最新免疫学APC及抗原的处理与提呈讲课稿课件

[免疫学]APC及抗原的处理与提呈[免疫学]APC及抗原的处理与提呈1疫苗Firstly个体Secondly免疫保护WHYandHOW?Whataretheydoing?疫苗Firstly个体Secondly免疫保护WHY2最新[免疫学]APC及抗原的处理与提呈讲课稿课件3最新[免疫学]APC及抗原的处理与提呈讲课稿课件4最新[免疫学]APC及抗原的处理与提呈讲课稿课件5抗原提呈细胞：antigenpresentingcell,APC指能加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞，在机体免疫识别、免疫应答及免疫调节中起重要作用。APC的分类：

----专职APC：DC，M，B细胞

----非专职APC：大量其他细胞第一节抗原提呈细胞的种类及特点抗原提呈细胞：antigenpresentingcell6通常情况下不表达MHC-Ⅱ分子。炎症状态下可被诱导表达MHC-Ⅱ和共刺激分子。具有处理和提呈抗原的能力，但是较专职APC弱。包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮及间皮细胞等。非专职APC:non-professionalAPCs既然所有有核细胞都表达MHCⅠ类分子，则都有机会提呈抗原，因此从广义上讲，所有有核细胞都可以被归类为APC。肿瘤细胞、病毒感染的细胞也能通过MHCⅠ类分子提呈抗原，由于它们主要激活CTL，并成为CTL杀伤的靶向，因此这类APC通常又被称为CTL的靶细胞。通常情况下不表达MHC-Ⅱ分子。非专职APC:non-pr7

专职APC：professionalAPCs

组成性表达MHCⅡ类分子及共刺激分子。具有显著的抗原摄取、加工和提呈能力。包括：树突状细胞(DC)、巨噬细胞、B淋巴细胞专职APC：professionalAPCs组成性表达8

一、树突状细胞（Dendriticcell,DC）1973年由加拿大学者Steinman发现；具有许多树突样或伪足样突起而得名；

1992年用GM-CSF体外扩增获得成功。RalphSteinman(1943-)俄亥俄州洛克菲勒大学2009阿尔巴尼医学中心奖一、树突状细胞（Dendriticcell,DC）9

一、树突状细胞（Dendriticcell,DC）DC是机体内的抗原提呈细胞。

DC最大的特点是进行增殖，而M、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞。

DC是T细胞免疫应答的始动者。

DC表达丰富的免疫识别受体、释放大量细胞因子参与固有免疫应答，是连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”。DC作为APC的最为重要的特点：功能最强能够显著刺激初始T细胞一、树突状细胞（Dendriticcell,DC）10

一、树突状细胞（Dendriticcell,DC）

（一）DC的类型和特点1、根据来源的分类2、根据分化成熟状态的分类3、根据组织分布的分类一、树突状细胞（Dendriticcell,DC）（11（一）DC的类型和特点1、根据来源的分类

髓系DC：来源于髓样干细胞，是常规意义上的DC

淋巴系DC：来源于淋巴样干细胞，主要指pDC（一）DC的类型和特点1、根据来源的分类髓系DC：来12

淋巴系DC：来源于淋巴样干细胞，主要指浆细胞样DC（plasmacyticDC）静息状态下形态与浆细胞类似，活化后获得DC形态。活化后释放I型IFN，参与抗病毒应答及自身免疫病。（一）DC的类型和特点曹雪涛(1964.7.19-)

2005年晋升为少将同年11月当选为中国工程院院士淋巴系DC：来源于淋巴样干细胞，主要指浆细胞样DC（p13（一）DC的类型和特点2、根据分化成熟状态的分类

未成熟DC

成熟DC迁移期引流淋巴管输入淋巴管皮质上皮组织淋巴结髓质DC前体（一）DC的类型和特点2、根据分化成熟状态的分类未成14

MHCMolecule不成熟DC（外周）成熟DC（淋巴组织）抗原摄取抗原加工协同刺激活化T细胞表达MHC非成熟DC与成熟DC的特点比较

15（一）DC的类型和特点3、根据组织分布的分类

分布于脑以外的全身器官。

根据分布部位的不同，可以将DC分为：（1）淋巴样组织中的DC：并指状DC（IDC）滤泡样DC（FDC）（2）非淋巴样组织中的DC：间质性DC朗格汉斯细胞（LC）（3）体液中的DC：隐蔽细胞（Veiledcell）和血液DC（一）DC的类型和特点3、根据组织分布的分类分布于脑16并指状DC（interdigitatingDC，IDC）

位于外周淋巴组织的T细胞区，属于成熟DC；高表达MHCI和MHCII分子；抗原提呈能力强于其他APC；在启动和活化初次免疫应答中发挥重要作用。并指状DC（interdigitatingDC，IDC）17滤泡树突状DC（FollicularDC，FDC）

位于淋巴结浅皮质区生发中心；不表达MHCII分子；高表达FcR和C3bR；与抗原抗体复合物有高度亲合力，能够捕获和滞留抗原；主要激发免疫激活和维持记忆。B细胞FDC滤泡树突状DC（FollicularDC，FDC）位于18朗格汉斯细胞（Langerhanscell，LC）

位于表皮和胃肠道黏膜上皮，属于未成熟DC；高表达FcR、CR、MHCI和MHCII分子；胞浆内含有Birbeck颗粒做为特征性细胞器；摄取和加工处理抗原的功能强。anepitheliumwithdendriticcellsLCIDC朗格汉斯细胞（Langerhanscell，LC）位于19抗原提呈与免疫激活免疫调节作用免疫耐受的维持与诱导（二）DC的功能抗原提呈与免疫激活免疫调节作用免疫耐受的维持与诱导（二）DC20DC为T细胞提供的第一信号和第二信号DC为T细胞提供的第一信号和第二信号21

DC与免疫耐受DC与免疫耐受22二、单核/巨噬细胞单核巨噬细胞

单核一吞噬细胞系统(MPS)：由单核细胞和巨噬细胞组成。

Mφ能表达数十种受体，产生数十种酶，并能分泌近百种生物活性产物，是体内功能最活跃的细胞之一。二、单核/巨噬细胞单核巨噬细23

骨髓

血液

组织多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞

单核细胞（8小时）

巨噬细胞结缔组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：枯否细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞肾脏：肾小球系膜细胞巨噬细胞的来源及组织分布骨髓血液组织多能干细胞髓样干24表达多种模式受体和酶，识别和杀伤病原体能力强；不能活化初始T细胞；静息状态下摄取、加工抗原能力强，但提呈能力弱。巨噬细胞表达多种模式受体和酶，识别和杀伤病原体能力强；巨噬细胞25分泌

IL-1IL-6IL-12TNF-αIL-8GM-CSF细胞因子酶其它因子杀伤肿瘤细胞抗原提呈作用前列腺素白三烯补体成分纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶伤口修复吞噬并杀伤病原微生物溶酶体酶巨噬细胞的功能分泌IL-1IL-6IL-12TNF-αIL-8GM-C26三、B淋巴细胞

组成性表达MHCII，一般不表达B7等协同刺激分子。无吞噬功能，主要加工和提呈可溶性抗原。通过两种方式摄取抗原：

----胞饮

----BCR受体介导的内吞

主要参与对TD抗原的应答。AgBcell

特异性摄取低浓度抗原三、B淋巴细胞组成性表达MHCII，一般不表达B7等协27第二节抗原的处理和提呈T细胞识别抗原的要求：

T细胞不能识别游离抗原多肽T细胞只能识别与MHC分子形成复合物的抗原多肽T细胞只能识别表达于APC表面的MHC-肽复合物CD4分子辅助TCR识别MHCII-肽复合物

CD8分子辅助TCR识别MHCI-肽复合物第二节抗原的处理和提呈T细胞识别抗原的要求：T细胞不能28抗原的加工处理：APC将抗原分子降解并加工处理成多肽片段，以抗原肽-MHC复合物的形式表达于细胞表面的过程。抗原的提呈：APC与T细胞接触的过程中，抗原肽-MHC复合物被T细胞识别，从而将抗原信息传递给T细胞的过程。第二节抗原的提呈和处理AgAgAPCAgTcellAgAgAPC抗原的加工处理：APC将抗原分子降解并加工处理成多肽片段，以29第二节抗原的提呈和处理

外源性抗原（exogenousantigen）

----来源于APC以外的抗原

内源性抗原（endogenousantigen）

----由细胞内合成的抗原

根据来源的不同，被提呈的抗原分为两类：第二节抗原的提呈和处理外源性抗原（exogenou30

内源性抗原（endogenousantigen）：细胞内合成的抗原。由病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的肿瘤抗原、细胞内的自身成分等，主要被CD8+T识别病毒在宿主细胞内的生活周期内源性抗原（endogenousantigen）：细胞31

外源性抗原（exogenousantigen）：APC之外的抗原。被吞噬的细菌、细胞、蛋白质抗原等，主要由CD4+T识别细菌伪足溶酶体吞噬体吞噬溶酶体MHCII肽-MHCII降解的成分

外源性抗原（exogenousantigen）：APC32第二节抗原的提呈和处理抗原加工处理的主要途径

经典的抗原提呈途径：

MHCI类分子途径：内源性抗原提呈途径

MHCII类分子途径：外源性抗原提呈途径非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈）脂类抗原CD1分子提呈途径第二节抗原的提呈和处理抗原加工处理的主要途径经典的33Majorstepsinantigenprocessingandpresentation抗原摄取抗原加工处理抗原肽转运MHC分子的合成MHC分子的组装MHC-肽复合物的形成MHC分子转运MHC-抗原肽复合物的转运及提呈抗原的加工、处理和转运MHC分子的合成、组装Majorstepsinantigenprocess34一、MHCI类分子途径抗原类别：内源性抗原，如病毒、胞内菌或肿瘤APC类型：内源性抗原的产生细胞，即所有有核细胞提呈对象：CD8+CTL应答类型：细胞免疫MHCI2m抗原结合沟槽一、MHCI类分子途径抗原类别：内源性抗原，如病毒、胞内35蛋白酶复合体：20S内源性抗原在胞浆中由蛋白酶体降解为6-30aa的抗原肽内源性抗原蛋白酶体肽段1、内源性抗原的加工、处理及转运蛋白酶复合体：20S内源性抗原在胞浆中由蛋白酶体降解为6-336胞浆中产生的抗原肽与新合成的MHCI类分子被阻隔于不同的区域，以防止发生错误结合。内质网（ER）胞浆新合成的MHCI分子肽段必须进入内质网（ER）才能够与MHCI分子装配1、内源性抗原的加工、处理及转运胞浆中产生的抗原肽与新合成的MHCI类分子被阻隔于不同的区371、内源性抗原的加工、处理及转运

抗原加工相关转运物（TAP）选择性转运8-12个aa残基的肽。形成TAP1/2异二聚体，6次跨膜形成孔道，以ATP依赖的方式进行主动转运。胞浆内质网腔肽长度：8-12aa效率：＞2000个肽/分钟1、内源性抗原的加工、处理及转运抗原加工相关转运物（T38内质网膜内质网腔胞浆抗原加工相关转运体(TAP1/2)TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Peptide内质网膜内质网腔

胞浆TAP-1TAP-2Peptide蛋白酶体加工后的多肽1、内源性抗原的加工、处理及转运内质网膜内质网腔胞浆抗原加工相关转运体(TAP1/2)T39

地点：内质网组装：在伴侣蛋白的协助下折叠形成/2m异二

聚体，结合于内质网孔道的内侧口。2、MHCI分子的合成与组装MHCI2m抗原结合沟槽地点：内质网2、MHCI分子的合成与组装MHCI40TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideMHCI分子的合成与组装内质网伴侣蛋白首先与链结合，直至2m被运载到此处2m结合后稳定MHCI分子结构肽段与MHC形成复合物TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Pep41胞浆抗原肽被荷载至MHCI分子抗原结合槽中TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Peptide内质网3、肽－

MHCI复合物的形成与多肽的提呈运送至细胞表面供CD8+T识别胞浆抗原肽被荷载至MHCI分子抗原结合槽中TAP-1TA423、肽－

MHCI复合物的形成与多肽的提呈

地点：内质网组装：MHCI与抗原肽在内质网TAP1/2孔道内侧口与内源性抗原肽结合。肽-MHCI复合物的形成肽-MHCI复合物的提呈

转运器：高尔基体提呈对象：CD8+T细胞3、肽－MHCI复合物的形成与多肽的提呈地点：内质43最新[免疫学]APC及抗原的处理与提呈讲课稿课件441抗原(1).抗原的摄取已经存在于细胞中(2).加工处理胞质蛋白酶体(3).抗原肽转运TAP1/2MHCI类分子途径--summary2MHCI类分子(1).MHCI的合成ER(2).MHCI的组装ER3MHCI-肽复合物形成与提呈MHCI-肽复合物形成ERMHCI-肽复合物提呈经高尔基体转运至细胞表面1抗原MHCI类分子途径--summary2MHC45MHCClassIpathwayMHCClassIpathway46二、MHCII类分子途径抗原类别：外源性抗原，如胞外菌APC类型：专职APC提呈对象：CD4+Th应答类型：体液免疫MHCII抗原结合槽二、MHCII类分子途径抗原类别：外源性抗原，如胞外菌47APCYYPinocytosisPhagocytosisMembraneIgreceptormediateduptakeY外源性抗原的摄取途径ComplementreceptormediatedphagocytosisYFcreceptormediatedphagocytosis通过上述摄入方式将外源性抗原导入细胞内进行加工处理APCYYPinocytosisPhagocytosisMe481、外源性抗原的加工、处理地点：细胞质的内体和溶酶体是外源性抗原加工处理的主要场所。

--内体：抗原被摄取后在胞内形成的膜性细胞器

--内体形成酸性环境，内体膜上的蛋白酶将抗原降解为肽段，随内体转运至溶酶体或与之融合，在溶酶体中抗原被降解为适合MHCII类分子结合的10-30aa短肽。1、外源性抗原的加工、处理地点：细胞质的内体和溶酶体是外源性49外源性抗原的加工、处理产生约10-30AA的肽段内体pH不断降低细胞表面至溶酶体摄取内体中的抗原肽外源性抗原的加工、处理产生约10-30AA的肽段内体pH不断50

地点：内质网组装：首先形成/异二聚体2、MHCII分子的合成与转运与Ii链结合(Ii)3九聚体

Ii链：Ia分子相关恒定链（Ia-associatedinvariantchain,Ii）地点：内质网2、MHCII分子的合成与转运与Ii链512、MHCII分子的合成与转运地点：内质网MHCIIIi链的作用促进链组装及二聚体形成；阻止MHCII与其他内源性多肽结合；促进MHCII在胞内的转运。自身肽MHCIIIi链dangersafe2、MHCII分子的合成与转运地点：内质网MHCII522、MHCII

分子的合成与转运

运送地点：细胞质内体转运方式：高尔基体形成结构：MIIC（MHCII类分子腔室）

----Ii链降解为CLIP，结合于MHCII的抗原结合沟槽。MHCII类分子相关的恒定链多肽(CLIP)2、MHCII分子的合成与转运运送地点：细胞质内体53HLA-DMMHCIIMHCHLA-DM催化CLIP的解离3、肽－MHCII复合物的形成与多肽的提呈HLA-DMMHCIIMHCHLA-DM催化CLIP的54内体细胞表面(Ii)3中的Ii链引导MHCII分子进入内体形成MIICMHC中Ii链降解为CLIP阻止自身肽结合于MHCII分子MHC与抗原转运泡融合形成MHCII-肽复合物内体细胞表面(Ii)3中的Ii链引导MHCII分子进553、肽－MHCII复合物的形成与多肽的提呈

地点：细胞质内体组装：HLA-DM催化CLIP解离，荷载抗原的内体与MIIC融合，MHCII分子与抗原肽形成复合物。肽-MHCII复合物的提呈

转运器：内体提呈对象：CD4+T细胞肽-MHCII复合物的形成3、肽－MHCII复合物的形成与多肽的提呈地点：细胞563、肽－MHCII复合物的形成与多肽的提呈3、肽－MHCII复合物的形成与多肽的提呈57最新[免疫学]APC及抗原的处理与提呈讲课稿课件581.抗原(1).抗原的摄取来自于细胞外(2).加工处理胞质溶酶体和内体(3).抗原肽转运内体和溶酶体MHCII类分子途径--summary2.MHCII类分子(1).MHCII的合成ER(2).MHCII的组装经高尔基体到MIIC3.MHCII-肽复合物形成与提呈MHCII-肽复合物形成内体和溶酶体MIICMHCII-肽复合物提呈经内体转运至细胞表面1.抗原MHCII类分子途径--summary2.59MHCⅡ类途径MHCⅡ类途径60抗原提呈的基本规律：CD4+T（体液免疫）CD8+T（细胞免疫）MHCII+外源性肽MHCI+内源性肽抗原提呈的基本规律：CD4+T（体液免疫）CD8+T（细胞免61MHCI途径MHCII途径抗原的主要来源内源性抗原外源性抗原降解抗原的酶结构蛋白酶体溶酶体处理抗原的细胞所有有核细胞专职APC抗原与MHC结合部位内质网溶酶体及内体参与的MHC分子MHCI分子MHCII分子提呈对象CD8+T（Tc为主）CD4+T（Th为主）抗原处理的两条途径比较MHCI途径MHCII途径抗原的主要来源内源性抗原外62Y经内源性途径加工处理抗原，主要由CTL细胞对感染细胞进行清除细胞免疫为主Y经外源性抗原途径加工处理，主要由抗体和吞噬细胞的作用进行清除体液免疫为主内源性抗原外源性抗原抗原处理的两条主要途径Y经内源性途径加工处理抗原，主要由CTL细胞对感染细胞进行清63三、非经典的抗原提呈途径

即MHC分子对抗原的交叉提呈或交叉致敏。

外源性抗原肽被MHCI类分子提呈外源性抗原从内体或溶酶体中逸出或外源性抗原穿细胞膜进入胞质，按照内源性抗原途径加工处理。外源性抗原肽从溶酶体中通过胞吐释放胞外，与表面MHCI分子结合；或者MHCI进入内体或溶酶体与外源抗原结合。内源性抗原肽被MHCII类分子提呈应激时胞质出现自吞小泡，与内体/溶酶体融合。

ER腔中的MHCII与内源性抗原肽结合。三、非经典的抗原提呈途径即MHC分子对抗原的交叉提呈或交叉64四、脂类抗原的CD1分子提呈途径

脂类抗原肽不能形成与MHC分子结合的多肽。脂类抗原不能被MHC限制的T细胞识别。脂类抗原由一个类MHC的分子----CD1提呈。脂类抗原没有明显的加工处理过程。

CD1将脂类抗原专一性的提呈给NKT细胞。这将引起固有免疫应答。四、脂类抗原的CD1分子提呈途径脂类抗原肽不能形成与M65四、脂类抗原的CD1分子提呈途径四、脂类抗原的CD1分子提呈途径66TheendThankyouTheendThankyou67此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！

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----专职APC：DC，M，B细胞

----非专职APC：大量其他细胞第一节抗原提呈细胞的种类及特点抗原提呈细胞：antigenpresentingcell74通常情况下不表达MHC-Ⅱ分子。炎症状态下可被诱导表达MHC-Ⅱ和共刺激分子。具有处理和提呈抗原的能力，但是较专职APC弱。包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮及间皮细胞等。非专职APC:non-professionalAPCs既然所有有核细胞都表达MHCⅠ类分子，则都有机会提呈抗原，因此从广义上讲，所有有核细胞都可以被归类为APC。肿瘤细胞、病毒感染的细胞也能通过MHCⅠ类分子提呈抗原，由于它们主要激活CTL，并成为CTL杀伤的靶向，因此这类APC通常又被称为CTL的靶细胞。通常情况下不表达MHC-Ⅱ分子。非专职APC:non-pr75

专职APC：professionalAPCs

组成性表达MHCⅡ类分子及共刺激分子。具有显著的抗原摄取、加工和提呈能力。包括：树突状细胞(DC)、巨噬细胞、B淋巴细胞专职APC：professionalAPCs组成性表达76

一、树突状细胞（Dendriticcell,DC）1973年由加拿大学者Steinman发现；具有许多树突样或伪足样突起而得名；

1992年用GM-CSF体外扩增获得成功。RalphSteinman(1943-)俄亥俄州洛克菲勒大学2009阿尔巴尼医学中心奖一、树突状细胞（Dendriticcell,DC）77

一、树突状细胞（Dendriticcell,DC）DC是机体内的抗原提呈细胞。

DC最大的特点是进行增殖，而M、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞。

DC是T细胞免疫应答的始动者。

DC表达丰富的免疫识别受体、释放大量细胞因子参与固有免疫应答，是连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”。DC作为APC的最为重要的特点：功能最强能够显著刺激初始T细胞一、树突状细胞（Dendriticcell,DC）78

一、树突状细胞（Dendriticcell,DC）

（一）DC的类型和特点1、根据来源的分类2、根据分化成熟状态的分类3、根据组织分布的分类一、树突状细胞（Dendriticcell,DC）（79（一）DC的类型和特点1、根据来源的分类

髓系DC：来源于髓样干细胞，是常规意义上的DC

淋巴系DC：来源于淋巴样干细胞，主要指pDC（一）DC的类型和特点1、根据来源的分类髓系DC：来80

淋巴系DC：来源于淋巴样干细胞，主要指浆细胞样DC（plasmacyticDC）静息状态下形态与浆细胞类似，活化后获得DC形态。活化后释放I型IFN，参与抗病毒应答及自身免疫病。（一）DC的类型和特点曹雪涛(1964.7.19-)

2005年晋升为少将同年11月当选为中国工程院院士淋巴系DC：来源于淋巴样干细胞，主要指浆细胞样DC（p81（一）DC的类型和特点2、根据分化成熟状态的分类

未成熟DC

成熟DC迁移期引流淋巴管输入淋巴管皮质上皮组织淋巴结髓质DC前体（一）DC的类型和特点2、根据分化成熟状态的分类未成82

MHCMolecule不成熟DC（外周）成熟DC（淋巴组织）抗原摄取抗原加工协同刺激活化T细胞表达MHC非成熟DC与成熟DC的特点比较

83（一）DC的类型和特点3、根据组织分布的分类

分布于脑以外的全身器官。

根据分布部位的不同，可以将DC分为：（1）淋巴样组织中的DC：并指状DC（IDC）滤泡样DC（FDC）（2）非淋巴样组织中的DC：间质性DC朗格汉斯细胞（LC）（3）体液中的DC：隐蔽细胞（Veiledcell）和血液DC（一）DC的类型和特点3、根据组织分布的分类分布于脑84并指状DC（interdigitatingDC，IDC）

位于外周淋巴组织的T细胞区，属于成熟DC；高表达MHCI和MHCII分子；抗原提呈能力强于其他APC；在启动和活化初次免疫应答中发挥重要作用。并指状DC（interdigitatingDC，IDC）85滤泡树突状DC（FollicularDC，FDC）

位于淋巴结浅皮质区生发中心；不表达MHCII分子；高表达FcR和C3bR；与抗原抗体复合物有高度亲合力，能够捕获和滞留抗原；主要激发免疫激活和维持记忆。B细胞FDC滤泡树突状DC（FollicularDC，FDC）位于86朗格汉斯细胞（Langerhanscell，LC）

位于表皮和胃肠道黏膜上皮，属于未成熟DC；高表达FcR、CR、MHCI和MHCII分子；胞浆内含有Birbeck颗粒做为特征性细胞器；摄取和加工处理抗原的功能强。anepitheliumwithdendriticcellsLCIDC朗格汉斯细胞（Langerhanscell，LC）位于87抗原提呈与免疫激活免疫调节作用免疫耐受的维持与诱导（二）DC的功能抗原提呈与免疫激活免疫调节作用免疫耐受的维持与诱导（二）DC88DC为T细胞提供的第一信号和第二信号DC为T细胞提供的第一信号和第二信号89

DC与免疫耐受DC与免疫耐受90二、单核/巨噬细胞单核巨噬细胞

单核一吞噬细胞系统(MPS)：由单核细胞和巨噬细胞组成。

Mφ能表达数十种受体，产生数十种酶，并能分泌近百种生物活性产物，是体内功能最活跃的细胞之一。二、单核/巨噬细胞单核巨噬细91

骨髓

血液

组织多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞

单核细胞（8小时）

巨噬细胞结缔组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：枯否细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞肾脏：肾小球系膜细胞巨噬细胞的来源及组织分布骨髓血液组织多能干细胞髓样干92表达多种模式受体和酶，识别和杀伤病原体能力强；不能活化初始T细胞；静息状态下摄取、加工抗原能力强，但提呈能力弱。巨噬细胞表达多种模式受体和酶，识别和杀伤病原体能力强；巨噬细胞93分泌

IL-1IL-6IL-12TNF-αIL-8GM-CSF细胞因子酶其它因子杀伤肿瘤细胞抗原提呈作用前列腺素白三烯补体成分纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶伤口修复吞噬并杀伤病原微生物溶酶体酶巨噬细胞的功能分泌IL-1IL-6IL-12TNF-αIL-8GM-C94三、B淋巴细胞

组成性表达MHCII，一般不表达B7等协同刺激分子。无吞噬功能，主要加工和提呈可溶性抗原。通过两种方式摄取抗原：

----胞饮

----BCR受体介导的内吞

主要参与对TD抗原的应答。AgBcell

特异性摄取低浓度抗原三、B淋巴细胞组成性表达MHCII，一般不表达B7等协95第二节抗原的处理和提呈T细胞识别抗原的要求：

T细胞不能识别游离抗原多肽T细胞只能识别与MHC分子形成复合物的抗原多肽T细胞只能识别表达于APC表面的MHC-肽复合物CD4分子辅助TCR识别MHCII-肽复合物

CD8分子辅助TCR识别MHCI-肽复合物第二节抗原的处理和提呈T细胞识别抗原的要求：T细胞不能96抗原的加工处理：APC将抗原分子降解并加工处理成多肽片段，以抗原肽-MHC复合物的形式表达于细胞表面的过程。抗原的提呈：APC与T细胞接触的过程中，抗原肽-MHC复合物被T细胞识别，从而将抗原信息传递给T细胞的过程。第二节抗原的提呈和处理AgAgAPCAgTcellAgAgAPC抗原的加工处理：APC将抗原分子降解并加工处理成多肽片段，以97第二节抗原的提呈和处理

外源性抗原（exogenousantigen）

----来源于APC以外的抗原

内源性抗原（endogenousantigen）

----由细胞内合成的抗原

根据来源的不同，被提呈的抗原分为两类：第二节抗原的提呈和处理外源性抗原（exogenou98

内源性抗原（endogenousantigen）：细胞内合成的抗原。由病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的肿瘤抗原、细胞内的自身成分等，主要被CD8+T识别病毒在宿主细胞内的生活周期内源性抗原（endogenousantigen）：细胞99

外源性抗原（exogenousantigen）：APC之外的抗原。被吞噬的细菌、细胞、蛋白质抗原等，主要由CD4+T识别细菌伪足溶酶体吞噬体吞噬溶酶体MHCII肽-MHCII降解的成分

外源性抗原（exogenousantigen）：APC100第二节抗原的提呈和处理抗原加工处理的主要途径

经典的抗原提呈途径：

MHCI类分子途径：内源性抗原提呈途径

MHCII类分子途径：外源性抗原提呈途径非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈）脂类抗原CD1分子提呈途径第二节抗原的提呈和处理抗原加工处理的主要途径经典的101Majorstepsinantigenprocessingandpresentation抗原摄取抗原加工处理抗原肽转运MHC分子的合成MHC分子的组装MHC-肽复合物的形成MHC分子转运MHC-抗原肽复合物的转运及提呈抗原的加工、处理和转运MHC分子的合成、组装Majorstepsinantigenprocess102一、MHCI类分子途径抗原类别：内源性抗原，如病毒、胞内菌或肿瘤APC类型：内源性抗原的产生细胞，即所有有核细胞提呈对象：CD8+CTL应答类型：细胞免疫MHCI2m抗原结合沟槽一、MHCI类分子途径抗原类别：内源性抗原，如病毒、胞内103蛋白酶复合体：20S内源性抗原在胞浆中由蛋白酶体降解为6-30aa的抗原肽内源性抗原蛋白酶体肽段1、内源性抗原的加工、处理及转运蛋白酶复合体：20S内源性抗原在胞浆中由蛋白酶体降解为6-3104胞浆中产生的抗原肽与新合成的MHCI类分子被阻隔于不同的区域，以防止发生错误结合。内质网（ER）胞浆新合成的MHCI分子肽段必须进入内质网（ER）才能够与MHCI分子装配1、内源性抗原的加工、处理及转运胞浆中产生的抗原肽与新合成的MHCI类分子被阻隔于不同的区1051、内源性抗原的加工、处理及转运

抗原加工相关转运物（TAP）选择性转运8-12个aa残基的肽。形成TAP1/2异二聚体，6次跨膜形成孔道，以ATP依赖的方式进行主动转运。胞浆内质网腔肽长度：8-12aa效率：＞2000个肽/分钟1、内源性抗原的加工、处理及转运抗原加工相关转运物（T106内质网膜内质网腔胞浆抗原加工相关转运体(TAP1/2)TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Peptide内质网膜内质网腔

胞浆TAP-1TAP-2Peptide蛋白酶体加工后的多肽1、内源性抗原的加工、处理及转运内质网膜内质网腔胞浆抗原加工相关转运体(TAP1/2)T107

地点：内质网组装：在伴侣蛋白的协助下折叠形成/2m异二

聚体，结合于内质网孔道的内侧口。2、MHCI分子的合成与组装MHCI2m抗原结合沟槽地点：内质网2、MHCI分子的合成与组装MHCI108TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideMHCI分子的合成与组装内质网伴侣蛋白首先与链结合，直至2m被运载到此处2m结合后稳定MHCI分子结构肽段与MHC形成复合物TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Pep109胞浆抗原肽被荷载至MHCI分子抗原结合槽中TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Peptide内质网3、肽－

MHCI复合物的形成与多肽的提呈运送至细胞表面供CD8+T识别胞浆抗原肽被荷载至MHCI分子抗原结合槽中TAP-1TA1103、肽－

MHCI复合物的形成与多肽的提呈

地点：内质网组装：MHCI与抗原肽在内质网TAP1/2孔道内侧口与内源性抗原肽结合。肽-MHCI复合物的形成肽-MHCI复合物的提呈

转运器：高尔基体提呈对象：CD8+T细胞3、肽－MHCI复合物的形成与多肽的提呈地点：内质111最新[免疫学]APC及抗原的处理与提呈讲课稿课件1121抗原(1).抗原的摄取已经存在于细胞中(2).加工处理胞质蛋白酶体(3).抗原肽转运TAP1/2MHCI类分子途径--summary2MHCI类分子(1).MHCI的合成ER(2).MHCI的组装ER3MHCI-肽复合物形成与提呈MHCI-肽复合物形成ERMHCI-肽复合物提呈经高尔基体转运至细胞表面1抗原MHCI类分子途径--summary2MHC113MHCClassIpathwayMHCClassIpathway114二、MHCII类分子途径抗原类别：外源性抗原，如胞外菌APC类型：专职APC提呈对象：CD4+Th应答类型：体液免疫MHCII抗原结合槽二、MHCII类分子途径抗原类别：外源性抗原，如胞外菌115APCYYPinocytosisPhagocytosisMembraneIgreceptormediateduptakeY外源性抗原的摄取途径ComplementreceptormediatedphagocytosisYFcreceptormediatedphagocytosis通过上述摄入方式将外源性抗原导入细胞内进行加工处理APCYYPinocytosisPhagocytosisMe1161、外源性抗原的加工、处理地点：细胞质的内体和溶酶体是外源性抗原加工处理的主要场所。

--内体：抗原被摄取后在胞内形成的膜性细胞器

--内体形成酸性环境，内体膜上的蛋白酶将抗原降解为肽段，随内体转运至溶酶体或与之融合，在溶酶体中抗原被降解为适合MHCII类分子结合的10-30aa短肽。1、外源性抗原的加工、处理地点：细胞质的内体和溶酶体是外源性117外源性抗原的加工、处理产生约10-30AA的肽段内体pH不断降低细胞表面至溶酶体摄取内体中的抗原肽外源性抗原的加工、处理产生约10-30AA的肽段内体pH不断118

地点：内质网组装：首先形成/异二聚体2、MHCII分子的合成与转运与Ii链结合(Ii)3九聚体

Ii链：Ia分子相关恒定链（Ia-associatedinvariantchain,Ii）地点：内质网2、MHCII分子的合成与转运与Ii链1192、MHCII分子的合成与转运地点：内质网MHCIIIi链的作用促进链组装及二聚体形成；阻止MHCII与其他内源性多肽结合；促进MHCII在胞内的转运。自身肽MHCIIIi链dangersafe2、