制药工艺学重点归纳总结含典型习题

..页脚页脚制药工艺学重点归纳总结含典型习题一、名词解释：：指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成工艺路线设计的（显类型结构特点以及功能基特点的化合物，可采用此种方法进行设计）用设备一起进行灭菌的操作过程。连续灭菌：指培养基在发酵罐外经过一套灭菌设备连续的加热灭菌，冷却后送入已灭菌的发酵罐的工艺过程。：指将清水（间接冷却水、雨水、生活用水等、污水（包括药物生产过程中排放的各种废水分别经过各自的管道进行排泄或储留间浓度的乘积成正比，并且每种反应物浓度的指数等于反应式中各反应物的系数。的转化率。收（产）率：某主要产物实际产量与投入原料计算的理论产量的比值。选择性：各种产物、副产物中，主产物所占比率或者百分率。【收率＝转化率×选择性】和环境的风险的一种生产模式。（《污水综合排放标准》中规定的此类污染物有13砷，总铅，总镍，苯并芘，总铍，总银，总α放射性，总β放射性）百分数，表征对映体的光学纯度。过量的百分数，表征非对映体的光学纯度。二、问答题：适合的反应配料比？答：1配料比、2溶剂、3催化剂、4反应温度与压力、5反应时间和反应终点的控制、6原料中间体的质量控制、7设备因素、8后处理、产品的纯化和检验、9安全和三废处理。为了得到适合的反应配料比，通常从以下几个方面考虑：1可逆反应，可增加反应物浓度，或不断除去生成物，以提高反应速率和增加收率。2采用较合理的配料比为1.0:4.5--5.0。3若参与反应物不稳定，则需增加其用量。4当参与主副反应的反应物不尽相同，应增加主反应物用量以加强主反应的竞争力。5程度停下来。可采用哪些方法进行制药工艺中试放大的研究？中试的研究容有哪些？答：中试放大的方法：1逐级经验放大法；2相似模拟放大法；3数学模拟放大法。中试的研究容包括：1生产工艺路线的复审；2设备材质与型式的选择；3搅拌器型式与速度的考察；4反应条件的进一步研究；5工艺流程与操作方法的确定；6原辅材料和中间体的质量控制。制药工业需要清洁生产，防治污染的主要措施有哪些？答：制药工业防治污染的主要措施有：1料比、采用新技术、调整化学反应的先后次序；2循环套用：反应母液、溶剂、催化剂、活性炭、冷却水（闭路循环；3对污染物等资源进行综合利用、无害化处理；4改进生产设备，加强生产管理。如何制备手性药物？答：化学法制备：1天然提取法；2化学拆分法；3色谱拆分法；4不对称合成法。生物酶法制备：1酶法拆分获得手性药物（关键：酶的活性、生产和应用中的稳定性）；2酶催化合成手性化合物；3有机相酶催化反应（前提：酶分子表面有一定量的“必需水”存在）化学合成药物工艺路线设计的常用方法有哪些？如何进行工艺路线的选择？答：化学合成药物工艺路线设计的主要方法有：1类型反应法2逐步综合法/分部合成法（特殊情况：分子对称法）3追溯求源法4模拟类推法5光学异构体的拆分法依据以下几点对药物合成工艺路线进行选择：1原辅材料的供应（基本要利用率高、价廉易得；2反应类型的选择（相同的母核，引入基团时可选用不同的反应类型，有“平顶型”反应和“尖顶型”反应。在选择工艺路线时，一般选用平顶型反应）3（汇聚反应优于串联反应操作工序简单，而且各步收率高总收率是各步收率的连乘）4单元反应次序安排和合成步骤改变（实验和生产验证；5技术条件与设备要求；6 安全生产与环境保护。生产工艺规程的主要容是什么？如何制定和修订生产工艺规程？答：生产工艺规程的主要容：课本简化版答案：1品名、剂型、处方；2生产工艺的操作要求；3原辅料与产品质量标准、控制及存储条件；4物料衡算、成品容器与包装材料等。【T答案：1产品介绍；2化学反应过程；3生产工艺流程；4设备一览表；5设备678生产工艺过程；90主要设备的使用与安全注意事项；234附录】如何制定和修订生产工艺规程：1调研产品（熟悉产品的性能、用途、工艺过程与总体技术；2提出工艺路线（解决生产工艺路线的关键技术问题；3审查技术与设备（审查各步反应的操作技术、原辅料、设备等；4（法；5确定“三废”处理与安全技术措施；6编写生产工艺规程。答：生化组分的分离制备设计大致上分为五个基本阶段：1确定制备物的研究目的及建立相应的分析鉴定方法；2制备物理化性质稳定性的预备试验；3材料处理及抽提方法的选择；4分离纯化方法的摸索；5产物均一性测定。什么？答：青霉素的发酵生产分为孢子制备、发酵培养、提取精制三个过程。由此微生物发酵制药的基本过程为：1生产菌种选育和保存阶段：采用各种选育技术，获得高产、性能稳定菌种，并进行有效的妥善保藏；2发酵阶段：包括生产菌活化、种子制备、发酵培养，是生物加工工程过程；3分离纯化阶段：包括发酵液预处理与过滤、分离提取、精制、成品检验、包装、出厂检验，是生物分离工程过程。1预处理与过滤；2萃取；3脱色；4结晶。药物制剂设计的目的是什么？答：根据临床用药的需要及药物的理化性质，确定合适的给药途径和药物剂型。药物制剂设计的基本原则是什么？答：药物制剂设计的基本原则：1安全性：通过剂型设计，降低药物的刺激性和毒副作用；2有效性：生物有效性；3可控性：制剂质量的可预知性和重现性；4稳定性：化学、物理、生物学稳定性；5顺应性：病人和医护人员对所使用药物的接受程度。药物制剂设计的处方前工作中，需了解或测定药物的哪些理化常数？答：1溶解度和、2分配系数、3熔点和晶型、4吸湿性、5.朱老师部分要点补充：一、名词解释：生化需氧量BO：是指在一定条件下微生物分解水中有机物时所需的氧量。化学需氧是指在一定条件下用强氧化（KrO 或O)使污染物氧化所消2 2 7 4耗的氧量。（CODBODCOD与BOD）。中试放大（scale-up）:把实验室小试研究确定的工艺路线与条件，在中试车间进行的试验研究。药物工艺路线：具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。反应中将分子的相同部分同时构建起来。寻源的方法，也称倒推法。对映异构体：互为镜像的一对分子称为一对对映异构体。外消旋体：2个对映异构体以1:1的比例混合，旋光性相互抵消，称为外消旋体。化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产品和成品质量制成的生物活性制剂。在体对动物生长有调节作用，并在靶细胞上有特异受体的一类物质。组织制剂：将动物组织经加工处理后，制成符合药品标准并有一定疗效的制剂。疫功能的一类新制品。免疫原性的变性毒素。退化：般把菌株的生活力，产孢子能力的衰退和特殊产物产量的下降，成为退化。（）毒物即可以使催化剂的活性减少甚至消失。催化剂的活性：就是催化剂的催化能力，在工业上常用单位时间单位重量（或单位表面积）的催化剂在指定条件下所得到的产品量来表示。质没有变化，这种物质称之为催化剂。应，其余称为副反应。全合成——化学合成药物一般由结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得。半合成——由已知具有一定基本结构的天然产物经化学改造和物理处理过程制得。基元反应——凡反应物分子在碰撞中一步直接转化为生成物分子的反应称为基元反应。称为非基元反应简单反应——由一个基元反应组成的化学反应，称为简单反应。反应等最佳收率时，反应条件稍有波动对收率影响不大的反应。水是提取生化物质的常用溶剂。分离纯化步骤的好坏，主要从分辨能力和重现性两方面考虑。二、问答题12、生化活性物质提取的常用浓缩方法有哪些？答：生化活性物质提取的常用浓缩方法有：1盐析浓缩：硫酸铵沉淀蛋白质；2有机溶剂沉淀浓缩（乙醇，丙酮等有机溶剂）；3用葡聚糖凝胶）浓缩；4用聚乙二醇透析浓缩；5超滤浓缩；6.13、传统生物药物制备过程答：生物药物的制造主要包括以下工艺过程：1生物材料的选取与预处理；2从生物材料中提取有效活性物质；3有效成分的分离，纯化；4后处理及制剂。14、物料衡算关注容出口进行定量计算，称为物料衡算。物料衡算的理论基础为质量守恒定律：进入反应器物料量－流出反应器物料量－反应器转化量＝反应器积累量1以每批操作为基准：适用于间歇操作设备；2以单位时间为基准：适用于连续操作设备；3以每千克产品为基准：以确定原材料的消耗定额。转化率、收率、选择性的定义及三者关系：1分的转化率。2收（产）率：某主要产物实际产量与投入原料计算的理论产量的比值。3选择性：各种产物、副产物中，主产物所占比率或者百分率。4收率＝转化率×选择性（车间总收率是各工序收率的连乘积）物料计算的步骤：①收集和计算所必需的基本数据。②列出化学反应方程式，包括主反应和副反应；根据给定条件画出流程简图。③选择物料计算的基准。④进行物料衡算⑤列出物料平衡表输入与输出的物料平衡表三废排量表计算原辅材料消耗定额（kg）15、防治污染的主要办法、主要措施有哪些？（参考第3题）重点：废水处理（量最大，危害最严重）废水的处理技术有很多，按照作用原理分，都有哪些？并举例说明。答：废水处理的实质：利用各种技术手段，将废水中的污染物分离出来，或将其转化为无害物质，从而使废水得到净化。废水处理技术按作用原理一般可分为物理法、化学法、物理化学法和生物法。物理法是利用物理作用将废水中呈悬浮状态的污染物分离出来，在分离过程中不改变其化学性质，如沉降、气浮、过滤、离心、蒸发、浓缩等。氧化和还原等。和膜分离法等。生物法是利用微生物的代谢作用，使废水中呈溶解和胶体状态的有机污染物转化为稳定、无害的物质，如HO和CO等。2 2废水处理流程的组织一般遵循先易后难、先简后繁的规律。废水处理的级数：物质沉淀下来，以及调整废水的酸碱度。—处理后的污水一般能达到排放的要求。三级处理—又称深度处理，只在有特殊要求时才使用。废气可分为三类，即含尘(固体悬浮物)废气、含无机污染物废气和含有机污染物废气。废气处理方法：根据所含污染物的物理性质和化学性质，通过冷凝法、吸收法、吸附法、燃烧法、生物法等方法进行无害化处理。1回收和综合利用；2化学法、焚烧法、热解法、填埋法。废渣处理“三化”原则：减量化、无害化、资源化。16、补充：噪声污染的控制方法有哪些？答：1吸声：多孔性吸声材料或结构衬贴或悬挂（使声能转化成热能）；2隔声：使用隔声材料或构件（将噪声传播途径阻断使其不进入受声区域；3消声：在进气口或排气口安装消声器（控制气流噪声的主要措施；4减震：避免刚性连接。17、PPT思考题：如何判断反应的终点？答：1化学方法：薄层色谱、气相色谱、液相色谱；2物理方法：测定其显色、沉淀、酸碱度；3（结晶形态等）来判定。18、案例一：阿司匹林（生产工艺、注意事项、检查方法……）答：……中药制剂部分有效部位：指从药材中提取的化学结构相似的或药效相同的各种有效成分组成的混合物，如：总苷、总生物碱、总挥发油等组分。辅助成分：对有效成分有助溶作用或对有效成分的药效有增强作用的化学成分。浸出过程：溶剂进入细胞组织，溶解有效成分，向细胞外扩散形成浸出液。二、问答题1、设计复方中药提取工艺时应考察哪些问题？答：设计复方中药提取工艺时应考察：1处方中哪些药味宜于浸提，应提取出什么成分；2用什么溶剂；3提取方法及工艺条件（用量、提取时间、次数；..页脚页脚4提取液该如何处理，半成品的规格要求；5整个工艺的先进性、生产可行性及效益估价等。提取工艺应满足的要求：如何浸提能够将方中药物有效成分最大限度地提取出来，并保存好，答：有效成分的扩散速度用下式表示：dM:扩散量F：扩散面积：药材组织外浓度梯度尽可能地将无效物质除去以缩小体积，以及操作简便、成本低廉、符合下工序制剂要求。2、药物浸出过程中，如何提高有效成分的扩散速度（根据Fick’sD答：有效成分的扩散速度用下式表示：dM:扩散量F：扩散面积：药材组织外浓度梯度1浸出浓度取决于浓度梯度，故保持浓度梯度最大；2扩散系数，浸出液粘度η越小，有效成分粒子半径越小D越大；温度1浸出浓度取决于浓度梯度，故保持浓度梯度最大；越大；3D增大。3、当乙醇浓度在50%以下、50%-70%、90%以上时，分别适于浸提哪些类成分？当乙醇浓度达到20%以上或40%时，可分别起何作用？醇浓度（%）作用或浸出成分醇浓度（%）作用或浸出成分＞20防腐40延缓某些苷类、酯类等水解作用＜50适于浸取蒽醌类化合物50-70适于浸取生物碱、苷类90以上适于提取挥发油、树碱、有机酸4、为了提高蒸发效果，缩短浓缩时间，应采取哪些措施？答：蒸发是浓缩药液的重要手段，加快蒸发的方法有：1采用蒸发面积大的容器，蒸发时，将蒸发液加以震荡或搅拌，加大液体的暴露面积，防止液面形成结膜；2 减压，降低溶液的沸点，加快蒸发；..页脚页脚3采用通风设备；4力求在沸腾下蒸发。5、加速浸润、渗透过程的方法有哪些？答：使浸润、渗透过程加速的方法：1加入表面活性剂；2加压或减压。6、中药的突出问题之一是什么？如何解决该问题？答：中药的突出问题之一是剂型问题，剂型落后影响着中医药事业的发展。解决剂型落后的主要手段是中药制备工艺。7、设计中药复方提取工艺时：可采用哪些参考指标？水为提取溶剂，影响提取效果的主要因素有哪些？乙醇为提取溶剂，影响提取效果的主要因素有哪些？答：……8、浸取中药时，药材是否粉碎得越细越好？为什么？答：浸取中药时，药材不是粉碎得越细越好。有以下几个原因：1过细的粉末，吸附作用增强，使扩散速度受到影响；2过细的粉末，浸出杂质增加，粘度增大，扩散速度缓慢，滤过困难；3过细的粉末，给操作带来困难（渗漉法。9、试述制备工艺研究的原则及目的。答：研究原则：最大程度地保留有效成分，尽可能除去有害及无关成分。研究目的：通过优化制备工艺，达到