细胞免疫应答课件

T细胞介导的细胞免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答适应性免疫应答（免疫应答)

指抗原物质进入机体后诱导机体免疫细胞活化、增殖、分化和发挥效应的全过程。适应性免疫应答（免疫应答)类型根据其效应机制可分为T细胞介导的免疫应答B细胞介导的免疫应答

类型根据其效应机制可分为基本过程识别阶段活化、增殖、分化阶段效应阶段基本过程识别阶段细胞免疫应答(Cell-mediated

Immune

Response)

T细胞接受抗原刺激后，活化、增殖、分化为效应性T细胞，发挥清除抗原效应的全过程。细胞免疫应答课件第一节T细胞对抗原的识别APC向T细胞提呈抗原外源性抗原→APC→Ag肽-MHCⅡ复合物→CD4+T(Th)内源性抗原→靶C→Ag肽-MHCI类复合物→CD8+T(Tc)第一节T细胞对抗原的识别APC向T细胞提呈抗原2.APC与T细胞的相互作用T细胞与APC的非特异结合（黏附)T细胞----LFA-1,CD2APC------ICAM-1,LFA-3(LFA-2、SRBC-R)2.APC与T细胞的相互作用T细胞与APC的非特异结合（黏T细胞与APC的特异性结合：

TCR-CD3双识别肽-MHC分子复合物

CD4分子＋MHCⅡ类；CD8分子＋MHCⅠ类CD8MHCClassIMHCClassII32TcRTcRCD4T细胞与APC的特异性结合：CD8MHCClass自身MHC限制性：

T细胞的TCR特异性识别APC提呈的Ag肽时，同时识别与Ag肽结合的自身MHC分子。自身MHC限制性：CDR3CDR1、2CDR2、1T细胞双识别:TcRαβ链可变区的CDR1和CDR2识别并结合MHC分子的非多态区和抗原肽的两端；CDR3识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位，故决定TCRαβ特异性识别能力的主要是CDR3。CDR3CDR1、2CDR2、1T细胞双识别:TcRαβ链可T细胞与APC的特异性结合

APC与T细胞结合稳定并延长

（CD3分子向细胞传递识别信号，LFA-1分子构像改变，增强与ICAM-1的亲和力）

TCR与抗原肽-MHC分子结合的亲和力增强

（CD4/CD8分子与MHCII/I类分子结合）

APC与T细胞表面的协同刺激分子相互结合

形成T细胞突触（免疫突触）T细胞与APC的特异性结合APC与T细胞结合稳定并延长

免疫突触(immunologicalsynapse)

指T细胞与APC相互作用过程中，通过表面黏附分子对的作用得以紧密接触，并在细胞接触面形成一个特殊结构，即以TCR-MHC-Ag肽为中心，周围环形分布许多黏附分子。提高了细胞间的亲和力，有助于T细胞对抗原的识别。免疫突触(immunologicalsynapse)细胞免疫应答课件第二节T细胞活化、增殖、分化活化CD4+T细胞——双信号CD8+T细胞——双信号+CD4+T辅助增殖IL-2/IL-2R——克隆性增殖分化CD4+T细胞——Th1和Th2CD8+T细胞——CTL第二节T细胞活化、增殖、分化活化1.T细胞的活化双信号TCR-------------抗原肽-MHCCD4/CD8------MHCII/ICD3-------------转导信号CD28------B7

最重要

其它：LFA1/ICAM1、2、3，CD2/LFA3等IL-2（活化T）、

IL-1（APC）等

活化信号1(抗原特异性信号)

活化信号2(协同刺激信号)

细胞因子（双识别）1.T细胞的活化双信号TCR-------------抗原MHCⅡ类限制性MHCⅡ类限制性MHCI类限制性MHCI类限制性细胞免疫应答课件T细胞活化的信号转导

1、受体交联

2、蛋白酪氨酸激酶（PTK）活化活化ZAP-70（1）磷脂酶C-γ(PLC-γ)活化途径三磷酸肌醇（IP3）途径甘油二脂（DAG）途径（2）丝裂原蛋白激活的蛋白激酶（MAP）活化途径

3、将活化信号传至细胞核，使IL-2的转录因子活化，启动IL-2的转录。磷酯酰肌醇二磷酸T细胞活化的信号转导1、受体交联（1）磷脂酶C-γ(P第一信号的转导Lck，Fyn活化CD3分子ITAM磷酸化ZAP70募集并磷酸化PLC-γ磷酸化

Ras活化IP3途径DAG途径MAPK途径（丝裂原激活）

NF-ATNF-κBAP-1

基因转录第一信号的转导

pathwayApathwayB

pathway

CPKCcalcineurinMAPkinase

PIP2IP3Ras-GDPRas-GTPP13-p

DAGCa2+Raf

PLC-SosPINF-ATOCTNF-BAP-1CD28reNF-ATOCTPKCGrb-2I-BNF-BNF-BNF-AT

NF-AT-pc-Junc-FosCD28rcB7CD28

PI3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCRLckFynCD45CD4PTPdomainsY505pITAMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2genepYpYpYpY信号的跨膜传递和转导通路的启动pathwayApathwayBpaT细胞活化信号启动的靶基因CK基因、CKR基因、黏附分子基因、MHC基因（IL-2、IL-2R基因）T细胞活化信号启动的靶基因CK基因、CKR基因、黏附分子基因

膜分子表达：如IL-2R，IL-1R,MHC-II分子、

CD40L、CTLA-4

分泌细胞因子：IL-2

增殖：在ck作用下迅速克隆化分化：效应T细胞---CTL、Th、Tr

记忆细胞----TmT细胞活化后表现（信号转导的结果）膜分子表达：如IL-2R，IL-1R,MHC-II分子、T2.抗原特异性T细胞克隆性增殖IL-2与IL-2R结合-------T细胞增殖最重要的CK第一信号，表达CKR（IL-2R等）第二信号，分泌CK(IL-2等）静止T细胞活化T细胞T细胞增殖、分化2.抗原特异性T细胞克隆性增殖IL-2与IL-2R结合--初始CD4+T初始CD8+TTh0Th1效应Tc（CTL）3.分化：Th1IL-12、IFN-γTh2IL-4细胞免疫体液免疫TfhTGF-、IL-2TregIL-1、IL-6Th17IL-21、IL-6初始CD4+TTh0Th1效应Tc（CTL）3.分细胞免疫应答课件CD8+T细胞的激活、分化方式一--------Th非依赖性第2信号：靶C高表达协同刺激分子第1信号自分泌IL-2Tc活化、增殖CTL无需Th辅助CTL活化病毒感染DCIL-2RIL-2CD8+T细胞的激活、分化方式一--------Th非依赖性CD8+T细胞的激活、分化方式二---------Th依赖性第1信号第2信号：靶C低/不表达协同刺激分子活化Th分泌IL-2Tc活化、增殖需APC、CD4+Th辅助CD8+T细胞的激活、分化方式二---------Th依赖性靶细胞由于低表达或不表达协同刺激分子，不能有效激活初始CTL。需APC、Th辅助。(V感染c/肿瘤c)凋亡，Ag脱落APC摄取、处理MHCII类途径MHCI类途径ThCTLIL-2

活化，扩增ThTcAPCCD8+T细胞的活化靶C靶细胞由于低表达或不表达协同刺激分子，不能有效激活初始CTLThAPCCTL靶CTh活化Th1Th2Th3TrTh0CTL活化IL-2等CTL无需Th辅助CTL活化V感染DC需Th辅助ThAPCCTL靶CTh活化Th1Th0CTL活化IL-2等第三节T细胞的效应和转归CD4+Th1效应性T细胞

CD8+CTL(Tc)CD4+Th1（一）作用于MΦ：

1.活化MΦ：分泌IFN-γ→活化MΦ→杀伤↑(胞内菌、肿瘤c(T)CD40L+(MΦ)CD40

2.诱生并募集MΦ：分泌IL-3、GM-CSF→促进骨髓产生MO；分泌TNF-α、LTα、MCP-1→募集MΦ，局部浸润一、Th1细胞的作用分泌CK，促进炎症反应；（M-----最重要的炎症C

）（一）作用于MΦ：一、Th1细胞的作用分泌CK，促进炎症反3.促进MΦ提呈抗原，产生免疫放大效应(1)活化MΦ表达B7、MHC-II增加→

Ag提呈↑(2)活化MΦ产生IL-12→促使Th0分化为Th1免疫放大效应3.促进MΦ提呈抗原，产生免疫放大效应免疫放大效应（二）其它：1.对淋巴细胞作用：（IL-2）辅助CTL，促进TH1/2(IFN-γ)促进NK活化2.对中性粒细胞作用：淋巴毒素、TNF-（二）其它：细胞免疫应答课件Th2：

分泌CK辅助体液免疫(IL-4，5，10，13)------促B活化、增殖、分化参与I型超敏反应、抗寄生虫(IL-4)激活肥大C、嗜碱粒、嗜酸粒Th2：分泌CK辅助体液免疫(IL-4，5，10，二、CTL(Tc)细胞的效应功能

非特异性结合（LFA-1/ICAM-1,CD2/LFA3）特异性结合（TCR与抗原肽＋MHCI类分子）

CTL胞浆颗粒向结合面聚集

穿孔素/颗粒酶途径

Fas/FasL途径效－靶细胞的结合

CTL极化致死性攻击二、CTL(Tc)细胞的效应功能效－靶细胞的结合CTL极

杀伤机制：1.穿孔素/颗粒酶途径穿孔素（perforin）颗粒酶（granzyme）

2.死亡受体途径

FasL-FasTNFα-TNFαR靶C凋亡靶C裂解靶C凋亡靶C裂解细胞免疫应答课件细胞免疫应答课件细胞免疫应答课件杀伤特点：直接、特异性杀伤MHC限制性（不依赖第二信号）连续性杀伤杀伤特点：三、细胞免疫的生物学效应抗胞内感染作用（某些细菌、病毒、真菌、寄生虫）抗肿瘤免疫免疫病理作用（移植排斥反应、迟发型超敏反应、自身免疫病）三、细胞免疫的生物学效应抗胞内感染作用（某些细菌、病毒、真菌细胞免疫应答的过程细胞免疫应答的过程四、活化T细胞的转归（一）效应T细胞的抑制或清除（二）记忆T细胞的形成和作用

四、活化T细胞的转归（一）效应T细胞的抑制或清除a.膜型FasL杀伤活化的T细胞及自杀b.可溶性FasL杀伤活化的T细胞及自杀sFasLTaTa,BaFasFasL（一）效应T细胞的抑制或清除

1.Treg的免疫抑制作用

2.活化诱导的细胞死亡------Fas途径

（activation-inducedcelldeath,AICD）a.膜型FasL杀伤活化的T细胞及自杀sFasLTaTa,B(二)记忆T细胞的的形成和作用

长寿命对协同刺激分子依赖较低,易激活无需Th、APC参与既可发挥作用高水平表达CK，对CK更敏感更迅速强烈的再次免疫应答或记忆性免疫应答(二)记忆T细胞的的形成和作用

长寿命谢谢谢谢

T细胞介导的细胞免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答适应性免疫应答（免疫应答)

指抗原物质进入机体后诱导机体免疫细胞活化、增殖、分化和发挥效应的全过程。适应性免疫应答（免疫应答)类型根据其效应机制可分为T细胞介导的免疫应答B细胞介导的免疫应答

类型根据其效应机制可分为基本过程识别阶段活化、增殖、分化阶段效应阶段基本过程识别阶段细胞免疫应答(Cell-mediated

Immune

Response)

T细胞接受抗原刺激后，活化、增殖、分化为效应性T细胞，发挥清除抗原效应的全过程。细胞免疫应答课件第一节T细胞对抗原的识别APC向T细胞提呈抗原外源性抗原→APC→Ag肽-MHCⅡ复合物→CD4+T(Th)内源性抗原→靶C→Ag肽-MHCI类复合物→CD8+T(Tc)第一节T细胞对抗原的识别APC向T细胞提呈抗原2.APC与T细胞的相互作用T细胞与APC的非特异结合（黏附)T细胞----LFA-1,CD2APC------ICAM-1,LFA-3(LFA-2、SRBC-R)2.APC与T细胞的相互作用T细胞与APC的非特异结合（黏T细胞与APC的特异性结合：

TCR-CD3双识别肽-MHC分子复合物

CD4分子＋MHCⅡ类；CD8分子＋MHCⅠ类CD8MHCClassIMHCClassII32TcRTcRCD4T细胞与APC的特异性结合：CD8MHCClass自身MHC限制性：

T细胞的TCR特异性识别APC提呈的Ag肽时，同时识别与Ag肽结合的自身MHC分子。自身MHC限制性：CDR3CDR1、2CDR2、1T细胞双识别:TcRαβ链可变区的CDR1和CDR2识别并结合MHC分子的非多态区和抗原肽的两端；CDR3识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位，故决定TCRαβ特异性识别能力的主要是CDR3。CDR3CDR1、2CDR2、1T细胞双识别:TcRαβ链可T细胞与APC的特异性结合

APC与T细胞结合稳定并延长

（CD3分子向细胞传递识别信号，LFA-1分子构像改变，增强与ICAM-1的亲和力）

TCR与抗原肽-MHC分子结合的亲和力增强

（CD4/CD8分子与MHCII/I类分子结合）

APC与T细胞表面的协同刺激分子相互结合

形成T细胞突触（免疫突触）T细胞与APC的特异性结合APC与T细胞结合稳定并延长

免疫突触(immunologicalsynapse)

指T细胞与APC相互作用过程中，通过表面黏附分子对的作用得以紧密接触，并在细胞接触面形成一个特殊结构，即以TCR-MHC-Ag肽为中心，周围环形分布许多黏附分子。提高了细胞间的亲和力，有助于T细胞对抗原的识别。免疫突触(immunologicalsynapse)细胞免疫应答课件第二节T细胞活化、增殖、分化活化CD4+T细胞——双信号CD8+T细胞——双信号+CD4+T辅助增殖IL-2/IL-2R——克隆性增殖分化CD4+T细胞——Th1和Th2CD8+T细胞——CTL第二节T细胞活化、增殖、分化活化1.T细胞的活化双信号TCR-------------抗原肽-MHCCD4/CD8------MHCII/ICD3-------------转导信号CD28------B7

最重要

其它：LFA1/ICAM1、2、3，CD2/LFA3等IL-2（活化T）、

IL-1（APC）等

活化信号1(抗原特异性信号)

活化信号2(协同刺激信号)

细胞因子（双识别）1.T细胞的活化双信号TCR-------------抗原MHCⅡ类限制性MHCⅡ类限制性MHCI类限制性MHCI类限制性细胞免疫应答课件T细胞活化的信号转导

1、受体交联

2、蛋白酪氨酸激酶（PTK）活化活化ZAP-70（1）磷脂酶C-γ(PLC-γ)活化途径三磷酸肌醇（IP3）途径甘油二脂（DAG）途径（2）丝裂原蛋白激活的蛋白激酶（MAP）活化途径

3、将活化信号传至细胞核，使IL-2的转录因子活化，启动IL-2的转录。磷酯酰肌醇二磷酸T细胞活化的信号转导1、受体交联（1）磷脂酶C-γ(P第一信号的转导Lck，Fyn活化CD3分子ITAM磷酸化ZAP70募集并磷酸化PLC-γ磷酸化

Ras活化IP3途径DAG途径MAPK途径（丝裂原激活）

NF-ATNF-κBAP-1

基因转录第一信号的转导

pathwayApathwayB

pathway

CPKCcalcineurinMAPkinase

PIP2IP3Ras-GDPRas-GTPP13-p

DAGCa2+Raf

PLC-SosPINF-ATOCTNF-BAP-1CD28reNF-ATOCTPKCGrb-2I-BNF-BNF-BNF-AT

NF-AT-pc-Junc-FosCD28rcB7CD28

PI3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCRLckFynCD45CD4PTPdomainsY505pITAMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2genepYpYpYpY信号的跨膜传递和转导通路的启动pathwayApathwayBpaT细胞活化信号启动的靶基因CK基因、CKR基因、黏附分子基因、MHC基因（IL-2、IL-2R基因）T细胞活化信号启动的靶基因CK基因、CKR基因、黏附分子基因

膜分子表达：如IL-2R，IL-1R,MHC-II分子、

CD40L、CTLA-4

分泌细胞因子：IL-2

增殖：在ck作用下迅速克隆化分化：效应T细胞---CTL、Th、Tr

记忆细胞----TmT细胞活化后表现（信号转导的结果）膜分子表达：如IL-2R，IL-1R,MHC-II分子、T2.抗原特异性T细胞克隆性增殖IL-2与IL-2R结合-------T细胞增殖最重要的CK第一信号，表达CKR（IL-2R等）第二信号，分泌CK(IL-2等）静止T细胞活化T细胞T细胞增殖、分化2.抗原特异性T细胞克隆性增殖IL-2与IL-2R结合--初始CD4+T初始CD8+TTh0Th1效应Tc（CTL）3.分化：Th1IL-12、IFN-γTh2IL-4细胞免疫体液免疫TfhTGF-、IL-2TregIL-1、IL-6Th17IL-21、IL-6初始CD4+TTh0Th1效应Tc（CTL）3.分细胞免疫应答课件CD8+T细胞的激活、分化方式一--------Th非依赖性第2信号：靶C高表达协同刺激分子第1信号自分泌IL-2Tc活化、增殖CTL无需Th辅助CTL活化病毒感染DCIL-2RIL-2CD8+T细胞的激活、分化方式一--------Th非依赖性CD8+T细胞的激活、分化方式二---------Th依赖性第1信号第2信号：靶C低/不表达协同刺激分子活化Th分泌IL-2Tc活化、增殖需APC、CD4+Th辅助CD8+T细胞的激活、分化方式二---------Th依赖性靶细胞由于低表达或不表达协同刺激分子，不能有效激活初始CTL。需APC、Th辅助。(V感染c/肿瘤c)凋亡，Ag脱落APC摄取、处理MHCII类途径MHCI类途径ThCTLIL-2

活化，扩增ThTcAPCCD8+T细胞的活化靶C靶细胞由于低表达或不表达协同刺激分子，不能有效激活初始CTLThAPCCTL靶CTh活化Th1Th2Th3TrTh0CTL活化IL-2等CTL无需Th辅助CTL活化V感染DC需Th辅助ThAPCCTL靶CTh活化Th1Th0CTL活化IL-2等第三节T细胞的效应和转归CD4+Th1效应性T细胞

CD8+CTL(Tc)CD4+Th1（一）作用于MΦ：

1.活化MΦ：分泌IFN-γ→活化MΦ→杀伤↑(胞内菌、肿瘤c(T)CD40L+(MΦ)CD40

2.诱生并募集MΦ：分泌IL-3、GM-CSF→促进骨髓产生MO；分泌TNF-α、LTα、MCP-1→募集MΦ，局部浸润一、Th1细胞的作用分泌CK，促进炎症反应；（M-----最重要的炎症C

）（一）作用于MΦ：一、Th1细胞的作用分泌CK，促进炎症反3.促进MΦ提呈抗原，产生免疫放大效应(1)活化MΦ表达B7、MHC-II增加→

Ag提呈↑(2)活化MΦ产生IL-12→促使Th0分化为Th1免疫放大效应3.促进MΦ提呈抗原，产生免疫放大效应免疫放大效应（二）其它：1.对淋巴细胞作用：（IL-2）辅助CTL，促进TH1/2(