肾上腺素受体阻断药(同名191)课件

第十一章

肾上腺素受体阻断药药学理pharmacology1第十一章

肾上腺素受体阻断药药学理pharm肾上腺素受体阻断药阻断肾上腺素受体拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用药学理pharmacology2肾上腺素受体阻断药药学理pharmacology2分类

α-受体阻断药

β-受体阻断药

α、β-受体阻断药药学理pharmacology3分类药学理pharmacology3第一节α肾上腺素受体阻断药药学理pharmacology(α-receptorblockingdrugs)4第一节α肾上腺素受体阻断药药学理pharmacology(α-受体阻断药能选择性地与α-肾上腺素受体结合妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α-受体的结合将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这种现象称为肾上腺素作用的翻转。药学理pharmacology肾上腺素作用的翻转(adrenalinereversal)5α-受体阻断药能选择性地与α-肾上腺素受体结合妨碍去甲肾

一、非选择性α受体阻断药药学理pharmacology（一）短效α受体阻断药6一、非选择性α受体阻断药药学理pharmacology（一【体内过程】

酚妥拉明口服生物利用度低，口服作用持续3-6h妥拉唑啉——注射给药药学理pharmacology酚妥拉明（phentolamine）

妥拉唑啉（tolazoline）7【体内过程】药学理pharmacology酚妥拉明（ph【药理作用】机制：竞争性阻断α受体血管阻断α1受体和直接舒张血管使外周阻力

血压下降心脏血管扩张、血压反射性兴奋交感神经心肌收缩力阻断突触前膜α2受体神经末梢NA释放心率其他有拟胆碱作用和组胺样作用药学理pharmacology8【药理作用】机制：竞争性阻断α受体药学理pharmacolo【临床应用】1、治疗外周血管痉挛性疾病2、静滴NA药液外漏时，酚妥拉明作局部浸润注射，防治组织缺血坏死。3、抗休克4、缓解因嗜铬细胞瘤分泌大量肾上腺素而引起高血压及高血压危象。5、用于充血性心力衰竭。药学理pharmacology9【临床应用】1、治疗外周血管痉挛性疾病药学理pharmaco【不良反应】常见胃肠道兴奋引起的腹泻、腹痛、恶心、呕吐等拟胆碱样作用和胃酸过多诱发溃疡病。静脉给药引起心动过速、心绞痛及体位性低血压消化道溃疡及冠心病患者慎用药学理pharmacology10【不良反应】常见胃肠道兴奋引起的腹泻、腹痛、恶心、呕吐等药学（二）长效α受体阻断药药学理pharmacology11（二）长效α受体阻断药药学理pharmacology11酚苄明（phenoxybenzamine）【体内过程】1、口服吸收少。2、局部刺激性强3、起效慢,作用持久4、脂溶性高，排泄慢。药学理pharmacology12酚苄明（phenoxybenzamine）药学理pharm【药理作用】机制：与α受体形成共价键非竞争性阻断α受体

血管扩张外周阻力下降（作用强大而持久）心脏兴奋血压交感神经反射性兴奋阻断突触前膜α2受体作用心率加快抑制摄取1、摄取2具有较弱的抗组胺、抗5-HT作用药学理pharmacology13【药理作用】机制：与α受体形成共价键非竞争性阻断α受体【临床应用】1、治疗外周血管痉挛疾病2、抗休克——适用于治疗感染性休克3、治疗嗜铬细胞瘤4、治疗良性前列腺增生【不良反应】体位性低血压、反射性心动过速、心律失常、鼻塞口服恶心、呕吐及中枢抑制症状药学理pharmacology14【临床应用】1、治疗外周血管痉挛疾病药学理pharmacol二、选择性α1受体阻断药药学理pharmacology15二、选择性α1受体阻断药药学理pharmacology15对动脉和静脉α1受体具有选择性阻断作用对突触前膜的α2受体无明显作用无明显心率常用哌唑嗪等主要用于治疗良性前列腺增生及高血压病药学理pharmacology16对动脉和静脉α1受体具有选择性阻断作用药学理pharmaco三、选择性α2受体阻断药药学理pharmacology育亨宾（yohimbine）17三、选择性α2受体阻断药药学理pharmacology育亨宾第二节β受体阻断剂β-adrenoceptorblockers药学理pharmacology18第二节β受体阻断剂β-adrenoceptorb【体内过程】脂溶性口服生物利用度血浆半衰期首关消除消除器官药学理pharmacology19【体内过程】药学理pharmacology19【药理作用】1、β受体阻断作用（1）心血管系统

对心脏的作用：β受体阻断药使心率减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降。β受体阻断药能延缓心房和房室结的传导使房室传导时间延长，降低窦性节律，延长有效不应期。药学理pharmacology20【药理作用】1、β受体阻断作用药学理pharmacology对血管的作用

短期使用β受体阻断药心脏功能受到抑制引起心输出量下降反射性的兴奋交感神经引起血管收缩和外周阻力增加，血压基本不变。

长期使用β受体阻断药收缩压和舒张压均下降。药学理pharmacology21对血管的作用药学理pharmacology21（2）支气管平滑肌

β2受体激动时支气管平滑肌松弛β受体阻断药收缩支气管平滑肌阻力增加这种作用对正常人影响较小，对支气管哮喘患者会诱发或加重哮喘的急性发作。药学理pharmacology22（2）支气管平滑肌药学理pharmacology22（3）代谢

β受体激动会促进脂肪和糖原的分解，会使血糖和游离脂肪酸升高。（4）肾素

β受体阻断药阻断肾脏球旁细胞的β1受体而抑制肾素释放。药学理pharmacology23（3）代谢药学理pharmacology232、内在拟交感活性(Intrinsicsympathomimeticactivity)

有些β受体阻断药与β受体结合后除能阻断受体外还对β受体具有部分激动作用，也称内在拟交感活性。拟交感作用会引起心脏兴奋、支气管舒张等药学理pharmacology242、内在拟交感活性药学理pharmacology243、膜稳定作用

是指药物抑制细胞膜对离子通透性。膜稳定作用在常规剂量下并不显著，只有在过量应用时比较明显。药学理pharmacology253、膜稳定作用药学理pharmacology25【临床应用】1.心律失常2.心绞痛及心肌梗死3.高血压4.充血性心衰5.其他药学理pharmacology26【临床应用】1.心律失常药学理pharmacology26【不良反应】心血管反应诱发或加剧支气管哮喘反跳现象其他药学理pharmacology27【不良反应】心血管反应药学理pharmacology27常用药物药学理pharmacology28常用药物药学理pharmacology28一、非选择性β受体阻断药

药学理pharmacology29一、非选择性β受体阻断药

药学理pharmacology29普萘洛尔【药动学】口服易从胃肠道吸收主要在肝脏代谢，有首关效应主要代谢产物从肾排出易透过血脑屏障药学理pharmacology30普萘洛尔药学理pharmacology30【药理作用】普萘洛尔有较强的β受体阻断作用用药后心率减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉流量下降，心肌耗氧量明显减少，肾素释放减少，支气管阻力有一定程度提高。【临床应用】

用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、甲状腺功能亢进等。药学理pharmacology31【药理作用】药学理pharmacology31【不良反应】一般不良反应如恶心、腹泻、乏力、多梦、失眠和皮疹等。少数可出现四肢冰冷、发绀、脉搏消失病人长期使用而突然停用可产生高血压、快速性心律失常、心绞痛加剧，所以，停用时要逐渐减量至停止使用。【禁忌症】糖尿病人慎用。支气管哮喘及房室传导阻滞者禁用等。药学理pharmacology32【不良反应】药学理pharmacology32噻吗洛尔（timolol）是目前作用最强的β受体阻断药临床用于青光眼和眼压高的病人。纳多洛尔

（nadolol）

是目前β受体阻断药中作用最长的药物水溶性高，肠道吸收完全药学理pharmacology33噻吗洛尔（timolol）药学理pharmacology3吲哚洛尔（pindolol）

生物利用度高应用同普萘洛尔对静息心率和心肌收缩功能的抑制作用，及引起肺功能的损害均较普奈洛尔为少心动过缓、心功能不全、支气管哮喘、糖尿病患者等应慎用。药学理pharmacology34吲哚洛尔（pindolol）药学理pharm二、选择性β1受体阻断药药学理pharmacology35二、选择性β1受体阻断药药学理pharmacology351、无内在活性的β1受体阻断药阿替洛尔（atenolol）美托洛尔（metoprolol）2、有内在活性的β1受体阻断药醋丁洛尔（acebutolol）药学理pharmacology361、无内在活性的β1受体阻断药药学理pharmacolog第三节α、β受体阻断药药学理pharmacology37第三节α、β受体阻断药药学理pharmacology37

本类药物阻断肾上腺素受体的选择性不高,兼有α、β受体阻断作用，但对β受体的阻断作用强于对α受体的阻断作用。

拉贝洛尔（abetalol）主要用于中度和重度高血压，静注可用于高血压危象。药学理pharmacology38本类药物阻断肾上腺素受体的选择性不高,兼有α

第十一章

肾上腺素受体阻断药药学理pharmacology39第十一章

肾上腺素受体阻断药药学理pharm肾上腺素受体阻断药阻断肾上腺素受体拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用药学理pharmacology40肾上腺素受体阻断药药学理pharmacology2分类

α-受体阻断药

β-受体阻断药

α、β-受体阻断药药学理pharmacology41分类药学理pharmacology3第一节α肾上腺素受体阻断药药学理pharmacology(α-receptorblockingdrugs)42第一节α肾上腺素受体阻断药药学理pharmacology(α-受体阻断药能选择性地与α-肾上腺素受体结合妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α-受体的结合将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这种现象称为肾上腺素作用的翻转。药学理pharmacology肾上腺素作用的翻转(adrenalinereversal)43α-受体阻断药能选择性地与α-肾上腺素受体结合妨碍去甲肾

一、非选择性α受体阻断药药学理pharmacology（一）短效α受体阻断药44一、非选择性α受体阻断药药学理pharmacology（一【体内过程】

酚妥拉明口服生物利用度低，口服作用持续3-6h妥拉唑啉——注射给药药学理pharmacology酚妥拉明（phentolamine）

妥拉唑啉（tolazoline）45【体内过程】药学理pharmacology酚妥拉明（ph【药理作用】机制：竞争性阻断α受体血管阻断α1受体和直接舒张血管使外周阻力

血压下降心脏血管扩张、血压反射性兴奋交感神经心肌收缩力阻断突触前膜α2受体神经末梢NA释放心率其他有拟胆碱作用和组胺样作用药学理pharmacology46【药理作用】机制：竞争性阻断α受体药学理pharmacolo【临床应用】1、治疗外周血管痉挛性疾病2、静滴NA药液外漏时，酚妥拉明作局部浸润注射，防治组织缺血坏死。3、抗休克4、缓解因嗜铬细胞瘤分泌大量肾上腺素而引起高血压及高血压危象。5、用于充血性心力衰竭。药学理pharmacology47【临床应用】1、治疗外周血管痉挛性疾病药学理pharmaco【不良反应】常见胃肠道兴奋引起的腹泻、腹痛、恶心、呕吐等拟胆碱样作用和胃酸过多诱发溃疡病。静脉给药引起心动过速、心绞痛及体位性低血压消化道溃疡及冠心病患者慎用药学理pharmacology48【不良反应】常见胃肠道兴奋引起的腹泻、腹痛、恶心、呕吐等药学（二）长效α受体阻断药药学理pharmacology49（二）长效α受体阻断药药学理pharmacology11酚苄明（phenoxybenzamine）【体内过程】1、口服吸收少。2、局部刺激性强3、起效慢,作用持久4、脂溶性高，排泄慢。药学理pharmacology50酚苄明（phenoxybenzamine）药学理pharm【药理作用】机制：与α受体形成共价键非竞争性阻断α受体

血管扩张外周阻力下降（作用强大而持久）心脏兴奋血压交感神经反射性兴奋阻断突触前膜α2受体作用心率加快抑制摄取1、摄取2具有较弱的抗组胺、抗5-HT作用药学理pharmacology51【药理作用】机制：与α受体形成共价键非竞争性阻断α受体【临床应用】1、治疗外周血管痉挛疾病2、抗休克——适用于治疗感染性休克3、治疗嗜铬细胞瘤4、治疗良性前列腺增生【不良反应】体位性低血压、反射性心动过速、心律失常、鼻塞口服恶心、呕吐及中枢抑制症状药学理pharmacology52【临床应用】1、治疗外周血管痉挛疾病药学理pharmacol二、选择性α1受体阻断药药学理pharmacology53二、选择性α1受体阻断药药学理pharmacology15对动脉和静脉α1受体具有选择性阻断作用对突触前膜的α2受体无明显作用无明显心率常用哌唑嗪等主要用于治疗良性前列腺增生及高血压病药学理pharmacology54对动脉和静脉α1受体具有选择性阻断作用药学理pharmaco三、选择性α2受体阻断药药学理pharmacology育亨宾（yohimbine）55三、选择性α2受体阻断药药学理pharmacology育亨宾第二节β受体阻断剂β-adrenoceptorblockers药学理pharmacology56第二节β受体阻断剂β-adrenoceptorb【体内过程】脂溶性口服生物利用度血浆半衰期首关消除消除器官药学理pharmacology57【体内过程】药学理pharmacology19【药理作用】1、β受体阻断作用（1）心血管系统

对心脏的作用：β受体阻断药使心率减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降。β受体阻断药能延缓心房和房室结的传导使房室传导时间延长，降低窦性节律，延长有效不应期。药学理pharmacology58【药理作用】1、β受体阻断作用药学理pharmacology对血管的作用

短期使用β受体阻断药心脏功能受到抑制引起心输出量下降反射性的兴奋交感神经引起血管收缩和外周阻力增加，血压基本不变。

长期使用β受体阻断药收缩压和舒张压均下降。药学理pharmacology59对血管的作用药学理pharmacology21（2）支气管平滑肌

β2受体激动时支气管平滑肌松弛β受体阻断药收缩支气管平滑肌阻力增加这种作用对正常人影响较小，对支气管哮喘患者会诱发或加重哮喘的急性发作。药学理pharmacology60（2）支气管平滑肌药学理pharmacology22（3）代谢

β受体激动会促进脂肪和糖原的分解，会使血糖和游离脂肪酸升高。（4）肾素

β受体阻断药阻断肾脏球旁细胞的β1受体而抑制肾素释放。药学理pharmacology61（3）代谢药学理pharmacology232、内在拟交感活性(Intrinsicsympathomimeticactivity)

有些β受体阻断药与β受体结合后除能阻断受体外还对β受体具有部分激动作用，也称内在拟交感活性。拟交感作用会引起心脏兴奋、支气管舒张等药学理pharmacology622、内在拟交感活性药学理pharmacology243、膜稳定作用

是指药物抑制细胞膜对离子通透性。膜稳定作用在常规剂量下并不显著，只有在过量应用时比较明显。药学理pharmacology633、膜稳定作用药学理pharmacology25【临床应用】1.心律失常2.心绞痛及心肌梗死3.高血压4.充血性心衰5.其他药学理pharmacology64【临床应用】1.心律失常药学理pharmacology26【不良反应】心血管反应诱发或加剧支气管哮喘反跳现象其他药学理pharmacology65【不良反应】心血管反应药学理pharmacology27常用药物药学理pharmacology66常用药物药学理pharmacology28一、非选择性β受体阻断药

药学理pharmacology67一、非选择性β受体阻断药

药学理pharmacology29普萘洛尔【药动学】口服易从胃肠道吸收主要在肝脏代谢，有首关效应主要代谢产物从肾排出易透过血脑屏障药学理pharmacology68普萘洛尔药学理pharmacology30【药理作用】普萘洛尔有较强的β受体阻断作用用药后心率减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉流量下降，心肌耗氧量明显减少，肾素释放减少，支气管阻力有一定程度提高。【临床应用】

用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、甲状腺功能亢进等。药学理pharmacology69【药理作用】药学理pharmacology31【不良反应】