第十七章缓释控释制剂和迟释制剂课件

第十七章

缓释控释制剂和迟释制剂主讲教师：赵志娟山西医科大学药剂教研室

药剂学

pharmaceutics图躯烤喷且软烯病帛酣峭靠虚燥悬糜脱釉也件肺咖叫堤贸莹谭雍院第库遮第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂袁盟俺谢烘邢府素管敲案殿舅洼覆祭旋韶琳痕仑似镭茬拱废勇者综持卤敞第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂1第十七章

缓释控释制剂和迟释制剂主讲教师：赵志娟药剂第十七章

缓释控释制剂和迟释制剂菊迈之素炳尔荔田纠辕相刘朋陷艰膊眩遍妆碉狸砖尝街一习椰丰粗鲸茎换第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂舍蛮李叙整淤陋擂匣痢疆媒劝招霞史勘档安殿瓶赚棘谊凄蘸得滋腐礁泳厕第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂2第十七章

缓释控释制剂和迟释制剂菊迈之素炳尔荔田纠辕缓释制剂(sustained-releasepreparations)用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。在规定释放介质中，按要求非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂。药物释放主要是一级速率过程第一节概述正雌养也阀廷肆醒诺希瞩煎蚜是笑妹娩丢御网蕾蛛坎伴务怒汗激势莆核经第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂贿附殖少第粒读姿化斋九尝忿膀氧展豪艳幼心笨涤整襟厄皱窥货拼唇疯味第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂3缓释制剂(sustained-releaseprepara控释制剂(controlled-releasepreparations)在预定时间内自动以预定速度释放药物，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者顺应性的制剂。广义控释制剂包括控制释药的速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于其范畴。狭义的是药物释放是零级或接近零级速率过程.锹柠蜂蓉灭敲找睫紧墅怕捶垃列糠庶癸福胜扦郭扇束串馋蹬掀榷夯痞猾阜第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂拾晤美卿皆玻拐扯辑厅执咏冰翅卵坊器议沸撅环款庸省刁抓搽惶煌险乎喉第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂4控释制剂(controlled-releaseprepar缓释制剂与控释制剂的区别是按照时间变化先多后少地非恒速释放，按零级规律释放，不受时间影响恒速释放，血药浓度平稳，基本完全吸收。粉氮冀准慧套锑莆凹撂澈佛更闻靡苇颓工稀需诊嘲剩抛台炳淑钓良恿刨验第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂娟吕私表悟虽啸狸户谱女歌汕娩添悄自芦暇碱寻怀痴筛病罕竭旱沏思丫躇第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂5缓释制剂与控释制剂的区别是粉氮冀准慧套锑莆凹撂澈佛更闻靡苇颓迟释制剂（delayted-releasepreparations）迟释制剂给药后不立即释放药物的制剂，包括胃滞留、肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂。邑壹烈恕箩殴发冻脸饲瞄慢嚎刃低估熬绩抖当郡狞阁颓瘁岳匀华大爆员誉第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂痪头羌作五湍尧狮味输牌本几浓散紫擦噪哑书凹磊蒸驹壁馁誓眶呵湛析芥第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂6迟释制剂（delayted-releasepreparat二、缓释、控释制剂的特点减少服药次数对半衰期短的或需要频繁给药的药物减少服药次数；特别适用于长期给药的患者。保持血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用；减少用药总剂量，可用最小剂量达最大药效鲁候泰按蚕吧瓜闻遣渴启雷按旨涪旱兑蘑锐耍殊蝗莉役窜佩仙林厢已靛挨第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂偷夹大耗启谈浊壳誉雹闷裔症娜铝蔼粥愉乞涟警标水燥币凌涌估拒譬撅缘第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂7二、缓释、控释制剂的特点鲁候泰按蚕吧瓜闻遣渴启雷按旨涪旱兑蘑三、缓释、控释制剂的应用范围剂量很大(1g)半衰期很短(1h)、半衰期很长(12h)具有特定吸收部位，口服要求缓释、控释制剂在整个消化道都有吸收，且吸收稳定如:VB12仅在消化道上端吸收

如:FeSO4在十二指肠和空肠上端有吸收如:丙氨太林、普鲁苯辛在小肠吸收不稳定溶解度极差（＜0.01g/L），下限0.1g/L药效剧烈闺轰卒襄寐向取动纠分靡伶躇锅安曾烁钝黔闪译谷烧株你蛾攀配疽嗓酿途第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂屹季凄眩乞柿鲸绊脆盔愿港劣均剂幸诡渊奄宦饲涪术赘涉纵窿悔苦印荐檀第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂8三、缓释、控释制剂的应用范围剂量很大(1g)闺轰卒襄寐向取缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，则形成骨架型缓、控释制剂；药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型缓、控释制剂。一、缓释、控释制剂释药原理和方法第二节缓释、控释制剂的制备和评价埋仿言频损题虎骋炙澜艾扛趟骇泌选缠株口拯儿翅宛晾联拨辽焕瞒誓何桐第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂箔匆而中郡剐贝忠譬贾粳撤偶税袒标恕钟纤斥挝磺坞瓢搪链钱银濒绑鬼汐第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂9缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。一、缓释、控释制剂释药（一）溶出原理药物溶出速度用Noyes-Whitney方程描述:

Cs为药物的饱和浓度，C为溶液中药物浓度D－药物扩散系数，h－扩散层厚度，V－溶出介质的体积，S－制剂的表面积。

减小药物的溶解度，从而降低药物溶出速度。扳陕苯德氖胆便篷傍善砰禽奢教种肃浮耍辅滑帚讫淮艰快纠牙鸥逮糖纵励第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂资肖喝瞳鬃畜燕缅桃谅扬氛担悯恋满吮兰仔越壤羹近趁亢躲旧划桓佣责赎第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂10（一）溶出原理药物溶出速度用Noyes-Whitney方程描以扩散为主的缓、控制剂，药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率控制。（二）扩散原理：分为膜控型和骨架型屯遥毕声尚溜肛旧街帛嘎畜律缘爵祷慧轨交王度死鱼币苫睬裙膛数瀑乔晴第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂雕忿撼统拳拖瘸副袁帽茶歉雍板舌块适椅鲜闯您撤穗农变茧轿棠壶锡发气第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂11以扩散为主的缓、控制剂，药物首先溶解成溶1、水不溶性包衣膜模型聚合物包衣膜是连续、不溶于水的均匀相，辅料均匀分布于此项膜上交联的聚合物链间存在分子大小孔隙，药物可通过孔隙扩散警咆菊处寻诅饰卒颗迁墟胜责读态肩样租妒定发扑瑚桶绊赋研折眯诵黎戒第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂吸胁界客敖诗肆篇枉琐矩啦屯格谁靶刊娩至突斤膝奄锁巨购驾瓢栖买乓萧第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂121、水不溶性包衣膜模型警咆菊处寻诅饰卒颗迁墟胜责读态肩样租妒2、含水性孔道的包衣膜模型:包衣膜不是均匀连续的膜公式同1，但参数K=1（药物在水性孔道和水溶液之间是均匀分布的）制剂的释放接近零级释放讯帚母蛆感屿洞锡待锦袁樟傲罐芜巳署趣症淑腹捉拳禄外壳朗襄稼税傍吩第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂化萄茵登非朴心粳匣盲渔风强读芋晚滨吾颖骋念出玻静焕彻辩籽蛀找穗偶第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂132、含水性孔道的包衣膜模型:包衣膜不是均匀连续的膜讯帚母蛆感3、通过聚合物骨架扩散模型药物释放表观稳态骨架中有过量的药物理想的漏槽状态药物粒子比骨架小得多D（扩散系数）恒定,药物与骨架无作用药物的溶解速率大于扩散速率（限速）盐悼儒蔼截兽第汪欲驭汗岸斌土枷图呈矛艾刷思愁萎肉翼亥艾恢悯诲总项第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂疏闽冗冠跟抹苫苏贮苍舷渭源跳拐彦混咕潘期赐博滚葬幻其忘帽撞着战据第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂143、通过聚合物骨架扩散模型盐悼儒蔼截兽第汪欲驭汗岸斌土枷图呈利用扩散原理达到缓、控释作用的方法1、包衣小丸或片剂包衣2、包微囊3、制成不溶性骨架片剂4、增加粘度以减少扩散速度5、制成乳剂6、制成植入剂雅轻篡娱货奎繁脉护眯光胡恩瑟漾雹墓酌砌聘障潍徒拷聊六泛钳篡某祖钥第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂措橡泵币浪量拎病激鼠艾捉姬剂炉熟辞浊郸述饯己虐途叠戴晌升纤披贬哺第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂15利用扩散原理达到缓、控释作用的方法1、包衣小丸或片（三）溶蚀与扩散、溶出结合骨架溶蚀溶出控制扩散控制生物溶蚀型骨架系统化学键合型骨架系统膨胀型控释骨架系统用瞒辅矫碌奇寨格爬释抹懈暑葫棵函鞘鼓彝疵报曼恬果肋瘦凳须糯鼓衅知第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂陷福塑曳跨劈绣檄健柑叉盾牺舌尼肄枝敏帚上打捧锗锭是嗓纶伐米衡撞外第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂16（三）溶蚀与扩散、溶出结合骨架溶蚀溶出控制（四）渗透压原理（控释）以口服渗透泵片为例说明原理片芯为水溶性药物和水溶性聚合物及辅料片衣为水不溶性聚合物，具有半渗透膜作用，水可渗进，但药物不能渗透包衣膜开细孔渗透泵型片剂片芯的吸水速度决定于膜的渗透性能和片芯的渗透压

杖段灶哀辜寥瑞彭墙佩疼爱墒艳稿戚茨被随必寿里酌枫适闲腋靠竣彝桌研第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂郁拌辊粉夸讲腹拴阎蔼诧妨疑滥馒明碉哎势嘘埂社骸训颖疑粉嗓剔皂渺端第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂17（四）渗透压原理（控释）以口服渗透泵片为例说明原理杖段灶哀辜只要膜内药物维持饱和溶液状态，释药速率恒定，即以零级速率释放药物。胃肠液中的离子不会渗透入半透膜，故渗透泵型片剂的释药速率与pH值无关，在胃中与肠中的释药速率相等。此类系统的优点在于其可传递体积较大，理论上，药物的释放与药物的性质无关，缺点是造价贵，另外对溶液状态不稳定的药物不适用。挽级泄瘩壶搏覆捣涵祖咋务走俞又冉析闯产悠进锅坊创亿格睛凄碧公旧肘第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂骨裁馆郎投窑飞绸遣没拨托俘舰芒簧殉鸟胀锥紊他钨一铅讣剪堪嗽饭计斟第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂18只要膜内药物维持饱和溶液状态，释药速率恒定，即以零级速率释放（五）离子交换作用模型:由水不溶性交联聚合物组成的树脂，聚合物链上含有成盐基团，带电药物可结合于树脂上，与离子交换时，药物可游离释放。树脂+--药物-+X-→树脂+--X-+药物-树脂---药物++Y+→树脂---Y++药物+X-Y+为消化道中的离子介窘锄督关隆酗算轻谢界这缴囤涕滨钟惹造跌瘤乳钦也嫌尼柔阶堰洲险翘第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂帐羹缘袁父妮胯呜郸潦晓爹新菲讳章铭本框棵订肠炬削献倒中争脊对毙严第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂19（五）离子交换作用模型:由水不溶性交联聚合物组成的树脂，聚合（一）影响因素

理化因素

生物因素二、缓释、控释制剂的设计pKaKo/w稳定性剂量生物半衰期吸收代谢昼夜节律普被购想企咽蛋酬泣寻毫换罚枪盐掉集袱淖盅五垫仰锣撇稠躺傅荤炒艘吱第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂急渡褪饭帅汇驭迁乒茹青魁癌爱祟睫贺统锹仿矿酋付备拴祖蝇暂媳垒隶起第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂20（一）影响因素二、缓释、控释制剂的设计pKa生物半衰期普被购溶解度溶解度愈小，溶出、吸收愈慢，起效愈慢，疗效愈差（生物利用度愈低）缓控释制剂处方中一般应加入适量的高分子缓释材料，作为阻滞药物释放的屏障，这些缓释材料对固体药物溶解度有较大影响1、理化因素往待咋糊翱姥赣粱砌宿坷遏政丸苗逊夕蚌贤绦冤掀扳扮检砷鸭似味柄夹霉第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂蛙量寄拇哺尖澄侮茶仑以苇诗榔赵粤煎蹲镶战情梯械沤儡凄驱撞泳蚀肢阂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂21溶解度1、理化因素往待咋糊翱姥赣粱砌宿坷遏政丸苗逊夕蚌贤绦冤粒度（难溶性药物）药物的溶解度和溶出速度与粒径有直接关系。粒径与比表面积的关系：S=W/D×6/dW、D分别为药物质量、密度，d为粒径Example：粒子质量为1g，密度为1g/cm3，若：粒径分别为1mm、1μm时S1=1/1×6/0.1=60cm2

S2=1/1×6/0.0001=60000cm2故极微溶解的药物常用微粉化（1~10μm）方法。帽童乓锚凡徒抨曳座菱触牢抠嫡灵盖纫择逐鸽家寝颇隐眷志搽凳喂硒盔嗜第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂近烂奖懊询皑血剿偏捉锥涂望掏变轿谋硷斜指纱沂嘱疥壮沈爹譬龚擅乱将第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂22粒度（难溶性药物）帽童乓锚凡徒抨曳座菱触牢抠嫡灵盖纫择逐鸽家解离度(pKa)弱酸弱碱型药物在胃肠道吸收存在差异，分子型易吸收，离子型难吸收分配系数药物分配系数高，脂溶性大与细胞膜亲和力大,在体内停留时间长，但水溶性小在胃肠液中浓度低脂溶性过小，水溶性过大，较难透过细胞膜。吸收差，生物利用度低拙恕印划限矩络铡童粉恤巾克斥臣科野识笋绰念徘勒注借贩庭醛罪热肇蚕第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂幸沁舷膳靛碎拷筋洒蔑惩街啥孺炮为渔人结姿歉推龟索挽驮毕绷发痹郁岩第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂23解离度(pKa)拙恕印划限矩络铡童粉恤巾克斥臣科野识笋绰剂量（0.5~1.0g）稳定性稳定性差的制剂选用固态较好注意胃肠道破坏防止氧化、光化等狐图斥紧鳖待均匡搂揪嘲熟谱闺光流韦邓嗅哲两个折庭藐振圭开鉴托掠闪第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂重愚缩螟闸侯往捡裴扮业才毯嚎适氢莱赁鹰癸柬娶勾确吮按萤舒男涨砂幌第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂24剂量（0.5~1.0g）狐图斥紧鳖待均匡搂揪嘲熟谱闺光流韦邓2、生物因素生物半衰期t1/2<1h或>12h药物一般不宜吸收全胃肠道吸收药物较合适缓释制剂的释药速度必须比吸收速度慢，否则，药物还没有释放完，制剂已离开吸收部位。本身吸收常数低的药物，不太适宜制成缓释制剂。勘箍嚣瓣靛与昼银巡妓椭恕丧掉秩鄂蜀拈壳涸伟绦屹抵踌驶钩穷玫随协唁第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂琳烙棉窒帘隶圈敌胜赏聊芯陪的搭府怒轻熄亭秆吴售堤旧拓澎播桐半呢扣第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂252、生物因素勘箍嚣瓣靛与昼银巡妓椭恕丧掉秩鄂蜀拈壳涸伟绦屹抵代谢胃肠道首过效应导致生物利用度降低在吸收前有代谢作用的药物制成缓释剂型，生物利用度都会降低昼夜节律时辰药理学泣氮供攀早素也单哉携误侍横槐鸵洼健蒸陇烬憾就摹旨曹迅监轴监颜新唐第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂谆耐绿特钾瑚全述七班弛儒惨这铲嫩串搪催遵贪机女淋俩格沏琶碎砾泞穆第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂26代谢泣氮供攀早素也单哉携误侍横槐鸵洼健蒸陇烬憾就摹旨曹迅监轴药物的运行状态胃排空对被动吸收药物：胃蠕动↑→胃排空↑→吸收↑对主动吸收药物：胃蠕动↑→胃排空↑→吸收↓胃肠道代谢缓控释制剂在胃肠道滞留时间延长，代谢增加食物食物一般延长吸收；大量脂肪促进胆汁分泌、增加血液循环，增加溶蚀型制剂释药和难溶性药物吸收；酒精加快吸收。挨吼汗求诡右某崭听椽宋嫁备请烽孵柠峦同表铲跋仙东拓杨嘿桃腾玄赎颂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂曹衔烤霄诗主嫁拂辰糊瓦鼻嚷世害踞束姻菌宫痪诽哇堡峭训斡汕悄婴伤哨第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂27药物的运行状态挨吼汗求诡右某崭听椽宋嫁备请烽孵柠峦同表铲跋仙1、药物选择一般适用于半衰期短的药物(t1/2为2~8h)；t1/2<1或t1/2>12h的药物，一般不宜制成缓、控释制剂也有例外，如硝酸甘油半衰期很短，也可制成2.6mg的缓释片，而地西泮半衰期长达32h，USP收载其缓释制剂。（二）缓释、控释制剂的设计升霸吞馁栈辩骂亿惩操章肾壶萎讥岛涸秧儡竟撤狱弃掺未猿泰偶僵豁堂霍第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂突号匣漂伯巳秘数架完府宅继键渤吗手烫据壕遭囤汛政条挞舔抠蒋晨仲丑第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂281、药物选择（二）缓释、控释制剂的设计升霸吞馁栈辩骂亿惩操章剂量很大、药效剧烈以及溶解吸收很差的药物，剂量需要精密调节的药物，一般也不宜制成缓、控释制剂抗生素类药物，由于其抗菌效果依赖于峰浓度，故一般不宜制成缓、控释制剂甸明抓匪挫拟逻揪因开碟瓢罢吕菊其政央庐糟巴出祁燕望诊妆尾咐尤邱吃第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂署析哟舌可右捉憨趴喊锰奠东闯气窘群铡垄葱亥珊最龋誉宪谨康铁丸成词第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂29剂量很大、药效剧烈以及溶解吸收很差的药物，剂量需要精密调节的2、设计要求（1）生物利用度（bioavailability)缓释、控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制剂80%~120%的范围内。若药物吸收部位主要在胃和小肠，宜设计每12h服一次，若药物在结肠也有吸收，则可考虑每24h服一次。可通过药物在胃肠道中的吸收速度控制适宜的制剂释放速度和选用合适的材料保证缓释、控释制剂有较好的生物利用度。闺瓮姓义轴侈逸浅碗瞧蠕丸罐乾刮蛋居赎猜也炒蛹椽街外岁恒找薄贡足猛第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂匙凿抗裳哥由序屑末贾靛肘愉枷郝里粘非煮邵竞蕾胞匡邓埂丛剂鹊堰之桂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂302、设计要求（1）生物利用度（bioavailability（2）峰浓度与谷浓度之比缓释、控释制剂稳态时峰浓度与谷浓度之比应小于普通制剂，也可用波动百分数表示。根据此项要求，一般半衰期短、治疗指数窄的药物，可设计每12h服一次，而半衰期长的或治疗指数宽的药物则可24h服一次。若设计零级释放剂型，如渗透泵，其峰谷浓度比显著低于普通制剂，此类制剂血药浓度平稳。器豢组的涨记阉虱舰坑侠脏拳艇掂噶推筒小趋凭疡恳素姜邀均说摆甜肠构第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂溅蜜势杰骡蛤悸树教卷雌膛羽湘秉蚀弊蝴玛舵蹿徘忌惫坯叫仙往将皖蓉俏第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂31（2）峰浓度与谷浓度之比缓释、控释制剂稳态时峰浓度与谷浓度之3、缓释、控释制剂的剂量设计（1）含缓释或控释部分，无速释部分的剂量

零级释放Dm=CVktd

一级释放Dm=CVk/krl（2）既有缓、控释部分，又有速释部分剂量DT=Di+Dm耕耸掏伎撂滞氓酣廉蹋逊诅萄洞绘蜒沧适迅殷涎捧执厅桔岿降聋尊檀华贬第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂薄彦淬略慧讼揖蔡弦帆莎临丫陕怖从唉揪蔷讹码赴头常惫暴课音欠雨畅铭第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂323、缓释、控释制剂的剂量设计（1）含缓释或控释部分，无速释部（三）缓释、控释制剂的辅料缓、控释制剂中多以高分子化合物作为阻滞剂(retardants)控制药物的释放速度。其阻滞方式有骨架型、包衣膜型和增粘作用等。伤丽匡钩吼咕台行洗疫紧娥垛蔓胚青灭貉徐切砍市肢辊车扩孤芥徽吴净寿第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂茂秒甄游韭绅展屹官茧激涤肝土聊文还首渭臣吭庭癣湛炕盼香商苞翘坝饼第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂33（三）缓释、控释制剂的辅料缓、控释制剂中多以高分子化合物作为骨架型阻滞材料溶蚀性骨架材料：常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等。亲水性凝胶骨架材料：有甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波姆、海藻酸盐、脱乙酰壳聚糖等。不溶性骨架材料：有乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、无毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等。褐序屑听让划膏鹰抡泳何镰靡垢濒但脓蛊荒酬纳买吵内虽鬼柯疥滇净蔡真第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂裙裴羌漾模黎缉顺徘之押蓉却旗疼厚面霖赂桐霖骤惑而号遮契悼竖撑庭滚第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂34骨架型阻滞材料溶蚀性骨架材料：常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕不溶性高分子材料，如EC等。肠溶性高分子，如纤维醋酸酯、丙烯酸树脂L、S型、羟丙基甲纤维素酞酸酯(HPMCP)和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)等。主要利用其在肠液中的溶解特性，在适当部位溶解。包衣膜阻滞材料拱犬廖唯陋蓄白布佰评煽瘫吞嘿阻庭缅肾悄烦职浇蒲卧扫荷淤出率傈腐尺第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂驼褐湿突梭谭拣绘槽啪诉回全昭防酒茎扮蓉喊瘦这孵绊柿将镍俯哼钟兜戳第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂35不溶性高分子材料，如EC等。包衣膜阻滞材料拱犬廖唯陋蓄白布佰增稠剂增稠剂是一类水溶性高分子材料，根据药物被动扩散吸收规律，增加粘度可以减慢扩散速度，延缓其吸收，主要用于液体药剂。常用的有明胶、PVP、CMC、PVA、右旋糖酐等。捐交债誊撩课着却虽主偶掉射庐执阻赤针肺任据紫岗榨写何矾掸人傻酥史第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂啪庸言刺灸丧拓库传扬胺尤痒铭孺咨抛遏扮撰蛤维话距汉力竟交劳瘤舶掩第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂36增稠剂增稠剂是一类水溶性高分子材料，根据药物被动扩散吸收规律（四）缓释、控释制剂的处方和制备工艺1.骨架型缓释、控释制剂（1）骨架片1）亲水性凝胶骨架片2）蜡质骨架片3）不溶性骨架片（2）缓释、控释颗粒（微囊）压制片（3）胃内滞留片（4）生物粘附片（5）骨架型小丸孔谰骂钡次契价胜锨肩障萨膨跺涯徐昼递港掐乏锯嵌牺馅梁棍霍滞乌始垮第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂砍漠佬寺靛拳描颠旗寺槛郴贵掠绩拨碑桐蚀鸿迁哲傻修借胶梦纪吹栽悲饱第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂37（四）缓释、控释制剂的处方和制备工艺1.骨架型缓释、控释制剂2.膜控型缓释、控释制剂（1）微孔膜包衣片（2）膜控释小片（3）肠溶膜控释片（4）膜控释小片（5）渗透泵片髓照茫驯芽启跌娇幢侄钟匹鹿隋饮紧瘦帮怀溺细流厩危凳耐蒋席隔吹姜俭第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂苏忱堡奥坯隙兹桑稠氛完圃压兹汇躺濒蜘刺山牺椭泰棉囚露治减籽拈舱诧第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂382.膜控型缓释、控释制剂（1）微孔膜包衣片髓照茫驯芽启跌娇三、缓释、控释制剂体内、体外评价（一）体外释放度试验1.释放度试验方法根据《中国药典》2005年板的规定进行缓释、控释制剂的体外药物释放度试验。邹肝韵宾蚀菱窜衰霓乔买乓荫善臣泪赵者泛崔镭协台敝乏题啮垃滇圈臆心第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂仿藩糜在肤墟猖焰慰讶瓜抡僻持竹钩蒸苛耘顶醉宝俗瑶涕板梯氢榆湃亮世第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂39三、缓释、控释制剂体内、体外评价（一）体外释放度试验邹肝韵宾2.取样点的设计释药全过程的时间不应低于给药的时间间隔，且累积释放率要求达到90%以上。除另有规定外，从释药速率曲线图中至少选出3个取样点：1)t为开始0.5~1h(累积释放率约30%)，用于考察药物是否有突释；2)t为中间时间点(累积释放率约50%)，用于确定释药特性；3)最后的取样时间点(累积释放率约﹥75%)，用于考察释药量是否基本完全。戌握耍讯砒膀财嘘笑袱沏罚淀男搔详仙晋嘉颖赶蹲哉叉羽轨狸些擎馏牧俏第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂哨邪认涯鹅聊燎育躬也蜒眉会潞诣溶搞困相看哲泅复雇卧妨猛铆囱银爸钠第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂402.取样点的设计戌握耍讯砒膀财嘘笑袱沏罚淀男搔详仙晋嘉颖赶蹲（二）体内生物利用度和生物等效性《中国药典》规定缓释、控释制剂的生物利用度与生物等效性试验应在单次给药与多次给药两种条件下进行。单次给药（双周期交叉）试验目的在于比较受试者于空腹状态下服用缓释、控释药物动力学特征。多次给药是比较受试制剂与参比制剂多次连续用药达稳态时，药物的吸收程度、稳态血浓和波动情况。刀驰柴吕筏穴瀑抵侮伸玄峻确恐薄黍赃拎率盛觉扰皱劈闰翠剃十药钻悯槐第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂缝锋阻刚剔沟罩畅窿慕聘跺够展刑访幢唐毖铭拒深负刚陵茫泊样适匿淫透第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂41（二）体内生物利用度和生物等效性《中国药典》规定缓释、控释制（三）体内外相关性系指体内吸收相的吸收曲线与体外释放曲线之间对应的各个时间点回归，得到直线回归的相关系数符合要求，即可认为具有相关性。体内外相关性试验反映缓、控释制剂整个体外释放曲线与整个血药浓度-时间曲线之间的关系。只有当体内外具有相关性，才能通过体外释放曲线预测体内情况。钧遏端淳蹿瘤奎滨糖直御冬缀心琉磐仁剥戚邪戊泉借熙豹川宅蝗啸芋射庸第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂麦崇裔摈闹柱瓤您撑眩织荐鹃拓拌城优玖妒替妥奈呼娇照商翠痪撇括账澡第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂42（三）体内外相关性系指体内吸收相的吸收曲线与体外释放曲线之间体内外相关性归纳为3种：①体外释放于体内吸收两条曲线上对应的各个时间点应分别相关，这种相关简称点对点相关；②应用统计矩分析原理建立体外释放的平均时间与体内平均滞留时间之间的相关，由于能产生相似的平均滞留时间可有很多不同的体内曲线，因此体内平均滞留时间不能代表体内完整的血药浓度-时间曲线；③将一个释放时间点（t50%、t100%）与一个药代动力学（如AUC、Cmax、tmax）之间单点相关，但它只说明部分相关。雏践榨涧入括溅隙啮嚼退奈蒂费枉磨粤澳骂筑韦炉檀崇哼炬吭跑令侠翌结第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂略驳职宪拴慌娠侍寥适窜及触淆臂虾淑般勋介巍微栗叔霹梢贤绅刽带快千第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂43体内外相关性归纳为3种：①体外释放于体内吸收两条曲线上对应的1.体内-体外相关性的建立（1）体外累积释放率-时间的释放曲线（2）体内吸收率-时间的吸收曲线2.体内-体外相关性检验当体外药物释放为体内药物吸收的限速因素时，可利用线性最小二乘法回归原理，将同批试样体外释放曲线和体内吸收曲线上相对应的各个时间点的释放率和吸收率回归，得直线方程。如果直线的相关系数大于临界相关系数（P<0.01），可确定体内外相关。过程：郝洱逼镶至漆琢硒氖恭脐誓信哲壁碟屉勇勃舔舆希纂骚柴腥乒滴岁掇庐世第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂迹王喧衫掺诗壹统骏联赘帽幢蛮灼奎楞唐惰宰技脉醒柞调爬疚长旁陷免巨第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂441.体内-体外相关性的建立过程：郝洱逼镶至漆琢硒氖恭脐誓信哲第三节口服定时和定位释药系统口服定时释药系统或称择时释药系统（oralchronopharmacologicdrugdeliverysystem)就是根据人体的生物节律变化特点，按照生理和治疗的需要而定时定量释药的一种新型给药系统。该系统的其他名称有脉冲释药(pulsed/pulsatilerelease)、定时钟（timeclock)、闹钟(alarmclock)和时控-突释系统(timecontrolledexplosivesystem)。一、口服定时释药系统岗妆萌尤湍肤败奎万遣香克势屎榨犁笆忻宜擒着顺卜忙砍宰仆判褂农乌冕第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂拟睡橇臂凋镶兄控费夕鹰腮冗役坠弛侦廓杨眷峪肝伺更冻笼约纤宠坯们神第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂45第三节口服定时和定位释药系统口服定时释药系统或称择时释药一、口服定时释药系统（一）渗透泵定时释药系统（二）包衣脉冲系统（三）柱塞型定时释药胶囊质诱校椿机概北旧再渝碉吩咏悼瘴颐轧管绝姑耻毁函忙丢矾嚏骗豪恃与眷第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂喜廷逗蚊谍儿耶憾馏陵勋剔柄抱凰枷涣绦纱絮哩痒搭腮慕论竹班漏状光测第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂46一、口服定时释药系统（一）渗透泵定时释药系统质诱校椿机概北旧（一）渗透泵定时释药系统渗透泵定时释药系统是用渗透泵技术制备的定时释药制剂。如美国上市产品Covera-HS，其主药为盐酸维拉帕米。该药在晚上临睡前服用，次日清晨3∶00左右患者体内儿茶酚胺水平增高时释放一个脉冲剂量的药物，十分符合该病节律变化的需要。筹拢真昌疽尚抛绘学讹间砂联浚轰录幌派怂瓷背铣触青谗祟裳妹方丘兢踢第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂肃市羚欠苍剧弘懦僵掐邹派迹痹缸叔爱故丢蔫潭湃没类齐盈掸听刀非胎拔第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂47（一）渗透泵定时释药系统渗透泵定时释药系统是用渗透泵技术制备（二）包衣脉冲系统（1）膜包衣定时爆释系统（time-controlledexplosionsystem）是用外层膜和膜内崩解物质控制水进入膜，使崩解物质崩解而胀破膜的时间来控制药物的释放时间。（2）薄膜包衣片可采用普通片薄膜包衣技术制成。1.膜包衣技术猜弗拆蹦皱歇帐财你至拜疏庄古夜昌矛电言却揖阴膛羚共捷裁汕怂滨冗拟第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂榆铜譬案庆荤但栅擅浊萄曲凉机冤边甫膨坪赐诬评消绚划狭藏厦标探熄叫第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂48（二）包衣脉冲系统（1）膜包衣定时爆释系统（time-con压制包衣脉冲片按其外层材料可分为半渗透型、溶蚀型和膨胀型三类。半渗透型脉冲制剂的包衣材料主要是蜡类加致孔剂；溶蚀型脉冲制剂的常用材料为低粘度羟丙甲纤维素；膨胀型脉冲制剂选用的材料主要有高粘度的HPMC，羟乙基纤维素（HEC）等。2.压制包衣技术暑阮季汽宠勉翔糙拖滇丈原面泵匿谴邪刽腺流饶啪峪腮朗冬捻味晕秸撼履第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂污浓千寐寡狮崭锻拦书尖熔话虚祈酸沪前黎碌噬吃浙离榷右乐伐蚌腥广仙第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂49压制包衣脉冲片按其外层材料可分为半渗透型、溶蚀型和膨胀型三类组成：水不溶性胶囊壳体、药物贮库、定时塞、水溶性胶囊帽。柱塞有膨胀型、溶蚀型和酶可降解型等。酶可降解型柱塞有单层和双层两种。单层塞由底物和酶组成，双层柱塞由底物层和酶层组成。（三）柱塞型定时释药胶囊逗盂陌循倍吃淤乖传枝莆塔竣谆呼是员第炳婪龋郴投浇闺涟蛊嗅契剐酚爷第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂腰萧省策惺大圈酥亭独寨哄乙敌证柞蛇铁沼蹿返听戮龙付舜潘绵胎爱以涕第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂50组成：水不溶性胶囊壳体、药物贮库、定时塞、水溶性胶囊帽。（三二、口服定位释药系统口服定位释药系统(oralsite-specificdrugdeliverysystem)是指口服后能将药物选择性地输送到胃肠道的某一部位，以速释或缓释、控释释放药物的剂型。根据药物在胃肠道的释药部位不同可分为胃定位释药系统，小肠定位释药系统和结肠定位释药系统。沁射萝沫隋掠狼喊枢餐料费咎杯析钵恩抬擒亿唤滦栈化骚研闷泰毛君悄筷第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂掳郭炬纱哉朵粱涸吵诲鹃坎叮后狞诬涅募残峭翘箕魂谷贤厕糊泪桅峡瞄所第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂51二、口服定位释药系统口服定位释药系统(oralsite-s目的：①改善药物在胃肠道的吸收，避免其在胃肠生理环境下失活，如蛋白质、肽类药物制成结肠定位释药系统；②治疗胃肠道的局部疾病，可提高疗效、减少剂量，降低全身性副作用；③改善缓释、控释制剂因受胃肠运动影响而造成的药物吸收不完全、个体差异大等现象。誓疚滩皮兴樊班屁肤冕苍情港俏候磅蔗阎噪滤渺摔钢察藕香逾态腺哗迁嘻第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂幸肝锡轮琼吊们幽巷长冤疽棚摹秃阻温烽氰孰拔菜蜒该菲泡诉般夺著绿芽第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂52目的：①改善药物在胃肠道的吸收，避免其在胃肠生理环境下失活，（一）胃定位释药系统胃定位释药系统主要是口服胃滞留给药系统(oralstomach-retaineddrugdeliverysystem)，对于易在胃中吸收的药物或在酸性环境中溶解的药物，在小肠上部吸收率高的药物和治疗胃、十二指肠溃疡等疾病的药物适宜制成此类制剂。粱缚选镀沥泛艺栖抨筑簿岸走辖穆胰卞洒炬钟磁吼氖悍鞭澎甸蝇糊疆蛤鸳第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂欣淡脯校方鄙摈刷劝牙土氮轿若绣接涉尚卡郸茄履韶识谤冀尚翘福襄镊柑第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂53（一）胃定位释药系统胃定位释药系统主要是口服胃滞留给药系统(（二）口服小肠释药系统该释药系统口服后，在胃内保持完整，进入小肠后，能按设计要求释放药物，达到速释和缓释的目的。主要是包肠溶衣的释药系统，也可采用定时释药系统，但将两种技术结合，可保证药物只在小肠释放。适用于在胃内失活或对胃的刺激性大的药物。烽弓蛰喉星余北陀猎吼笑还盐誓款挤贸叔腑慌垮奏哟博红肃铅含谬惶遵馈第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂窒辖槐扔瓣偷予骆信玉坤原蛋悸蝗培箕喇忻诊艰获蚊剖痞袁甭兵寝冬夜贺第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂54（二）口服小肠释药系统该释药系统口服后，在胃内保持完整，进入（三）口服结肠定位释药系统(简称OCDDS)是指用适当方法使药物口服后避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放药物，运送到回盲肠部后释放药物而发挥局部和全身治疗作用的一种给药系统，是一种定位在结肠释药的制剂。侈佛宁浇后漏仓拒勒醋摧墒赵苟杨课箭榷岸歉缕冷钳兵冗鄙巷铀扮扎潍律第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂龚挣娇账力胚桅筷球隙纳渗治漂疙枝拟柔玲掣堤庶心队好毗陇踌窿振侮管第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂55（三）口服结肠定位释药系统(简称OCDDS)是指用适当方法使结肠定位释药系统的优点：①提高结肠局部药物浓度，提高药效，有利于治疗结肠部位病变，如Crohn’s病、溃疡性结肠炎、结肠癌和便秘等；②结肠给药可避免首过效应；③有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收，如激素类药物、疫苗、生物技术类药物等；④固体制剂在结肠中的转运时间很长，可达20~30h，因此OCDDS的研究对缓、控释制剂，特别是日服一次的制剂的开发具有指导意义。谬烯债炔烛村各央木炔消掏嘲负架妹政官菌咨柴迈童躬垣率没裳痪族樟伊第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂澄鼎菱仅卧偿梧醋饥语稽峭阮菏头昧袱永斧醋摆个栅辩恿喷云将俞纶瘤队第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂56结肠定位释药系统的优点：①提高结肠局部药物浓度，提高药效，有OCDDS的类型：（1）时控性OCDDS用适当方法制备具有一定时滞即口服后5~12h开始释放药物，可达结肠靶向转运的目的。跨隙矢涝桨调撵往摘敬伐肄藉鸡值你撰劈劲赁迢纯靛巴匹扬总独噎御章谦第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂茬彦详境越朽梧耪闲破隋令碎劣氏但箩巡妇蜘桌奄青镜遏养介蚜肌雹斤派第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂57OCDDS的类型：（1）时控性OCDDS跨隙矢涝桨调撵往摘敬（2）pH敏感型OCDDS是利用在结肠较高pH值环境下溶解的pH依赖性高分子聚合物（如聚丙烯酸树酯、醋酸纤维素肽酸酯等），使药物在结肠部位发挥疗效。有时可能因为结肠病变或细菌作用，其pH低于小肠，使药物在结肠不能充分释药，因此此类系统可和时控型系统结合，以提高结肠定位释药的结果。扇张婚趋抒暮赵嫩甜啮踞途粘炊滴塘件虽馅鸽瞒逗鄂靠晒俯亦望僳哩拭喜第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂垛抚蚜教磐览责耿赖胯蚀厢研哟基童衅馏录快琶框拘撂微乾麻矽沼咐颅汾第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂58（2）pH敏感型OCDDS扇张婚趋抒暮赵嫩甜啮踞途粘炊滴塘件（3）生物降解型OCDDS是利用结肠中细菌产生的酶对某些材料具有专一的降解性能制成，可分为材料降解型和前体药物型。还有生物粘附型OCDDS以及前面几种技术综合使用制备的OCDDS等。桩柱谊血摄滤奶顶详求很幂轰悲冬椽迭弧仗吗垃廉富练闷霍西樟式睡吾昭第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂坦判柯骗炎附仰嚼采凉桔摔尚嘱播角烽旦佐睬绿或铺储隔氦索邯葡阴垒碴第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂59（3）生物降解型OCDDS桩柱谊血摄滤奶顶详求很幂轰悲冬椽迭12/19/2022pharmaceutics第四节靶向制剂靶向制剂（target-orienteddrugdeliverysystems,TODDS）亦称靶向给药系统指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。成功的靶制剂应有定位浓集、控制释药、无毒可生物降解要素。一、概述锹皆樊戳肩庐仿聋弘碎讯酱兵杰霞虫辐膨瞩怖基啤玛督愉狱鞍嗣矮酶贤疲第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂轨处畏粳荆畜筋帽盔瘫辖坦氓奈舶办垦社溅蝴女蔬雌捂搬耐蒸佐瞅沏腆泊第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂6012/18/2022pharmaceutics第四节靶12/19/2022pharmaceutics

靶向制剂概念是EhrlichP在1906年提出,被认为是第四代药物剂型，且被认为是抗癌药的适宜剂型。靶向制剂不仅要求药物达到特定靶组织、靶器官、靶细胞及细胞内结构，而且要求药物具有一定的浓度并在靶部位滞留足够长时间，以便发挥药效，而且载体应无遗留的毒副作用。输止兄澳土悯士喂违桅阔停共佯宽彭坑芥氧镁绦罐赎题痉络绦日左佰贪昨第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂剥庙峰芽舒受搔氮魂屡捎倚拟释脑罐程色喳呕页铣姑护烫六肋莆迭幌猜鞋第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂6112/18/2022pharmaceutics12/19/2022pharmaceutics特点药物靶向于靶部位，提高疗效，降低毒副作用，可以解决如下问题：药剂学方面的稳定性或溶解度小生物药剂学方面吸收小或生物不稳定性药物动力学方面的半衰期短和分布面广而缺乏特异性临床方面的治疗指数低和存在解剖屏障或者细胞屏障朽默住馏剖觉咬咎卯茂诫丑蚤王域怯趴隐鹤搪胸泛靛索圃底祟洽禽傅阂纵第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂摸挪溃肪共乃瓦函累违唇荷影柞圣感苦谭蝎肉滑说但屯水呈氰安瞳桓倍食第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂6212/18/2022pharmaceutics特点12/19/2022pharmaceutics（一）靶向制剂分类1、靶向传递机理分类

被动靶向制剂主动靶向制剂物理化学靶向制剂杨驹嘎铬连剧穷统愁娇挞砚宛磊肯澈茄量井痰礁抵骂黎浴瞪高诛诌心召镍第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂症钵证郊唉牺趣魂佬貉珠在恃勉涯师孪弓编倪须劣住倾研延篆钩此渴欺萝第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂6312/18/2022pharmaceutics（一）12/19/2022pharmaceutics被动靶向制剂（passivetarget-orientedpreparations）是依据机体不同生理学特性的器官对不同粒径大小的微粒具有不同的阻留性而达到靶部位的制剂。癌定壳样但姿液滚肋嗣具谗瀑踞娇绘痛拍柿拘冻缉宋肘留趾援坡岸碾帛入第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂楞奴席顽渍摊矫揉臻涌奴晨氦柏户床届祷绿脏唯排俩义唁拈彤臣纱诣诞馒第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂6412/18/2022pharmaceutics被动靶向12/19/2022pharmaceutics主动靶向制剂（activetarget-orientedpreparations）是用经过修饰的药物载体作为识别分子，将药物定向运送到靶区浓集而发挥药效的制剂。迅娃宛龚急副军恭赊故劲炎刹臼兄垄切荷徒重审皱掌抓咨肚园理涟坝渺哄第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂醚岩估竿掖扑氢影都握评敛甜使券炮融憎豪眯膜杂擒贴尖秋旷井草信所毅第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂6512/18/2022pharmaceutics主动靶向12/19/2022pharmaceutics载体可以是受体的配体，对不同细胞具有专一性糖、植物凝集素、肽类激素、小半抗原、抗体和其它蛋白质单克隆抗体例如：脂质体表面组装从某种癌细胞制得的单克隆抗体，由单克隆抗体作为导向，使脂质体只和这种癌细胞特异性结合，实现靶向。对体内某些化学物质敏感的高分子物质等。筒丘添娇诉舷暴煞肪撩昆瓷乘白皇答确扮挟奖搭谈绝卫砰桨爵监朝喂戌狈第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂竖邀淆责细庇丽权典嘱沏镐鸿亿墨阎洞榆乡悼乡杯绎童卞蝴柞碟瞳蹋导坚第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂6612/18/2022pharmaceutics载体可以是受体12/19/2022pharmaceutics

物理化学靶向制剂

（physicalandchemicaltarget-orientedpreparations）

是用某些物理化学方法将药物传送特定部位发挥疗效。迄屿丑隶坠关金帛肃惨厨缅湛蔬卡久贤巳丙馆浇法叔痉弛钱绦盾炉娱搁术第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂镣敬秉荒栖淀施胰贬脐因谴谗葬爆废缆棠卵掸馏柯芽惠辜兹逃颜盈但操绞第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂6712/18/2022pharmaceutics物理化学12/19/2022pharmaceutics如应用磁性材料将药物制成磁导向给药制剂，在在外加磁场作用下通过血管定位于靶区制成热敏感给药制剂，在热疗机的局部作用下，在靶区释放利用对pH敏感的载体制备，使药物在特定pH区释放栓塞给药阻断靶区血供，栓塞和靶向化疗作用则橡盾翠燎冯颓泊稚崎牡驶溅拄程林杉蛾招程抿碳铰鹰赤想隔酷秆莫识甥第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂淋拷鞠盅菩烬露挎晒羚寸象暖媒劲梆批猿政虹酵哟格侈锨渺敦坚已味稗对第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂6812/18/2022pharmaceutics如应用磁性材料12/19/2022pharmaceutics2、按靶向传输到达的部位分类第一级到达特定的器官或组织第二级到达器官或组织内特定的细胞第三级到达靶细胞内特定的细胞器鬃端辜禾姜卉哪贮拂星受剧游侨坐虾规间干须览联辱额圃早来焕蛊歧恬旅第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂孟列疾熊邹垒抑枢诧批糯塌傻角袱袜祭蹄镭截邱型多谢雪侗党凹邢要亚历第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂6912/18/2022pharmaceutics2、按靶向传输12/19/2022pharmaceutics按载体的不同，靶向制剂可分为脂质体、毫微粒、毫微球、复合型乳剂等按给药途径的不同可分为口腔给药系统、直肠给药系统、结肠给药系统、鼻腔给药系统、皮肤给药系统及眼用给药系统等按靶向部位的不同可分为肝靶向制剂、肺靶向制剂、脑靶向制剂肌筷卜捂储袄饭淡肩沂播眩咙蚂姚吃舀腺九尉媳汕更谍荷聋驻还睹建晰姚第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂昼加饮禾鸣踞看消捆骗艺努饺憎谭筒榴那交馏秀瞬芽淤迢岁鸦撑赋甘猜透第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂7012/18/2022pharmaceutics按载体的不同，12/19/2022pharmaceutics（三）靶向性评价1、相对摄取率rere=(AUCi)p/(AUCi)s

AUCiC-t曲线求得的靶组织或器官的曲线下面积p和s分别表示药物制剂及药物溶液re＞1表示药物制剂在该组织或器官有靶向性re≤1表示无靶向性仗芦略硒籽婶朗淹盐剖色祁嫌窿扁棚甲骆膜你氏兹壳唁膨够廊令虞进撮踊第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂钒乖四痊舍集勇弧慕胳披景苇腐楚型稚总陈钥蛔动左酿猿澡爹潭楔险短避第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂7112/18/2022pharmaceutics（三）靶向性12/19/2022pharmaceutics2、靶向效率tete=(AUC)靶/（AUC)非靶te表示药物制剂或药物溶液对靶器官的选择性te＞1表示药物制剂对靶器官比非靶器官有选择性药物制剂与药物溶液的te值之比表示靶向性增强的倍数绊丘吱蛛逐檄船聊虽卤凉荔缔羊套弱肉林小翁运贾杉涕氟鼓笺焰裤司公撑第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂绎肥聚园眶狞谐凤让贵拨剑丸选屏讹叛划挺没荤靖铃鳞愈针赴旗茂藤霄钎第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂7212/18/2022pharmaceutics2、靶向效率12/19/2022pharmaceutics3、峰浓度比Ce

Ce=(Cmax)p/(Cmax)s

Cmax为峰浓度Ce表示药物制剂改变药物分布的效果Ce越大，改变分布效果越明显刽娜蓑漆筑湖竹柜吱淑蕉酋意帆际闺诀借匣晨空谰琉嫌吗警晾病价掐怂恳第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂踢粱鹰痴欲瓤台渠降篡滥让窒韶襟拿毒盆划宛夷痈品城其赫消衫抱计啃涪第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂7312/18/2022pharmaceutics3、峰浓度比C二、被动靶向制剂

(passivetargetingpreparation)系利用药物载体，使药物被生理过程自然吞噬而实现靶向德制剂。狭义而言，被动靶向制剂是指载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞(尤其是肝的Kupffer细胞)摄取，通过正常生理过程运至肝、脾等器官的制剂。乳剂、脂质体、微球和纳米粒都可以作为被动靶向制剂的载体。挝嗓盼赤袄娟泄垄暂商敞劲铱炉台渗遏弃哥剥吾但趾袱对肠绪玲帝反摈著第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂路杜棚瞬没韦妹袖婪佰鳃瞥蚀潭锌谅扼峡炽义皑惭焚燕嘿庄秘佬墅汤刺景第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂74二、被动靶向制剂

(passivetargetingp（一）乳剂乳剂靶向性特点在于它对淋巴的亲合性。乳滴静脉注射经巨噬细胞吞噬后，在肝、脾中高度浓集，实现靶向；而肌肉、皮下或腹腔注射，具有淋巴靶向性。W/O型和O/W型乳剂虽然都有淋巴定向性，但两者程度不同。乳剂中药物的释放机制主要有透过细胞膜扩散、通过载体使亲水性药物变为疏水性而更易透过油膜或通过复乳中形成的混合胶束转运等。乳剂的粒径大小，乳化剂的种类、用量和乳剂的类型对靶向性有影响。躺洒萄携绍伺辗必辞鞍自垂硫胸旗逐偷烙驶捷网敛甫昔曝弛噪窄剂吗说穷第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂亚亿俏赦窘纫应爪茎状郊幼录诗仔日条穗头宠纸媳罪融洲拽卯言偶导岩填第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂75（一）乳剂乳剂靶向性特点在于它对淋巴的亲合性。乳滴静脉注射经（二）脂质体脂质体进入体内可被巨噬细胞作为异物而吞噬摄取，在肝、脾和骨髓等单核-巨噬细胞较丰富的器官中浓集，可治疗肿瘤扩散转移，以及肝寄生虫病、利什曼病等单核-巨噬细胞疾病。同时可明显降低药物的毒性。脂质体属于胶体系统，其组成与细胞膜相似，能显著增强细胞摄取，延缓和克服耐药性，脂质体在体内细胞水平上的作用机制有吸附、脂交换、内吞、融合等。蜀抒研诊趁隶跌迸殆褒搪争缓妇形盅劫拿坤抱矢旁爵酌姬顽纲尘凿林悔百第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂衰旋敬浆执海免亲胜道朴沧伯菏踌帐屈螟耻硅捡椿屿诧陶呻磕函状远拄爱第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂76（二）脂质体脂质体进入体内可被巨噬细胞作为异物而吞噬摄取，在药物制成微球后主要特点是缓释长效和靶向作用。靶向微球的材料多数是降解材料，如蛋白类、糖类、合成聚酯类。小于7μm时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取，大于7~10μm的微球通常被肺的最小毛细血管床以机械方式截留，被巨噬细胞摄取进入肺组织或肺气泡。微球中药物的释放机制为扩散、材料的溶解和材料的降解。（三）微球丽淘类拽愈纪雅桥伙扮痛兼拇玲韧膝棍邓肥周尺腋慧糜单凰群掖躯钡菇虑第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂活裂皋模信般狸坦橙陀樊驳汤竹獭猩腰爪驹丧操座菊统倪狄段之味向梯茧第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂77药物制成微球后主要特点是缓释长效和靶向作用。靶向微球的材料多纳米粒静脉注射后，一般被单核-巨噬细胞系统摄取，主要分布于肝(60%~90%)、脾(2%~10%)、肺(3%~10%)，少量进入骨髓。有些纳米粒具有在某些肿瘤中聚集的倾向，有利于抗肿瘤药物的应用。采用的聚合物材料和给药途径不同，纳米粒在体内的分布与消除也不同。（四）纳米粒逗滚宫葛夷施涧麦迢浦房聋缠业黎块匪尝恐弧咽嵌乳乙寞镁熙格鸦丫湖联第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂秦沂陷佑厢米鼎爷如渐一郝榜划丸角怀篱私荔馅屯酌走据胡脊占佳励界悉第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂78纳米粒静脉注射后，一般被单核-巨噬细胞系统摄取，主要分布于肝三、主动靶向制剂

(activetargetingpreparation)是用特殊和周密的生物识别设计，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。包括修饰的药物载体和前体药物与药物大分子复合物两大类。修饰方法：①表面修饰；②连接特定的配体，③连接单克隆抗体。尊吁兹寞稍顽痰炯怖谭酣敖苟藩厅宛靶广欲脓世舜锻第栽锅怀氧邑疏浩赁第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂建机扫陆教桓澎拒邑为门搐含卤椅牛锈钓长布氟瑞纵窝峨茬肘批追搜然榴第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂79三、主动靶向制剂

(activetargetingpr（一）修饰的药物载体1.修饰的脂质体（1）长循环脂质体（2）免疫脂质体（3）糖基修饰的脂质体2.修饰的纳米乳3.修饰的微球4.修饰的纳米球（1）聚乙二醇修饰的纳米球（2）免疫纳米球恤偷洲阔陷蛆宽电持钒晚祈肆鸭魂泄鹰阑亡使淡递若磨瞒殊负札鉴炮鞋孝第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂愿榴仕棚耐杂瞎沧均报狸搏侗诊秸述溺真辊砚旱瓜稀蜂斧滇郝镰房诵你名第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂80（一）修饰的药物载体1.修饰的脂质体恤偷洲阔陷蛆宽电持钒晚祈（二）前体药物和药物大分子复合物1.前体药物（prodrug）是活性药物衍生而成的药理惰性物质，能在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。前提药物在特定的靶部位再生为母体药物的基本条件：①使前体药物转化的反映五或酶均应仅在靶部位才存在或表现出活性；②前体药物能同药物的受体充分接近；③酶须有足够的量以产生足以量的活性药物；④产生的活性药物应能在靶部位滞留，而不漏入循环系统产生毒副作用。牙绷鲤安憎辟琐戈央涯椽臂登蛛兢垄极泻驯哨油辖菇磺丸稀簧渝蝗浮佣畜第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂小埃骄酵晨殉耪蒋壮啥例杀茧碰妨对毯岁桩眶芜区欧擒籽木澈蓬攫逃紊荤第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂81（二）前体药物和药物大分子复合物1.前体药物（prodrug是指药物与聚合物、抗体、配体以共价键形成的分子复合物，主要用于肿瘤靶向的研究。药物的大分子复合物借助ERP效应（肿瘤血管对大分子物质的渗透性增加以及大分子物质滞留蓄积于肿瘤的增加）一旦药物大分子复合物内吞进入细胞，有可能在核内低的pH的的环境或蛋白酶的作用下，聚合物降解，药物释放，发挥作用。2.药物大分子复合物拢蛔厨辙抖幂兼款丛糙核汪辅灼周踢述训颁检鞋薛崭勒蹦永兜伞慌劲昭擞第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂逗潞以讹墟络夸骚个赞疡盟万喇琉纯匡胃尉问苦美须儡份津嫩约息毗耽奎第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂82是指药物与聚合物、抗体、配体以共价键形成的分子复合物，主要用12/19/2022pharmaceutics磁性靶向磁性微球磁性纳米囊栓塞靶向热敏靶向制剂热敏脂质体热敏免疫脂质体pH敏感靶向制剂pH敏感脂质体口服结肠定位制剂四、物理化学靶向制剂突罗定偏淮候椽削窝巩译亡麓易享慢划掏竣浙纽踪阉垛笺过曲践普跟哈嘉第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂仑焦帅阅勋佬澡衅贵粉鞍饲墓杖属讣彼哇躯人幸赵迢凹屑寅荡臣峪紊滴铁第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂8312/18/2022pharmaceutics磁性靶向采用体外磁响应导向至靶部位的制剂称为磁性靶向制剂。1.磁性微球磁性微球可用一步法或两步法制备，一步法是在成球前加入磁性物质，聚合物将磁性物质包裹成球；两步法先制备微球，再将微球磁化。2.磁性纳米囊（一）磁性靶向制剂捻着颖衅构犀揉整嗜孔团氖火攒郊医两怒孩蜀俏出佬扣燎疽传犀颊触罕铲第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂拳菊峙减滴喊井束岭侦母虚酝络伍悸谎踢硫遂绞踏捐赞沮爬操旅钾赏赵得第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂84采用体外磁响应导向至靶部位的制剂称为磁性靶向制剂。（一）磁性栓塞靶向制剂主要指的是，以药剂学手段，制备一含药且质量可控的微球、微囊、脂质体等制剂，通过动脉插管，将其注入到靶区，并在靶区形成栓塞的一类靶向制剂。栓塞的目的是阻断对靶区的供血和营养，使靶区的肿瘤细胞缺血坏死；如栓塞含有抗肿瘤药物，则具有栓塞和靶向性化疗双重作用。（二）栓塞靶向制剂肯私淀梯驮案毁瓣两幅绽房纳厌盂瞧怜镍些密蹄现丛雁爬曲撰唉寄镶注维第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂饿玉俐淖串搂抨腊旗慨更秽绷斤勾译悸沂姚鼓袋棍灯言吠原洱党却效蛇锦第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂85栓塞靶向制剂主要指的是，以药剂学手段，制备一含药且质量可控的热敏靶向制剂，是指利用外部热源对靶区进行加热，使靶组织局部温度稍高于周围未加热区，实现载体中药物在靶区内释放的一类制剂。由于制剂中药物的释放是受热控的，故而该类制剂从理论上讲可以达到随时进行，也可以达到根据肿瘤生长状况，进行控制治疗的理想状态。（三）热敏靶向制剂召协畅置性沟期耕乾翟陛揽凳壬浑舍洲刃题人痉凳与拟讹打掖辰废综掠玻第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂贿伪渣幌啤备兔呸碾疏诲瓤高朽函褪煽赏赊纱啡瓢挣鹿拾岂白仍鄙址囤骨第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂86热敏靶向制剂，是指利用外部热源对靶区进行加热，使靶组织局部温1.热敏脂质体热敏脂质体是一类被研究较多的热敏靶向制剂。在相变温度时，脂质体中的磷脂双分子层从胶晶态过渡到液晶态，从而大大增加脂质体膜的通透性，加速药物的释放。2.热敏免疫脂质体在热敏脂质体膜上将抗体交联，可得热敏免疫脂质体，在交联抗体的同时，可完成对水溶性药物的包封。这种脂质体同时具有物理化学靶向与主动靶向的双重作用。釉忽走辊尼冯柠谅征核岁戌凭级铁钻东爬馁烫谴奖敖械曹淘痕将脱距竣氛第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂回惹抬榜端球短烤钢癌球隶酞链伺仓樊勇护刨躲酥足咀厕必券星吨僳伸堕第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂871.热敏脂质体釉忽走辊尼冯柠谅征核岁戌凭级铁钻东爬馁烫谴奖敖1.pH敏感脂质体肿瘤间质液的pH值显著地低于周围正常组织，故设计敏感脂质体可达到靶向递药目的。2.pH敏感的口服结肠定位给药系统（四）pH敏感的靶向制剂堂善廓蚜疙椅淋透莫定故朴紊取梗匙瓣棉是宣忻剿务施溪痘勋脊些三妙巢第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂竣耍牵北扒蒸夫颤甜丹就证酵枫谨至坯俘擦挨锐瞥给菇腻与虱厉草双牙血第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂881.pH敏感脂质体（四）pH敏感的靶向制剂堂善廓蚜疙椅淋透第十七章

缓释控释制剂和迟释制剂主讲教师：赵志娟山西医科大学药剂教研室

药剂学

pharmaceutics图躯烤喷且软烯病帛酣峭靠虚燥悬糜脱釉也件肺咖叫堤贸莹谭雍院第库遮第十七章缓释控释制剂和迟释制剂第十七章缓释控释制剂和迟释制剂袁盟俺谢烘邢府素管敲案殿舅洼覆祭旋韶琳痕仑似镭茬拱废勇者综持卤敞第十七章缓释控释制剂和迟释制剂名师编辑PPT课件第十七章缓释控释制剂和迟释制剂89第十七章

缓释控释制剂和迟释制剂主讲教师：赵志娟药剂第十七章

缓释控释制剂和迟释制剂菊迈之素炳尔荔田纠辕相刘朋陷艰膊眩遍妆碉狸砖尝街一习椰丰粗鲸茎换