皮质激素类药物课件

一、肾上腺皮质激素分类

(adrenocorticalhormones)-甾体类化合物

盐皮质激素—球状带分泌（醛固酮；去氧皮质酮等）糖皮质激素—束状带分泌（氢化可的松；可的松等）性激素—网状带分泌（雄激素；少量雌激素）外内肾上腺皮质一、肾上腺皮质激素分类

(adrenocorticalho1二、化学结构及构效关系基本结构为甾核

C3的酮基

C4-5的双键

C20的羰基肾上腺皮质激素基本结构二、化学结构及构效关系基本结构为肾上腺皮质激素基本结构2盐皮质激素化学结构C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联盐皮质激素化学结构C17上无-OH，C11上无O或有O与C13糖皮质激素化学结构C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱糖皮质激素化学结构C17上有-OH，C11上有=O或-OH4C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱

C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐5第一节糖皮质激素目的与要求

掌握糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应及应用注意事项。重点、难点

重点：糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应及应用注意事项。

难点：糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制。

第一节糖皮质激素目的与要求

掌握糖皮质激素类药物6生理效应

糖代谢---升高血糖（糖原合成）

-过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。蛋白质代谢---负氮平衡（分解增加，合成抑制）过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。脂肪代谢---促进分解，抑制合成脂肪重新分布-分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。生理效应糖代谢---升高血糖（糖原合成）74.对水盐代谢的影响：

对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。5.对血细胞生成与破坏的影响：增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。6.对血管反应的影响：

提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。7.在应激反应中的作用：环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用与机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。糖皮质激素能增强机体的应激能力。4.对水盐代谢的影响：8药理作用1.抗炎作用

对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;

炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合。药理作用1.抗炎作用9作用特点：(1)作用强大(2)抑制各种原因炎症(3)抑制炎症不同阶段

表现为：增强机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应作用特点：(1)作用强大表现为：增强机体对炎症10炎症过程与GCS抗炎作用环节：病因：物理、化学、生物、免疫细胞因子炎症介质病理：毛细血管扩张、白细胞润和吞噬症状：红、肿、热、痛（炎症急性期）细胞因子炎症介质病理：毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成症状：组织粘连、瘢痕形成炎症后遗症（炎症后期）GCSGCS炎症过程与GCS抗炎作用环节：病因：物理、化学、生物、免疫细11盐皮质激素—球状带分泌(2)抑制各种原因炎症对病毒性感染一般不主张应用glucocorticoid.炎症后遗症（炎症后期）LC、嗜酸性粒细胞数量减少五、下丘脑-垂体前叶-肾上腺同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合。类肾上腺皮质功能亢进综合症；对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）抑制11β–羟化反应，干扰11-去氧皮质酮转化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化可的松口服失效，只能注射应用急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等肾上腺皮质激素发挥外周作用防止某些炎症后遗症。对水盐代谢的影响：提高中性白细胞数量，但其功能下降；长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH低血钾；-分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8-12小时2.免疫抑制作用与抗过敏作用

能缓解许多过敏性疾病的症状，抑制因过敏反应而产生的病理变化，如过敏性充血、水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害。能抑制组织器官的移植排异反应，对于自身免疫性疾病可发挥一定的近期疗效。

盐皮质激素—球状带分泌2.免疫抑制作用与抗过敏作用123.抗毒作用

提高机体对细菌内毒素的耐受力。3.抗毒作用提高机体对细菌内毒素的耐受力。134.抗休克作用超大剂量的glucocorticoids已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。

稳定溶酶体膜(membraneoflysosome)，阻止或减少蛋白水解酶(proteinase)的释放，减少心肌抑制因子(myocardio-depressantfactor，MDF)的形成。降低血管对某些血管活性物质的敏感性，使微循环的血流动力学恢复正常；增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张痉挛血管、增加肾血流量；提高机体对细菌的耐受能力。4.抗休克作用14毒素血管痉挛心肌收缩力微循环血流动力学紊乱休克缩血管活性物质心肌抑制因子MDF溶酶体

提高机体对细菌内毒素耐受力①①毒素血管痉挛心肌收缩力微循环血流动力学紊乱休克缩血管活性物质155.其他作用

退热作用抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放血液与造血系统

红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；提高中性白细胞数量，但其功能下降；

LC、嗜酸性粒细胞数量减少5.其他作用16中枢神经系统减少脑中γ–氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性;消化系统胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化大剂量可诱发或加重溃疡中枢神经系统17体内过程

口服、注射均可吸收短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8-12小时

90%以上与血浆蛋白结合77%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合15%与白蛋白结合体内过程口服、注射均可吸收18

主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起19皮质激素类药物课件20皮质激素类药物课件21皮质激素类药物课件22过敏性休克等过敏性疾病急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效难点：糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制。减少脑中γ–氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性;炎症过程与GCS抗炎作用环节：自身免疫性疾病及过敏性疾病：一、促皮质素(ACTH)（雄激素；防止某些炎症后遗症。骨质疏松；类肾上腺皮质功能亢进综合症；目的与要求

掌握糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应及应用注意事项。与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量肾上腺皮质激素基本结构C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱能抑制组织器官的移植排异反应，对于自身免疫性疾病可发挥一定的近期疗效。心源性休克，须结合病因治疗；ACTH缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退；眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎临床应用

替代疗法：急慢性肾上腺皮质机能减退症（肾上腺危象）脑垂体前叶机能减退症肾上腺次全切除严重感染或炎症（合用足量抗生素）严重急性感染，伴毒血症；防止某些炎症后遗症。

大剂量应用glucocorticoid常可迅速缓解症状，减轻炎症，保护心和脑等重要器官，减少组织损害，从而帮助患者渡过危险期。过敏性休克等过敏性疾病临床应用替代疗法：大剂量应23自身免疫性疾病及过敏性疾病：风湿、类风湿性疾病其他自身免疫性疾病枯草热、血清热血管神经性水肿过敏性鼻炎、支气管哮喘过敏性休克等过敏性疾病皮质激素类药物课件24抗休克治疗：感染中毒性休克（合用足量抗生素），及早、短时、大剂量突击治疗；过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用；心源性休克，须结合病因治疗；低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂量皮质激素

血液病：急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等

局部应用皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎抗休克治疗：25但当严重病毒感染(如严重的非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型脑炎)所致病变和症状已对机体构成严重威胁时，须用glucocorticoid迅速控制症状，防止或减轻并发症和后遗症；

注意：对病毒性感染一般不主张应用glucocorticoid.但当严重病毒感染(如严重的非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺26皮质调节系统五、下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质调节系统27反馈调节通路

正反馈调节

CRH，ADH促进垂体前叶分泌ACTH；

ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分泌糖、盐皮质激素；肾上腺皮质激素发挥外周作用负反馈调节长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH

垂体前叶分泌ACTH

短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放反馈调节通路正反馈调节28不良反应

长期大量应用引起的不良反应类肾上腺皮质功能亢进综合症；诱发或加重感染；消化系统并发症；心血管系统并发症；骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟；精神失常。不良反应长期大量应用引起的不良反应29其他：负氮平衡；骨质疏松；食欲增加；低血钾；高血糖倾向；消化性溃疡；欣快（有时出现抑制及情绪不稳定）其他：负氮平衡；30

停药反应医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩（缓慢减量，减低维持量或隔日给药，停药后应激情况下补充给药）反跳现象：原病复发或加重（加大剂量给药，控制症状后逐渐减量、停药）停药反应31禁忌症

严重精神病和癫痫；活动性消化性溃疡；骨折、创伤修复期；肾上腺皮质功能亢进；严重高血压，糖尿病，孕妇；抗菌药不能控制的感染等。禁忌症严重精神病和癫痫；32用法与疗程

大剂量突击疗法严重中毒性感染、休克一般剂量长期疗法免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等小剂量替代疗法垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失隔日疗法用法与疗程大剂量突击疗法33第二节促皮质素及

皮质激素抑制药第二节促皮质素及

皮质激素抑制药34一、促皮质素(ACTH)

在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌；

ACTH缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退；可控制自身释放口服失效，只能注射应用临床用于诊断肾上腺皮质功能水平易致过敏一、促皮质素(ACTH)在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜35二、皮质激素抑制药

米托坦选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，不影响球状带美替拉酮抑制11β–羟化反应，干扰11-去氧皮质酮转化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化可的松二、皮质激素抑制药米托坦36C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱（醛固酮；同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合。3．《Pharmacology》，4thedition，editedbyRangandDale，1999。在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。糖皮质激素能增强机体的应激能力。C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用；长期大量应用引起的不良反应严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用与机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。大剂量可诱发或加重溃疡类肾上腺皮质功能亢进综合症；食欲增加；（醛固酮；(2)抑制各种原因炎症抗菌药不能控制的感染等。提高机体对细菌内毒素的耐受力。长期大量应用引起的不良反应4．《药理学》七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。教材和参考书教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工业出版社。

参考书：

1．《Thebasicandclinicalpharmacology》，9thedition，editedbyKatzung，2001。

2．《Thepharmacologicalbasisoftherapeutics》，10thedition，

editedbyGoodman&Gilman，2001。

3．《Pharmacology》，4thedition，editedbyRangandDale，1999。

4．《药理学》七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱教材和参考书教37思考题

1．糖皮质激素临床用于何种感染性疾病？其意义什么？应用注意？

2．糖皮质激素的主要药理作用有哪些？

3．糖皮质激的主要不良反应有哪些？

思考题

1．糖皮质激素临床用于何种感染性疾病？其意义什么？应38ThanksThanks39二、化学结构及构效关系基本结构为甾核

C3的酮基

C4-5的双键

C20的羰基肾上腺皮质激素基本结构二、化学结构及构效关系基本结构为肾上腺皮质激素基本结构40药理作用1.抗炎作用

对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;

炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合。药理作用1.抗炎作用41皮质激素类药物课件42反馈调节通路

正反馈调节

CRH，ADH促进垂体前叶分泌ACTH；

ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分泌糖、盐皮质激素；肾上腺皮质激素发挥外周作用负反馈调节长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH

垂体前叶分泌ACTH

短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放反馈调节通路正反馈调节43不良反应

长期大量应用引起的不良反应类肾上腺皮质功能亢进综合症；诱发或加重感染；消化系统并发症；心血管系统并发症；骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟；精神失常。不良反应长期大量应用引起的不良反应44CRH，ADH促进垂体前叶分泌ACTH；环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用与机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。一、促皮质素(ACTH)但当严重病毒感染(如严重的非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型脑炎)所致病变和症状已对机体构成严重威胁时，须用glucocorticoid迅速控制症状，防止或减轻并发症和后遗症；抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放反跳现象：原病复发或加重骨折、创伤修复期；性激素—网状带分泌在应激反应中的作用：CRH，ADH促进垂体前叶分泌ACTH；免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等肾上腺皮质激素基本结构炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成长期大量应用引起的不良反应炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用抑制11β–羟化反应，干扰11-去氧皮质酮转化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化可的松在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌；肾上腺皮质激素基本结构糖皮质激素能增强机体的应激能力。ACTH缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退；长期大量应用引起的不良反应稳定溶酶体膜(membraneoflysosome)，阻止或减少蛋白水解酶(proteinase)的释放，减少心肌抑制因子(myocardio-depressantfactor，MDF)的形成。提高机体对细菌的耐受能力。急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量低血钾；眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合。长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH-分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。炎症后遗症（炎症后期）骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟；表现为：增强机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放肾上腺皮质激素发挥外周作用性激素—网状带分泌炎症后遗症（炎症后期）提高机体对细菌内毒素的耐受力。超大剂量的glucocorticoids已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。病理：毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成（加大剂量给药，控制症状后逐渐减肾上腺次全切除对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）重点、难点

重点：糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应及应用注意事项。(3)抑制炎症不同阶段超大剂量的glucocorticoids已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。对病毒性感染一般不主张应用glucocorticoid.一、促皮质素(ACTH)医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩（加大剂量给药，控制症状后逐渐减ACTH缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退；糖皮质激素能增强机体的应激能力。1．糖皮质激素临床用于何种感染性疾病？其意义什么？应用注意？免疫抑制作用与抗过敏作用同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合。急慢性肾上腺皮质机能减退症（肾上腺危象）短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放糖皮质激素—束状带分泌活动性消化性溃疡；低血钾；C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱但当严重病毒感染(如严重的非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型脑炎)所致病变和症状已对机体构成严重威胁时，须用glucocorticoid迅速控制症状，防止或减轻并发症和后遗症；低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌；垂体前叶分泌ACTH急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等口服失效，只能注射应用提高机体对细菌的耐受能力。2．糖皮质激素的主要药理作用有哪些？糖皮质激素能增强机体的应激能力。口服、注射均可吸收损害，从而帮助患者渡过危险期。炎症后遗症（炎症后期）五、下丘脑-垂体前叶-肾上腺过敏性休克等过敏性疾病长期大量应用引起的不良反应在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌；环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用与机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。活动性消化性溃疡；炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成用法与疗程

大剂量突击疗法严重中毒性感染、休克一般剂量长期疗法免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等小剂量替代疗法垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失隔日疗法CRH，ADH促进垂体前叶分泌ACTH；糖皮质激素能增强机体45一、肾上腺皮质激素分类

(adrenocorticalhormones)-甾体类化合物

盐皮质激素—球状带分泌（醛固酮；去氧皮质酮等）糖皮质激素—束状带分泌（氢化可的松；可的松等）性激素—网状带分泌（雄激素；少量雌激素）外内肾上腺皮质一、肾上腺皮质激素分类

(adrenocorticalho46二、化学结构及构效关系基本结构为甾核

C3的酮基

C4-5的双键

C20的羰基肾上腺皮质激素基本结构二、化学结构及构效关系基本结构为肾上腺皮质激素基本结构47盐皮质激素化学结构C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联盐皮质激素化学结构C17上无-OH，C11上无O或有O与C148糖皮质激素化学结构C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱糖皮质激素化学结构C17上有-OH，C11上有=O或-OH49C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱

C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐50第一节糖皮质激素目的与要求

掌握糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应及应用注意事项。重点、难点

重点：糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应及应用注意事项。

难点：糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制。

第一节糖皮质激素目的与要求

掌握糖皮质激素类药物51生理效应

糖代谢---升高血糖（糖原合成）

-过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。蛋白质代谢---负氮平衡（分解增加，合成抑制）过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。脂肪代谢---促进分解，抑制合成脂肪重新分布-分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。生理效应糖代谢---升高血糖（糖原合成）524.对水盐代谢的影响：

对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。5.对血细胞生成与破坏的影响：增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。6.对血管反应的影响：

提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。7.在应激反应中的作用：环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用与机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。糖皮质激素能增强机体的应激能力。4.对水盐代谢的影响：53药理作用1.抗炎作用

对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;

炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合。药理作用1.抗炎作用54作用特点：(1)作用强大(2)抑制各种原因炎症(3)抑制炎症不同阶段

表现为：增强机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应作用特点：(1)作用强大表现为：增强机体对炎症55炎症过程与GCS抗炎作用环节：病因：物理、化学、生物、免疫细胞因子炎症介质病理：毛细血管扩张、白细胞润和吞噬症状：红、肿、热、痛（炎症急性期）细胞因子炎症介质病理：毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成症状：组织粘连、瘢痕形成炎症后遗症（炎症后期）GCSGCS炎症过程与GCS抗炎作用环节：病因：物理、化学、生物、免疫细56盐皮质激素—球状带分泌(2)抑制各种原因炎症对病毒性感染一般不主张应用glucocorticoid.炎症后遗症（炎症后期）LC、嗜酸性粒细胞数量减少五、下丘脑-垂体前叶-肾上腺同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合。类肾上腺皮质功能亢进综合症；对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）抑制11β–羟化反应，干扰11-去氧皮质酮转化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化可的松口服失效，只能注射应用急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等肾上腺皮质激素发挥外周作用防止某些炎症后遗症。对水盐代谢的影响：提高中性白细胞数量，但其功能下降；长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH低血钾；-分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8-12小时2.免疫抑制作用与抗过敏作用

能缓解许多过敏性疾病的症状，抑制因过敏反应而产生的病理变化，如过敏性充血、水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害。能抑制组织器官的移植排异反应，对于自身免疫性疾病可发挥一定的近期疗效。

盐皮质激素—球状带分泌2.免疫抑制作用与抗过敏作用573.抗毒作用

提高机体对细菌内毒素的耐受力。3.抗毒作用提高机体对细菌内毒素的耐受力。584.抗休克作用超大剂量的glucocorticoids已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。

稳定溶酶体膜(membraneoflysosome)，阻止或减少蛋白水解酶(proteinase)的释放，减少心肌抑制因子(myocardio-depressantfactor，MDF)的形成。降低血管对某些血管活性物质的敏感性，使微循环的血流动力学恢复正常；增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张痉挛血管、增加肾血流量；提高机体对细菌的耐受能力。4.抗休克作用59毒素血管痉挛心肌收缩力微循环血流动力学紊乱休克缩血管活性物质心肌抑制因子MDF溶酶体

提高机体对细菌内毒素耐受力①①毒素血管痉挛心肌收缩力微循环血流动力学紊乱休克缩血管活性物质605.其他作用

退热作用抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放血液与造血系统

红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；提高中性白细胞数量，但其功能下降；

LC、嗜酸性粒细胞数量减少5.其他作用61中枢神经系统减少脑中γ–氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性;消化系统胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化大剂量可诱发或加重溃疡中枢神经系统62体内过程

口服、注射均可吸收短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8-12小时

90%以上与血浆蛋白结合77%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合15%与白蛋白结合体内过程口服、注射均可吸收63

主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起64皮质激素类药物课件65皮质激素类药物课件66皮质激素类药物课件67过敏性休克等过敏性疾病急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效难点：糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制。减少脑中γ–氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性;炎症过程与GCS抗炎作用环节：自身免疫性疾病及过敏性疾病：一、促皮质素(ACTH)（雄激素；防止某些炎症后遗症。骨质疏松；类肾上腺皮质功能亢进综合症；目的与要求

掌握糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应及应用注意事项。与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量肾上腺皮质激素基本结构C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱能抑制组织器官的移植排异反应，对于自身免疫性疾病可发挥一定的近期疗效。心源性休克，须结合病因治疗；ACTH缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退；眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎临床应用

替代疗法：急慢性肾上腺皮质机能减退症（肾上腺危象）脑垂体前叶机能减退症肾上腺次全切除严重感染或炎症（合用足量抗生素）严重急性感染，伴毒血症；防止某些炎症后遗症。

大剂量应用glucocorticoid常可迅速缓解症状，减轻炎症，保护心和脑等重要器官，减少组织损害，从而帮助患者渡过危险期。过敏性休克等过敏性疾病临床应用替代疗法：大剂量应68自身免疫性疾病及过敏性疾病：风湿、类风湿性疾病其他自身免疫性疾病枯草热、血清热血管神经性水肿过敏性鼻炎、支气管哮喘过敏性休克等过敏性疾病皮质激素类药物课件69抗休克治疗：感染中毒性休克（合用足量抗生素），及早、短时、大剂量突击治疗；过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用；心源性休克，须结合病因治疗；低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂量皮质激素

血液病：急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等

局部应用皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎抗休克治疗：70但当严重病毒感染(如严重的非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型脑炎)所致病变和症状已对机体构成严重威胁时，须用glucocorticoid迅速控制症状，防止或减轻并发症和后遗症；

注意：对病毒性感染一般不主张应用glucocorticoid.但当严重病毒感染(如严重的非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺71皮质调节系统五、下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质调节系统72反馈调节通路

正反馈调节

CRH，ADH促进垂体前叶分泌ACTH；

ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分泌糖、盐皮质激素；肾上腺皮质激素发挥外周作用负反馈调节长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH

垂体前叶分泌ACTH

短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放反馈调节通路正反馈调节73不良反应

长期大量应用引起的不良反应类肾上腺皮质功能亢进综合症；诱发或加重感染；消化系统并发症；心血管系统并发症；骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟；精神失常。不良反应长期大量应用引起的不良反应74其他：负氮平衡；骨质疏松；食欲增加；低血钾；高血糖倾向；消化性溃疡；欣快（有时出现抑制及情绪不稳定）其他：负氮平衡；75

停药反应医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩（缓慢减量，减低维持量或隔日给药，停药后应激情况下补充给药）反跳现象：原病复发或加重（加大剂量给药，控制症状后逐渐减量、停药）停药反应76禁忌症

严重精神病和癫痫；活动性消化性溃疡；骨折、创伤修复期；肾上腺皮质功能亢进；严重高血压，糖尿病，孕妇；抗菌药不能控制的感染等。禁忌症严重精神病和癫痫；77用法与疗程

大剂量突击疗法严重中毒性感染、休克一般剂量长期疗法免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等小剂量替代疗法垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失隔日疗法用法与疗程大剂量突击疗法78第二节促皮质素及

皮质激素抑制药第二节促皮质素及

皮质激素抑制药79一、促皮质素(ACTH)

在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌；

ACTH缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退；可控制自身释放口服失效，只能注射应用临床用于诊断肾上腺皮质功能水平易致过敏一、促皮质素(ACTH)在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜80二、皮质激素抑制药

米托坦选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，不影响球状带美替拉酮抑制11β–羟化反应，干扰11-去氧皮质酮转化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化可的松二、皮质激素抑制药米托坦81C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱（醛固酮；同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合。3．《Pharmacology》，4thedition，editedbyRangandDale，1999。在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。糖皮质激素能增强机体的应激能力。C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用；长期大量应用引起的不良反应严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用与机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。大剂量可诱发或加重溃疡类肾上腺皮质功能亢进综合症；食欲增加；（醛固酮；(2)抑制各种原因炎症抗菌药不能控制的感染等。提高机体对细菌内毒素的耐受力。长期大量应用引起的不良反应4．《药理学》七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。教材和参考书教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工业出版社。

参考书：

1．《Thebasicandclinicalpharmacology》，9thedition，editedbyKatzung，2001。

2．《Thepharmacologicalbasisoftherapeutics》，10thedition，

editedbyGoodman&Gilman，2001。

3．《Pharmacology》，4thedition，editedbyRangandDale，1999。

4．《药理学》七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱教材和参考书教82思考题

1．糖皮质激素临床用于何种感染性疾病？其意义什么？应用注意？

2．糖皮质激素的主要药理作用有哪些？

3．糖皮质激的主要不良反应有哪些？

思考题

1．糖皮质激素临床用于何种感染性疾病？其意义什么？应83ThanksThanks84二、化学结构及构效关系基本结构为甾核

C3的酮基

C4-5的双键

C20的羰基肾上腺皮质激素基本结构二、化学结构及构效关系基本结构为肾上腺皮质激素基本结构85药理作用1.抗炎作用

对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;

炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合。药理作用1.抗炎作用86皮质激素类药物课件87反馈调节通路

正反馈调节

CRH，ADH促进垂体前叶分泌ACTH；

ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分泌糖、盐皮质激素；肾上腺皮质激素发挥外周作用负反馈调节长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH

垂体前叶分泌ACTH

短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放反馈调节通路正反馈调节88不良反应

长期大量应用引起的不良反应类肾上腺皮质功能亢进综合症；诱发或加重感染；消化系统并发症；心血管系统并发症；骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟；精神失常。不良反应长期大量应用引起的不良反应89CRH，ADH促进垂体前叶分泌ACTH；环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用与机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。一、促皮质素(ACTH)但当严重病毒感染(如严重的非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型脑炎)所致病变和症状已对机体构成严重威胁时，须用glucocorticoid迅速控制症状，防止或减轻并发症和后遗症；抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放