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文档简介
高血压
与
颅内动脉狭窄
上海高血压研究所上海瑞金医院高血压科朱鼎良高血压
与
颅内动脉狭窄
上海高血压研究所1研究背景:高血压与脑卒中
--中国高血压防治指南2010研究背景:高血压与脑卒中
2研究背景:缺血性脑卒中ZhangLF,etal.Stroke2003;34:2091-2096缺血性(62.4%)原因不明(8.3%)蛛网膜下腔出血(1.8%)出血性(27.5%)研究背景:缺血性脑卒中ZhangLF,etal.S3研究背景:颅内外动脉病变缺血性脑卒中最常见原因为颅内外动脉动脉粥样硬化病变颅内外动脉病变存在明显种族差异研究背景:颅内外动脉病变缺血性脑卒中最常见原因为颅内外动脉4高血压与颅内动脉狭窄课件5高血压与颅内动脉狭窄课件6中国卒中/TIA患者颅内动脉病变多于颅外动脉
病例
颅内、颅外病变分布
参考文献
卒中705,香港颅内:36.6%
Stroke,2000
颅外:2.3%
TIA96,北京
颅内:51%
Neurology,
1997
颅外:19%
中国卒中/TIA患者7缺血性脑卒中患者
颅内动脉狭窄患病率
种族差异Chinese33-50%
Thai47%Korean56%SouthAsians54%USWhites1%USBlacks6%USHispanics11%
-GorelickPB,etal.Stroke2008;39:2396-2399缺血性脑卒中患者
颅内动脉狭窄患病率
种族差异Chinese8缺血性脑卒中与颅内动脉狭窄:种族差异颅内动脉狭窄的诊断技术颅内动脉狭窄的患病率及危险因素颅内动脉狭窄与缺血性脑卒中的队列研究缺血性脑卒中与颅内动脉狭窄:种族差异9颅内动脉狭窄诊断技术:优缺点比较
DSA:缺点:侵入性检查,费用高;优点:准确,金标准。CTA:缺点:造影剂,放射性;优点:显象清晰。MRA:缺点:高估;优点:不需要造影剂。TCD:缺点:受骨窗影响;优点:床边实时监测颅内动脉狭窄诊断技术:优缺点比较
DSA:10
以DSA为对照:
CTA敏感度:97.1%特异性:99.5%
r=0.98-MaiN,et.al.Stroke,2008,39:1184-1188.颅内动脉狭窄检测技术比较
(CTA
vs.
DSA)颅内动脉狭窄检测技术比较11经颅多普勒超声(TCD)
对颅内动脉狭窄的诊断价值645例住院高血压患者接受CTA和TCD检查二者诊断颅内动脉狭窄的符合率为78%与CTA比较,TCD诊断颅内动脉狭窄
敏感性35.5%,特异性89.5%
经颅多普勒超声(TCD)
对颅内动脉狭窄的诊断价值645例12颅内动脉狭窄诊断技术:应用人群/社区筛查:TCD
住院患者:CTA/MRA、DSA
观察干预疗效:TCD、CTA/MRA颅内动脉狭窄诊断技术:应用人群/社区筛查:TCD13颅内动脉狭窄颅内动脉狭窄14高血压与颅内动脉狭窄课件15缺血性脑卒中与颅内动脉狭窄:种族差异颅内动脉狭窄的诊断技术颅内动脉狭窄的患病率及危险因素颅内动脉狭窄与缺血性脑卒中的队列研究缺血性脑卒中与颅内动脉狭窄:种族差异16社区人群
无症状颅内动脉狭窄患病率(TCD)河北6.9%(41/590),≥40岁
-WongKS,HuangYNetal.Neurology2007;68:2031-4广东5.9%(63/1068),≥50岁
-HuangHWetal.CerebrovascDis2007;24:111-5社区人群
无症状颅内动脉狭窄患病率(TCD)河北17社区人群无症状颅内动脉狭窄患病率(TCD):按危险因素数目分类
WongKS,HuangYNetal.Neurology2007;68:2031-2034社区人群无症状颅内动脉狭窄患病率(TCD):按危险因素数目18心血管危险因素患者人群
无症状颅内动脉狭窄患病率(TCD)心血管危险因素患者人群
无症状颅内动脉狭窄患病率(TCD)19心血管危险因素患者无症状颅内动脉狭窄患病率(TCD):按危险因素数目分类No.ofRFNoofsubjectsPrevalence11010(33.3%)7.2%21176(38.8%)10.6%3671(22.1%)20.4%4142(4.7%)29.6%Total305712.6%心血管危险因素患者无症状颅内动脉狭窄患病率(TCD):按危20社区高血压人群
无症状颅内动脉狭窄患病率(CTA)2008-2009年,上海普陀区社区高血压患者。年龄≥35岁,排除继发性高血压、脑卒中史、TIA史,无明显脑缺血的神经体征。270例患者,其中男性123例,女性147例,平均年龄为61.01±8.57岁。头颅CTA检查(GE,64排螺旋CT扫描仪,对比剂:碘氟醇320)。
13.7%社区高血压人群
无症状颅内动脉狭窄患病率(CTA)2008-21住院高血压患者
无症状颅内动脉狭窄患病率(CTA)2005-2009年,瑞金医院高血压科住院的高血压患者。年龄≥18岁,排除继发性高血压、脑卒中史、TIA史,无明显脑缺血的神经体征。780例患者入选,其中男性511例,女性269例,平均年龄为55.45±13.10岁。头颅CTA检查(GE,64排螺旋CT扫描仪,对比剂:碘氟醇320)。
21.3%住院高血压患者
无症状颅内动脉狭窄患病率(CTA)2005-22
无症状性颅内动脉狭窄的分布特征注:ICA—颈内动脉颅内段,ACA—大脑前动脉,MCA—大脑中动脉,PCA—大脑后动脉,VA—椎动脉,BA—基底动脉无症状性颅内动脉狭窄的分布特征注:ICA—颈内动脉颅内段23颅内与颅外动脉狭窄的一致性分析单纯颅内单纯颅外颅内外均有病变狭窄(n=48)35(72.9%)11(22.9%)2(4.2%)颅内与颅外动脉狭窄的一致性分析单纯颅内单纯颅外24颅内动脉狭窄组与非狭窄组心血管危险因素分析
非狭窄组(n=614例)狭窄组(n=166例)P值年龄(岁)53.72±12.6961.76±12.700.000**男性(n,%)406(66.1)105(63.3)0.490吸烟(n,%)179(29.7)55(34.2)0.279高血压病程(年)10.46±10.6616.43±13.580.000**收缩压(mmHg)150.65±19.33154.34±22.240.035*舒张压(mmHg)95.03±12.9991.79±15.030.006**BMI(Kg/m2)25.68±3.5026.10±4.050.183腰围(cm)91.97±10.3692.48±10.070.615腰围(cm)91.97±10.3692.48±10.070.615臀围(cm)100.11±8.73100.29±7.520.823注:*P<0.05,**P<0.01颅内动脉狭窄组与非狭窄组心血管危险因素分析非狭窄组狭窄组25颅内动脉狭窄组与非狭窄组心血管危险因素分析
非狭窄组(n=614例)狭窄组(n=166例)P值甘油三脂
(mmol/L)2.32±3.832.13±1.150.525胆固醇
(mmol/L)5.09±11.144.87±0.990.800HDL-C(mmol/L)1.15±0.291.19±0.450.200LDL-C(mmol/L)2.75±0.732.94±0.780.004**APO-A(mmol/L)1.17±0.151.20±0.170.027*APO-B(mmol/L)0.90±0.210.95±0.210.006**Lip(a)(mmol/L)0.18±0.150.21±0.160.017*尿酸(mmol/L)356.86±87.98349.2±82.190.314纤维蛋白原(g/L)2.90±0.703.21±1.050.000**hs-CRP(mg/L)1.64±5.782.41±7.080.160注:*P<0.05,**P<0.01(续上表)颅内动脉狭窄组与非狭窄组心血管危险因素分析非狭窄组狭窄组P26颅内动脉狭窄组与非狭窄组靶器官损害分析
非狭窄组(n=614例)狭窄组(n=166例)P值左心室肥厚(n,%)85(14.6)47(29.6)<0.01GFR<60ml.min/1.73m2(n,%)190(31.6)85(51.8)<0.01颈动脉斑块(n,%)193(34.8)79(52.7)<0.01注:**P<0.01颅内动脉狭窄组与非狭窄组靶器官损害分析非狭窄组狭窄组P27颅内动脉病变与大动脉硬化ZhangJ…ZhuDL.AmJHypertens,2011;24:304-309.颅内动脉病变与大动脉硬化ZhangJ…ZhuDL.28OR;95%CI;PPWVAASI24-hPPPP未纠正2.42(1.69,3.44);<0.00011.34(0.96,1.88);0.0892.64(1.83,3.79);<0.00012.21(1.55,3.17);<0.0001纠正:Model12.07(1.41,3.04);0.00021.13(0.78,1.62);0.5232.33(1.59,3.42);<0.00011.95(1.33,2.86);0.0006Model22.18(1.42,3.33);0.00031.12(0.77,1.64);0.5562.38(1.59,3.56);<0.00011.92(1.29,2.86);0.0013Model31.71(1.10,2.67);0.0171.01(0.66,1.54);0.9601.91(1.24,2.94);0.0041.34(0.85,2.12);0.204脉搏波传导速度(PWV)、动态动脉硬化指数
(AASI)和脉压(PP)
对颅内动脉狭窄的预测价值Model1:纠正年龄、性别;Model2:纠正年龄、性别、吸烟,心率,TC/HDLC,空腹血糖;Model3:在Model2的基础上进一步纠正平均动脉压(MAP)OR;95%CI;PPWVAASI24-hPPPP未29颅内动脉病变与大动脉硬化ZhangJ…ZhuDL.AmJHypertens,2011;24:304-309.颅内动脉病变与大动脉硬化ZhangJ…ZhuDL.30颅内动脉病变与大动脉硬化AmericanJournalofHypertension,2011Mar;24(3):304-309.颅内动脉病变与大动脉硬化AmericanJournal31缺血性脑卒中与颅内动脉狭窄:种族差异颅内动脉狭窄的诊断技术颅内动脉狭窄的患病率及危险因素颅内动脉狭窄与缺血性脑卒中的队列研究缺血性脑卒中与颅内动脉狭窄:种族差异32需要进一步解决的科学问题颅内动脉狭窄是否为国人缺血性脑卒中的主要病因?
如何早期筛查出颅内动脉狭窄?需要进一步解决的科学问题颅内动脉狭窄是否为国人缺血性脑卒中的33颅内外血管病变与
缺血性脑卒中关系的
多中心、前瞻性队列研究
INtraCRanialandExtracranialArteriallesionsandIschemicStrokE(INCREASEstudy)颅内外血管病变与
缺血性脑卒中关系的
多中心、前瞻性队列研究34INCREASE研究
10-20个中心
3000例随访5年INCREASE研究35研究目的和内容脑血管病变与缺血性脑卒中发病关系:查明国人缺血性脑卒中血管病变的好发部位(颅内、颅外),性质(狭窄、钙化、斑块等)。缺血性脑卒中发病的危险因素及独立预报因子:如血压、血生化指标及其它标记(血管结构及功能检查、遗传标记等)。缺血性脑卒中相关血管病变的筛查及诊断规范:建立适合国人的筛查流程及诊断规范。研究目的和内容脑血管病变与缺血性脑卒中发病关系:查明国人缺血36研究对象入选标准:年龄50岁以上性别不限能长期随访者
排除标准:有脑卒中病史继发性高血压房颤或频发早搏其他心血管严重疾患研究对象入选标准:排除标准:37基线登记内容(1)人口学资料、病史、最近半个月内服用药物情况、生活方式等。体格检查:用统一发放的电子血压计,选择合适袖带,测量三次、坐位上臂血压。实验室检查:基线登记内容(1)人口学资料、病史、最近半个月内服用药物情况38基线登记内容(2)颅内及颅外动脉CTA/MRA检查:采用16排及以上多排螺旋CT,以0.5-1mm层厚进行扫描,选用碘氟醇350作为对比剂,扫描范围为主动脉弓以上至侧脑室上水平。MRA的扫描范围同CTA要求。CTA或MRA电子数据将在协调中心统一读片,使用分析软件进行图像分析和三维重建。基线登记内容(2)颅内及颅外动脉CTA/MRA检查:39基线登记内容(3)颈动脉超声:
横断面和纵切面观察左右两侧颈总、颈内、颈外动脉是否有斑块形成,记录斑块部位、大小及性质。选择颈总动脉分叉以下1.5cm处,测量颈动脉舒张末期内径及探头远端颈动脉内中膜厚度(IMT)。取左右颈动脉的内中膜厚度的平均值用作分析。
基线登记内容(3)颈动脉超声:40基线登记内容(4)
其他检查
24小时动态血压监测;超声心动图;经颅多普勒超声(TCD);认知功能检查
基线登记内容(4)其他检查41生物样本收集
DNA:每个患者提供4ml静脉血,EDTA抗凝,放-20℃保存。由协调中心统一用试剂盒抽取DNA,并放-80℃保存。血清:每个患者提供5ml静脉血,无需抗凝,离心后,收集2ml血清,-20℃由协调中心统一保存。以上样本每一个月由各中心运送至协调中心,如无条件进行离心或冰冻保存样本,可以将样本放置4℃冰箱,一周内快递到协调中心。生物样本收集DNA:每个患者提供4ml静脉血,EDTA42研究终点
主要终点:致死和非致死性缺血性脑卒中。不包括TIA或无症状性腔隙性脑梗塞。次要终点:致死性和非致死性脑卒中;短暂脑缺血发作(TIA);全因死亡和心血管死亡;致死性和非致死性心血管病事件(心肌梗死、心衰、肾衰等)。需要拷贝病历资料,将由独立的终点委员会进行审核。研究终点主要终点:致死和非致死性缺血性脑卒中。不包括TIA43INCREASE研究中心上海市高血压研究所上海瑞金医院上海仁济医院
上海市第九人民医院上海同济医院上海市徐汇区中心医院上海市杨浦区中心医院
徐州市中心医院
四川省人民医院
华西医院成都市第三人民医院心血管研究所INCREASE研究中心上海市高血压研究所44INCREASE研究中心
福建医大附一院
福州市二院
龙岩市一院心内
三明市一院
宁德市心内
南平市一院
INCREASE研究中心45谢谢谢谢46高血压
与
颅内动脉狭窄
上海高血压研究所上海瑞金医院高血压科朱鼎良高血压
与
颅内动脉狭窄
上海高血压研究所47研究背景:高血压与脑卒中
--中国高血压防治指南2010研究背景:高血压与脑卒中
48研究背景:缺血性脑卒中ZhangLF,etal.Stroke2003;34:2091-2096缺血性(62.4%)原因不明(8.3%)蛛网膜下腔出血(1.8%)出血性(27.5%)研究背景:缺血性脑卒中ZhangLF,etal.S49研究背景:颅内外动脉病变缺血性脑卒中最常见原因为颅内外动脉动脉粥样硬化病变颅内外动脉病变存在明显种族差异研究背景:颅内外动脉病变缺血性脑卒中最常见原因为颅内外动脉50高血压与颅内动脉狭窄课件51高血压与颅内动脉狭窄课件52中国卒中/TIA患者颅内动脉病变多于颅外动脉
病例
颅内、颅外病变分布
参考文献
卒中705,香港颅内:36.6%
Stroke,2000
颅外:2.3%
TIA96,北京
颅内:51%
Neurology,
1997
颅外:19%
中国卒中/TIA患者53缺血性脑卒中患者
颅内动脉狭窄患病率
种族差异Chinese33-50%
Thai47%Korean56%SouthAsians54%USWhites1%USBlacks6%USHispanics11%
-GorelickPB,etal.Stroke2008;39:2396-2399缺血性脑卒中患者
颅内动脉狭窄患病率
种族差异Chinese54缺血性脑卒中与颅内动脉狭窄:种族差异颅内动脉狭窄的诊断技术颅内动脉狭窄的患病率及危险因素颅内动脉狭窄与缺血性脑卒中的队列研究缺血性脑卒中与颅内动脉狭窄:种族差异55颅内动脉狭窄诊断技术:优缺点比较
DSA:缺点:侵入性检查,费用高;优点:准确,金标准。CTA:缺点:造影剂,放射性;优点:显象清晰。MRA:缺点:高估;优点:不需要造影剂。TCD:缺点:受骨窗影响;优点:床边实时监测颅内动脉狭窄诊断技术:优缺点比较
DSA:56
以DSA为对照:
CTA敏感度:97.1%特异性:99.5%
r=0.98-MaiN,et.al.Stroke,2008,39:1184-1188.颅内动脉狭窄检测技术比较
(CTA
vs.
DSA)颅内动脉狭窄检测技术比较57经颅多普勒超声(TCD)
对颅内动脉狭窄的诊断价值645例住院高血压患者接受CTA和TCD检查二者诊断颅内动脉狭窄的符合率为78%与CTA比较,TCD诊断颅内动脉狭窄
敏感性35.5%,特异性89.5%
经颅多普勒超声(TCD)
对颅内动脉狭窄的诊断价值645例58颅内动脉狭窄诊断技术:应用人群/社区筛查:TCD
住院患者:CTA/MRA、DSA
观察干预疗效:TCD、CTA/MRA颅内动脉狭窄诊断技术:应用人群/社区筛查:TCD59颅内动脉狭窄颅内动脉狭窄60高血压与颅内动脉狭窄课件61缺血性脑卒中与颅内动脉狭窄:种族差异颅内动脉狭窄的诊断技术颅内动脉狭窄的患病率及危险因素颅内动脉狭窄与缺血性脑卒中的队列研究缺血性脑卒中与颅内动脉狭窄:种族差异62社区人群
无症状颅内动脉狭窄患病率(TCD)河北6.9%(41/590),≥40岁
-WongKS,HuangYNetal.Neurology2007;68:2031-4广东5.9%(63/1068),≥50岁
-HuangHWetal.CerebrovascDis2007;24:111-5社区人群
无症状颅内动脉狭窄患病率(TCD)河北63社区人群无症状颅内动脉狭窄患病率(TCD):按危险因素数目分类
WongKS,HuangYNetal.Neurology2007;68:2031-2034社区人群无症状颅内动脉狭窄患病率(TCD):按危险因素数目64心血管危险因素患者人群
无症状颅内动脉狭窄患病率(TCD)心血管危险因素患者人群
无症状颅内动脉狭窄患病率(TCD)65心血管危险因素患者无症状颅内动脉狭窄患病率(TCD):按危险因素数目分类No.ofRFNoofsubjectsPrevalence11010(33.3%)7.2%21176(38.8%)10.6%3671(22.1%)20.4%4142(4.7%)29.6%Total305712.6%心血管危险因素患者无症状颅内动脉狭窄患病率(TCD):按危66社区高血压人群
无症状颅内动脉狭窄患病率(CTA)2008-2009年,上海普陀区社区高血压患者。年龄≥35岁,排除继发性高血压、脑卒中史、TIA史,无明显脑缺血的神经体征。270例患者,其中男性123例,女性147例,平均年龄为61.01±8.57岁。头颅CTA检查(GE,64排螺旋CT扫描仪,对比剂:碘氟醇320)。
13.7%社区高血压人群
无症状颅内动脉狭窄患病率(CTA)2008-67住院高血压患者
无症状颅内动脉狭窄患病率(CTA)2005-2009年,瑞金医院高血压科住院的高血压患者。年龄≥18岁,排除继发性高血压、脑卒中史、TIA史,无明显脑缺血的神经体征。780例患者入选,其中男性511例,女性269例,平均年龄为55.45±13.10岁。头颅CTA检查(GE,64排螺旋CT扫描仪,对比剂:碘氟醇320)。
21.3%住院高血压患者
无症状颅内动脉狭窄患病率(CTA)2005-68
无症状性颅内动脉狭窄的分布特征注:ICA—颈内动脉颅内段,ACA—大脑前动脉,MCA—大脑中动脉,PCA—大脑后动脉,VA—椎动脉,BA—基底动脉无症状性颅内动脉狭窄的分布特征注:ICA—颈内动脉颅内段69颅内与颅外动脉狭窄的一致性分析单纯颅内单纯颅外颅内外均有病变狭窄(n=48)35(72.9%)11(22.9%)2(4.2%)颅内与颅外动脉狭窄的一致性分析单纯颅内单纯颅外70颅内动脉狭窄组与非狭窄组心血管危险因素分析
非狭窄组(n=614例)狭窄组(n=166例)P值年龄(岁)53.72±12.6961.76±12.700.000**男性(n,%)406(66.1)105(63.3)0.490吸烟(n,%)179(29.7)55(34.2)0.279高血压病程(年)10.46±10.6616.43±13.580.000**收缩压(mmHg)150.65±19.33154.34±22.240.035*舒张压(mmHg)95.03±12.9991.79±15.030.006**BMI(Kg/m2)25.68±3.5026.10±4.050.183腰围(cm)91.97±10.3692.48±10.070.615腰围(cm)91.97±10.3692.48±10.070.615臀围(cm)100.11±8.73100.29±7.520.823注:*P<0.05,**P<0.01颅内动脉狭窄组与非狭窄组心血管危险因素分析非狭窄组狭窄组71颅内动脉狭窄组与非狭窄组心血管危险因素分析
非狭窄组(n=614例)狭窄组(n=166例)P值甘油三脂
(mmol/L)2.32±3.832.13±1.150.525胆固醇
(mmol/L)5.09±11.144.87±0.990.800HDL-C(mmol/L)1.15±0.291.19±0.450.200LDL-C(mmol/L)2.75±0.732.94±0.780.004**APO-A(mmol/L)1.17±0.151.20±0.170.027*APO-B(mmol/L)0.90±0.210.95±0.210.006**Lip(a)(mmol/L)0.18±0.150.21±0.160.017*尿酸(mmol/L)356.86±87.98349.2±82.190.314纤维蛋白原(g/L)2.90±0.703.21±1.050.000**hs-CRP(mg/L)1.64±5.782.41±7.080.160注:*P<0.05,**P<0.01(续上表)颅内动脉狭窄组与非狭窄组心血管危险因素分析非狭窄组狭窄组P72颅内动脉狭窄组与非狭窄组靶器官损害分析
非狭窄组(n=614例)狭窄组(n=166例)P值左心室肥厚(n,%)85(14.6)47(29.6)<0.01GFR<60ml.min/1.73m2(n,%)190(31.6)85(51.8)<0.01颈动脉斑块(n,%)193(34.8)79(52.7)<0.01注:**P<0.01颅内动脉狭窄组与非狭窄组靶器官损害分析非狭窄组狭窄组P73颅内动脉病变与大动脉硬化ZhangJ…ZhuDL.AmJHypertens,2011;24:304-309.颅内动脉病变与大动脉硬化ZhangJ…ZhuDL.74OR;95%CI;PPWVAASI24-hPPPP未纠正2.42(1.69,3.44);<0.00011.34(0.96,1.88);0.0892.64(1.83,3.79);<0.00012.21(1.55,3.17);<0.0001纠正:Model12.07(1.41,3.04);0.00021.13(0.78,1.62);0.5232.33(1.59,3.42);<0.00011.95(1.33,2.86);0.0006Model22.18(1.42,3.33);0.00031.12(0.77,1.64);0.5562.38(1.59,3.56);<0.00011.92(1.29,2.86);0.0013Model31.71(1.10,2.67);0.0171.01(0.66,1.54);0.9601.91(1.24,2.94);0.0041.34(0.85,2.12);0.204脉搏波传导速度(PWV)、动态动脉硬化指数
(AASI)和脉压(PP)
对颅内动脉狭窄的预测价值Model1:纠正年龄、性别;Model2:纠正年龄、性别、吸烟,心率,TC/HDLC,空腹血糖;Model3:在Model2的基础上进一步纠正平均动脉压(MAP)OR;95%CI;PPWVAASI24-hPPPP未75颅内动脉病变与大动脉硬化ZhangJ…ZhuDL.AmJHypertens,2011;24:304-309.颅内动脉病变与大动脉硬化ZhangJ…ZhuDL.76颅内动脉病变与大动脉硬化AmericanJournalofHypertension,2011Mar;24(3):304-309.颅内动脉病变与大动脉硬化AmericanJournal77缺血性脑卒中与颅内动脉狭窄:种族差异颅内动脉狭窄的诊断技术颅内动脉狭窄的患病率及危险因素颅内动脉狭窄与缺血性脑卒中的队列研究缺血性脑卒中与颅内动脉狭窄:种族差异78需要进一步解决的科学问题颅内动脉狭窄是否为国人缺血性脑卒中的主要病因?
如何早期筛查出颅内动脉狭窄?需要进一步解决的科学问题颅内动脉狭窄是否为国人缺血性脑卒中的79颅内外血管病变与
缺血性脑卒中关系的
多中心、前瞻性队列研究
INtraCRanialandExtracranialArteriallesionsandIschemicStrokE(INCREASEstudy)颅内外血管病变与
缺血性脑卒中关系的
多中心、
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