骨转换生化指标的临床应用实用课件

提要骨转换及常用骨转换生化指标骨转换生化指标的临床应用骨转换生化指标的优点与局限提要骨转换及常用骨转换生化指标骨转换—重建骨组织是动态更新的组织，更新的过程称为骨转换，也称骨重建。骨转换：包括骨吸收和骨形成两个主要方面。生理情况下，骨吸收和骨形成是平衡的

骨转换增加：绝经后骨质疏松：骨吸收>骨形成-骨量减少骨硬化症：骨形成>骨吸收–骨量增加骨转换—重建骨组织是动态更新的组织，更新的过程称为骨转换骨重建失衡－骨质疏松骨吸收骨吸收骨形成骨形成骨吸收骨重建失衡－骨质疏松骨吸收骨吸收骨形成骨形成骨吸收骨质疏松症—定义骨量减少骨组织微结构破坏骨骼脆性增加，易发生骨折骨质疏松症—定义骨量减少骨密度降低,增加骨折危险性RelativeRiskofFractureBonedensity(SDunits)-1SD2x骨密度下降是脆性骨折的关键危险因素骨密度反映70%的骨强度MarshallD,JohnellO,WedelH.Meta-analysisofhowwellmeasuresofbonemineraldensitypredictoccurrenceofosteoporoticfractures.BrMedJ1996;312:1254-9.骨密度降低,增加骨折危险性RelativeBoneden5AdaptedfromHuiSLetal.JClinInvest.1988;81:1804-1809.50607080骨量(g/cm):0.70–0.7910年龄(岁)160140120100806040200骨折危险性

(每1000人年)同样BMD随增龄致骨折危险性增加AdaptedfromHuiSLetal.JC骨重建过程骨吸收陷窝骨破骨细胞骨衬里细胞成骨细胞类骨质骨衬里细胞矿化骨骨重建过程骨吸收陷窝骨破骨细胞骨衬里细胞成骨细胞类骨质骨衬里骨转换生化指标的临床应用骨转换指标的变化和骨密度的变化存在相关性凌晨峰值→清晨下降→午后谷值骨硬化症：骨形成>骨吸收–骨量增加I型胶原是骨骼中最多的蛋白质(占骨基质的90%）尿CTX减少>60％，尿NTX减少>40％的患者获得更多的减少骨折的益处骨钙素（Osteocalcin，OC）骨转换生化指标的其他应用

-恶性肿瘤的进展及临床预后骨转换生化指标的其他应用、

-恶性肿瘤的进展及临床预后尿CTX减少>60％，尿NTX减少>40％的患者获得更多的减少骨折的益处因为其他组织的代谢较慢，大多数的PICP/PINP由骨生成骨转换指标的变化和骨密度的变化存在相关性三、预测绝经后女性骨折风险骨生成指标下降50%，非椎体骨折风险下降44%骨量丢失的估算(%peryear)=-0.2008;34(7):629–639骨转换生化指标的优点与局限骨吸收指标下降70%，非椎体骨折风险下降40%预测绝经后女性骨量流失及骨折风险AdaptedfromGarneroPetal.高骨转换造成穿孔和应力集中点骨衬里细胞骨破骨细胞应力集中点穿孔骨转换生化指标的临床应用高骨转换造成穿孔和应力集中点骨衬里细骨转换生化指标

（BiochemicalMarkersofBoneTurnoverorBoneTurnoverMarkers，BTM）在骨转换过程产生的一些代谢物或酶骨形成指标：成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物骨吸收指标：破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产物，特别是骨基质降解产物骨转换指标反映了骨重塑的动态情况骨转换生化指标

（BiochemicalMarkersoJClinEndocrinolMetab87:1586-1592;2002因目前缺乏足够证据，骨转换指标尚不能用于骨质疏松的诊断尿CTX减少>60％，尿NTX减少>40％的患者获得更多的减少骨折的益处三、预测绝经后女性骨折风险碱性磷酸酶例外（半衰期较长）PremenopausalAdaptedfromHochbergMCetal.治疗后3个月和6个月复查一次阿仑膦酸钠治疗10年骨转换指标变化下降幅度取决于药物种类、给药途径（双膦酸盐：静脉快于口服）、具体检测指标绝经后骨质疏松的指标改变月经状态及绝经（骨形成：黄体期>卵泡期）DPD只存在于骨和牙齿中，以骨为主。Paget病：ALPAdaptedfromHochbergMCetal.作为骨吸收指标，是反映破骨细胞活性的惟一指标。JClinOncol.骨转换指标与骨密度呈负相关常用的骨转换指标JClinEndocrinolMetab87:15常用的骨转换指标骨吸收指标骨形成指标I型胶原C端肽，CTX血、尿碱性磷酸酶（ALP)血液I型胶原N端肽，NTX血、尿骨特异性碱性磷酸酶，BSAP血液抗酒石酸酸性磷酸酶5b，TRACP5b血骨钙素OC血液吡啶啉，PYD尿I型前胶原C端肽 PICP血液脱氧吡啶啉，DPD尿I型前胶原N端肽 PINP血液常用的骨转换指标骨吸收指标骨形成指标I型胶原C端肽，CTX血骨特异性碱性磷酸酶（Bone-specificalkalinephosphatase，BSAP）ALP在人体中广泛存在（肝脏,骨,小肠，胎盘）血中总体ALP缺乏特异性，BSAP为成骨细胞分泌的糖蛋白，反映骨形成情况BSAP增高常见于佝偻病、软骨病、甲亢、甲旁亢、骨转移癌、畸形性骨炎等，骨折和高转换率骨质疏松症患者也有一定程度改变。

半衰期1—2天，日夜波动小，不受肾功能影响单克隆抗体检测的BSAP与肝脏交互作用较低（15%-20%）骨特异性碱性磷酸酶（Bone-specificalkali骨钙素（

Osteocalcin，OC）由成熟的成骨细胞合成的骨基质蛋白，参与骨矿化过程，但其确切功能不明确血中OC有昼夜节律，半衰期段，受肾功能影响可以检测的OC包括：全分子OC,N端中间大片段，两者各占血循环全部OC的1/3，另1/3是小分子片段骨钙素（Osteocalcin，OC）由成熟的成骨细胞合I型胶原与I型前胶原3条肽链的I型胶原I型前胶原PINPPICPI型胶原与I型前胶原3条肽链的I型胶原I型前胶原PINPPⅠ型前胶原前肽（PICP/PINP）I型胶原是骨骼中最多的蛋白质(占骨基质的90%）I型胶原非特异性，也在其他组织合成，如皮肤因为其他组织的代谢较慢，大多数的PICP/PINP由骨生成原则上PICP和PINP产生是等摩尔量的，实际检测中PINP可能高出2-3倍PINP日间波动小，且不受饮食影响。Ⅰ型前胶原前肽（PICP/PINP）I型胶原是骨骼中最多的蛋I型胶原交联羧(氨)基末端肽

（CTX，NTX）使用最为广泛的胶原降解指标，其水平反映了破骨细胞骨吸收活性。目前常用的指标是尿NTX和血清β-CTX。α-CTX由新生胶原降解而来，β-CTX由成熟胶原降解产生，因此，α-CTX/β-CTX比值是评价骨量的有效指标。血及尿液CTX及NTX可用RIA和ELISA检测。24小时尿NTX测定较为稳定，可避免由于血中该指标的昼夜变化及食物中胶原含量的影响所致的变异I型胶原交联羧(氨)基末端肽

（CTX，NTX）使I型胶原吡啶交联物—

吡啶啉(PYD)和脱氧吡啶啉(DPD)当胶原分子降解与羟赖氨酸残基或赖氨酸残基形成交联物，产生了游离吡啶交联物—吡啶啉(PYD)和脱氧吡啶啉(DPD)DPD只存在于骨和牙齿中，以骨为主。PYD在其他组织中也较多，如软骨、肌腱及血管等DPD较PYD作为骨吸收指标有更高的特异性吡啶交联物在血中不易降解，为常用的骨吸收检测指标I型胶原吡啶交联物—

吡啶啉(PYD)和脱氧吡啶啉(DPD抗酒石酸酸性磷酸酶5b

（tartrate-resistantacidphosphonatase，TRACP5b）

血中酸性磷酸酶来源于多种组织，如骨、前列腺、红细胞及血小板等的溶酶体酶，共有6种同功酶由破骨细胞特异性表达的为5b同工酶(TRACP5b)作为骨吸收指标，是反映破骨细胞活性的惟一指标。TRACP5b在骨高转换条件下可明显升高，如原发性甲旁亢、Paget病、骨转移瘤以及甲亢等。抗酒石酸酸性磷酸酶5b

（tartrate-resistan激素对骨转换率的影响BTM↑甲状旁腺激素BTM↓甲状腺激素皮质醇雄激素雌激素维生素D降钙素胰岛素成骨细胞破骨细胞？激素对骨转换率的影响BTM甲状旁腺激素甲状腺激素皮质醇雄激素提要骨转换及常用骨转换生化指标骨转换生化指标的临床应用骨转换生化指标的优点与局限提要骨转换及常用骨转换生化指标绝经后骨质疏松的指标改变血清ALP血清OC血清PICP血浆TRAP尿PYD/Cr尿HOP/Cr尿NTX/Cr绝经后骨质疏松的指标改变血清ALP骨转换生化指标的其他应用

-恶性肿瘤的进展及临床预后血中OC有昼夜节律，半衰期段，受肾功能影响骨钙素（Osteocalcin，OC）在骨转换过程产生的一些代谢物或酶002(u-Ca)-0.可以检测的OC包括：全分子OC,N端中间大片段，两者各占血循环全部OC的1/3，另1/3是小分子片段骨转换指标的变化和骨密度的变化存在相关性抗酒石酸酸性磷酸酶5b

（tartrate-resistantacidphosphonatase，TRACP5b）治疗效果监测（sCTX）PYD在其他组织中也较多，如软骨、肌腱及血管等骨重建失衡－骨质疏松JBoneMinerRes17(Suppl1):S233;2002骨密度下降是脆性骨折的关键危险因素唑来膦酸、帕米膦酸钠治疗的肿瘤骨转移患者，CTX、NTX及BALP下降与其骨痛改善相关TRACP5b在骨高转换条件下可明显升高，如原发性甲旁亢、Paget病、骨转移瘤以及甲亢等。premenopausallevels血清ALP血清OC血清PICP血浆TRAP尿CTX和NTX在3-6个月的下降与3年时腰椎骨折的风险相关OsteoporosInt11:467-480;2000骨转换指标的抑制程度，反映患者是否中断治疗或治疗不规范JClinOncol.其他疾病的骨转换指标改变原发性甲旁亢：血ALP、BSAP、血OC原发性甲亢：BSAP库欣综合征或GIOP：OC、BSAP、PINPCTX、NTX软骨病/佝偻病：ALPPaget病：ALP骨转换生化指标的其他应用

-恶性肿骨转换指标在骨质疏松症诊疗中的应用骨质疏松的诊断？预测绝经后女性骨量流失及骨折风险指导治疗方案的选择监测药物治疗反应监测药物治疗依从性骨转换指标在骨质疏松症诊疗中的应用骨质疏松的诊断？一、骨质疏松的诊断绝经后女性骨质疏松患者，骨转换指标升高骨转换指标与骨密度呈负相关因目前缺乏足够证据，骨转换指标尚不能用于骨质疏松的诊断一、骨质疏松的诊断二、预测绝经后女性骨量流失骨吸收指标较骨形成指标预测效果更佳骨量丢失的估算(%peryear)=-0.088(OC)-0.004(ALP)-0.002(u-Ca)-0.192(u-Hpr)+2.684实际应用中，仍受限于骨密度检测的敏感性、骨转换指标的变异等影响ALP:碱性磷酸酶Hpr：羟脯氨酸OC：骨钙素Christiansen

Cetal.OsteoporosisInt,1990,35-40二、预测绝经后女性骨量流失ALP:碱性磷酸酶Hpr：羟脯三、预测绝经后女性骨折风险可作为独立于BMD的指标预测，并对BMD起到补充作用骨吸收指标较骨形成指标的预测更可靠三、预测绝经后女性骨折风险骨吸收指标和椎体骨折风险

VERTStudy尿CTX和NTX在3-6个月的下降与3年时腰椎骨折的风险相关尿CTX减少>60％，尿NTX减少>40％的患者获得更多的减少骨折的益处AdaptedfromEastellRetal.OsteoporosInt,2002,13:520三、预测绝经后女性骨折风险骨吸收指标和椎体骨折风险

VERTStudy尿CTX和NT三、预测绝经后女性骨折风险

BTM与BMD联合对绝经后女性髋部骨折的预测AdaptedfromGarnero

Petal.JBoneMinerRes，1996，11：1531-38三、预测绝经后女性骨折风险BTM与BMD联IOF推荐：骨转换指标的检查频率骨转换生化指标的其他应用

-恶性肿瘤的进展及临床预后骨密度下降是脆性骨折的关键危险因素抗骨吸收药物疗程长，尤其双膦酸盐等服用过程严格在骨转换过程产生的一些代谢物或酶骨硬化症：骨形成>骨吸收–骨量增加骨转换指标的局限性—变异度用药情况：糖皮质激素，TZD月经状态及绝经（骨形成：黄体期>卵泡期）抗酒石酸酸性磷酸酶5b，TRACP5bPYD在其他组织中也较多，如软骨、肌腱及血管等OC对温度敏感，采血后立即放冰壶AdaptedfromHochbergMCetal.BTM与BMD联合对绝经后女性髋部骨折的预测单克隆抗体检测的BSAP与肝脏交互作用较低（15%-20%）OsteoporosInt11:467-480;20002008;34(7):629–639骨转换生化指标的临床应用三、预测绝经后女性骨折风险Alendronate70mgOW(n=365)四、治疗方案的选择

BTM基础水平降低升高抗骨吸收治疗促骨形成治疗抗骨吸收药物抗骨松药物效果×IOF推荐：骨转换指标的检查频率四、治疗方案的选择BTM降低库欣综合征或GIOP：OC、BSAP、PINPCTX、NTX口服剂型的改变（周服或月服），仅轻度改善患者依从性DPD较PYD作为骨吸收指标有更高的特异性Bonedensity(SDunits)阿仑膦酸钠治疗10年骨转换指标变化骨吸收指标下降70%，非椎体骨折风险下降40%骨重建失衡－骨质疏松骨吸收指标下降70%，非椎体骨折风险下降40%月经状态及绝经（骨形成：黄体期>卵泡期）因目前缺乏足够证据，骨转换指标尚不能用于骨质疏松的诊断骨重建失衡－骨质疏松原发性甲旁亢：血ALP、BSAP、血OC骨重建失衡－骨质疏松尿CTX减少>60％，尿NTX减少>40％的患者获得更多的减少骨折的益处骨吸收指标较骨形成指标预测效果更佳口服剂型的改变（周服或月服），仅轻度改善患者依从性AdaptedfromLookerACetal.骨吸收指标较骨形成指标预测效果更佳骨吸收指标较骨形成指标预测效果更佳ALP在人体中广泛存在（肝脏,骨,小肠，胎盘）五、监测药物治疗反应抗骨吸收药物治疗后，骨转换指标的变化大于骨密度骨转换指标的变化往往发生在骨密度变化之前骨吸收指标通常3-6个月出现下降骨形成指标变化落后于骨吸收指标，治疗6-12个月出现变化下降幅度取决于药物种类、给药途径（双膦酸盐：静脉快于口服）、具体检测指标骨转换指标的变化和骨密度的变化存在相关性AdaptedfromLookerACetal.OsteoporosInt11:467-480;2000库欣综合征或GIOP：OC、BSAP、PINP平均百分比改变尿NTxBALP阿仑膦酸钠治疗10年骨转换指标变化-70-60-50-40-30-20-100年数012345678910ALN10mgALN20mg/ALN5mg/安慰剂ALN5mg年数012345678910-90-80-70-60-50-40-30-20-100AdaptedfromBoneHGetalNEnglJMed2004;350:1189–1199.NTx=尿1型胶原N端肽

BSAP=血浆骨骼特异性碱性磷酸酶骨转换率降低至绝经前的正常范围内平均百分比改变尿NTxBALP阿仑膦酸钠治疗10年骨转换指标阿仑膦酸钠和雷洛昔芬降低妇女的骨转换平均血CTX(ng/L)平均血PINP(g/L)AdaptedfromStepanJJetal.JBoneMinerRes17(Suppl1):S233;2002*p<0.01comparedtopremenopausal

levels0100200300400500ALNRLX*Mean±SDMean±SD01020304050ALNRLX*PremenopausalPremenopausal阿仑膦酸钠和雷洛昔芬降低妇女的骨转换平均血CTX(ng/特立帕肽治疗后PICP/PINP变化与腰椎骨密度改善相关特立帕肽治疗后PICP/PINP变化与腰椎骨密度改善相关五、监测药物治疗反应据荟萃分析多项随机临床试验：骨吸收指标下降70%，非椎体骨折风险下降40%骨生成指标下降50%，非椎体骨折风险下降44%AdaptedfromHochbergMCetal.JClinEndocrinolMetab87:1586-1592;2002五、监测药物治疗反应据荟萃分析多项随机临床试验：Adapte骨转换生化指标的临床应用月经状态及绝经（骨形成：黄体期>卵泡期）骨转换指标的变化往往发生在骨密度变化之前骨转换生化指标的优点与局限骨转换生化指标的临床应用凌晨峰值→清晨下降→午后谷值骨转换生化指标的其他应用、

-恶性肿瘤的进展及临床预后骨转换率降低至绝经前的正常范围内当胶原分子降解与羟赖氨酸残基或赖氨酸残基形成交联物，产生了游离吡啶交联物—吡啶啉(PYD)和脱氧吡啶啉(DPD)治疗效果监测（sCTX）其他疾病的骨转换指标改变I型胶原N端肽，NTX192(u-Hpr)+2.JClinEndocrinolMetab87:1586-1592;2002骨转换指标的变化和骨密度的变化存在相关性Bonedensity(SDunits)骨吸收指标下降70%，非椎体骨折风险下降40%骨转换指标的抑制程度，反映患者是否中断治疗或治疗不规范Colemanetal.血中总体ALP缺乏特异性，BSAP为成骨细胞分泌的糖蛋白，反映骨形成情况六、监测药物治疗依从性抗骨吸收药物疗程长，尤其双膦酸盐等服用过程严格口服剂型的改变（周服或月服），仅轻度改善患者依从性骨转换指标的抑制程度，反映患者是否中断治疗或治疗不规范骨转换生化指标的临床应用六、监测药物治疗依从性治疗效果监测（sCTX）Responder：骨指标水平仍然在整个治疗减少。Non-compliant：初步显示了在骨指标水平适当减少。在第12周的增加表示不依从的行为。Non-responderornon-compliant:无明显下降。Sources:adaptedfromTankoetal.(2003)Bone,32:687-693.

治疗效果监测（sCTX）Responder：骨指标水平仍然在在治疗开始前检查一次骨转换指标治疗后3个月和6个月复查一次DelmasPD,etal.OsteoporosInt.2000;6:S2-S17.IOF推荐：骨转换指标的检查频率SerumCTXp<0.001–55%–74%p<0.001p<0.001–100%–80%–60%–40%–20%0BaselineMonth6Month12Month3Risedronate35mgOW(n=375)Alendronate70mgOW(n=365)FACTStudy在治疗开始前检查一次骨转换指标DelmasPD,eta骨转换生化指标的其他应用、

-恶性肿瘤的进展及临床预后NTX水平是乳腺癌骨转移患者有价值的临床预后指标，基线时NTX升高的患者与正常者相比疾病进展的中位时间(P=.0006)和中位生存期明显缩短(P<.0001)在另一较大样本研究中，有骨转移的乳腺癌、前列腺癌、肺癌和其他实体肿瘤患者，NTX升高者疾病进展风险和骨骼相关并发症增加2倍。NTX升高的前列腺癌患者与NTX较低者相比死亡风险增加4.6倍，在肺癌和其他实体肿瘤增加2.7倍Colemanetal.CancerTreatRev.2008;34(7):629–639骨转换生化指标的其他应用、

-恶性骨转换生化指标的其他应用

-恶性肿瘤的进展及临床预后有骨转移的肿瘤患者，经二膦酸盐治疗后骨转换指标恢复正常与其生存率的改善相关唑来膦酸治疗的乳腺癌和多发性骨髓瘤患者，3个月时尿NTX恢复正常者出现首次骨骼相关事件（SRE）的风险、骨病进展及死亡均有大幅度下降。唑来膦酸、帕米膦酸钠治疗的肿瘤骨转移患者，CTX、NTX及BALP下降与其骨痛改善相关LiptonA,etal.JClinOncol.2005;23Suppl.:11sColemanetal.CancerTreatRev.2008;34(7):629–639骨转换生化指标的其他应用

-恶性肿提要骨转换及常用骨转换生化指标骨转换生化指标的临床应用骨转换生化指标的优点与局限提要骨转换及常用骨转换生化指标骨转换指标的优点为预测骨折风险、药物选择及疗效监测等提供早期证据，且较骨密度更便捷非侵袭性、相对便宜、可重复应用骨转换指标的优点为预测骨折风险、药物选择及疗效监测等提供早期骨转换指标的局限性—变异度生物变异度：昼夜节律凌晨峰值→清晨下降→午后谷值血清CTX降幅最大碱性磷酸酶例外（半衰期较长）季节节律——与维生素D变化有关骨转换指标的局限性—变异度生物变异度：骨转换指标的局限性—变异度2.个体间差异：年龄、性别月经状态及绝经（骨形成：黄体期>卵泡期）局限性骨病、卧床、骨折骨转换指标的局限性—变异度2.个体间差异：骨转换指标的局限性—变异度3.检测误差不同实验室的不同检测方法为比较带来不便4.标本保存变异骨钙素及酸性磷酸酶尤不易保存碱性磷酸酶较耐降解吡啶啉对光敏感，强紫外线下分解骨转换指标的局限性—变异度3.检测误差考虑到最小显著改变（LeastSignificantChange，LSC）血清BTM>30%，尿BTM>50%-60%抗酒石酸酸性磷酸酶5b，TRACP5b骨转换指标的局限性—变异度在骨转换过程产生的一些代谢物或酶NTX升高的前列腺癌患者与NTX较低者相比死亡风险增加4.BSAP增高常见于佝偻病、软骨病、甲亢、甲旁亢、骨转移癌、畸形性骨炎等，骨折和高转换率骨质疏松症患者也有一定程度改变。JClinOncol.骨特异性碱性磷酸酶（Bone-specificalkalinephosphatase，BSAP）单克隆抗体检测的BSAP与肝脏交互作用较低（15%-20%）骨吸收指标下降70%，非椎体骨折风险下降40%I型胶原C端肽，CTX骨钙素（Osteocalcin，OC）Ⅰ型前胶原前肽（PICP/PINP）Colemanetal.24小时尿NTX测定较为稳定，可避免由于血中该指标的昼夜变化及食物中胶原含量的影响所致的变异骨生成指标下降50%，非椎体骨折风险下降44%ALP在人体中广泛存在（肝脏,骨,小肠，胎盘）骨转换生化指标的优点与局限骨骼脆性增加，易发生骨折清晨空腹采血，采血前避免运动BTM测定的标本采集及结果解释清晨空腹采血，采血前避免运动冷藏转运，4小时内离心、储存多数BTM在-20℃以下可保持稳定数月OC对温度敏感，采血后立即放冰壶结果解释考虑年龄和性别因素伴随疾病如甲旁亢、甲亢及肢端肥大症、肿瘤转移、制动及新近的骨折等用药情况：糖皮质激素，TZD考虑到最小显著改变（LeastSignificantChange，LSC）血清BTM>30%，尿BTM>50%-60%

PatríciaDreyeretal.ArqBrasEndocrinolMetab.2010;54/2:99考虑到最小显著改变（LeastSignificantCh谢谢

！谢谢！常用的骨转换指标常用的骨转换指标绝经后骨质疏松的指标改变血清ALP血清OC血清PICP血浆TRAP尿PYD/Cr尿HOP/Cr尿NTX/Cr绝经后骨质疏松的指标改变血清ALP其他疾病的骨转换指标改变原发性甲旁亢：血ALP、BSAP、血OC原发性甲亢：BSAP库欣综合征或GIOP：OC、BSAP、PINPCTX、NTX软骨病/佝偻病：ALPPaget病：ALP其他疾病的骨转换指标改变原发性甲旁亢：血ALP、BSAP、血平均百分比改变尿NTxBALP阿仑膦酸钠治疗10年骨转换指标变化-70-60-50-40-30-20-100年数012345678910ALN10mgALN20mg/ALN5mg/安慰剂ALN5mg年数012345678910-90-80-70-60-50-40-30-20-100AdaptedfromBoneHGetalNEnglJMed2004;350:1189–1199.NTx=尿1型胶原N端肽

BSAP=血浆骨骼特异性碱性磷酸酶骨转换率降低至绝经前的正常范围内平均百分比改变尿NTxBALP阿仑膦酸钠治疗10年骨转换指标特立帕肽治疗后PICP/PINP变化与腰椎骨密度改善相关特立帕肽治疗后PICP/PINP变化与腰椎骨密度改善相关骨转换指标的局限性—变异度生物变异度：昼夜节律凌晨峰值→清晨下降→午后谷值血清CTX降幅最大碱性磷酸酶例外（半衰期较长）季节节律——与维生素D变化有关骨转换指标的局限性—变异度生物变异度：骨转换指标的局限性—变异度2.个体间差异：年龄、性别月经状态及绝经（骨形成：黄体期>卵泡期）局限性骨病、卧床、骨折骨转换指标的局限性—变异度2.个体间差异：骨转换生化指标的优点与局限AdaptedfromStepanJJetal.PYD在其他组织中也较多，如软骨、肌腱及血管等骨吸收指标下降70%，非椎体骨折风险下降40%治疗效果监测（sCTX）JBoneMinerRes17(Suppl1):S233;2002因为其他组织的代谢较慢，大多数的PICP/PINP由骨生成骨转换及常用骨转换生化指标PYD在其他组织中也较多，如软骨、肌腱及血管等唑来膦酸、帕米膦酸钠治疗的肿瘤骨转移患者，CTX、NTX及BALP下降与其骨痛改善相关ALP在人体中广泛存在（肝脏,骨,小肠，胎盘）在另一较大样本研究中，有骨转移的乳腺癌、前列腺癌、肺癌和其他实体肿瘤患者，NTX升高者疾病进展风险和骨骼相关并发症增加2倍。192(u-Hpr)+2.吡啶交联物在血中不易降解，为常用的骨吸收检测指标002(u-Ca)-0.骨吸收指标下降70%，非椎体骨折风险下降40%三、预测绝经后女性骨折风险Colemanetal.骨钙素及酸性磷酸酶尤不易保存CancerTreatRev.骨转换指标的抑制程度，反映患者是否中断治疗或治疗不规范Ⅰ型前胶原前肽（PICP/PINP）骨重建失衡－骨质疏松月经状态及绝经（骨形成：黄体期>卵泡期）Premenopausal碱性磷酸酶例外（半衰期较长）AdaptedfromBoneHGetalNEnglJMed2004;350:1189–1199.当胶原分子降解与羟赖氨酸残基或赖氨酸残基形成交联物，产生了游离吡啶交联物—吡啶啉(PYD)和脱氧吡啶啉(DPD)AdaptedfromLookerACetal.骨钙素（Osteocalcin，OC）Sources:adaptedfromTankoetal.骨转换指标的局限性—变异度口服剂型的改变（周服或月服），仅轻度改善患者依从性CancerTreatRev.其他疾病的骨转换指标改变抗酒石酸酸性磷酸酶5b

（tartrate-resistantacidphosphonatase，TRACP5b）原则上PICP和PINP产生是等摩尔量的，实际检测中PINP可能高出2-3倍DPD较PYD作为骨吸收指标有更高的特异性月经状态及绝经（骨形成：黄体期>卵泡期）谢谢

！骨转换生化指标的优点与局限骨钙素及酸性磷酸酶尤不易保存谢谢提要骨转换及常用骨转换生化指标骨转换生化指标的临床应用骨转换生化指标的优点与局限提要骨转换及常用骨转换生化指标骨转换—重建骨组织是动态更新的组织，更新的过程称为骨转换，也称骨重建。骨转换：包括骨吸收和骨形成两个主要方面。生理情况下，骨吸收和骨形成是平衡的

骨转换增加：绝经后骨质疏松：骨吸收>骨形成-骨量减少骨硬化症：骨形成>骨吸收–骨量增加骨转换—重建骨组织是动态更新的组织，更新的过程称为骨转换骨重建失衡－骨质疏松骨吸收骨吸收骨形成骨形成骨吸收骨重建失衡－骨质疏松骨吸收骨吸收骨形成骨形成骨吸收骨质疏松症—定义骨量减少骨组织微结构破坏骨骼脆性增加，易发生骨折骨质疏松症—定义骨量减少骨密度降低,增加骨折危险性RelativeRiskofFractureBonedensity(SDunits)-1SD2x骨密度下降是脆性骨折的关键危险因素骨密度反映70%的骨强度MarshallD,JohnellO,WedelH.Meta-analysisofhowwellmeasuresofbonemineraldensitypredictoccurrenceofosteoporoticfractures.BrMedJ1996;312:1254-9.骨密度降低,增加骨折危险性RelativeBoneden59AdaptedfromHuiSLetal.JClinInvest.1988;81:1804-1809.50607080骨量(g/cm):0.70–0.7910年龄(岁)160140120100806040200骨折危险性

(每1000人年)同样BMD随增龄致骨折危险性增加AdaptedfromHuiSLetal.JC骨重建过程骨吸收陷窝骨破骨细胞骨衬里细胞成骨细胞类骨质骨衬里细胞矿化骨骨重建过程骨吸收陷窝骨破骨细胞骨衬里细胞成骨细胞类骨质骨衬里骨转换生化指标的临床应用骨转换指标的变化和骨密度的变化存在相关性凌晨峰值→清晨下降→午后谷值骨硬化症：骨形成>骨吸收–骨量增加I型胶原是骨骼中最多的蛋白质(占骨基质的90%）尿CTX减少>60％，尿NTX减少>40％的患者获得更多的减少骨折的益处骨钙素（Osteocalcin，OC）骨转换生化指标的其他应用

-恶性肿瘤的进展及临床预后骨转换生化指标的其他应用、

-恶性肿瘤的进展及临床预后尿CTX减少>60％，尿NTX减少>40％的患者获得更多的减少骨折的益处因为其他组织的代谢较慢，大多数的PICP/PINP由骨生成骨转换指标的变化和骨密度的变化存在相关性三、预测绝经后女性骨折风险骨生成指标下降50%，非椎体骨折风险下降44%骨量丢失的估算(%peryear)=-0.2008;34(7):629–639骨转换生化指标的优点与局限骨吸收指标下降70%，非椎体骨折风险下降40%预测绝经后女性骨量流失及骨折风险AdaptedfromGarneroPetal.高骨转换造成穿孔和应力集中点骨衬里细胞骨破骨细胞应力集中点穿孔骨转换生化指标的临床应用高骨转换造成穿孔和应力集中点骨衬里细骨转换生化指标

（BiochemicalMarkersofBoneTurnoverorBoneTurnoverMarkers，BTM）在骨转换过程产生的一些代谢物或酶骨形成指标：成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物骨吸收指标：破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产物，特别是骨基质降解产物骨转换指标反映了骨重塑的动态情况骨转换生化指标

（BiochemicalMarkersoJClinEndocrinolMetab87:1586-1592;2002因目前缺乏足够证据，骨转换指标尚不能用于骨质疏松的诊断尿CTX减少>60％，尿NTX减少>40％的患者获得更多的减少骨折的益处三、预测绝经后女性骨折风险碱性磷酸酶例外（半衰期较长）PremenopausalAdaptedfromHochbergMCetal.治疗后3个月和6个月复查一次阿仑膦酸钠治疗10年骨转换指标变化下降幅度取决于药物种类、给药途径（双膦酸盐：静脉快于口服）、具体检测指标绝经后骨质疏松的指标改变月经状态及绝经（骨形成：黄体期>卵泡期）DPD只存在于骨和牙齿中，以骨为主。Paget病：ALPAdaptedfromHochbergMCetal.作为骨吸收指标，是反映破骨细胞活性的惟一指标。JClinOncol.骨转换指标与骨密度呈负相关常用的骨转换指标JClinEndocrinolMetab87:15常用的骨转换指标骨吸收指标骨形成指标I型胶原C端肽，CTX血、尿碱性磷酸酶（ALP)血液I型胶原N端肽，NTX血、尿骨特异性碱性磷酸酶，BSAP血液抗酒石酸酸性磷酸酶5b，TRACP5b血骨钙素OC血液吡啶啉，PYD尿I型前胶原C端肽 PICP血液脱氧吡啶啉，DPD尿I型前胶原N端肽 PINP血液常用的骨转换指标骨吸收指标骨形成指标I型胶原C端肽，CTX血骨特异性碱性磷酸酶（Bone-specificalkalinephosphatase，BSAP）ALP在人体中广泛存在（肝脏,骨,小肠，胎盘）血中总体ALP缺乏特异性，BSAP为成骨细胞分泌的糖蛋白，反映骨形成情况BSAP增高常见于佝偻病、软骨病、甲亢、甲旁亢、骨转移癌、畸形性骨炎等，骨折和高转换率骨质疏松症患者也有一定程度改变。

半衰期1—2天，日夜波动小，不受肾功能影响单克隆抗体检测的BSAP与肝脏交互作用较低（15%-20%）骨特异性碱性磷酸酶（Bone-specificalkali骨钙素（

Osteocalcin，OC）由成熟的成骨细胞合成的骨基质蛋白，参与骨矿化过程，但其确切功能不明确血中OC有昼夜节律，半衰期段，受肾功能影响可以检测的OC包括：全分子OC,N端中间大片段，两者各占血循环全部OC的1/3，另1/3是小分子片段骨钙素（Osteocalcin，OC）由成熟的成骨细胞合I型胶原与I型前胶原3条肽链的I型胶原I型前胶原PINPPICPI型胶原与I型前胶原3条肽链的I型胶原I型前胶原PINPPⅠ型前胶原前肽（PICP/PINP）I型胶原是骨骼中最多的蛋白质(占骨基质的90%）I型胶原非特异性，也在其他组织合成，如皮肤因为其他组织的代谢较慢，大多数的PICP/PINP由骨生成原则上PICP和PINP产生是等摩尔量的，实际检测中PINP可能高出2-3倍PINP日间波动小，且不受饮食影响。Ⅰ型前胶原前肽（PICP/PINP）I型胶原是骨骼中最多的蛋I型胶原交联羧(氨)基末端肽

（CTX，NTX）使用最为广泛的胶原降解指标，其水平反映了破骨细胞骨吸收活性。目前常用的指标是尿NTX和血清β-CTX。α-CTX由新生胶原降解而来，β-CTX由成熟胶原降解产生，因此，α-CTX/β-CTX比值是评价骨量的有效指标。血及尿液CTX及NTX可用RIA和ELISA检测。24小时尿NTX测定较为稳定，可避免由于血中该指标的昼夜变化及食物中胶原含量的影响所致的变异I型胶原交联羧(氨)基末端肽

（CTX，NTX）使I型胶原吡啶交联物—

吡啶啉(PYD)和脱氧吡啶啉(DPD)当胶原分子降解与羟赖氨酸残基或赖氨酸残基形成交联物，产生了游离吡啶交联物—吡啶啉(PYD)和脱氧吡啶啉(DPD)DPD只存在于骨和牙齿中，以骨为主。PYD在其他组织中也较多，如软骨、肌腱及血管等DPD较PYD作为骨吸收指标有更高的特异性吡啶交联物在血中不易降解，为常用的骨吸收检测指标I型胶原吡啶交联物—

吡啶啉(PYD)和脱氧吡啶啉(DPD抗酒石酸酸性磷酸酶5b

（tartrate-resistantacidphosphonatase，TRACP5b）

血中酸性磷酸酶来源于多种组织，如骨、前列腺、红细胞及血小板等的溶酶体酶，共有6种同功酶由破骨细胞特异性表达的为5b同工酶(TRACP5b)作为骨吸收指标，是反映破骨细胞活性的惟一指标。TRACP5b在骨高转换条件下可明显升高，如原发性甲旁亢、Paget病、骨转移瘤以及甲亢等。抗酒石酸酸性磷酸酶5b

（tartrate-resistan激素对骨转换率的影响BTM↑甲状旁腺激素BTM↓甲状腺激素皮质醇雄激素雌激素维生素D降钙素胰岛素成骨细胞破骨细胞？激素对骨转换率的影响BTM甲状旁腺激素甲状腺激素皮质醇雄激素提要骨转换及常用骨转换生化指标骨转换生化指标的临床应用骨转换生化指标的优点与局限提要骨转换及常用骨转换生化指标绝经后骨质疏松的指标改变血清ALP血清OC血清PICP血浆TRAP尿PYD/Cr尿HOP/Cr尿NTX/Cr绝经后骨质疏松的指标改变血清ALP骨转换生化指标的其他应用

-恶性肿瘤的进展及临床预后血中OC有昼夜节律，半衰期段，受肾功能影响骨钙素（Osteocalcin，OC）在骨转换过程产生的一些代谢物或酶002(u-Ca)-0.可以检测的OC包括：全分子OC,N端中间大片段，两者各占血循环全部OC的1/3，另1/3是小分子片段骨转换指标的变化和骨密度的变化存在相关性抗酒石酸酸性磷酸酶5b

（tartrate-resistantacidphosphonatase，TRACP5b）治疗效果监测（sCTX）PYD在其他组织中也较多，如软骨、肌腱及血管等骨重建失衡－骨质疏松JBoneMinerRes17(Suppl1):S233;2002骨密度下降是脆性骨折的关键危险因素唑来膦酸、帕米膦酸钠治疗的肿瘤骨转移患者，CTX、NTX及BALP下降与其骨痛改善相关TRACP5b在骨高转换条件下可明显升高，如原发性甲旁亢、Paget病、骨转移瘤以及甲亢等。premenopausallevels血清ALP血清OC血清PICP血浆TRAP尿CTX和NTX在3-6个月的下降与3年时腰椎骨折的风险相关OsteoporosInt11:467-480;2000骨转换指标的抑制程度，反映患者是否中断治疗或治疗不规范JClinOncol.其他疾病的骨转换指标改变原发性甲旁亢：血ALP、BSAP、血OC原发性甲亢：BSAP库欣综合征或GIOP：OC、BSAP、PINPCTX、NTX软骨病/佝偻病：ALPPaget病：ALP骨转换生化指标的其他应用

-恶性肿骨转换指标在骨质疏松症诊疗中的应用骨质疏松的诊断？预测绝经后女性骨量流失及骨折风险指导治疗方案的选择监测药物治疗反应监测药物治疗依从性骨转换指标在骨质疏松症诊疗中的应用骨质疏松的诊断？一、骨质疏松的诊断绝经后女性骨质疏松患者，骨转换指标升高骨转换指标与骨密度呈负相关因目前缺乏足够证据，骨转换指标尚不能用于骨质疏松的诊断一、骨质疏松的诊断二、预测绝经后女性骨量流失骨吸收指标较骨形成指标预测效果更佳骨量丢失的估算(%peryear)=-0.088(OC)-0.004(ALP)-0.002(u-Ca)-0.192(u-Hpr)+2.684实际应用中，仍受限于骨密度检测的敏感性、骨转换指标的变异等影响ALP:碱性磷酸酶Hpr：羟脯氨酸OC：骨钙素Christiansen

Cetal.OsteoporosisInt,1990,35-40二、预测绝经后女性骨量流失ALP:碱性磷酸酶Hpr：羟脯三、预测绝经后女性骨折风险可作为独立于BMD的指标预测，并对BMD起到补充作用骨吸收指标较骨形成指标的预测更可靠三、预测绝经后女性骨折风险骨吸收指标和椎体骨折风险

VERTStudy尿CTX和NTX在3-6个月的下降与3年时腰椎骨折的风险相关尿CTX减少>60％，尿NTX减少>40％的患者获得更多的减少骨折的益处AdaptedfromEastellRetal.OsteoporosInt,2002,13:520三、预测绝经后女性骨折风险骨吸收指标和椎体骨折风险

VERTStudy尿CTX和NT三、预测绝经后女性骨折风险

BTM与BMD联合对绝经后女性髋部骨折的预测AdaptedfromGarnero

Petal.JBoneMinerRes，1996，11：1531-38三、预测绝经后女性骨折风险BTM与BMD联IOF推荐：骨转换指标的检查频率骨转换生化指标的其他应用

-恶性肿瘤的进展及临床预后骨密度下降是脆性骨折的关键危险因素抗骨吸收药物疗程长，尤其双膦酸盐等服用过程严格在骨转换过程产生的一些代谢物或酶骨硬化症：骨形成>骨吸收–骨量增加骨转换指标的局限性—变异度用药情况：糖皮质激素，TZD月经状态及绝经（骨形成：黄体期>卵泡期）抗酒石酸酸性磷酸酶5b，TRACP5bPYD在其他组织中也较多，如软骨、肌腱及血管等OC对温度敏感，采血后立即放冰壶AdaptedfromHochbergMCetal.BTM与BMD联合对绝经后女性髋部骨折的预测单克隆抗体检测的BSAP与肝脏交互作用较低（15%-20%）OsteoporosInt11:467-480;20002008;34(7):629–639骨转换生化指标的临床应用三、预测绝经后女性骨折风险Alendronate70mgOW(n=365)四、治疗方案的选择

BTM基础水平降低升高抗骨吸收治疗促骨形成治疗抗骨吸收药物抗骨松药物效果×IOF推荐：骨转换指标的检查频率四、治疗方案的选择BTM降低库欣综合征或GIOP：OC、BSAP、PINPCTX、NTX口服剂型的改变（周服或月服），仅轻度改善患者依从性DPD较PYD作为骨吸收指标有更高的特异性Bonedensity(SDunits)阿仑膦酸钠治疗10年骨转换指标变化骨吸收指标下降70%，非椎体骨折风险下降40%骨重建失衡－骨质疏松骨吸收指标下降70%，非椎体骨折风险下降40%月经状态及绝经（骨形成：黄体期>卵泡期）因目前缺乏足够证据，骨转换指标尚不能用于骨质疏松的诊断骨重建失衡－骨质疏松原发性甲旁亢：血ALP、BSAP、血OC骨重建失衡－骨质疏松尿CTX减少>60％，尿NTX减少>40％的患者获得更多的减少骨折的益处骨吸收指标较骨形成指标预测效果更佳口服剂型的改变（周服或月服），仅轻度改善患者依从性AdaptedfromLookerACetal.骨吸收指标较骨形成指标预测效果更佳骨吸收指标较骨形成指标预测效果更佳ALP在人体中广泛存在（肝脏,骨,小肠，胎盘）五、监测药物治疗反应抗骨吸收药物治疗后，骨转换指标的变化大于骨密度骨转换指标的变化往往发生在骨密度变化之前骨吸收指标通常3-6个月出现下降骨形成指标变化落后于骨吸收指标，治疗6-12个月出现变化下降幅度取决于药物种类、给药途径（双膦酸盐：静脉快于口服）、具体检测指标骨转换指标的变化和骨密度的变化存在相关性AdaptedfromLookerACetal.OsteoporosInt11:467-480;2000库欣综合征或GIOP：OC、BSAP、PINP平均百分比改变尿NTxBALP阿仑膦酸钠治疗10年骨转换指标变化-70-60-50-40-30-20-100年数012345678910ALN10mgALN20mg/ALN5mg/安慰剂ALN5mg年数012345678910-90-80-70-60-50-40-30-20-100AdaptedfromBoneHGetalNEnglJMed2004;350:1189–1199.NTx=尿1型胶原N端肽

BSAP=血浆骨骼特异性碱性磷酸酶骨转换率降低至绝经前的正常范围内平均百分比改变尿NTxBALP阿仑膦酸钠治疗10年骨转换指标阿仑膦酸钠和雷洛昔芬降低妇女的骨转换平均血CTX(ng/L)平均血PINP(g/L)AdaptedfromStepanJJetal.JBoneMinerRes17(Suppl1):S233;2002*p<0.01comparedtopremenopausal

levels0100200300400500ALNRLX*Mean±SDMean±SD01020304050ALNRLX*PremenopausalPremenopausal阿仑膦酸钠和雷洛昔芬降低妇女的骨转换平均血CTX(ng/特立帕肽治疗后PICP/PINP变化与腰椎骨密度改善相关特立帕肽治疗后PICP/PINP变化与腰椎骨密度改善相关五、监测药物治疗反应据荟萃分析多项随机临床试验：骨吸收指标下降70%，非椎体骨折风险下降40%骨生成指标下降50%，非椎体骨折风险下降44%AdaptedfromHochbergMCetal.JClinEndocrinolMetab87:1586-1592;2002五、监测药物治疗反应据荟萃分析多项随机临床试验：Adapte骨转换生化指标的临床应用月经状态及绝经（骨形成：黄体期>卵泡期）骨转换指标的变化往往发生在骨密度变化之前骨转换生化指标的优点与局限骨转换生化指标的临床应用凌晨峰值→清晨下降→午后谷值骨转换生化指标的其他应用、

-恶性肿瘤的进展及临床预后骨转换率降低至绝经前的正常范围内当胶原分子降解与羟赖氨酸残基或赖氨酸残基形成交联物，产生了游离吡啶交联物—吡啶啉(PYD)和脱氧吡啶啉(DPD)治疗效果监测（sCTX）其他疾病的骨转换指标改变I型胶原N端肽，NTX192(u-Hpr)+2.JClinEndocrinolMetab87:1586-1592;2002骨转换指标的变化和骨密度的变化存在相关性Bonedensity(SDunits)骨吸收指标下降70%，非椎体骨折风险下降40%骨转换指标的抑制程度，反映患者是否中断治疗或治疗不规范Colemanetal.血中总体ALP缺乏特异性，BSAP为成骨细胞分泌的糖蛋白，反映骨形成情况六、监测药物治疗依从性抗骨吸收药物疗程长，尤其双膦酸盐等服用过程严格口服剂型的改变（周服或月服），仅轻度改善患者依从性骨转换指标的抑制程度，反映患者是否中断治疗或治疗不规范骨转换生化指标的临床应用六、监测药物治疗依从性治疗效果监测（sCTX）Responder：骨指标水平仍然在整个治疗减少。Non-compliant：初步显示了在骨指标水平适当减少。在第12周的增加表示不依从的行为。Non-responderornon-compliant:无明显下降。Sources:adaptedfromTankoetal.(2003)Bone,32:687-693.

治疗效果监测（sCTX）Responder：骨指标水平仍然在在治疗开始前检查一次骨转换指标治疗后3个月和6个月复查一次DelmasPD,etal.OsteoporosInt.2000;6:S2-S17.IOF推荐：骨转换指标的检查频率SerumCTXp<0.001–55%–74%p<0.001p<0.001–100%–80%–60%–40%–20%0BaselineMonth6Month12Month3Risedronate35mgOW(n=375)Alendronate70mgOW(n=365)FACTStudy在治疗开始前检查一次骨转换指标DelmasPD,eta骨转换生化指标的其他应用、

-恶性肿瘤的进展及临床预后NTX水平是乳腺癌骨转移患者有价值的临床预后指标，基线时NTX升高的患者与正常者相比疾病进展的中位时间(P=.0006)和中位生存期明显缩短(P<.0001)在另一较大样本研究中，有骨转移的乳腺癌、前列腺癌、肺癌和其他实体肿瘤患者，NTX升高者疾病进展风险和骨骼相关并发症增加2倍。NTX升高的前列腺癌患者与NTX较低者相比死亡风险增加4.6倍，在肺癌和其他实体肿瘤增加2.7倍Colemanetal.CancerTreatRev.2008;34(7):629–639骨转换生化指标的其他应用、

-恶性骨转换生化指标的其他应用

-恶性肿瘤的进展及临床预后有骨转移的肿瘤患者，经二膦酸盐治疗后骨转换指标恢复正常与其生存率的改善相关唑来膦酸治疗的乳腺癌和多发性骨髓瘤患者，3个月时尿NTX恢复正常者出现首次骨骼相关事件（SRE）的风险、骨病进展及死亡均有大幅度下降。唑来膦酸、帕米膦酸钠治疗的肿瘤骨转移患者，CTX、NTX及BALP下降与其骨痛改善相关LiptonA,etal.JClinOncol.2005;23Suppl.:11sColemanetal.CancerTreatRev.2008;34(7):629–639骨转换生化指标的其他应用

-恶性肿提要骨转换及常用骨转换生化指标骨转换生化指标的临床应用骨转换生化指标的优点与局限提要骨转换及常用骨转换生化指标骨转换指标的优点为预测骨折风险、药物选择及疗效监测等提供早期证据，且较骨密度更便捷非侵袭性、相对便宜、可重复应用骨转换指标的优点为预测骨折风险、药物选择及疗效监测等提供早期骨转换指标的局限性—变异度生物变异度：昼夜节律凌晨峰值→清晨下降→午后谷值血清CTX降幅最大碱性磷酸酶例外（半衰期较长）季节节律——与维生素D变化有关骨转换指标的局限性—变异度生物变异度：骨转换指标的局限性—变异度2.个体间差异：年龄、性别月经状态及绝经（骨形成：黄体期>卵泡期）局限性骨病、卧床、骨折骨转换指标的局限性—变异度2.个体间差异：骨转换指标的局限性—变异度3.检测误差不同实验室的不同检测方法为比较带来不便4.标本保存变异骨钙素及酸性磷酸酶尤不易保存碱性磷酸酶较耐降解吡啶啉对光敏感，强紫外线下分解骨转换指标的局限性—变异度3.检测误差考虑到最小显著改变（LeastSignificantChange，LSC）血清BTM>30%，尿BTM>50%-60%抗酒石酸酸性磷酸酶5b，TRACP5b骨转换指标的局限性—变异度在骨转换过程产生的一些代谢物或酶NTX升高的前列腺癌患者与NTX较低者相比死亡风险增加4.BSAP增高常见于佝偻病、软骨病、甲亢、甲旁亢、骨转移癌、畸形性骨炎等，骨折和高转换率骨质疏松症患者也有一定程度改变。JClinOncol.骨特异性碱性磷酸酶（Bone-speci