抗生素不良反应课件

抗菌药的不良反应及其处理概念不良反应adversereactions毒性反应、变态反应、三致作用、二重感染副作用sideeffects固有效应（窄）同上（广）副反应sidereactions固有效应（窄）同上（广）肾毒性肾毒性抗菌药蛋白尿管型尿尿RBC尿量酸性尿转碱

尿毒症内生肌酐清除氮质血症血肌酐尿钾氨基苷类万古、去万古甲多粘两性B肾毒性

大多给药后3～6d发生，停药5d内消失或逐渐恢复多粘菌素用药4d内蛋白尿、血尿20%

用药4d内肾小管坏死2%两性B不同程度可逆→不可逆几乎都有万古霉素大剂量7～10天后多见5%氨基糖苷类用药4～6d尿液可逆变化10%氨基糖苷类注意事项不作常规药用于门、急诊治疗咽痛等呼吸道感染、单纯尿感新生儿、婴幼儿、老人避免应用，必须选用时严格调整剂量，必要时作血药浓度监测孕妇、哺乳妇避免选用不宜与其他肾毒性、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂、强利尿剂合用按轻、中、重度肾功能不全调整剂量，大约为正常剂量2/3～1/2,1/2～1/5,1/5～1/10严格控制口服与外用万古霉素的特点对革兰氏阳性菌包括MRSA，MRSE和肠球菌的作用最优繁殖期杀菌剂，适应于严重感染对难辩梭菌作用突出组织分布好，能透入房水、脑膜炎和胎盘，达有效浓度不良反应需引起重视(耳、肾毒性、红人综合征等)

肾功能不全者应作血药浓度监测对敏感菌所致严重感染疗效确切细菌耐药性产生慢，国内临床尚未见明显耐药菌主要抗G+菌药物比较

万古霉素去甲万古替考拉宁夫西地酸抗菌G+菌作用强相似相似，对对MRSA更强凝固酶（-）对其他稍差葡稍差耐药少少已出现单用，易产生入CSF少少少少T1/2（h）664714毒性耳肾相似、红低、局部疼痛低微人综合症TDM必要时必要时不需不需给药途径ⅤⅤⅤ.IM.Ⅴ.PO.外用夫西地酸适应证静脉给药主要用于葡萄球菌包括MRSA所致严重感染，需联合用药特别适用于不能耐受万古、去甲万古者口服作为维持治疗，也用于伪膜性肠炎磷霉素适应证敏感菌轻中度感染。严重感染需联合用药不明病原菌感染肝、肾功能不全者感染利奈唑胺

Linezolid噁唑烷酮类合成抗菌药属抑菌剂主要对MSS、MRS、肠球菌属，包括耐万古菌株，耐药肺炎球菌具良好抗菌作用作用于核糖体50S亚基，浓度依赖性口服全吸收主要用于耐万古的葡萄球菌，肠球菌感染多烯类两性B*抗菌谱广念珠菌、隐球菌、球孢子菌、组织胞浆菌、皮炎芽生菌、孢子丝菌、部分曲霉、毛霉*用于严重感染,可加5FC*分布广、血药浓度不高，难入CSF*不良反应较突出。滴药时反应，低钾、静脉炎、肝肾毒性，心毒性，神经系毒性*剂量严格*测验量1-5mg，每日或隔日加5mg，0.6-1mg/kg.d1~24月真菌累及部位首选可选念珠菌属皮肤粘膜、消化道、呼吸道、泌尿生殖道、心内膜、脑膜、腹膜、关节、眼等两性B或加氟胞嘧啶常用制霉菌素，两性B脂质体、吡咯类伏立康唑、卡泊芬净隐球菌属脑膜、肺、皮肤两性B或加氟胞嘧啶常用吡咯类曲霉肺、脑膜、心内膜两性B两性B脂质体伊曲康唑（肺）伏立康唑毛霉鼻、肺、肠、血两性B

组织胞浆菌肺、血两性B伊曲康唑等吡咯类球孢子菌肺、脑膜、骨髓、皮肤、口腔两性B氟康唑、伊曲康唑马尔尼菲青霉菌血两性B伊曲康唑放线菌额面部、肺与胸膜、消化道青霉素红霉素、四环素、林可类奴卡菌肺、脑与脑膜SMZ+TMP米诺环素芽生菌肺、皮肤、骨髓、脑膜、前列腺、副睾伊曲康唑两性B氟康唑

深部真菌感染累及部位及选用药物两性B脂质体

*适用于两性B难以承受者，肾功能不全不宜选用两性霉素B者，两性B疗效不佳者*不良反应明显为少，剂量可增至3-5mg/kg.d疗效提高氟胞嘧啶

*主要作用隐球菌和念珠菌*口服吸收好，分布好，入脑*不良反应较两性B少*单用易致细菌耐药吡咯类

*抗真菌谱较5FC广，伊曲康唑，伏立康唑对曲霉有效*口服吸收克霉唑、咪康唑差，伊曲康唑不完全，酮康唑、氟康唑、伏立康唑完全*氟康唑入脑*不良反应明显较两性B低，酮康唑肝毒性，致畸

酮康唑咪康唑氟康唑伊曲康唑血峰浓度（mg/l）3.92～54.50.18蛋白结合率（％）80901199口服吸收较好少完全少血脑屏障通透性差差好差不良反应较多较少少少卡伯芬净

Caspofungin棘白菌素广谱、曲霉、念珠菌、双相真菌、组织胞浆菌、肺孢菌隐球菌耐药作用于胞壁、毒性低可与两性B联合T½β9-11h肾损、轻肝损者正常剂量70mg→50mg/d肾功能损伤者感染时抗菌药物的选用可选用，按原治疗量或略减量红霉素、利福平、多西环素、克林霉素、氨苄西林、阿莫、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、氯霉素、两性霉素B、异烟肼、乙胺丁醇、甲硝唑、酮康唑可选用，剂量需中等度减少者 青霉素、羧苄西林、阿洛西林、头孢唑啉、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、 头孢孟多、头孢西丁、头孢呋辛、头孢他啶、头孢唑肟、拉氧头孢、头孢吡肟、 氨曲南、亚胺培南、SMZ+TMP*避免应用，确有指征应用时在血药浓度监测下显著减量应用 庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素、链霉素等 氨基糖苷类、万古霉素、壁霉素、氟胞嘧啶不宜用者 四环素类**、呋喃妥因、萘啶酸*在血药浓度监测条件下应用 **除多西环素外氨基糖甙类维持量的计算法(按冲击量的%计算)

内生肌酐清除率 给药期间

(ml/min) 8h(%) 12h(%) 24h(%) 90 84 - - 80 80 91 - 70 76 88 - 60 71 84 - 50 65 79 - 40 57 72 92 30 48 63 86 25 43 57 81 20 37 50 75 17 33 46 70 15 31 42 67 12 27 37 61 10 24 34 56 7 19 28 47 5 16 23 41 2 11 16 30 0 8 11 21减量法轻度肾功能损伤 2/3~1/2中度 1/2~1/5重度 1/5~1/10内生肌酐清除率男＝140—年龄血肌酐标准体重(kg)72×中枢毒性青霉素脑病，脑脊液中浓度>8u/ml亚胺培南干扰r—GABA与受体结合环丙沙星等眼球震颤、抽搐普鲁卡因青脑、肺血管阻塞碳青霉烯类

亚胺培南美罗培南帕尼培南泰能美平克倍宁

ImipenemMeropenemPanipenemG++++~++++~+++

肠杆菌科+++++++++~++++

绿脓杆菌++~++++++++

厌氧菌+++++++++对去氢肽酶稳定性不稳稳定尚稳中枢毒性+++

+厄他培南与亚胺培南的比较

亚胺培南Imipenem

厄他培南

Ertapenem抗G＋、肠杆菌科抗非发酵G－杆菌抗脆弱类杆菌T½，h对去氢肽酶中枢毒性＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋

1不稳定1.5%＋＋＋～＋＋＋＋

±

＋＋＋

4.3～4.6

稳定

0.5%氟喹诺类品种比较 G－

G＋ 血浓度 不良 交互 给药 反应 作用氟哌酸 诺氟 ++~+++ + 1.6 有 口氟啶酸 依诺 ++~+++ ++ 3.7 稍多 较多 口甲氟哌酸 培氟 ++~+++ ++ 3.8 稍多 有 口氟嗪酸 氧氟 +++ +++ 5.6 较少 少 口＋注环丙氟哌 环丙 ++++ ++ 2.6 有 口＋注神经损害、神经-肌肉接头阻滞耳神经听力氨基苷类（新、卡、阿米）、万古、多粘、米诺、氯耳神经前庭易忽视，链、庆、妥、奈替米星视神经炎乙胺丁醇、氯、INH?伏立康唑神经-肌肉接头阻滞氨基苷、林可生骨神经损伤青霉素肌注肝毒性抗结核药磺胺药大环内酯类四环素类β-内酰胺类变态反应林可类药物干扰喹诺酮类GPT肝功能减退者抗菌药应用药物特点肝减者给药青、唑啉、他啶氨基苷、万古、去甲万古、多粘氟喹诺酮（氧氟、左氧、环丙、诺氟）主要经肾泄原剂量应用广谱青、头孢噻吩、噻肟、曲松、哌酮红、克林、甲硝唑氟罗沙星、5FC、伊曲康唑肝、肾双途径排泄严重肝病者慎用林可、培氟沙星、异烟肼主要经肝泄减量慎用红霉素酯化物、四、氯、利福平磺胺酮康唑、咪康唑、特比萘芬主要或相当量经肝泄或代谢避免应用凝血功能拉氧头孢、头孢孟多头孢哌酮抑制肠道细菌凝血酶元（四氮唑）合成VitK出血凝血功能凝血酶第三代头孢

肠杆菌科 绿脓 耐酶 排泄 其他噻肟 +++

+ 耐 肾 肝内代谢哌酮 ++ +++ 不耐 肝胆 出血倾向曲松 ++~+++ ++ 耐 肝胆 半衰期长， 入CSF多他定 +++ ++++ 耐 肾 免疫缺陷 者感染氧头孢烯类拉氧头孢Moxalactam 出血倾向氟氧头孢Flomoxef 血浓度高、 未见出血倾向 三代头孢＋抗厌氧菌替马沙星综合症

temafloxacin

肝功能损害溶血反应（主）

凝血功能障碍，多脏器损害肾功能损害喹诺酮类儿童用药可能影响骨、关节发育全身用药光敏皮炎局部应用过敏，加剧耐药性产生氟喹诺类品种比较

G－

G＋ 血浓度 不良 交互 给药 反应 作用氟哌酸 诺氟 ++~+++ + 1.6 有 口氟啶酸 依诺 ++~+++ ++ 3.7 稍多 较多 口甲氟哌酸 培氟 ++~+++ ++ 3.8 稍多 有 口氟嗪酸 氧氟 +++ +++ 5.6 较少 少 口＋注环丙氟哌 环丙 ++++ ++ 2.6 有 口＋注戒酒硫样反应头孢孟多，哌酮，拉氧头孢，头孢替安伪膜性肠炎

林可类氨苄青艰难梭菌毒性症状四环素类大便培养大便检测肠毒素大便涂片染色

水样腹泻，坏死肠粘膜其他不良反应

臀部肌注青霉素小儿类脊髓灰质炎样反应两性霉素B静滴过快心肌损害、室颤、心跳骤停万古霉素大剂量静滴青霉素冠脉水肿、缺血、EKG变化加替、司氟、格帕沙星QT间期延长

治疗反应

氯、四等治疗钩体病、布鲁菌病、伤寒治疗休克

青霉素治疗梅毒、回归热赫氏反应青霉素治疗梅毒治疗矛盾

其他不良反应

氯霉素婴幼儿灰婴综合征四环素类致黄牙、影响幼儿骨骼生长四环素致婴幼儿颅压增高

其他不良反应良性颅内压升高症婴幼儿用四环素后前卤隆，成人颅压↑发热反应两性B，万古心肌损害室颤（两性B、万古）、心肌缺血（青）、低钾（两性

B、氨基苷）变态反应过敏性休克青、链。磺胺、四、林可、红、氯、利药热β－内酰胺类为主。用药7～12d后多伴疹，E↑皮疹青、