急进性慢性肾小球肾炎课件

急进性慢性肾小球肾炎急进性慢性肾小球肾炎1第一节肾小球疾病概述第二节急性肾小球肾炎第三节急进性肾小球肾炎第四节慢性肾小球肾炎第五节肾病综合征第六节IgA肾病第七节隐匿性肾炎第一节肾小球疾病概述2第三节急进性肾小球肾炎RapidlyProgressiveGlomerulonephritis,RPGN第三节急进性肾小球肾炎RapidlyProgressiv3特征起病时以急性肾炎综合征为表现肾功能损害急骤进展进行性少尿或无尿病理表现广泛新月体形成，又称新月体性肾小球肾炎特征起病时以急性肾炎综合征为表现4病因及发病机制分类：原发性急进性肾小球肾炎继发于全身性疾病的急进性肾小球肾炎：如继发于系统性红斑狼疮肾炎原发性肾小球疾病基础上形成广泛新月体：如系膜毛细血管性肾小球肾炎病因及发病机制分类：5Ⅰ型（抗肾小球基底膜型）抗肾小球基底膜抗体与肾小球基底膜抗原相结合，激活补体，引起基底膜破坏、断裂。早期血清抗肾小球基膜抗体（抗GBM抗体）阳性。免疫病理分型Ⅰ型（抗肾小球基底膜型）免疫病理分型6免疫病理分型Ⅱ型（免疫复合物型）免疫复合物（CIC或原位IC）沉积于系膜区及毛细血管壁，激活补体而致病。血循环中免疫复合物（CIC）阳性。免疫病理分型Ⅱ型（免疫复合物型）7Ⅲ型（非免疫复合物型）50%—80%患者为肾微血管炎（原发性小血管炎肾损害）。血清抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）常呈阳性。免疫病理分型Ⅲ型（非免疫复合物型）免疫病理分型8根据ANCA检测结果分五型类型抗GBMANCACIC备注Ⅰ+--Ⅱ--+Ⅲ-+-Ⅳ++-占Ⅰ型30%Ⅴ---占Ⅲ型20~50%根据ANCA检测结果分五型类型抗GBMANCACIC备注Ⅰ+9病理肾脏体积增大病理类型：新月体肾小球肾炎光镜：广泛（50%↑）肾小球囊腔内有大新月体形成（占据肾小球囊腔50%↑）。病变早期为细胞新月体，后期为纤维新月体。Ⅱ型常伴肾小球内皮及系膜细胞增生Ⅲ型常伴肾小球节段性纤维素样坏死，可伴有间质细胞浸润和纤维化

病理肾脏体积增大10免疫病理Ⅰ型IgG、C3线条状沉积于毛细血管壁Ⅱ型IgG、C3颗粒状沉积于系膜区及毛细血管壁Ⅲ型肾小球中无或有微量免疫沉积物病理免疫病理病理11电镜Ⅱ型系膜区和内皮下电子致密物沉积，沉积特点和方式提示相应基础疾病Ⅰ型和Ⅲ型无电子致密物沉积病理电镜病理12光镜HE染色PASM染色光镜HE染色PASM染色13免疫荧光Ⅰ型RPGNⅡ型RPGN免疫荧光Ⅰ型RPGNⅡ型RPGN14临床表现Ⅰ型好发于青、中年，Ⅱ及Ⅲ型常见于中、老年，男性居多。我国以Ⅱ型多见。常有前驱呼吸道感染，起病较急。Ⅱ型常伴肾病综合症。Ⅲ型患者可有发热、关节痛或咯血等系统性血管炎的表现。临床表现Ⅰ型好发于青、中年，Ⅱ及Ⅲ型常见于中、老年，男性居多15急进性肾炎综合征血尿：肾小球性血尿蛋白尿：Ⅱ型患者常伴肾病综合征水肿高血压：轻、中度血压升高进行性少尿或无尿特征：肾功能急剧恶化，肾小球滤过率进行性降低，数周至半年内进展至尿毒症。进行性贫血临床表现急进性肾炎综合征临床表现16实验室检查Ⅰ型：血抗肾小球基底膜抗体（抗GBM抗体）可呈阳性。Ⅱ型：血循环免疫复合物（CIC）及冷球蛋白可呈阳性，可伴血清补体C3降低。Ⅲ型：抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性。实验室检查Ⅰ型：血抗肾小球基底膜抗体（抗GBM抗体）可呈阳性17诊断一、根据临床表现：凡急性肾炎综合征伴肾功能急剧恶化，无论是否达到少尿性急性肾衰竭，应疑及本病并及时进行肾活检。二、根据病理检查：可靠的诊断有赖于病理组织检查。病理证实为新月体肾小球肾炎，除外由系统性疾病引起，则诊断成立。诊断一、根据临床表现：凡急性肾炎综合征伴肾功能急剧恶化，无论18急性肾小管坏死急性过敏性间质性肾炎慢性肾脏疾病的急骤进展继发性急进性肾炎血栓性微血管病梗阻性肾病鉴别诊断急性肾小管坏死鉴别诊断19治疗一、肾上腺皮质激素联合细胞毒药物首选甲泼尼龙（，缓慢静点）冲击治疗，连续3日。间隔3~5日，可重复1疗程，共2~3疗程。继以口服泼尼松（）和静注环磷酰胺（每次，qod，总量6~8g），泼尼松连服6~8周后缓慢减量，至，隔日顿服，维持4~6个月，渐减量至停药。治疗一、肾上腺皮质激素联合细胞毒药物20治疗主要适用于Ⅱ型、Ⅲ型，Ⅰ型疗效较差。注意预防感染，钠、水潴留（急性左心衰、严重高血压）等不良反应，定期复查肝功能和血象。治疗治疗主要适用于Ⅱ型、Ⅲ型，Ⅰ型疗效较差。治疗21二、强化血浆置换疗法：伴有肺出血的Goodpasture综合征和早期抗GBM抗体介导的急进性肾炎每日或隔日交换2~4L，一般持续治疗10~14天或至血清抗体或免疫复合物转阴应同联合使用激素和细胞毒药物对Ⅰ型和Ⅱ型RPGN有较好疗效，需早期施行，即Scr<530μmol/L时开始治疗有效治疗二、强化血浆置换疗法：治疗22三、四联疗法糖皮质激素+细胞毒药物+抗凝药+抗血小板药物，在无法应用前述两种强化疗法时可用。四、对症治疗利尿降压、抗感染，纠正水电解质酸碱平衡紊乱五、替代疗法透析：Scr>530μmol/L，尽快透析治疗肾移植：病情稳定6~12个月，血抗GBM抗体阴转治疗三、四联疗法治疗23预后治疗是否及时是成功的关键，Scr<530μmol/L或Ccr>5ml/min时开始治疗效果较好免疫病理类型：Ⅲ型较好，Ⅱ型其次，Ⅰ型较差新月体数量及类型：数量多或纤维新月体、肾小球硬化或间质纤维化预后差老年患者预后差预后治疗是否及时是成功的关键，Scr<530μmol/L或24第一节肾小球疾病概述第二节急性肾小球肾炎第三节急进性肾小球肾炎第四节慢性肾小球肾炎第五节肾病综合征第六节IgA肾病第七节隐匿性肾炎第一节肾小球疾病概述25第四节慢性肾小球肾炎ChronicGlomerulonephritis,CGN第四节慢性肾小球肾炎ChronicGlomerulon26慢性肾小球肾炎简称慢性肾炎一组以血尿、蛋白尿、高血压和水肿为临床表现的肾小球疾病病程长，起病前多有漫长的无症状尿异常期缓慢持续进行性发展可有不同程度的肾功能减退最终至慢性肾衰竭特点慢性肾小球肾炎简称慢性肾炎特点27慢性肾炎与急性肾炎之间无肯定关系少数慢性肾炎由急性肾炎直接迁延而来另一小部分在急性肾炎痊愈后若干年重新出现肾炎的一系列表现绝大多数慢性肾炎，由病理类型决定其病情必定迁延发展，起病时即属慢性肾炎，与急性肾炎无关起病方式慢性肾炎与急性肾炎之间无肯定关系起病方式28病因和发病机制病因不清楚发病机制：不同病理类型不尽相同起始因素：免疫介导性炎症导致病变慢性化的因素：免疫性炎症损伤过程继续进行病程中出现的高血压导致肾小球内“三高”现象（高压、高灌注及高滤过）促使肾小球硬化，蛋白尿、高血脂使肾损伤加重病因和发病机制病因不清楚29病理早期慢性肾炎的病理类型系膜增生性肾小球肾炎系膜毛细血管性肾小球肾炎膜性肾病局灶节段性肾小球硬化病理早期慢性肾炎的病理类型30晚期慢性肾炎的病理改变肉眼：肾脏体积缩小、肾皮质变薄。光镜：不同类型的病理变化特点消失或部分消失，代之以程度不等的肾小球硬化，相应肾单位的肾小管萎缩、肾间质纤维化。病理类型：硬化性肾小球肾炎。病理晚期慢性肾炎的病理改变病理31一、尿异常改变：蛋白尿：含量不一，一般在1〜3g/d血尿：呈肾小球源性血尿，镜下或肉眼血尿二、水肿：多为眼睑水肿和（或）下肢轻度、中度水肿少数病人始终无水肿临床表现一、尿异常改变：临床表现32三、高血压：部分病人以高血压为首发症状，肾衰竭时90%以上病例有高血压。四、肾功能损害：呈慢性进行性损害，进展快慢与病理类型相关。肾小球功能损害在先，继之出现肾小管功能受损。可因感染、劳累、血压增高或用肾毒性药物使肾功能急剧恶化。及时去除诱因后肾功能可有一定恢复。五、贫血：一般与肾功能损害呈平行关系，血肌酐>177μmol/L可能出现贫血。三、高血压：33实验室检查1.尿液检查：蛋白尿、血尿、管型2.血液检查：早期正常或轻度贫血，部分有高血脂、低白蛋白血症，补体C3↓等3.肾功能：随病情进展，可出现Ccr↓，血BUN、Cr↑，浓缩功能↓超：双肾皮质变薄、体积缩小、结构紊乱5.肾活检：明确病理类型、指导治疗、判断预后实验室检查1.尿液检查：蛋白尿、血尿、管型34诊断一、根据慢性肾炎综合征的临床表现，除外继发性肾炎及遗传性肾炎，临床上可诊断为慢性肾炎。二、肾活检病理检查对确诊意义很大。诊断一、根据慢性肾炎综合征的临床表现，除外继发性肾炎及遗传性35鉴别诊断慢性肾盂肾炎狼疮性肾炎糖尿病肾病高血压肾损害Alport综合征隐匿性肾小球肾炎鉴别诊断慢性肾盂肾炎36治疗原则根据肾活检病理类型进行针对性治疗加强防止和延缓慢性肾衰竭进展的综合防治措施减少各种并发症的发生治疗原则37治疗一、低蛋白饮食和必需氨基酸治疗根据肾功能情况给予优质低蛋白饮食(0.6~1.0g/kg.d)，同时控制磷的摄入适当增加碳水化合物摄入满足热量供给，防止负氮平衡低蛋白饮食2周后可使用必需氨基酸或α-酮酸(0.1~0.2g/kg.d)极低蛋白饮食者(0.3g/kg.d)，适当增加必需氨基酸或α-酮酸(8~12g/d)摄入治疗一、低蛋白饮食和必需氨基酸治疗38二、控制高血压1.控制血压在理想水平蛋白尿≥1g/d，血压控制在125/75mmHg以下尿蛋白<1g/d，血压控制在130/80mmHg以下治疗二、控制高血压治疗392.降压药的选择：多选血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)或钙通道阻滞剂还可选用β受体阻滞剂、α受体阻滞剂、血管扩张剂及利尿剂等血压控制欠佳，可联合应用多种不同类型降压药将血压控制到靶目标值治疗2.降压药的选择：治疗403.选择具有肾脏保护作用的降压药：ACEI和ARB可减少尿蛋白、延缓肾功能恶化肾脏保护机制：对肾小球血液动力学的特殊调节作用：扩张出球小动脉强于入球小动脉，降低肾小球内高压力、高灌注和高滤过。非血液动力学作用：抑制细胞因子、减少尿蛋白和细胞外基质蓄积，减缓肾小球硬化。治疗3.选择具有肾脏保护作用的降压药：ACEI和ARB可减少41急进性慢性肾小球肾炎急进性慢性肾小球肾炎42第一节肾小球疾病概述第二节急性肾小球肾炎第三节急进性肾小球肾炎第四节慢性肾小球肾炎第五节肾病综合征第六节IgA肾病第七节隐匿性肾炎第一节肾小球疾病概述43第三节急进性肾小球肾炎RapidlyProgressiveGlomerulonephritis,RPGN第三节急进性肾小球肾炎RapidlyProgressiv44特征起病时以急性肾炎综合征为表现肾功能损害急骤进展进行性少尿或无尿病理表现广泛新月体形成，又称新月体性肾小球肾炎特征起病时以急性肾炎综合征为表现45病因及发病机制分类：原发性急进性肾小球肾炎继发于全身性疾病的急进性肾小球肾炎：如继发于系统性红斑狼疮肾炎原发性肾小球疾病基础上形成广泛新月体：如系膜毛细血管性肾小球肾炎病因及发病机制分类：46Ⅰ型（抗肾小球基底膜型）抗肾小球基底膜抗体与肾小球基底膜抗原相结合，激活补体，引起基底膜破坏、断裂。早期血清抗肾小球基膜抗体（抗GBM抗体）阳性。免疫病理分型Ⅰ型（抗肾小球基底膜型）免疫病理分型47免疫病理分型Ⅱ型（免疫复合物型）免疫复合物（CIC或原位IC）沉积于系膜区及毛细血管壁，激活补体而致病。血循环中免疫复合物（CIC）阳性。免疫病理分型Ⅱ型（免疫复合物型）48Ⅲ型（非免疫复合物型）50%—80%患者为肾微血管炎（原发性小血管炎肾损害）。血清抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）常呈阳性。免疫病理分型Ⅲ型（非免疫复合物型）免疫病理分型49根据ANCA检测结果分五型类型抗GBMANCACIC备注Ⅰ+--Ⅱ--+Ⅲ-+-Ⅳ++-占Ⅰ型30%Ⅴ---占Ⅲ型20~50%根据ANCA检测结果分五型类型抗GBMANCACIC备注Ⅰ+50病理肾脏体积增大病理类型：新月体肾小球肾炎光镜：广泛（50%↑）肾小球囊腔内有大新月体形成（占据肾小球囊腔50%↑）。病变早期为细胞新月体，后期为纤维新月体。Ⅱ型常伴肾小球内皮及系膜细胞增生Ⅲ型常伴肾小球节段性纤维素样坏死，可伴有间质细胞浸润和纤维化

病理肾脏体积增大51免疫病理Ⅰ型IgG、C3线条状沉积于毛细血管壁Ⅱ型IgG、C3颗粒状沉积于系膜区及毛细血管壁Ⅲ型肾小球中无或有微量免疫沉积物病理免疫病理病理52电镜Ⅱ型系膜区和内皮下电子致密物沉积，沉积特点和方式提示相应基础疾病Ⅰ型和Ⅲ型无电子致密物沉积病理电镜病理53光镜HE染色PASM染色光镜HE染色PASM染色54免疫荧光Ⅰ型RPGNⅡ型RPGN免疫荧光Ⅰ型RPGNⅡ型RPGN55临床表现Ⅰ型好发于青、中年，Ⅱ及Ⅲ型常见于中、老年，男性居多。我国以Ⅱ型多见。常有前驱呼吸道感染，起病较急。Ⅱ型常伴肾病综合症。Ⅲ型患者可有发热、关节痛或咯血等系统性血管炎的表现。临床表现Ⅰ型好发于青、中年，Ⅱ及Ⅲ型常见于中、老年，男性居多56急进性肾炎综合征血尿：肾小球性血尿蛋白尿：Ⅱ型患者常伴肾病综合征水肿高血压：轻、中度血压升高进行性少尿或无尿特征：肾功能急剧恶化，肾小球滤过率进行性降低，数周至半年内进展至尿毒症。进行性贫血临床表现急进性肾炎综合征临床表现57实验室检查Ⅰ型：血抗肾小球基底膜抗体（抗GBM抗体）可呈阳性。Ⅱ型：血循环免疫复合物（CIC）及冷球蛋白可呈阳性，可伴血清补体C3降低。Ⅲ型：抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性。实验室检查Ⅰ型：血抗肾小球基底膜抗体（抗GBM抗体）可呈阳性58诊断一、根据临床表现：凡急性肾炎综合征伴肾功能急剧恶化，无论是否达到少尿性急性肾衰竭，应疑及本病并及时进行肾活检。二、根据病理检查：可靠的诊断有赖于病理组织检查。病理证实为新月体肾小球肾炎，除外由系统性疾病引起，则诊断成立。诊断一、根据临床表现：凡急性肾炎综合征伴肾功能急剧恶化，无论59急性肾小管坏死急性过敏性间质性肾炎慢性肾脏疾病的急骤进展继发性急进性肾炎血栓性微血管病梗阻性肾病鉴别诊断急性肾小管坏死鉴别诊断60治疗一、肾上腺皮质激素联合细胞毒药物首选甲泼尼龙（，缓慢静点）冲击治疗，连续3日。间隔3~5日，可重复1疗程，共2~3疗程。继以口服泼尼松（）和静注环磷酰胺（每次，qod，总量6~8g），泼尼松连服6~8周后缓慢减量，至，隔日顿服，维持4~6个月，渐减量至停药。治疗一、肾上腺皮质激素联合细胞毒药物61治疗主要适用于Ⅱ型、Ⅲ型，Ⅰ型疗效较差。注意预防感染，钠、水潴留（急性左心衰、严重高血压）等不良反应，定期复查肝功能和血象。治疗治疗主要适用于Ⅱ型、Ⅲ型，Ⅰ型疗效较差。治疗62二、强化血浆置换疗法：伴有肺出血的Goodpasture综合征和早期抗GBM抗体介导的急进性肾炎每日或隔日交换2~4L，一般持续治疗10~14天或至血清抗体或免疫复合物转阴应同联合使用激素和细胞毒药物对Ⅰ型和Ⅱ型RPGN有较好疗效，需早期施行，即Scr<530μmol/L时开始治疗有效治疗二、强化血浆置换疗法：治疗63三、四联疗法糖皮质激素+细胞毒药物+抗凝药+抗血小板药物，在无法应用前述两种强化疗法时可用。四、对症治疗利尿降压、抗感染，纠正水电解质酸碱平衡紊乱五、替代疗法透析：Scr>530μmol/L，尽快透析治疗肾移植：病情稳定6~12个月，血抗GBM抗体阴转治疗三、四联疗法治疗64预后治疗是否及时是成功的关键，Scr<530μmol/L或Ccr>5ml/min时开始治疗效果较好免疫病理类型：Ⅲ型较好，Ⅱ型其次，Ⅰ型较差新月体数量及类型：数量多或纤维新月体、肾小球硬化或间质纤维化预后差老年患者预后差预后治疗是否及时是成功的关键，Scr<530μmol/L或65第一节肾小球疾病概述第二节急性肾小球肾炎第三节急进性肾小球肾炎第四节慢性肾小球肾炎第五节肾病综合征第六节IgA肾病第七节隐匿性肾炎第一节肾小球疾病概述66第四节慢性肾小球肾炎ChronicGlomerulonephritis,CGN第四节慢性肾小球肾炎ChronicGlomerulon67慢性肾小球肾炎简称慢性肾炎一组以血尿、蛋白尿、高血压和水肿为临床表现的肾小球疾病病程长，起病前多有漫长的无症状尿异常期缓慢持续进行性发展可有不同程度的肾功能减退最终至慢性肾衰竭特点慢性肾小球肾炎简称慢性肾炎特点68慢性肾炎与急性肾炎之间无肯定关系少数慢性肾炎由急性肾炎直接迁延而来另一小部分在急性肾炎痊愈后若干年重新出现肾炎的一系列表现绝大多数慢性肾炎，由病理类型决定其病情必定迁延发展，起病时即属慢性肾炎，与急性肾炎无关起病方式慢性肾炎与急性肾炎之间无肯定关系起病方式69病因和发病机制病因不清楚发病机制：不同病理类型不尽相同起始因素：免疫介导性炎症导致病变慢性化的因素：免疫性炎症损伤过程继续进行病程中出现的高血压导致肾小球内“三高”现象（高压、高灌注及高滤过）促使肾小球硬化，蛋白尿、高血脂使肾损伤加重病因和发病机制病因不清楚70病理早期慢性肾炎的病理类型系膜增生性肾小球肾炎系膜毛细血管性肾小球肾炎膜性肾病局灶节段性肾小球硬化病理早期慢性肾炎的病理类型71晚期慢性肾炎的病理改变肉眼：肾脏体积缩小、肾皮质变薄。光镜：不同类型的病理变化特点消失或部分消失，代之以程度不等的肾小球硬化，相应肾单位的肾小管萎缩、肾间质纤维化。病理类型：硬化性肾小球肾炎。病理晚期慢性肾炎的病理改变病理72一、尿异常改变：蛋白尿：含量不一，一般在1〜3g/d血尿：呈肾小球源性血尿，镜下或肉眼血尿二、水肿：多为眼睑水肿和（或）下肢轻度、中度水肿少数病人始终无水肿临床表现一、尿异常改变：临床表现73三、高血压：部分病人以高血压为首发症状，肾衰竭时90%以上病例有高血压。四、肾功能损害：呈慢性进行性损害，进展快慢与病理类型相关。肾小球功能损害在先，继之出现肾小管功能受损。可因感染、劳累、血压增高或用肾毒性药物使肾功能急剧恶化。及时去除诱因后肾功能可有一定恢复。五、贫血：一般与肾功能损害呈平行关系，血肌酐>177μmol/L可能出现贫血。三、高血压：74实验室检查1.尿液检查：蛋白尿、血尿、管型2.血液检查：早期正常或轻度贫血，部分有高血脂、低白蛋白血症，补体C3↓等3.肾功能：随病情进展，可出现Ccr↓，血BUN、Cr↑