病理生理学课件脂代谢紊乱

病理生理学课件脂代谢紊乱11、战争满足了，或曾经满足过人的好斗的本能，但它同时还满足了人对掠夺，破坏以及残酷的纪律和专制力的欲望。——查·埃利奥特12、不应把纪律仅仅看成教育的手段。纪律是教育过程的结果，首先是学生集体表现在一切生活领域——生产、日常生活、学校、文化等领域中努力的结果。——马卡连柯(名言网)13、遵守纪律的风气的培养，只有领导者本身在这方面以身作则才能收到成效。——马卡连柯14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅精神以及同全世界劳动者的团结一致，是取得最后胜利的保证。——列宁摘自名言网15、机会是不守纪律的。——雨果病理生理学课件脂代谢紊乱病理生理学课件脂代谢紊乱11、战争满足了，或曾经满足过人的好斗的本能，但它同时还满足了人对掠夺，破坏以及残酷的纪律和专制力的欲望。——查·埃利奥特12、不应把纪律仅仅看成教育的手段。纪律是教育过程的结果，首先是学生集体表现在一切生活领域——生产、日常生活、学校、文化等领域中努力的结果。——马卡连柯(名言网)13、遵守纪律的风气的培养，只有领导者本身在这方面以身作则才能收到成效。——马卡连柯14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅精神以及同全世界劳动者的团结一致，是取得最后胜利的保证。——列宁摘自名言网15、机会是不守纪律的。——雨果广州医科大学病理生理学教研室陆丽教授第六章脂代谢紊乱第一节概述第二节高脂蛋白血症第三节低脂蛋白血症开发与实施综合实践活动课程是我国基础教育面向21世纪课程改革的一个新举措，而环境教育又是近年来研究的热点问题之一。作为化学教师如何结合化学教材开发综合实践活动，实施环境教育？鉴于此，笔者就初中化学与综合实践活动整合下环境教育的实施现状对初中化学教师进行了访谈，发现一半以上的教师认为目前学校环境教育开展的实效性一般；90%以上的教师觉得在整合化学教材的基础上有组织地实施环境教育的综合实践活动，有利于实现环境教育目标、化学学科的教育教学目标并提高学生的综合素质；但他们大多认为“缺少课时、缺少领导支持及安全问题责任重大”是实施综合实践活动时遇到的困难，初三学生的综合实践活动名存实亡！环境教育更是纸上谈兵！初三学生面临中考，时间紧、任务重，环境教育只能纸上谈兵吗？不能结合化学教材中有关环境教育内容开发并实施综合实践活动吗？为此，笔者在访谈的基础上进行了近一年的实践研究。一、研究方法本研究主要采用访谈、问卷调查及行动研究相结合的方法。以江苏省东台市不同学校的初三化学教师为访谈对象，了解当前初中化学与综合实践活动整合下环境教育的实施现状。以东台市实验中学86位初三学生为被试对象，指导他们参加环境教育类的综合实践活动，并对他们就环境知识、环境意识、环境态度、环境行为等环境教育目标达成情况进行活动前、后的问卷调查。两次各发放问卷86份，各收回有效问卷86份，有效率为100%。为了提高调查的信度和效度，被试对象的前测、后测问卷设计内容完全相同。关于部分非被试对象，也就调查内容进行访谈。二、研究过程环境教育所采取的教学模式，要求改变传统教学中师生之间的关系，主张“在环境中学习”，强调参与，将教育引向与生活、社会相结合的模式中去［1］。基于这种观点，笔者结合化学教材开发并实施了如表1的综合实践活动，随着教学的推进，活动贯穿整个初三，平均一个月完成一个活动案例。研究前笔者就环境教育目标的四个方面对被试对象进行问卷调查。研究过程中又根据学生的能力、性别、智力水平、个性心理特征、兴趣爱好等划分为若干活动小组。教师在活动前明确活动目标、任务、注意事项等。每个小组由教师指定一名学习基础较好、乐于助人、有一定组织能力的学生负责，或由学生自己选举一名大家信任的同学担任小组长，组内成员利用周末共同实践来完成同一个活动案例。在实践活动中，通过异质小组内的合作互助及小组间的活动竞赛，充分调动学生的学习积极性，促进他们合作交流、学习互助。活动之后的汇报与总结可以放到下周的班会课或化学辅导课进行。等预设的综合实践活动全部完成之后，再次对参加活动的学生就环境教育目标的四个方面进行问卷调查，对没有参加综合实践活动的学生就同样的问题在同样的时间也进行访谈。三、结果分析环境教育的最终目标是提高人的素质，树立人们对待环境的正确的价值观和态度，使人们积极地关注环境，主动保护环境［3］。这也是本研究最明显的效果之处——丰富了学生的环境知识、提高环境意识、强化环境态度并养成了学生良好的环境行为。1.丰富了学生的环境知识通过学生活动前后环境知识了解情况的调查统计，发现学生的环境知识丰富了。如开展“有机大米与健康人生”的综合实践活动之后，学生知道了改良酸性土壤用熟石灰；开展“塑料与环境”的综合实践活动之后，知道了“白色污染”是指聚乙烯等塑料垃圾；开展“大气污染的调查与分析”的综合实践活动之后，在涉及到全球性的环境问题时，知道了人口膨胀、温室效应、淡水溃泛、能源紧缺等问题都属于全球性的环境问题。2.提高了学生的环境意识通过学生活动前后环境意识改变的调查统计，发现学生环境意识明显提高。如开展“让水乡碧水常流”的综合实践活动之后，学生意识到环境问题迫在眉睫，必须解决；另外，学生对现行政府、社会在环境保护方面的做法也进行了重审，觉得他们的做法有待改进，环境意识明显提高。3.强化了学生的环境态度通过学生活动前后环境态度的调查统计，发现参加综合实践活动学生的环境态度强化效果比较明显。如活动前有79.1%的学生认为环境保护确实很紧迫，必须从我做起、从现在做起，活动后这一数据提高到89.5%；看待化学实验在掌握化学知识、提高操作技能与对环境有害这一矛盾时，有89.5%的学生意识到做实验的同时废物要经过处理再排放；有关家人或亲戚吸烟问题，“不论他是谁，都要极力劝阻”和“尽量试一试”的人数也有所上升。4.养成了学生良好的环境行为通过学生活动前后环境行为的对比分析，以及教师平时的观察和个别学生的访谈，发现参加综合实践活动的学生环境行为比其他学生有较大的改变。他们做到了化学实验时，应该在保证实验现象的基础上尽量少用药品；经常关注环保方面的新闻；在垃圾桶较少的旅游景点如有废弃物，会拿在手上，等到了有垃圾桶的地方再扔或放到自己包里带回家扔掉。本研究参加活动的被试对象为笔者执教的两个初三班的86位学生。本校虽是重点初中，但为常态生源，不排除学生不参加活动、不配合调查，所以有些结果并不像想象的那样可达100%。但从前测、后测问卷调查的统计结果和学生在活动中表现及活动后学生所流露出的行为习惯可以看出：初中化学与综合实践活动整合下的环境教育是切实可行的，可以丰富学生的环境知识，提高环境意识，强化环境态度和养成良好环境行为。环境态度的强化和良好环境行为的养成虽说效果明显但未达到理想境界，这说明在短时间内要达到预期效果比较困难，环境教育要持之以恒。四、反思与建议1.反思本研究是笔者对传统化学教学中实施环境教育的补充和挑战，虽然效果显著，但也存在不少问题。比如：活动小组如何划分？活动案例如何设计？怎样才能达到初中化学教学与综合实践的融汇贯通？如何有效指导学生活动？如何处理有限的教学时间与耗时的综合实践活动之间的关系？活动过程中如何兼顾安全与效果？活动之后如何评价学生？如何调动学生活动的积极性？研究成果如何推广？但如果教师能够将学科知识和综合实践活动进行整合，优化活动内容，探究活动指导策略，就某个主题（如本研究的环境教育主题）引导学生利用周末进行实践活动，并给予及时的评价，是可以解决上述疑问的。2.建议目前，初中化学与综合实践活动整合下的环境教育还没能走向常态。建议教师今后根据化学教学内容将环境教育素材分类整理，整合教材与环境问题尤其是学生身边的环境问题，开发成适合中学生又使他们感兴趣的环境教育类综合实践活动并实施。活动要注意贴进学生生活，联系社会实际［4］。让学生融入社会，在实践中学习、在实践中反思、在实践中成长，使自己的环境知识、环境意识、环境态度、环境行为以及各种能力在实践中升华！初三学生面临中考，时间紧、任务重，虽然我们不能因为中考而不进行综合实践活动，也不能因为综合实践活动而影响中考，但希望通过本次调查与研究对初三师生在初中化学与综合实践活动整合下进行环境教育有所帮助。《新课程标准》指出：“阅读教学是收集处理信息、认识世界、发展思维获得审美体验的重要途径”。从培养学生能力这一观点来看，阅读教学也是极为重要的，语言的学习、思维的传达、文化的继承、文明的创造，多半还要靠具有书面语言材料作用的阅读来实现。一、语文教学中要培养学生阅读积累的习惯“厚积才能薄发”语文教学中要注重培养学生积累语文知识的习惯，没有语文知识的积累，语文阅读能力的提高也就成了无米之炊，无本之木。语文教师应当在精心选择的基础上，增加课文中要求学生必须会读、会写、会用的词语的数量，指导学生长期不断的收集课内外词汇，要注重培养学生勤摘抄，勤做读书笔记的习惯，长期坚持会起到使学生拓宽知识面，提高阅读的效果。而做笔记虽有点难度，但我们可以帮助学生，先从简单的做起。一定要让学生明确写读书笔记的重要性，因为它可以帮助我们更好的阅读理解文章，提高自己的阅读水平。二、具体教学中运用科学的教学方法首先，要培养学生良好的阅读习惯和阅读方法，把握好自学与点拨的尺度。教是为了不教，教师的点拨应是“授之以渔”而不是“授之以鱼”，教师的点拨应是在学生充分自学之后，真正做到孔子所说的“不愤不启，不悱不发”；其次，抓住“语言”培养学生对语言的敏感性，解决语文的一大问题――语感的培养。语感的培养是全方位的长期的过程。在生活、学习中可以随时随地留心，以找到培养学生语感的契机，适时训练，提高语感能力，增强语言表达效果。三、创设意境，激发学生思维创新笔者以为文学作品皆留有“空白”，可以允许读者发挥想象力来“填充”。可以这么说--有多少种不同的理解，就有多少个空白点。语文阅读教学的过程就是一个不断给学生填补“空白点”的过程。课文中的“空白点”简单说就是学生对课文产生的疑问，也就是教学中的重点和难点。教师在课堂教学中就是要强化其中的“空白点”，通过各种手段创设各种情境，来激发学生的再创造的欲望。师生共同来填充这些“空白点”，激发学生的思维，真正意义上获得对文学作品的欣赏和体验。四、要为学生创设一个适宜的阅读环境生活处处有语文，语文教学只有在社会这个大课堂的广阔背景下才能焕发生机，现在的学生课外阅读量太少。提到名著，不知道中国四大古典名著的学生大有人在；读到散文，巴金、郁达夫、周树人等名家一无所知；学习诗歌，徐志摩、闻一多等的诗篇更是不甚了解。正因如此，为学生创设一个适宜的阅读环境更显重要。因此我在上语文阅读课之前要充分准备与之相应的意境，如优美的散文、古诗配以乐器、图画，说明文设置电动课件等，这样一来学生在各种特定的环境中反复读课文，既是一种欣赏，又自然而然的悟出作者的情感，陶冶了情操，提高了兴趣。五、教学中注意把握教学信息的反馈通过一段时间的阅读教学之后，我们可以针对性地进行阅读专项训练，阅读能力测试。以把握教学的反馈信息，以更好的指导阅读教学。具体来说，我们可以根据教学的目标及学生的阅读状况，精选各类具时代特征的，符合学生学习、生活的美文，并根据各类文章的特点，设置具有代表性的题，让学生做。以更进一步掌握学生的阅读状况，做针对性了解，不断提高学生阅读的效率。加强学生自主的语文实践活动，引导他们主动获得知识，形成能力，是当前阅读教学迫在眉睫的问题。这需要教师勇于创新、开拓进取，不断总结经验，学习新方法。给每个学生多留一点想象和创造的空间，才能真正使阅读教学“亮”起来。愿我们一起挖掘语文阅读教学中的“亮点”，使语文阅读教学之花永远盛开！六、在阅读材料上下功夫，视野要开阔，对象要广泛1、加强朗读教学。在朗读的过程中，学生可以从整体上感知内容，把握思想感情，还可以领略到妙词佳句的功用。比如说在教《走一步，再走一步》这篇课文的时候，采用了自由朗读、分角色朗读的方法，使学生在朗读的过程中领略了父亲独特的教育方式，感受到慈祥的父爱，同时也体会了“我”从惧怕到战胜困难的心理变化，对理解文章的中心起到了辅助性的作用。2、提倡多角度，有创意的阅读。“学贵有疑”，提出问题，解决了问题，便也抓住了核心价值理出主次矛盾，而这恰好是学生进步的表现。学生的进步往往是在解决问题的过程中获得的。而提出问题是解决问题的必然前提，阅读也不例外。3、注重语感，注重积累。语文的学习是很难做到一蹴而就，它是一个长期积累的过程，只有“厚积”才能“薄发”。没有积累，就谈不上培养良好的语感，也不可能有真正的听说读写能力，当然学不好语文。用好语文知识才是语文学习的真正目的，前面所述只不过是学习语文的基础知识罢了。虽是基础，但不可不学，不可不学好，只有将前面所述的掌握了，在运用知识方面才能得心应手。因此，学习中、生活中写好一个字，用好一个词，表达好一句话，书写无错别字，表达无病处，这样字词成句，句成段，段成篇，再润之修辞手法，描写手法，抒情方法以及象征、对比等写作手法就是一篇好文章了。同时教他们区分各种文体，写好各种文体。病理生理学课件脂代谢紊乱11、战争满足了，或曾经满足过人的好1病理生理学课件脂代谢紊乱2病理生理学课件脂代谢紊乱3病理生理学课件脂代谢紊乱4病理生理学课件脂代谢紊乱5一、脂蛋白的组成、分类和功能一、脂蛋白的组成、分类和功能6组成载脂蛋白（apolipoprotein）甘油三酯（triglycerides）磷脂（phospholipide）胆固醇（cholesterol）胆固醇酯（cholesterolester）各类脂蛋白含有的蛋白质、胆固醇、甘油三酯、磷脂等成分比例和含量不同，使得其密度、颗粒大小、分子量、带电荷强度各不相同组成载脂蛋白（apolipoprotein）各类脂蛋白含7分类和原理分类：密度梯度超速离心法原理：各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各异）超速离心密度不同而漂浮或沉降分类和原理分类：密度梯度超速离心法超速离心密度不同而漂浮或沉8类型乳糜微粒（chylomicron,CM）将甘油三酯（脂肪）从肠脏带往肝脏、骨骼肌和脂肪组织。极低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein,VLDL）将（新合成的）甘油三酯从肝脏带往脂肪组织。低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein,LDL）中间密度脂蛋白（intermediatedensitylipoprotein,IDL）将胆固醇从肝脏带到身体细胞中。低密度脂蛋白有时也叫做“坏胆固醇”脂蛋白。高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein,HDL）从身体组织中收集胆固醇并将它们带回肝脏。高密度脂蛋白有时也叫做“好胆固醇”脂蛋白密度颗粒类型乳糜微粒（chylomicron,CM）将甘油三酯9二、脂蛋白的正常代谢二、脂蛋白的正常代谢10（一）脂蛋白代谢相关蛋白脂蛋白颗粒中的蛋白质起到运载脂质的作用而被命名为载脂蛋白（apolipoprotein，apo）主要作用：运载脂质作为配体与脂蛋白受体结合是多种脂蛋白代谢酶的调节因子（一）脂蛋白代谢相关蛋白脂蛋白颗粒中的蛋白质起到运载脂质的作11（一）脂蛋白代谢相关蛋白种类：20多种apoA：apoAⅠ、apoAⅡ、apoAⅣ、apoAⅤapoB：apoB48、apoB100apoC：apoCⅠ、apoCⅡ、apoCⅢ、apoCⅣapoDapoEApo（a）

在肝脏和小肠粘膜细胞中合成（一）脂蛋白代谢相关蛋白种类：20多种在肝脏和小肠粘膜细胞中12其他相关蛋白胆固醇酯转运蛋白（cholesterolestertransferprotein,CETP）磷脂转运蛋白（phospholipidtransferprotein,PLTP）微粒体甘油三酯转运蛋白（microsomaltriglyceridetransferprotein,MTP）作用：将甘油三酯和胆固醇酯在脂蛋白间转移其他相关蛋白胆固醇酯转运蛋白（cholesterolest13（二）脂蛋白代谢相关的受体和酶相关受体：LDL受体（LDLreceptor，LDLR）LDL受体相关蛋白（LDLreceptorrelatedprotein，LRP）apoE受体VLDL受体和清道夫受体（scavengerreceptor，SR）（二）脂蛋白代谢相关的受体和酶相关受体：14（二）脂蛋白代谢相关的受体和酶相关的酶：卵磷脂-胆固醇酰基转移酶（lecithincholesterolacyltransferas，LCAT）脂蛋白脂酶（lipoproteinlipase，LPL）肝脂酶（hepaticlipase，HL）羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzymeAreductase，HMG-CoAR）酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（acyl-coenzymeA：cholesterolacyltransferase，ACAT）（二）脂蛋白代谢相关的受体和酶相关的酶：15（三）脂蛋白代谢相关的途径外源性代谢途径内源性代谢途径胆固醇逆转运（三）脂蛋白代谢相关的途径外源性代谢途径16外源性代谢途径脂蛋白脂肪酶（LPL）位于血管内皮细胞膜上外源性代谢途径脂蛋白脂肪酶（LPL）位于血管内皮细胞膜上17内源性代谢途径甘油三酯和胆固醇被载脂蛋白B-100组装起来形成极低密度脂蛋白颗粒。内源性代谢途径甘油三酯和胆固醇被载脂蛋白B-100组装起来形18胆固醇逆转运胆固醇逆转运19正常脂蛋白代谢过程示意图正常脂蛋白代谢过程示意图20三、脂代谢紊乱的分型三、脂代谢紊乱的分型21（一）高脂蛋白血症由于血脂在血中以脂蛋白的形式存在和运输，因此，高脂血症也表现为高脂蛋白血症；我国一般以成人空腹12至14h血总胆固醇（TotalCholesterol，TC）≥6.22mmol/L（240mg/dl），TG≥2.26mmol/L（200mg/dl）为高脂血症的标准。（一）高脂蛋白血症由于血脂在血中以脂蛋白的形式存在和运输，因22（一）高脂蛋白血症1.病因分型原发性：先天性基因缺陷所致，如LDLR基因缺陷继发性：全身系统性疾病所致，如：糖尿病、甲状腺功能减退、肾病综合征等及长期使用某些药物（利尿药、降压药、性激素等）（一）高脂蛋白血症1.病因分型23（一）高脂蛋白血症1.病因分型2.表型分型按各种血浆脂蛋白升高的程度不同而进行分型，目前多采用1970年世界卫生组织修订的分类系统，将高脂蛋白血症分为Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ共六型。（一）高脂蛋白血症1.病因分型24表型分型中各型高脂蛋白血症特点表型脂质变化脂蛋白变化易患疾病相当于简易分型ⅠTC↑或正常，TG↑↑↑CM↑胰腺炎高甘油三酯血症ⅡaTC↑↑LDL↑冠心病高胆固醇血症ⅡbTC↑↑，TG↑↑VLDL↑，LDL↑冠心病混合型高脂血症ⅢTC↑↑，TG↑↑β-VLDL↑冠心病混合型高脂血症ⅣTG↑↑VLDL↑冠心病高甘油三酯血症ⅤTC↑，TG↑↑↑CM↑，VLDL↑胰腺炎混合型高脂血症表型分型中各型高脂蛋白血症特点表型脂质变化脂蛋白变化易患疾25（一）高脂蛋白血症3.简易分型（1）高胆固醇血症：血清TC升高，相当于WHO分型的Ⅱa型；（2）高甘油三酯血症：血清TG升高，相当于WHO分型的Ⅰ、Ⅳ型；（3）混合型高脂血症：血清TC、TG均升高，相当于WHO分型的Ⅱb、Ⅲ、Ⅴ。（一）高脂蛋白血症3.简易分型26（二）低脂蛋白血症目前对低脂蛋白血症没有统一的判断标准，一般认为血浆TC低于3.1mmol/L（120mg/dl）为有临床意义的判断标准。分类原发性：主要由基因突变所致，包括低α-脂蛋白血症和低β-脂蛋白血症。继发性低脂蛋白血症：继发于其他疾病。（二）低脂蛋白血症目前对低脂蛋白血症没有统一的判断标准，一般27第一节概述第二节高脂蛋白血症第三节低脂蛋白血症第一节概述28一、病因及影响因素一、病因及影响因素291.遗传性因素LDLR基因异常是家族性高TC的主要原因LPL基因异常脂蛋白脂酶，血液中的主要脂解酶，也是清除TG的限速酶病因及影响因素1.遗传性因素病因及影响因素301.遗传性因素apoB100基因异常是LDL颗粒上的主要载脂蛋白，也是LDLR的主要配体，功能：介导LDL的降解和清除apoE基因异常在CM和IDL的清除中起关键作用病因及影响因素1.遗传性因素病因及影响因素31引起严重高胆固醇血症的单基因突变常染色体显性遗传家族性高胆固醇血症LDLRLDL清除减少伴（FamilialHypercholesterolemia，FH）LDL产生增加家族性载脂蛋白B100缺陷症apoBLDL清除减少（FamilialdefectiveapoB-100，FDB）家族性高胆固醇血症3PCSK9LDL清除减少（FamilialHypercholesterolemia3，FH3）

常染色体隐性遗传常染色体隐性高胆固醇血症ARHLDL清除减少（Autosomalrecessivehypercholesterolemia，ARH）谷固醇血症ABCG5或ABCG8LDL排泄减少伴（Sitosterolemia）LDL清除减少疾病突变基因简明发病机制高脂蛋白血症除小部分是由全身性疾病所致外，大部分是脂蛋白代谢相关基因突变与环境因素相互作用引起。引起严重高胆固醇血症的单基因突变常染色体显性遗传疾病322.不合理的饮食：胆固醇，饱和脂肪酸，糖3.疾病糖尿病肾疾病甲状腺功能减退症病因及影响因素2.不合理的饮食：胆固醇，饱和脂肪酸，糖病因及影响因素334.不健康的生活方式酗酒缺乏运动：运动可增加LPL的活性，升高HDL水平，降低肝脂酶的活性5.其他年龄，应激，吸烟等病因及影响因素4.不健康的生活方式病因及影响因素34二、发病机制二、发病机制35（一）外源性脂质或其他相关物质摄取增加1.饮食脂质含量高促使肝脏TC含量增加，LDL受体合成减少外源性途径合成CM增加内源性途径合成VLDL增加

2.饮食饱和脂肪酸含量高降低细胞表面LDL受体活性增加含apoB脂蛋白的产生3.肠道脂质摄取增加（一）外源性脂质或其他相关物质摄取增加1.饮食脂质含量高36（二）内源性脂质合成增加部位：肝脏，合成增加的机制：（1）摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，肝脏胆固醇合成限速酶HMGCoA还原酶活性增加，胆固醇合成增加；（2）血液中胰岛素及甲状腺素增多时，能诱导肝HMGCoA还原酶表达增加，胆固醇合成增加；（3）血液中胰高血糖素及皮质醇减少时，其对HMGCoA还原酶的活性抑制作用减弱，胆固醇合成增加；（4）肥胖或胰岛素抵抗等因素导致脂肪动员时，大量游离脂肪酸释放进入血液循环，肝脏以其为底物合成VLDL增加。（二）内源性脂质合成增加部位：肝脏，37（三）脂质转运或分解代谢异常1.CM和VLDL转运与分解代谢异常（1）LPL活性降低或不能表达正常：CM和VLDL降解减少，血浆甘油三酯水平升高；（2）apoCⅡ表达减少或功能异常：LPL不能被充分激活，CM和VLDL中甘油三酯分解受阻，使得CM和VLDL水平上升；（3）apoE基因多态性：apoE2与受体的结合力差，使得含有apoE的脂蛋白CM和VLDL分解代谢障碍。（三）脂质转运或分解代谢异常1.CM和VLDL转运与分解代谢38（三）脂质转运或分解代谢异常2.LDL转运与分解代谢异常（1）LDL受体基因突变；（2）载脂蛋白B基因突变；（3）LDL受体表达或活性降低；（4）VLDL向LDL转化增加。（三）脂质转运或分解代谢异常2.LDL转运与分解代谢异常39LDLR基因突变类型与脂代谢特点突变类型特点Ⅰ型突变细胞膜上无LDL受体存在Ⅱ型突变LDLR合成后不能转运到高尔基体修饰，细胞膜上LDLR明显减少Ⅲ型突变LDLR不能与LDL结合Ⅳ型突变LDLR与LDL结合后不能内移Ⅴ型突变LDLR不能与LDL分离而循环使用LDLR基因突变类型与脂代谢特点突变类型40（三）脂质转运或分解代谢异常3.HDL介导胆固醇逆转运异常参与胆固醇逆向转运的主要蛋白有：ABCA1、LCAT、CETP和B族Ⅰ型清道夫受体（ScavengerReceptorClassBTypeI，SR-BI）等。编码这些蛋白的基因突变常导致胆固醇逆转运障碍。（三）脂质转运或分解代谢异常3.HDL介导胆固醇逆转运异常41三、对机体的影响三、对机体的影响424.3.病因学病灶形成的机制4.（一）动脉粥样硬化Atherosclerosis,AS概述危险因素发生机制对机体的影响及临床防治4.3.病因学病灶形成的机制4.（一）动脉粥样硬化概述43概念：一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉疾病，主要累及弹性动脉和较多弹性纤维的肌性动脉，病变特征是血中脂质在动脉内膜沉积，引起内膜灶性纤维性增厚，病灶深部为由坏死组织和细胞外脂质池形成的粥样物质（粥样斑块=纤维帽+脂质核）。

（一）动脉粥样硬化（atherosclerosis）动脉硬化：泛指动脉变硬，而形态特征上又有区别的一组疾病包括：动脉粥样硬化；动脉中层钙化；小动脉硬化概念：一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉疾病，44病理生理学课件脂代谢紊乱45冠状动脉粥样硬化（一）动脉粥样硬化分型动脉粥样硬化病灶分型示意图（改编自Staryetal.Circulation1995.）冠状动脉粥样硬化（一）动脉粥样硬化分型动脉粥样硬化病灶46不稳定斑块（unstableplaque）

指脂质核较大、病变偏心、纤维帽较薄、炎症细胞浸润较重、在受到外力作用时容易破裂的斑块，又称易损斑块，脆性斑块（vulnerableplaque）。

稳定斑块（stableplaque）不稳定斑块（unstableplaque）稳定斑块（sta47（一）动脉粥样硬化

分型（一）动脉粥样硬化

分型48（一）动脉粥样硬化稳定斑块形态学特点：（1）细胞外脂质核体积相对小。（2）纤维帽厚而均匀。（3）局部有较多的胶原成分和较多的平滑肌细胞，而巨噬细胞较少。（一）动脉粥样硬化稳定斑块形态学特点：49（一）动脉粥样硬化易损斑块形态学特点：（1）具有偏心性的、相对体积大且质软的脂质核。（2）纤维帽薄而不均匀，胶原含量和平滑肌细胞数量减少。（3）斑块内有大量炎性细胞聚集。（4）斑块内有大量的新生血管。（一）动脉粥样硬化易损斑块形态学特点：50AS病灶的形成与发展脂质条纹纤维斑块粥样斑块有并发病变的病灶四个阶段AS病灶的形成与发展脂质条纹纤维斑块粥样斑块有并发病四个阶段512.动脉粥样硬化危险因素分类可控危险因素不可控危险因素不合理的饮食结构遗传高脂肪，高热量等性别不健康的生活方式年龄

吸烟、酗酒、缺乏运动、心理应激等种族疾病高脂血症、糖尿病、高血压、肥胖、高同型半胱氨酸血症、感染等

2.动脉粥样硬化危险因素分类可控危险因素52病理生理学课件脂代谢紊乱53（1）（1）54AA55C.脂蛋白（a）和载脂蛋白B100增高

ApoB100：LDL的主要组成部分介导LDL的摄取

LP（a）：与LDL结构类似与ApoB100相结合

B.三酰甘油增高

冠心病↑、LDL↑、HDL

高血压、肥胖、糖尿病

C.脂蛋白（a）和载脂蛋白B100增高B.563.3.571973（1）1973（1）58病理生理学课件脂代谢紊乱59内皮细胞血管平滑肌细胞单核巨噬细胞血小板【参与病灶形成的主要细胞】内皮细胞血管平滑肌细胞单核巨噬细胞血小板【参与病灶形成的主要60A.血管内皮细胞慢性和重复的血管内皮细胞损伤是动脉粥样硬化病灶形成过程的始动环节。

作用：屏障作用凝血、抗凝和纤溶调节血管张力炎症介质（CAM）调节细胞增殖A.血管内皮细胞慢性和重复的血管内皮细胞损伤是动脉粥样硬61内皮损伤在粥样硬化中的作用内皮损伤在粥样硬化中的作用62病理生理学课件脂代谢紊乱63B.血管平滑肌细胞收缩型(contractilephenotype)

合成型(syntheticphenotype)

SMC的迁移和增生是AS的主要反应。

B.血管平滑肌细胞收缩型(contractileph64平滑肌细胞类型收缩型合成型细胞形态长梭形扁圆形细胞构成肌丝细胞器70%5-10%5-10%70%整合素α1β1α2β1,α3β1,α5β1敏感的活性物质内皮素,CA,NO,AgII,PGE2趋化因子,生长因子主要功能收缩和舒张合成细胞基质,迁移存在时期正常成熟期胚胎期,损伤修复期平滑肌细胞类型收缩型合成型细胞形态长梭形扁圆形细胞构成整合素65SMC在动脉粥样硬化病灶形成中的作用SMC在动脉粥样硬化病灶形成中的作用66病理生理学课件脂代谢紊乱67CC68病理生理学课件脂代谢紊乱69病理生理学课件脂代谢紊乱70（2）炎症假说（Inflammatoryhypothesis）炎症与AS的关系非常密切，参与了AS启动、进展和继发病变的全过程。

（2）炎症假说炎症与AS的关系非常密切，参与了71病理生理学课件脂代谢紊乱724.4.73严重冠状动脉粥样硬化（1）冠状动脉粥样硬化

冠心病心肌缺血严重冠状动脉粥样硬化（1）冠状动脉粥样硬化心肌缺血74严重的主动脉粥样硬化（2）主动脉粥样硬化动脉瘤严重的主动脉粥样硬化（2）主动脉粥样硬化动脉瘤75脑卒中脑卒中76（3）脑动脉粥样硬化

脑缺血、脑萎缩、”脑卒中”（4）其他肾动脉粥样硬化

缺血性肾病、肾性高血压

肠系膜动脉粥样硬化

肠缺血、肠坏死四肢动脉粥样硬化

下肢运动障碍、足坏疽（3）脑动脉粥样硬化77（二）非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病（non-alcholicfattyliverdisease，NAFLD）是指明确排除酒精和其他肝损伤因素外发生的肝细胞内脂质过度沉积为主要特征的临床病理综合征，主要包括三种：非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎相关的肝硬化。肝脏中沉积的脂质主要是甘油三酯（triglyceride，TG）。（二）非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病（non-alch78（二）非酒精性脂肪性肝病（二）非酒精性脂肪性肝病79（三）肥胖肥胖是指由于食物能量摄入过多或机体代谢异常而导致体内脂质沉积过多，造成以体重过度增长为主要特征并可能引起人体一系列病理、生理改变的一种状态。肥胖时的脂质沉积以甘油三酯为主。（三）肥胖肥胖是指由于食物能量摄入过多或机体代谢异常而导致体80（四）对大脑的影响高脂蛋白血症可能通过两种机制影响脑组织脂质代谢：（1）血脑屏障受损，通透性增加，使本来不能通过血脑屏障的血脂进入脑组织异常沉积。（2）血液中能通过血脑屏障且脂质合成必须的成分（如不饱和脂肪酸）进入脑组织增加，使得脑组织中脂质合成增加。（四）对大脑的影响高脂蛋白血症可能通过两种机制影响脑组织脂质81（五）肾脏高脂血症对肾脏的损伤表现在2个方面：肾动脉粥样硬化病变和肾小球损伤。肾脏细动脉硬化（五）肾脏高脂血症对肾脏的损伤表现在2个方面：肾动脉粥样硬化82四、防治的病理生理基础四、防治的病理生理基础83（一）消除病因学因素1.防治原发病2.控制其他影响因素（1）合理饮食：减少脂质及其他能量物质的摄入。（2）适度地参加体力劳动和体育活动：增加能量消耗，改善脂质代谢。（3）戒除吸烟、酗酒等不良生活习惯。（一）消除病因学因素1.防治原发病84（二）控制血脂1.药物降脂2.基因治疗（三）防止靶器官损伤1.促进靶器官胆固醇逆向转运2.保护靶器官（二）控制血脂1.药物降脂（三）防止靶器官损伤1.促进靶器官85第一节概述第二节高脂蛋白血症第三节低脂蛋白血症自学第一节概述86低脂蛋白血症原发性低脂蛋白血症：目前认为主要是基因突变等遗传因素引起。继发性低脂蛋白血症：影响因素众多，营养不良和消化不良、贫血、恶性肿瘤、感染和慢性炎症、甲亢、慢性严重肝胆和肠道疾病等均可引起低脂蛋白血症。低脂蛋白血症原发性低脂蛋白血症：目前认为主要是基因突变等遗传871.脂质摄入不足2.脂质代谢增强（1）脂质利用增加。（2）脂质分解增强。3.脂质合成减少4.脂蛋白相关基因缺陷一、低脂蛋白血症主要发生机制1.脂质摄入不足一、低脂蛋白血症主要发生机制881.对血液系统的影响2.对消化系统的影响3.对神经系统的影响二、对机体的影响1.对血液系统的影响二、对机体的影响89谢谢骑封篙尊慈榷灶琴村店矣垦桂乖新压胚奠倘擅寞侥蚀丽鉴晰溶廷箩侣郎虫林森-消化系统疾病的症状体征与检查林森-消化系统疾病的症状体征与检查11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓

12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰

13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子

14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德

15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利谢谢骑封篙尊慈榷灶琴村店矣垦桂乖新压胚奠倘擅寞侥蚀丽鉴晰溶廷90病理生理学课件脂代谢紊乱11、战争满足了，或曾经满足过人的好斗的本能，但它同时还满足了人对掠夺，破坏以及残酷的纪律和专制力的欲望。——查·埃利奥特12、不应把纪律仅仅看成教育的手段。纪律是教育过程的结果，首先是学生集体表现在一切生活领域——生产、日常生活、学校、文化等领域中努力的结果。——马卡连柯(名言网)13、遵守纪律的风气的培养，只有领导者本身在这方面以身作则才能收到成效。——马卡连柯14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅精神以及同全世界劳动者的团结一致，是取得最后胜利的保证。——列宁摘自名言网15、机会是不守纪律的。——雨果病理生理学课件脂代谢紊乱病理生理学课件脂代谢紊乱11、战争满足了，或曾经满足过人的好斗的本能，但它同时还满足了人对掠夺，破坏以及残酷的纪律和专制力的欲望。——查·埃利奥特12、不应把纪律仅仅看成教育的手段。纪律是教育过程的结果，首先是学生集体表现在一切生活领域——生产、日常生活、学校、文化等领域中努力的结果。——马卡连柯(名言网)13、遵守纪律的风气的培养，只有领导者本身在这方面以身作则才能收到成效。——马卡连柯14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅精神以及同全世界劳动者的团结一致，是取得最后胜利的保证。——列宁摘自名言网15、机会是不守纪律的。——雨果广州医科大学病理生理学教研室陆丽教授第六章脂代谢紊乱第一节概述第二节高脂蛋白血症第三节低脂蛋白血症开发与实施综合实践活动课程是我国基础教育面向21世纪课程改革的一个新举措，而环境教育又是近年来研究的热点问题之一。作为化学教师如何结合化学教材开发综合实践活动，实施环境教育？鉴于此，笔者就初中化学与综合实践活动整合下环境教育的实施现状对初中化学教师进行了访谈，发现一半以上的教师认为目前学校环境教育开展的实效性一般；90%以上的教师觉得在整合化学教材的基础上有组织地实施环境教育的综合实践活动，有利于实现环境教育目标、化学学科的教育教学目标并提高学生的综合素质；但他们大多认为“缺少课时、缺少领导支持及安全问题责任重大”是实施综合实践活动时遇到的困难，初三学生的综合实践活动名存实亡！环境教育更是纸上谈兵！初三学生面临中考，时间紧、任务重，环境教育只能纸上谈兵吗？不能结合化学教材中有关环境教育内容开发并实施综合实践活动吗？为此，笔者在访谈的基础上进行了近一年的实践研究。一、研究方法本研究主要采用访谈、问卷调查及行动研究相结合的方法。以江苏省东台市不同学校的初三化学教师为访谈对象，了解当前初中化学与综合实践活动整合下环境教育的实施现状。以东台市实验中学86位初三学生为被试对象，指导他们参加环境教育类的综合实践活动，并对他们就环境知识、环境意识、环境态度、环境行为等环境教育目标达成情况进行活动前、后的问卷调查。两次各发放问卷86份，各收回有效问卷86份，有效率为100%。为了提高调查的信度和效度，被试对象的前测、后测问卷设计内容完全相同。关于部分非被试对象，也就调查内容进行访谈。二、研究过程环境教育所采取的教学模式，要求改变传统教学中师生之间的关系，主张“在环境中学习”，强调参与，将教育引向与生活、社会相结合的模式中去［1］。基于这种观点，笔者结合化学教材开发并实施了如表1的综合实践活动，随着教学的推进，活动贯穿整个初三，平均一个月完成一个活动案例。研究前笔者就环境教育目标的四个方面对被试对象进行问卷调查。研究过程中又根据学生的能力、性别、智力水平、个性心理特征、兴趣爱好等划分为若干活动小组。教师在活动前明确活动目标、任务、注意事项等。每个小组由教师指定一名学习基础较好、乐于助人、有一定组织能力的学生负责，或由学生自己选举一名大家信任的同学担任小组长，组内成员利用周末共同实践来完成同一个活动案例。在实践活动中，通过异质小组内的合作互助及小组间的活动竞赛，充分调动学生的学习积极性，促进他们合作交流、学习互助。活动之后的汇报与总结可以放到下周的班会课或化学辅导课进行。等预设的综合实践活动全部完成之后，再次对参加活动的学生就环境教育目标的四个方面进行问卷调查，对没有参加综合实践活动的学生就同样的问题在同样的时间也进行访谈。三、结果分析环境教育的最终目标是提高人的素质，树立人们对待环境的正确的价值观和态度，使人们积极地关注环境，主动保护环境［3］。这也是本研究最明显的效果之处——丰富了学生的环境知识、提高环境意识、强化环境态度并养成了学生良好的环境行为。1.丰富了学生的环境知识通过学生活动前后环境知识了解情况的调查统计，发现学生的环境知识丰富了。如开展“有机大米与健康人生”的综合实践活动之后，学生知道了改良酸性土壤用熟石灰；开展“塑料与环境”的综合实践活动之后，知道了“白色污染”是指聚乙烯等塑料垃圾；开展“大气污染的调查与分析”的综合实践活动之后，在涉及到全球性的环境问题时，知道了人口膨胀、温室效应、淡水溃泛、能源紧缺等问题都属于全球性的环境问题。2.提高了学生的环境意识通过学生活动前后环境意识改变的调查统计，发现学生环境意识明显提高。如开展“让水乡碧水常流”的综合实践活动之后，学生意识到环境问题迫在眉睫，必须解决；另外，学生对现行政府、社会在环境保护方面的做法也进行了重审，觉得他们的做法有待改进，环境意识明显提高。3.强化了学生的环境态度通过学生活动前后环境态度的调查统计，发现参加综合实践活动学生的环境态度强化效果比较明显。如活动前有79.1%的学生认为环境保护确实很紧迫，必须从我做起、从现在做起，活动后这一数据提高到89.5%；看待化学实验在掌握化学知识、提高操作技能与对环境有害这一矛盾时，有89.5%的学生意识到做实验的同时废物要经过处理再排放；有关家人或亲戚吸烟问题，“不论他是谁，都要极力劝阻”和“尽量试一试”的人数也有所上升。4.养成了学生良好的环境行为通过学生活动前后环境行为的对比分析，以及教师平时的观察和个别学生的访谈，发现参加综合实践活动的学生环境行为比其他学生有较大的改变。他们做到了化学实验时，应该在保证实验现象的基础上尽量少用药品；经常关注环保方面的新闻；在垃圾桶较少的旅游景点如有废弃物，会拿在手上，等到了有垃圾桶的地方再扔或放到自己包里带回家扔掉。本研究参加活动的被试对象为笔者执教的两个初三班的86位学生。本校虽是重点初中，但为常态生源，不排除学生不参加活动、不配合调查，所以有些结果并不像想象的那样可达100%。但从前测、后测问卷调查的统计结果和学生在活动中表现及活动后学生所流露出的行为习惯可以看出：初中化学与综合实践活动整合下的环境教育是切实可行的，可以丰富学生的环境知识，提高环境意识，强化环境态度和养成良好环境行为。环境态度的强化和良好环境行为的养成虽说效果明显但未达到理想境界，这说明在短时间内要达到预期效果比较困难，环境教育要持之以恒。四、反思与建议1.反思本研究是笔者对传统化学教学中实施环境教育的补充和挑战，虽然效果显著，但也存在不少问题。比如：活动小组如何划分？活动案例如何设计？怎样才能达到初中化学教学与综合实践的融汇贯通？如何有效指导学生活动？如何处理有限的教学时间与耗时的综合实践活动之间的关系？活动过程中如何兼顾安全与效果？活动之后如何评价学生？如何调动学生活动的积极性？研究成果如何推广？但如果教师能够将学科知识和综合实践活动进行整合，优化活动内容，探究活动指导策略，就某个主题（如本研究的环境教育主题）引导学生利用周末进行实践活动，并给予及时的评价，是可以解决上述疑问的。2.建议目前，初中化学与综合实践活动整合下的环境教育还没能走向常态。建议教师今后根据化学教学内容将环境教育素材分类整理，整合教材与环境问题尤其是学生身边的环境问题，开发成适合中学生又使他们感兴趣的环境教育类综合实践活动并实施。活动要注意贴进学生生活，联系社会实际［4］。让学生融入社会，在实践中学习、在实践中反思、在实践中成长，使自己的环境知识、环境意识、环境态度、环境行为以及各种能力在实践中升华！初三学生面临中考，时间紧、任务重，虽然我们不能因为中考而不进行综合实践活动，也不能因为综合实践活动而影响中考，但希望通过本次调查与研究对初三师生在初中化学与综合实践活动整合下进行环境教育有所帮助。《新课程标准》指出：“阅读教学是收集处理信息、认识世界、发展思维获得审美体验的重要途径”。从培养学生能力这一观点来看，阅读教学也是极为重要的，语言的学习、思维的传达、文化的继承、文明的创造，多半还要靠具有书面语言材料作用的阅读来实现。一、语文教学中要培养学生阅读积累的习惯“厚积才能薄发”语文教学中要注重培养学生积累语文知识的习惯，没有语文知识的积累，语文阅读能力的提高也就成了无米之炊，无本之木。语文教师应当在精心选择的基础上，增加课文中要求学生必须会读、会写、会用的词语的数量，指导学生长期不断的收集课内外词汇，要注重培养学生勤摘抄，勤做读书笔记的习惯，长期坚持会起到使学生拓宽知识面，提高阅读的效果。而做笔记虽有点难度，但我们可以帮助学生，先从简单的做起。一定要让学生明确写读书笔记的重要性，因为它可以帮助我们更好的阅读理解文章，提高自己的阅读水平。二、具体教学中运用科学的教学方法首先，要培养学生良好的阅读习惯和阅读方法，把握好自学与点拨的尺度。教是为了不教，教师的点拨应是“授之以渔”而不是“授之以鱼”，教师的点拨应是在学生充分自学之后，真正做到孔子所说的“不愤不启，不悱不发”；其次，抓住“语言”培养学生对语言的敏感性，解决语文的一大问题――语感的培养。语感的培养是全方位的长期的过程。在生活、学习中可以随时随地留心，以找到培养学生语感的契机，适时训练，提高语感能力，增强语言表达效果。三、创设意境，激发学生思维创新笔者以为文学作品皆留有“空白”，可以允许读者发挥想象力来“填充”。可以这么说--有多少种不同的理解，就有多少个空白点。语文阅读教学的过程就是一个不断给学生填补“空白点”的过程。课文中的“空白点”简单说就是学生对课文产生的疑问，也就是教学中的重点和难点。教师在课堂教学中就是要强化其中的“空白点”，通过各种手段创设各种情境，来激发学生的再创造的欲望。师生共同来填充这些“空白点”，激发学生的思维，真正意义上获得对文学作品的欣赏和体验。四、要为学生创设一个适宜的阅读环境生活处处有语文，语文教学只有在社会这个大课堂的广阔背景下才能焕发生机，现在的学生课外阅读量太少。提到名著，不知道中国四大古典名著的学生大有人在；读到散文，巴金、郁达夫、周树人等名家一无所知；学习诗歌，徐志摩、闻一多等的诗篇更是不甚了解。正因如此，为学生创设一个适宜的阅读环境更显重要。因此我在上语文阅读课之前要充分准备与之相应的意境，如优美的散文、古诗配以乐器、图画，说明文设置电动课件等，这样一来学生在各种特定的环境中反复读课文，既是一种欣赏，又自然而然的悟出作者的情感，陶冶了情操，提高了兴趣。五、教学中注意把握教学信息的反馈通过一段时间的阅读教学之后，我们可以针对性地进行阅读专项训练，阅读能力测试。以把握教学的反馈信息，以更好的指导阅读教学。具体来说，我们可以根据教学的目标及学生的阅读状况，精选各类具时代特征的，符合学生学习、生活的美文，并根据各类文章的特点，设置具有代表性的题，让学生做。以更进一步掌握学生的阅读状况，做针对性了解，不断提高学生阅读的效率。加强学生自主的语文实践活动，引导他们主动获得知识，形成能力，是当前阅读教学迫在眉睫的问题。这需要教师勇于创新、开拓进取，不断总结经验，学习新方法。给每个学生多留一点想象和创造的空间，才能真正使阅读教学“亮”起来。愿我们一起挖掘语文阅读教学中的“亮点”，使语文阅读教学之花永远盛开！六、在阅读材料上下功夫，视野要开阔，对象要广泛1、加强朗读教学。在朗读的过程中，学生可以从整体上感知内容，把握思想感情，还可以领略到妙词佳句的功用。比如说在教《走一步，再走一步》这篇课文的时候，采用了自由朗读、分角色朗读的方法，使学生在朗读的过程中领略了父亲独特的教育方式，感受到慈祥的父爱，同时也体会了“我”从惧怕到战胜困难的心理变化，对理解文章的中心起到了辅助性的作用。2、提倡多角度，有创意的阅读。“学贵有疑”，提出问题，解决了问题，便也抓住了核心价值理出主次矛盾，而这恰好是学生进步的表现。学生的进步往往是在解决问题的过程中获得的。而提出问题是解决问题的必然前提，阅读也不例外。3、注重语感，注重积累。语文的学习是很难做到一蹴而就，它是一个长期积累的过程，只有“厚积”才能“薄发”。没有积累，就谈不上培养良好的语感，也不可能有真正的听说读写能力，当然学不好语文。用好语文知识才是语文学习的真正目的，前面所述只不过是学习语文的基础知识罢了。虽是基础，但不可不学，不可不学好，只有将前面所述的掌握了，在运用知识方面才能得心应手。因此，学习中、生活中写好一个字，用好一个词，表达好一句话，书写无错别字，表达无病处，这样字词成句，句成段，段成篇，再润之修辞手法，描写手法，抒情方法以及象征、对比等写作手法就是一篇好文章了。同时教他们区分各种文体，写好各种文体。病理生理学课件脂代谢紊乱11、战争满足了，或曾经满足过人的好91病理生理学课件脂代谢紊乱92病理生理学课件脂代谢紊乱93病理生理学课件脂代谢紊乱94病理生理学课件脂代谢紊乱95一、脂蛋白的组成、分类和功能一、脂蛋白的组成、分类和功能96组成载脂蛋白（apolipoprotein）甘油三酯（triglycerides）磷脂（phospholipide）胆固醇（cholesterol）胆固醇酯（cholesterolester）各类脂蛋白含有的蛋白质、胆固醇、甘油三酯、磷脂等成分比例和含量不同，使得其密度、颗粒大小、分子量、带电荷强度各不相同组成载脂蛋白（apolipoprotein）各类脂蛋白含97分类和原理分类：密度梯度超速离心法原理：各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各异）超速离心密度不同而漂浮或沉降分类和原理分类：密度梯度超速离心法超速离心密度不同而漂浮或沉98类型乳糜微粒（chylomicron,CM）将甘油三酯（脂肪）从肠脏带往肝脏、骨骼肌和脂肪组织。极低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein,VLDL）将（新合成的）甘油三酯从肝脏带往脂肪组织。低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein,LDL）中间密度脂蛋白（intermediatedensitylipoprotein,IDL）将胆固醇从肝脏带到身体细胞中。低密度脂蛋白有时也叫做“坏胆固醇”脂蛋白。高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein,HDL）从身体组织中收集胆固醇并将它们带回肝脏。高密度脂蛋白有时也叫做“好胆固醇”脂蛋白密度颗粒类型乳糜微粒（chylomicron,CM）将甘油三酯99二、脂蛋白的正常代谢二、脂蛋白的正常代谢100（一）脂蛋白代谢相关蛋白脂蛋白颗粒中的蛋白质起到运载脂质的作用而被命名为载脂蛋白（apolipoprotein，apo）主要作用：运载脂质作为配体与脂蛋白受体结合是多种脂蛋白代谢酶的调节因子（一）脂蛋白代谢相关蛋白脂蛋白颗粒中的蛋白质起到运载脂质的作101（一）脂蛋白代谢相关蛋白种类：20多种apoA：apoAⅠ、apoAⅡ、apoAⅣ、apoAⅤapoB：apoB48、apoB100apoC：apoCⅠ、apoCⅡ、apoCⅢ、apoCⅣapoDapoEApo（a）

在肝脏和小肠粘膜细胞中合成（一）脂蛋白代谢相关蛋白种类：20多种在肝脏和小肠粘膜细胞中102其他相关蛋白胆固醇酯转运蛋白（cholesterolestertransferprotein,CETP）磷脂转运蛋白（phospholipidtransferprotein,PLTP）微粒体甘油三酯转运蛋白（microsomaltriglyceridetransferprotein,MTP）作用：将甘油三酯和胆固醇酯在脂蛋白间转移其他相关蛋白胆固醇酯转运蛋白（cholesterolest103（二）脂蛋白代谢相关的受体和酶相关受体：LDL受体（LDLreceptor，LDLR）LDL受体相关蛋白（LDLreceptorrelatedprotein，LRP）apoE受体VLDL受体和清道夫受体（scavengerreceptor，SR）（二）脂蛋白代谢相关的受体和酶相关受体：104（二）脂蛋白代谢相关的受体和酶相关的酶：卵磷脂-胆固醇酰基转移酶（lecithincholesterolacyltransferas，LCAT）脂蛋白脂酶（lipoproteinlipase，LPL）肝脂酶（hepaticlipase，HL）羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzymeAreductase，HMG-CoAR）酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（acyl-coenzymeA：cholesterolacyltransferase，ACAT）（二）脂蛋白代谢相关的受体和酶相关的酶：105（三）脂蛋白代谢相关的途径外源性代谢途径内源性代谢途径胆固醇逆转运（三）脂蛋白代谢相关的途径外源性代谢途径106外源性代谢途径脂蛋白脂肪酶（LPL）位于血管内皮细胞膜上外源性代谢途径脂蛋白脂肪酶（LPL）位于血管内皮细胞膜上107内源性代谢途径甘油三酯和胆固醇被载脂蛋白B-100组装起来形成极低密度脂蛋白颗粒。内源性代谢途径甘油三酯和胆固醇被载脂蛋白B-100组装起来形108胆固醇逆转运胆固醇逆转运109正常脂蛋白代谢过程示意图正常脂蛋白代谢过程示意图110三、脂代谢紊乱的分型三、脂代谢紊乱的分型111（一）高脂蛋白血症由于血脂在血中以脂蛋白的形式存在和运输，因此，高脂血症也表现为高脂蛋白血症；我国一般以成人空腹12至14h血总胆固醇（TotalCholesterol，TC）≥6.22mmol/L（240mg/dl），TG≥2.26mmol/L（200mg/dl）为高脂血症的标准。（一）高脂蛋白血症由于血脂在血中以脂蛋白的形式存在和运输，因112（一）高脂蛋白血症1.病因分型原发性：先天性基因缺陷所致，如LDLR基因缺陷继发性：全身系统性疾病所致，如：糖尿病、甲状腺功能减退、肾病综合征等及长期使用某些药物（利尿药、降压药、性激素等）（一）高脂蛋白血症1.病因分型113（一）高脂蛋白血症1.病因分型2.表型分型按各种血浆脂蛋白升高的程度不同而进行分型，目前多采用1970年世界卫生组织修订的分类系统，将高脂蛋白血症分为Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ共六型。（一）高脂蛋白血症1.病因分型114表型分型中各型高脂蛋白血症特点表型脂质变化脂蛋白变化易患疾病相当于简易分型ⅠTC↑或正常，TG↑↑↑CM↑胰腺炎高甘油三酯血症ⅡaTC↑↑LDL↑冠心病高胆固醇血症ⅡbTC↑↑，TG↑↑VLDL↑，LDL↑冠心病混合型高脂血症ⅢTC↑↑，TG↑↑β-VLDL↑冠心病混合型高脂血症ⅣTG↑↑VLDL↑冠心病高甘油三酯血症ⅤTC↑，TG↑↑↑CM↑，VLDL↑胰腺炎混合型高脂血症表型分型中各型高脂蛋白血症特点表型脂质变化脂蛋白变化易患疾115（一）高脂蛋白血症3.简易分型（1）高胆固醇血症：血清TC升高，相当于WHO分型的Ⅱa型；（2）高甘油三酯血症：血清TG升高，相当于WHO分型的Ⅰ、Ⅳ型；（3）混合型高脂血症：血清TC、TG均升高，相当于WHO分型的Ⅱb、Ⅲ、Ⅴ。（一）高脂蛋白血症3.简易分型116（二）低脂蛋白血症目前对低脂蛋白血症没有统一的判断标准，一般认为血浆TC低于3.1mmol/L（120mg/dl）为有临床意义的判断标准。分类原发性：主要由基因突变所致，包括低α-脂蛋白血症和低β-脂蛋白血症。继发性低脂蛋白血症：继发于其他疾病。（二）低脂蛋白血症目前对低脂蛋白血症没有统一的判断标准，一般117第一节概述第二节高脂蛋白血症第三节低脂蛋白血症第一节概述118一、病因及影响因素一、病因及影响因素1191.遗传性因素LDLR基因异常是家族性高TC的主要原因LPL基因异常脂蛋白脂酶，血液中的主要脂解酶，也是清除TG的限速酶病因及影响因素1.遗传性因素病因及影响因素1201.遗传性因素apoB100基因异常是LDL颗粒上的主要载脂蛋白，也是LDLR的主要配体，功能：介导LDL的降解和清除apoE基因异常在CM和IDL的清除中起关键作用病因及影响因素1.遗传性因素病因及影响因素121引起严重高胆固醇血症的单基因突变常染色体显性遗传家族性高胆固醇血症LDLRLDL清除减少伴（FamilialHypercholesterolemia，FH）LDL产生增加家族性载脂蛋白B100缺陷症apoBLDL清除减少（FamilialdefectiveapoB-100，FDB）家族性高胆固醇血症3PCSK9LDL清除减少（FamilialHypercholesterolemia3，FH3）

常染色体隐性遗传常染色体隐性高胆固醇血症ARHLDL清除减少（Autosomalrecessivehypercholesterolemia，ARH）谷固醇血症ABCG5或ABCG8LDL排泄减少伴（Sitosterolemia）LDL清除减少疾病突变基因简明发病机制高脂蛋白血症除小部分是由全身性疾病所致外，大部分是脂蛋白代谢相关基因突变与环境因素相互作用引起。引起严重高胆固醇血症的单基因突变常染色体显性遗传疾病1222.不合理的饮食：胆固醇，饱和脂肪酸，糖3.疾病糖尿病肾疾病甲状腺功能减退症病因及影响因素2.不合理的饮食：胆固醇，饱和脂肪酸，糖病因及影响因素1234.不健康的生活方式酗酒缺乏运动：运动可增加LPL的活性，升高HDL水平，降低肝脂酶的活性5.其他年龄，应激，吸烟等病因及影响因素4.不健康的生活方式病因及影响因素124二、发病机制二、发病机制125（一）外源性脂质或其他相关物质摄取增加1.饮食脂质含量高促使肝脏TC含量增加，LDL受体合成减少外源性途径合成CM增加内源性途径合成VLDL增加

2.饮食饱和脂肪酸含量高降低细胞表面LDL受体活性增加含apoB脂蛋白的产生3.肠道脂质摄取增加（一）外源性脂质或其他相关物质摄取增加1.饮食脂质含量高126（二）内源性脂质合成增加部位：肝脏，合成增加的机制：（1）摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，肝脏胆固醇合成限速酶HMGCoA还原酶活性增加，胆固醇合成增加；（2）血液中胰岛素及甲状腺素增多时，能诱导肝HMGCoA还原酶表达增加，胆固醇合成增加；（3）血液中胰高血糖素及皮质醇减少时，其对HMGCoA还原酶的活性抑制作用减弱，胆固醇合成增加；（4）肥胖或胰岛素抵抗等因素导致脂肪动员时，大量游离脂肪酸释放进入血液循环，肝脏以其为底物合成VLDL增加。（二）内源性脂质合成增加部位：肝脏，127（三）脂质转运或分解代谢异常1.CM和VLDL转运与分解代谢异常（1）LPL活性降低或不能表达正常：CM和VLDL降解减少，血浆甘油三酯水平升高；（2）apoCⅡ表达减少或功能异常：LPL不能被充分激活，CM和VLDL中甘油三酯分解受阻，使得CM和VLDL水平上升；（3）apoE基因多态性：apoE2与受体的结合力差，使得含有apoE的脂蛋白CM和VLDL分解代谢障碍。（三）脂质转运或分解代谢异常