存存在用用药错错误和和滥用用，对对错误误的经经验治治疗应应给予予与人人为善善的指指导，，而不不是居居高临临下的的指责责2、经验验治疗疗是最最具挑挑战性性的高高风险险治疗疗人体的的生理理变化化，代代谢平平衡微微妙复复杂，，高深深莫测测，炎炎症介介质存存在基基因多多态性性，应应激反反应存存在个个体差差异性性，危危重病病情变变数多多，不不确定定因素素多，，有多多变、、突变变、恶恶变的的可能能，医医生是是人不不是神神，料料事如如神不不可能能医学再再发达达，医医生再再努力力，不不可逆逆的损损害最最终总总是要要致人人于死死地，，人最最终都都要走走向死死亡，，自然然规律律不可可抗拒拒，但但有些些人期期望值值过高高，脱脱离现现实，，当抢抢救无无效人人财两两空时时，不不理解解甚至至闹纠纠纷十四、、经验验治疗疗的要要求和和内涵涵1、要求求有微微生物物学知知识，，抗菌菌药物物学知知识和和临床床知识识和临临床实实践的的长期期积淀淀2、要求求有高高超的的专科科诊疗疗技能能和明明智的的应变变能力力3、要有有科学学的临临床思思维、、逻辑辑思维维、辩辩证思思维、、质疑疑思维维，要要有详详实的的综合合分析析能力力和果果断的的决策策能力力4、经验验治疗疗是：：理论论与实实践的的结合合，智智慧和和能力力的交交融，，医术术和仁仁术的的贯通通，学学术和和技术术的体体现十五、、抗感感染靶靶向治治疗（（targettherapy）概念：：根据据感染染病原原体选选择敏敏感抗抗菌药药的高高度针针对性性治疗疗前提：：要有有准确确的病病原学学诊断断核心：：参考考群体体经验验结合合到具具体病病情的的个体体化治治疗策略：：调整整治疗疗策略略的依依据是是临床床疗效效和病病原诊诊断的的特异异性，，临床床疗效效是主主要依依据十六、、准确确的病病原学学诊断断1、在使使用抗抗菌药药前采采集标标本，，并尽尽快送送检（（2h内）2、尽可可能采采集封封闭性性标本本（无无污染染）：：血、、胸腹腹水、、心包包积液液、脑脑脊液液3、开放性标标本痰、尿尿的诊断特特异性差，，合格痰标标本是先漱漱口咳出深深部痰，高高渗盐水雾雾化吸入导导痰，鳞状状上皮细胞胞＜10个/低倍视野，，白细胞＞＞25个/低倍视野4、定量培养养：吸痰病原菌菌≥105CFU/ml（半定量++）BALF病原菌≥104CFU/ml(+——++)PSB病原菌≥103CFU/ml(+)5、军团菌Ⅰ型尿抗原（（酶免法））阳性6、血清抗体体（非典型型病原体、、病毒）急性期经2-4周的恢复期期，抗体滴滴度增高4倍7、合格的口口痰标本其其检测测结果有意意义①优势菌菌≥+++②+但与涂片镜镜检一致：：肺链流流嗜嗜卡卡莫③3d内3次培养到相相同菌8、口痰结果果无意义①上呼吸道道正常菌群群（草绿色色链球菌，，表皮葡萄萄球菌）②多种少量量病原菌（（+—++）9、常规培养养方法不能能生长的特特殊病原体体，加用选选择性培养养基十七、对病病原体培养养和药敏报报告的解读读1、封闭（无无污染）标标本培养结结果有诊断断特异性2、开放性标标本诊断特特异性很低低，对指导导抗菌药应应用的治疗疗价值甚少少（可能正正常菌群、、污染菌、、定植菌、、共生菌、、非优势菌菌、感染菌菌）3、微生物检检测设备有有限，诊断断技术相对对滞后，有有时细菌的的药敏结果果与体内生生物学效应应不一致，，会给靶向向治疗带来来困惑甚至至误导4、危重感染染本身的复复杂性和不不确定性，，使相当部部份病例治治疗始终是是经验性的的5、经验治疗疗有效时，，不必考虑虑痰病原学学检查结果果6、靶向治疗疗72h无效或一度度改善或又又恶化，应应重复病原原学检查7、定量培养养只能说明明细菌生长长状况，不不能说明其其毒性和致致病力。8、即使定量量计数念珠珠菌达到感感染标准，，尸检常无无肺实质侵侵袭依据（（只是气道道定植）十八、抗菌菌治疗注意意把握的问问题1、《指南》提供的是有有循证医学学依据、有有指导意义义的、原则则性的治疗疗方案（治治疗建议）），我国幅幅员疗阔，，各地自然然环境和经经济发展差差异很大，，病原体流流行病学分分布和抗生生素耐药率率并不一致致，须结合合本院本地地情况进行行选择2、感染是一一种动态性性疾病，病病原谱的构构成，细菌菌耐药的状状况会随地地区和时间间变化而变变化，指南南要不断修修订完善，，医生要不不断学习研研究3、初始治疗疗72h后进行疗效效评价和处处理：症状状无改善或或一度改善善后又恶化化，视为治治疗无效。。4、治疗有效效：先体温温下降，后后症状改善善，血象和和X线改善最慢慢。5、初始的经经验性治疗疗不足或不不恰当，即即使病原药药敏报告后后再调整治治疗也不能能改善预后后６、尽早抗抗菌治疗（（4h内），重症症１，8h内治疗病死死率28%，8h后治疗病死死率69%8、重症感染染：意识障障碍，R≥30次/分，PaO2＜60mmHg，PaO2/FiO2＜300，BP＜90mmHg，X片双侧或多多叶受累，，48h内病变扩大大≥50%，尿量＜80ml/h需透析治疗疗9、绿脓杆菌菌易感因素素：1、结构性肺肺病：空洞洞、支扩2、激素治疗疗后3、营养不良良4、广谱抗菌菌超过7天10、抗菌药联联用指征1、重症肺炎炎2、多重感染染、混合感感染、二重重感染、绿绿脓杆菌感感染3、MDR菌感染4、晚发HAP、VAP、HACP（健康护理理相关肺炎炎）5、AECOPD（acuteexacerbationofCOPD）11、四类抗菌菌药：①增殖期杀杀菌②禁止期杀杀菌③快速抑菌菌（大环内内脂类）④慢效抑菌菌（磺胺药药）12、短程治疗疗指征：（（疗程7天）①免疫功能能正常②单一敏感感菌感染③无并发症症④用起效快快、穿透力力强、局部部浓度高的的抗菌药13、抗菌药疗疗程：①非破坏性性感染，热热退3-5d停药，不要要等细菌清清除，有的的是携带定定植菌，长长期培养（（+）②破坏性感感染致肺组组织坏死的的病菌，铜铜绿假单胞胞菌、肺克克、厌氧菌菌2周③军团菌10-21天④不动杆菌菌，嗜麦芽芽窄食单胞胞菌21天十九、β—内酰胺酶1、β—内酰胺酶（（青毒素酶酶）beta-LactamasesBLA2、广谱β—内酰胺酶broadspectrumββ—lactamasts，BSBLs3、超广谱β—内酰胺酶extend-broadspectrumβ—Lactamases，ESBLs4、耐酶抑制制剂的β—内酰胺酶inhibitor-resistantbeta-lactamases，IRBLS5、耐酶抑制制剂的广谱谱β—内酰胺酶IRBSBLSinhibitor-resistantbroad-spectrumββ-Lactamases6、耐酶抑制制剂的超广广谱β—内酰胺酶IRESBLSinhibitor-resitantextend-broadspectrumβ-Lactamases7、头孢菌素素酶AmpC酶Ampcephalosporinase8、碳青霉烯烯酶carbapenem-resistant不动杆菌易易产此酶9、耐药结核核菌耐药菌：耐耐一线药一一种多耐药菌：：耐一线药药任意2种耐多药菌：：耐一线药药RH以上超级耐药菌菌：耐RH及二线药中中的3种二十、β—内酰胺酶抑抑制剂第一代克克拉维酸酸（棒酸））对ESBL的抑制活性性是舒舒巴坦的的14倍第二代舒舒巴坦坦（青霉烷烷砜）不可可逆结合青青霉素结合合蛋白PBP2，氨苄西林林/舒巴坦对耐耐泰能的不不动杆菌有有效第三代他他唑巴坦坦不易诱诱导细菌产产生AmpC酶（哌拉西西林/他唑巴坦））二十一、三三代青霉素素的特征第一代：天天然青霉素素G、普鲁卡因因青、苄星星青优：对G+、G-球菌及部分分厌氧菌效效强，大剂剂量可通过过血脑屏障障缺：不耐酶酶，耐药率率高，过敏敏率高，对对G-杆菌、TB菌、立克次次体无效，，属窄谱。。青霉素没没有过时，，没有淘汰汰，不能嫌嫌弃钩体病、破破伤风首选选溶血性链球球菌引起上上感、咽炎炎、扁桃体体炎、中耳耳炎首选CAP肺炎链球菌菌的耐药率率20%，中介水平平MIC0.1-1.0mg/L仍可用大剂剂量青霉素素240万u4/日第二代：耐耐酶半合成成青霉素（（窄谱）甲氧西林（（新青Ⅰ）苯唑西林林（新青Ⅱ）奈夫西林林（新青Ⅲ）、氯唑西西林、双氯氯西林、氟氟氯西林、、氨氯西林林优：耐金葡葡菌产生的的β—内酰胺酶，，只用于产产酶金葡菌菌，后二者者还可用于于一般球菌菌缺：不耐G-杆菌产生的的酶，不能能通过血脑脑屏障，对对非酶机制制耐药金葡葡菌无效第三代：广广谱半合成成青霉素：：氨苄、羧苄苄、呋苄、、磺苄青、、阿莫西林林（羟氨苄苄）、羟苄苄西林（羟羟苄青）、、哌拉西林林（氧哌青青）、替卡卡西林（羧羧噻吩青））、美西林林（氮卓脒脒青）、美美洛西林、、阿洛西林林（苯咪唑唑青）、阿阿莫西林+双氯西林优点：对G-杆菌效强，，对绿杆有有效者：哌哌拉西林、、替卡西林林、阿洛西西林、美洛洛西林、羧羧苄、磺苄苄、呋苄缺点：对G+球菌，不及及第一代二十二、头头孢四代特特征第一代：62-69年头头孢噻吩（（先锋Ⅰ）头孢噻啶啶（先锋Ⅱ）、头孢来来星（先锋锋Ⅲ）已不用，，头孢氨苄苄（先锋Ⅳ）、头孢唑唑林（先锋锋Ⅴ）头孢拉定定（先锋Ⅵ），头孢克克洛（头孢孢氯氨苄））优：对G+球菌效强、、耐酶性能能比青强缺：肾毒性性大，不能能通过血脑脑屏障，对对耐药金葡菌无无效、绿杆杆无效第二代：70-76年头头孢呋辛、、头孢西丁丁、头孢替替丁、头孢孢美唑（先先锋美他醇醇）优：对G+和G-均有效、肾肾毒性小，，头孢呋辛可通过血血脑屏障，，耐酶性好好，对大杆杆及肺克效强强，但肾毒毒性大于先先锋Ⅰ缺：对G+阳性菌不及及第一代，，G-菌不及第三代，绿杆杆无效第三代76-83年头孢孢哌酮、头头孢三嗪、、头孢他啶啶、头孢噻噻肟、头孢孢唑肟优：对G-杆菌效强，，对绿杆效效强，肾毒毒性小、可通过过血脑屏障障、耐酶缺：先锋必必不耐酶，，损肝，复复达欣肾毒毒性大第四代83年后头头孢匹罗、、头孢吡肟肟优点：对G+、G-菌均强，G+比三代强，，可通过血脑屏屏障，对部部分ESBLs稳定，对AmpC酶稳定缺点：与青青有5-10%交叉过敏抗菌谱比较较：第一代G+球菌强，第第三代G-杆菌强，第第二代G+G-菌均有效，，但均不及及一三代，，对绿杆一一二代无效效，三代有有效（复达达欣最强））耐酶性能三三代较好血脑屏障：：第一代不通通过，第二二代仅头孢孢呋辛通过过，