临床试验质量控制课件

临床试验的质量控制邓伟2004.121临床试验的质量控制邓伟1临床试验的质量控制质量控制（QualityControl）是指用以保证与临床试验相关活动的质量达到要求的操作性技术和规程标准操作规程（StandardOperatingProcedure,SOP）监查（monitoring）稽查（Audit）视察（Inspection）2临床试验的质量控制质量控制（QualityControl）由熟悉该项工作的专业人员起草按照制订标准操作规程的程序进行审核、修订和公布执行制订SOP时不仅要以我国GCP、有关法律法规等为依据，还要考虑到SOP的可操作性，其内容应当是在实际工作中所执行的，并且具备详细的操作步骤，以供操作或参与人员在临床试验过程中遵循已制订的SOP在实际工作中要根据现实情况对SOP进行定期复查和修订，对于过时的或是不再适用的SOP要进行更新。临床试验标准操作规程撰写3由熟悉该项工作的专业人员起草临床试验标准操作规程撰写3内容和结构首页目录目的范围负责人员步骤审查和修订例外4内容和结构首页负责人员4首页XxxCompany.Title:

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EffectiveDate:Supersedes:Author:…………..Date:…….ApprovedbyMedicalDirector:………Date:…….

GeneralManager:……..Date:…….5首页XxxCompany.Title:Titlewhi临床试验标准操作规程

选择研究中心和主要研究者的SOP。研究方案制订和修订的SOP。CRF以及知情同意书制订和修改的SOP。伦理委员会申报和审批的SOP。实验室质控的SOP。监查业务的SOP。试验用药品管理（包括药品的运输、储存、交接和回收等）的SOP。文档管理的SOP。6临床试验标准操作规程选择研究中心和主要研究者的SOP。6严重不良事件报告的SOP。进度管理的SOP。数据管理的SOP。统计分析的SOP。临床总结报告撰写的SOP。稽查、视察的SOP。质量控制的SOP。参与临床试验人员培训的SOP。制订、修改和实施标准操作规程的SOP。临床试验标准操作规程

7严重不良事件报告的SOP。临床试验标准操作规程7监查目的：为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规监查的工作由具备适当的医学、药学或相关专业学历，并经过必要的培训，熟悉药品管理有关法规、熟悉相关试验药物的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件的监查员（Monitor）来执行。8监查目的：为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验监查内容研究前协助申办者和研究者进行试验的准备工作确认试验承担单位已具有适当的条件协助召开试验启动会议准备试验所需文件，发放试验相关的药品、表格，协助通过伦理委员会的审批等9监查内容研究前9监查内容研究中：定期现场访视（MonitoringVisit）知情同意书的签署情况试验方案执行的依从性不良事件和严重不良事件的处理原始资料核对进度管理试验用药品的管理10监查内容研究中：定期现场访视（MonitoringVisi研究结束回收及销毁试验剩余药品提醒研究者根据SFDA要求，妥善保存所有的研究资料及临床总结报告按照标准操作规程的要求关闭试验单位监查内容11研究结束监查内容11数据管理中的质量控制

计算机保密和权限修改痕迹追踪双分录入和校对逻辑检查12数据管理中的质量控制计算机保密和权限12统计分析中的质量控制

统计分析计划（StatisticalAnalysisPlan,SAP）：从更加技术性和更加详细的角度对临床试验中的统计分析做出规定，从而进一步控制统计分析实施的质量。

13统计分析中的质量控制统计分析计划（Statistical稽查

指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。独立的稽查部门提出意见建议。完成最终稽查报告。14稽查指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价稽查的种类对试验方案、病例报告表、知情同意书的稽查对合同研究组织（CRO）的稽查：试验档案、数据库、统计报告对试验中心的稽查对临床试验报告的稽查以及对临床试验单位及申办者内部的有关系统进行的系统稽查：如培训系统、SOP管理系统、不良反应报告系统等15稽查的种类对试验方案、病例报告表、知情同意书的稽查15视察(Inspection)指药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行16视察(Inspection)指药品监督管理部门对一项临床试验视察主要内容评估药品临床研究机构的软件和硬件是否符合GCP等法律法规要求的机构视察：如药品临床试验机构资格认定、跟踪检查和定期复查，以及对研究机构开展临床试验规范化程度的常规监督检查。对正在进行或已经完成的药品临床试验实施的研究视察，例如对研究者文件、知情同意书、CRF等的视察，对试验用药品保存条件的视察，对不良事件的视察，对方案依从性的视察等17视察主要内容评估药品临床研究机构的软件和硬件是否符合GCP等统计分析报告和临床总结报告18统计分析报告和临床总结报告18统计分析报告试验概况：在试验方案中有关统计分析所要用到的各种规定，如试验方法、评价指标等内容；统计分析方法：在统计分析计划中所规定的进行统计分析时的各种规定，如分析集、缺失数据的处理方法等；统计分析的结果：统计表、统计图，并用精确的统计学术语予以阐述。19统计分析报告试验概况：在试验方案中有关统计分析所要用到的各种试验概况试验题目试验方法和种类纳入、排除和剔除标准分析集评价指标合并用药的规定时间窗20试验概况试验题目20统计分析方法软件、人员、方法检验水准期中分析统计结果的表达：数值的有效位数21统计分析方法软件、人员、方法21不良事件的编码欧洲：WHO-ART（WHOAdverseReactionTerminology）美国：COSTART（CodingSymbolsforaThesaurusofAdverseReactionTerms）日本：J-ART（JapaneseAdverseReactionTerminology）MedDRA7.0（MedicalDictionaryforDrugRegulatoryAffairs）我国：WHO-ART22不良事件的编码22统计分析结果

受试者例数的分布脱落理由列表各分析集的判断理由表基线的比较疗效分析安全性分析23统计分析结果受试者例数的分布23临床试验总结报告

应该对试验的整体设计及其关键点、试验实施过程给予清晰、完整的阐述，条理要分明临床试验总结报告包括首篇、正文和附件等内容。24临床试验总结报告应该对试验的整体设计及其关键点、试验实施过首篇封面目录研究报告摘要：包括对研究设计的简单说明，但重点在结果的体现，要以重要的数据加以说明。伦理学问题的申明试验研究人员：主要研究人员的姓名、单位、在研究中的职位及其简历（列于附件中），包括主要研究者及参加人员、统计学分析的负责人、临床研究报告的撰写人。缩略语列表25首篇封面25报告正文

基本信息引言试验目的：与试验方案中一致试验管理：说明是否符合GCP的要求试验设计：总体设计方案，对试验设计中一些问题的说明试验过程：包括随机分组方法和操作；描述除试验药品外的其他药品使用、禁用、记录情况26报告正文基本信息26报告正文

有效性和安全性指标：指标的定义及其检测时间和方法、负责人员、流程图和注意事项等数据质量保证：对数据管理过程进行描述，质量控制统计处理方案及样本量确定：重点阐述如何分析、比较和统计检验以及离群值和缺失值的处理27报告正文有效性和安全性指标：指标的定义及其检测时间和方法、研究结果和讨论部分：除了统计学结论外，应结合临床对研究的有效性和安全性结果进行总结，讨论并权衡受试药的利益风险不要简单地重复结果，也不要引出新的结果。结论应清晰明确，对其意义和可能的问题应加以评述，阐明对个体患者或针对人群治疗时所获的利益和需注意的问题以及今后进一步研究的意义。28研究结果和讨论部分：除了统计学结论外，应结合临床对研究的有效临床试验的质量控制邓伟2004.1229临床试验的质量控制邓伟1临床试验的质量控制质量控制（QualityControl）是指用以保证与临床试验相关活动的质量达到要求的操作性技术和规程标准操作规程（StandardOperatingProcedure,SOP）监查（monitoring）稽查（Audit）视察（Inspection）30临床试验的质量控制质量控制（QualityControl）由熟悉该项工作的专业人员起草按照制订标准操作规程的程序进行审核、修订和公布执行制订SOP时不仅要以我国GCP、有关法律法规等为依据，还要考虑到SOP的可操作性，其内容应当是在实际工作中所执行的，并且具备详细的操作步骤，以供操作或参与人员在临床试验过程中遵循已制订的SOP在实际工作中要根据现实情况对SOP进行定期复查和修订，对于过时的或是不再适用的SOP要进行更新。临床试验标准操作规程撰写31由熟悉该项工作的专业人员起草临床试验标准操作规程撰写3内容和结构首页目录目的范围负责人员步骤审查和修订例外32内容和结构首页负责人员4首页XxxCompany.Title:

Titlewhichisself-explanatoryandiseasilyunderstood

SOPNo.:SOP/00?

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XXXCompanyStandardOperatingProcedureSOP/00?

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Titlewhichisself-explanatoryandiseasilyunderstood

EffectiveDate:Supersedes:Author:…………..Date:…….ApprovedbyMedicalDirector:………Date:…….

GeneralManager:……..Date:…….33首页XxxCompany.Title:Titlewhi临床试验标准操作规程

选择研究中心和主要研究者的SOP。研究方案制订和修订的SOP。CRF以及知情同意书制订和修改的SOP。伦理委员会申报和审批的SOP。实验室质控的SOP。监查业务的SOP。试验用药品管理（包括药品的运输、储存、交接和回收等）的SOP。文档管理的SOP。34临床试验标准操作规程选择研究中心和主要研究者的SOP。6严重不良事件报告的SOP。进度管理的SOP。数据管理的SOP。统计分析的SOP。临床总结报告撰写的SOP。稽查、视察的SOP。质量控制的SOP。参与临床试验人员培训的SOP。制订、修改和实施标准操作规程的SOP。临床试验标准操作规程

35严重不良事件报告的SOP。临床试验标准操作规程7监查目的：为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规监查的工作由具备适当的医学、药学或相关专业学历，并经过必要的培训，熟悉药品管理有关法规、熟悉相关试验药物的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件的监查员（Monitor）来执行。36监查目的：为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验监查内容研究前协助申办者和研究者进行试验的准备工作确认试验承担单位已具有适当的条件协助召开试验启动会议准备试验所需文件，发放试验相关的药品、表格，协助通过伦理委员会的审批等37监查内容研究前9监查内容研究中：定期现场访视（MonitoringVisit）知情同意书的签署情况试验方案执行的依从性不良事件和严重不良事件的处理原始资料核对进度管理试验用药品的管理38监查内容研究中：定期现场访视（MonitoringVisi研究结束回收及销毁试验剩余药品提醒研究者根据SFDA要求，妥善保存所有的研究资料及临床总结报告按照标准操作规程的要求关闭试验单位监查内容39研究结束监查内容11数据管理中的质量控制

计算机保密和权限修改痕迹追踪双分录入和校对逻辑检查40数据管理中的质量控制计算机保密和权限12统计分析中的质量控制

统计分析计划（StatisticalAnalysisPlan,SAP）：从更加技术性和更加详细的角度对临床试验中的统计分析做出规定，从而进一步控制统计分析实施的质量。

41统计分析中的质量控制统计分析计划（Statistical稽查

指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。独立的稽查部门提出意见建议。完成最终稽查报告。42稽查指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价稽查的种类对试验方案、病例报告表、知情同意书的稽查对合同研究组织（CRO）的稽查：试验档案、数据库、统计报告对试验中心的稽查对临床试验报告的稽查以及对临床试验单位及申办者内部的有关系统进行的系统稽查：如培训系统、SOP管理系统、不良反应报告系统等43稽查的种类对试验方案、病例报告表、知情同意书的稽查15视察(Inspection)指药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行44视察(Inspection)指药品监督管理部门对一项临床试验视察主要内容评估药品临床研究机构的软件和硬件是否符合GCP等法律法规要求的机构视察：如药品临床试验机构资格认定、跟踪检查和定期复查，以及对研究机构开展临床试验规范化程度的常规监督检查。对正在进行或已经完成的药品临床试验实施的研究视察，例如对研究者文件、知情同意书、CRF等的视察，对试验用药品保存条件的视察，对不良事件的视察，对方案依从性的视察等45视察主要内容评估药品临床研究机构的软件和硬件是否符合GCP等统计分析报告和临床总结报告46统计分析报告和临床总结报告18统计分析报告试验概况：在试验方案中有关统计分析所要用到的各种规定，如试验方法、评价指标等内容；统计分析方法：在统计分析计划中所规定的进行统计分析时的各种规定，如分析集、缺失数据的处理方法等；统计分析的结果：统计表、统计图，并用精确的统计学术语予以阐述。47统计分析报告试验概况：在试验方案中有关统计分析所要用到的各种试验概况试验题目试验方法和种类纳入、排除和剔除标准分析集评价指标合并用药的规定时间窗48试验概况试验题目20统计分析方法软件、人员、方法检验水准期中分析统计结果的表达：数值的有效位数49统计分析方法软件、人员、方法21不良事件的编码欧洲：WHO-ART（WHOAdverseReactionTerminology）美国：COSTART（CodingSymbolsforaThesaurusofAdverseReactionTerms）日本：J-ART（JapaneseAdverseReactionTerminology）MedDRA7.0（MedicalDicti