受体阻滞剂在心衰患者中的应用课件

β受体阻滞剂在

慢性心衰的应用β受体阻滞剂在

慢性心衰的应用1内容使用β受体阻滞剂的必要性如何使用β受体阻滞剂使用β受体阻滞剂的误区小结内容使用β受体阻滞剂的必要性2心力衰竭已成为社会巨大负担随着人口老龄化和急性心肌梗死早期再灌注干预后存活患者的增加使得心衰人数迅速增加在美国，心衰是最主要的住院病因，而大多数是慢性心衰失代偿各种病因和级别心衰年发病率为0.23-0.37%每年用于心衰治疗的费用达200亿美元心力衰竭已成为社会巨大负担随着人口老龄化和急性心肌梗死早期再3心衰的死亡率与恶性肿瘤相似10090807060504030200 1 2 3 4 5 6乳腺癌前列腺癌女性心力衰竭男性心力衰竭女性结肠癌男性结肠癌

诊断后存活年存活率心衰的死亡率与恶性肿瘤相似1000 1 2 4心肌梗死后生存率：心衰与无心衰之差异入院时有心衰0123456月0.00.10.20.3入院时无心衰20.75.912.02.9

住院期间心衰25.3%病死率Grace研究StegetalCirculation2004心肌梗死后生存率：心衰与无心衰之差异入院时有心衰0123455为什么要用为什么要用6心衰发生发展的基本机制神经内分泌细胞因子系统的长期、慢性激活促进心肌重塑，加重心肌损伤和心功能恶化当代治疗心力衰竭的关键就是阻断神经内分泌系统，阻断心肌重塑ACC/AHA成人慢性心力衰竭的诊断和治疗指南心衰发生发展的基本机制神经内分泌细胞因子系统的长期、慢性激活7b1肾上腺素能受体通路是最主要的心脏毒性通路交感神经系统激活使心衰恶性循环Nobeta-blocker,COPD0 1 2 3 4 5 6MERIT(1999)每1－2周递增一次剂量防止去甲肾上腺素的毒性作用，直接保护心肌TheCAPRICORNInvestigators.并构成心肌重构，心脏扩大美托洛尔

提高扩张型心肌病的左心室射血分数交感神经系统激活使心衰恶性循环升高血压，加重心肌缺血，当代治疗心力衰竭的关键就是阻断神经内分泌系统，阻断心肌重塑β受体阻滞剂在

慢性心衰的应用Beta-blocker,noCOPD(HT,LDL,DM)并构成心肌重构，心脏扩大JanosiAetal.美托洛尔200mg/dβ受体阻滞剂:降低死亡率的作用最显著交感神经系统激活贯穿心衰

的发生发展全过程交感神经激活b1肾上腺素能受体通路是最主要的心脏毒性通路交感神经系统激活8危险因素(HT,LDL,DM)动脉硬化，LVH冠心病心肌缺血冠脉血栓心肌梗死心律失常猝死心血管事件多层面均可导致心力衰竭心肌重构心室扩张心力衰竭终末期心脏病危险因素动脉硬化，LVH冠心病心肌缺血冠脉血栓心肌梗死心律失9长期交感神经系统激活对心脏的损害NE水平升高Α,β受体兴奋细胞钙超载氧化应激心率心收缩力及负荷增加低血钾心肌肥厚肾灌注压降低心肌细胞凋亡坏死心肌需氧增加心肌缺血心律失常肾素血管紧张素系统激活长期交感神经系统激活对心脏的损害NE水平升高细胞钙超载心率心10交感神经系统激活使心衰恶性循环SNS激活在心衰早期有支持作用，但长期可带来不良影响心力衰竭交感神经系统和RAAS过度激活去甲肾上腺素等儿茶酚胺大量释放心率↑，心肌耗氧↑和外周血管阻力↑升高血压，加重心肌缺血，并构成心肌重构，心脏扩大交感神经系统激活使心衰恶性循环SNS激活在心衰早期有支持作用11美托洛尔

提高扩张型心肌病的左心室射血分数* P<0.05*** P<0.0001# P=0.013，与标准治疗比较HallSA,etal.JAmCollCardiol1995;35:1154-11614035302520左心室射血分数(％)标准治疗美托洛尔基线 第一天 第一月 第三月****#美托洛尔

提高扩张型心肌病的左心室射血分数* P<0.05H12受体阻滞剂在心衰患者中的应用课件13心梗合并心衰使用β受体阻滞剂

CAPRICORN(n=1959)和MERIT-HF(n=1926)CAPRICORN所有原因死亡所有原因死亡/心血管住院MERIT-HF23%8%危险降低P值p=0.03安慰剂/β受体阻滞剂151/116122/7440%p=0.0004CAPRICORNMERIT-HF367/340326/258ns22%p=0.002相对危险和95%CI0.01.0美托洛尔缓释片

1美托洛尔缓释片

1卡维地洛12(1)卡维地洛12(1)TheCAPRICORNInvestigators.Lancet2001;357:1385-1390.JanosiAetal.Inpreparation.心梗合并心衰使用β受体阻滞剂

CAPRICORN(n=1914β受体阻滞剂:降低死亡率的作用最显著利尿剂地高辛利尿剂地高辛ACE抑制剂利尿剂地高辛ACE抑制剂利尿剂地高辛ACE抑制剂受体阻滞剂利尿剂地高辛ACE抑制剂受体阻滞剂利尿剂地高辛ACE抑制剂/ARB受体阻滞剂SOLVD-T(1991)相对危险降低21%

MERIT(1999)相对危险降低34%CHARM-Added(2003)(受体阻滞剂亚组)相对危险降低30%β受体阻滞剂:降低死亡率的作用最显著利尿剂利尿剂利尿剂利15循证医学证据归纳超过10000例患者的20多个安慰剂对照临床试验中进行了评价所有入选者LVEF〈35－45％，均使用利尿剂和一种ACEI，同时使用或没有使用地高辛如ACEI一样，β受体阻滞剂可降低死亡和住院的联合终点，与ACEI联合应用能够产生相加的作用，进一步降低35％循证医学证据归纳超过10000例患者的20多个安慰剂对照临床16心衰时心脏肾上腺素能活性增加衰竭心脏的肾上腺素能活性增加，b1/b2/a1

约2:1:1b1肾上腺素能受体通路是最主要的心脏毒性通路因此：Β受体阻滞剂通过阻断b1肾上腺素能受体的效应，而达到治疗心衰的作用

心衰时心脏肾上腺素能活性增加衰竭心脏的肾上腺素能活性增加，b17β阻滞剂阻断β1肾上腺素能受体效应防止去甲肾上腺素的毒性作用，直接保护心肌防止或减轻心室重塑抗心律失常作用减慢心率，延长舒张期时间，改善心内膜供血上调心肌受体密度与活性，增强心肌对正性肌力的反应β阻滞剂阻断β1肾上腺素能受体效应防止去甲肾上腺素的毒性作用18β受体阻滞剂通过多个环节治疗心衰β受体阻滞剂:降低死亡率的作用最显著心衰伴肺部疾患者不宜应用β受体阻滞剂？奈必洛尔ProportionSurvivingTheCAPRICORNInvestigators.β受体阻滞剂:降低死亡率的作用最显著使用β受体阻滞剂可能出现的不良反应所有原因死亡/心血管住院低剂量开始，如能耐受逐渐增加剂量到有效剂量MERIT(1999)Nobeta-blocker,noCOPD所有原因死亡/心血管住院MERIT(1999)0 1 2 3 4 5 6防止去甲肾上腺素的毒性作用，直接保护心肌每1－2周递增一次剂量美托洛尔200mg/d交感神经系统激活贯穿心衰

的发生发展全过程所有入选者LVEF〈35－45％，均使用利尿剂和一种ACEI，同时使用或没有使用地高辛交感神经系统激活使心衰恶性循环β受体阻滞剂通过多个环节治疗心衰慢性心衰治疗原发病缓解症状减缓进展预防猝死逆转心室重构β受体阻滞剂通过多个环节治疗心衰β受体阻滞剂通过多个环节治疗19阻断神经内分泌细胞因子的异常激活－

治疗慢性收缩性心力衰竭的关键心力衰竭交感神经系统和RAAS过度激活去甲肾上腺素等儿茶酚胺大量释放心率↑，心肌耗氧↑和外周血管阻力↑升高血压，加重心肌缺血，并构成心肌重构，心脏扩大慢性收缩性心力衰竭治疗建议中华心血管病杂志2002,30(1):7-23阻断神经内分泌细胞因子的异常激活－

治疗慢性20受体阻滞剂在心衰患者中的应用课件21如何用如何用22β受体阻滞剂治疗心衰的适应证所有LVEF下降的慢性心衰稳定患者，除非有禁忌证或不能耐受糖尿病患者获益更多，心衰伴糖尿病者仍可应用β受体阻滞剂治疗心衰的适应证所有LVEF下降的慢性心衰稳定患23β受体阻滞剂使用禁忌症支气管痉挛性疾病心动过缓（心率<60次/min）或病窦综合征，二度及以上房室传导阻滞低血压肺水肿β受体阻滞剂使用禁忌症支气管痉挛性疾病24β受体阻滞剂治疗心衰的应用注意低剂量开始，如能耐受逐渐增加剂量到有效剂量应在ACEI和利尿剂甚至洋地黄的基础上应用应当长期使用，长期治疗后，即使症状没有改善，也可降低主要临床事件的危险性不能作为“抢救”治疗应用于急性心衰突然中断治疗将导致临床状况恶化β受体阻滞剂治疗心衰的应用注意低剂量开始，如能耐受逐渐增加剂25使用β受体阻滞剂可能出现的不良反应体液潴留和心衰恶化乏力心动过缓和传导阻滞低血压使用β受体阻滞剂可能出现的不良反应体液潴留和心衰恶化26指南推荐应用于慢性心衰的β受体阻滞剂比索洛尔美托洛尔卡维地洛兼有-受体阻滞作用奈必洛尔无选择性b1选择性b2选择性1:351:751.8:1

普萘洛尔阿替洛尔

比索洛尔1:20美托洛尔指南推荐应用于慢性心衰的β受体阻滞剂比索洛尔无选择性b1选择273种β-受体阻滞剂治疗剂量起始剂量

美托洛尔6.25mgBID

比索洛尔1.25mgQD

卡维地洛3.125mgBID最大耐受量

美托洛尔200mg/d

比索洛尔10mg/d

卡维地洛100mg/d剂量调整

每1－2周递增一次剂量每2－4周剂量加倍靶心率60-70bpm3种β-受体阻滞剂治疗剂量起始剂量最大耐受量剂量调整靶心率28Inpreparation.并构成心肌重构，心脏扩大所有入选者LVEF〈35－45％，均使用利尿剂和一种ACEI，同时使用或没有使用地高辛β受体阻滞剂通过多个环节治疗心衰0 1 2 3 4 5 6(HT,LDL,DM)低剂量开始，如能耐受逐渐增加剂量到有效剂量神经内分泌细胞因子系统的长期、慢性激活促进心肌重塑，加重心肌损伤和心功能恶化基线 第一天 第一月 第三月卡维地洛12(1)美托洛尔200mg/dβ受体阻滞剂通过多个环节治疗心衰CHARM-Added(2003)(受体阻滞剂亚组)卡维地洛兼有-受体阻滞作用心梗合并心衰使用β受体阻滞剂

CAPRICORN(n=1959)和MERIT-HF(n=1926)糖尿病患者获益更多，心衰伴糖尿病者仍可应用慢性心力衰竭长期使用β受体阻滞剂可慢性收缩性心力衰竭治疗建议中华心血管病杂志2002,30(1):7-23SNS激活在心衰早期有支持作用，但长期可带来不良影响013，与标准治疗比较各种病因和级别心衰年发病率为0.心梗合并心衰使用β受体阻滞剂

CAPRICORN(n=1959)和MERIT-HF(n=1926)慢性心力衰竭长期使用β受体阻滞剂可所有原因死亡/心血管住院0 1 2 3 4 5 6糖尿病患者获益更多，心衰伴糖尿病者仍可应用SOLVD-T(1991)卡维地洛12(1)心衰的死亡率与恶性肿瘤相似心动过缓（心率<60次/min）或病窦综合征，二度及以上房室传导阻滞JanosiAetal.心衰伴肺部疾患者不宜应用β受体阻滞剂？β受体阻滞剂通过多个环节治疗心衰β受体阻滞剂:降低死亡率的作用最显著b1肾上腺素能受体通路是最主要的心脏毒性通路β受体阻滞剂通过多个环节治疗心衰心动过缓（心率<60次/min）或病窦综合征，二度及以上房室传导阻滞心梗合并心衰使用β受体阻滞剂

CAPRICORN(n=1959)和MERIT-HF(n=1926)卡维地洛12(1)心衰伴糖尿病不宜应用β受体阻滞剂？通常没有症状，不需治疗卡维地洛100mg/d应用误区Inpreparation.心梗合并心衰使用β受体阻滞剂

29心衰伴糖尿病不宜应用β受体阻滞剂？

研究例数药物非糖尿病患者糖尿病患者安慰剂-阻滞剂安慰剂-阻滞剂Gunderson1884噻吗洛尔138(15.5)92(10.3)14(30.5)6(11.3)BHAT3837普萘洛尔155(9.2)116(6.9)33(14.4)22(9.3)Kjekshus1670普萘洛尔103(12.8)42(6.5)33(23.4)13(10.2)

合计7391396(11.7)250(7.8)80(19.2)41(9.9)-阻滞剂降低死亡率33%48%心衰伴糖尿病不宜应用β受体阻滞剂？

研究例数药物非糖尿病患者30心衰伴肺部疾患者不宜应用β受体阻滞剂？GottliebSSetalNEngJMed1998;339:489ProportionSurviving1.00.80.60.40.20.0

06 12 18 24 201,752173,906162,745152,298 138,077MonthsNo.AliveNobeta-blocker,noCOPDNobeta-blocker,COPDBeta-blocker,noCOPDBeta-blocker,COPD心衰伴肺部疾患者不宜应用β受体阻滞剂？GottliebSS31患者年龄太大不宜应用β受体阻滞剂？研究随访时间年龄药物降低死亡率哥德堡试验90天65-74美托洛尔45%（p=0.032）挪威多中心研究平均61月65-74噻吗洛尔19%（p=0.022）-阻滞心梗试验平均25月60-69普萘洛尔33%（p<0.031）患者年龄太大不宜应用β受体阻滞剂？研究随访时间年龄药物降低死32使用出现心动过缓或传导阻滞

不宜应用β受体阻滞剂？通常没有症状，不需治疗如伴眩晕或发生II或III度传导阻滞，应减量如确需使用β受体阻滞剂，可考虑在安装起搏器的情况下继续使用ACC/AHA成人慢性心力衰竭的诊断和治疗指南使用出现心动过缓或传导阻滞

不宜应用β受体阻滞剂？通常没有症33心衰各阶段治疗阶段A：治疗高血压、脂质异常，鼓励戒烟、规律运动，限酒，部分病人可用ACEI阶段B：阶段A的所用措施，部分病人用ACEI，部分病人用β受体阻滞剂阶段C：阶段A的所用措施，常规用：利尿剂、ACEI、β受体阻滞剂、地高辛阶段D：阶段A、B、C的所用措施，机械辅助设备，心脏移植，持续静脉使用正性肌力药缓解症状，临终关怀ACC/AHA成人慢性心力衰竭的诊断和治疗指南心衰各阶段治疗阶段A：治疗高血压、脂质异常，鼓励戒烟、规律运34小结慢性心力衰竭长期使用β受体阻滞剂可减少心力衰竭症状改善病人临床情况提高病人一般状况降低死亡和住院危险小结慢性心力衰竭长期使用β受体阻滞剂可35交感神经系统激活使心衰恶性循环SNS激活在心衰早期有支持作用，但长期可带来不良影响心力衰竭交感神经系统和RAAS过度激活去甲肾上腺素等儿茶酚胺大量释放心率↑，心肌耗氧↑和外周血管阻力↑升高血压，加重心肌缺血，并构成心肌重构，心脏扩大交感神经系统激活使心衰恶性循环SNS激活在心衰早期有支持作用36心梗合并心衰使用β受体阻滞剂

CAPRICORN(n=1959)和MERIT-HF(n=1926)CAPRICORN所有原因死亡所有原因死亡/心血管住院MERIT-HF23%8%危险降低P值p=0.03安慰剂/β受体阻滞剂151/116122/7440%p=0.0004CAPRICORNMERIT-HF367/340326/258ns22%p=0.002相对危险和95%CI0.01.0美托洛尔缓释片

1美托洛尔缓释片

1卡维地洛12(1)卡维地洛12(1)TheCAPRICORNInvestigators.Lancet2001;357:1385-1390.JanosiAetal.Inpreparation.心梗合并心衰使用β受体阻滞剂

CAPRICORN(n=1937β受体阻滞剂通过多个环节治疗心衰慢性心衰治疗原发病缓解症状减缓进展预防猝死逆转心室重构β受体阻滞剂通过多个环节治疗心衰慢性心衰治疗原发病缓解症状减38受体阻滞剂在心衰患者中的应用课件393种β-受体阻滞剂治疗剂量起始剂量

美托洛尔6.25mgBID

比索洛尔1.25mgQD

卡维地洛3.125mgBID最大耐受量

美托洛尔200mg/d

比索洛尔10mg/d

卡维地洛100mg/d剂量调整

每1－2周递增一次剂量每2－4周剂量加倍靶心率60-70bpm3种β-受体阻滞剂治疗剂量起始剂量最大耐受量剂量调整靶心率40Beta-blocker,noCOPDACC/AHA成人慢性心力衰竭的诊断和治疗指南β受体阻滞剂治疗心衰的应用注意美托洛尔200mg/dβ受体阻滞剂在

慢性心衰的应用ProportionSurviving卡维地洛12(1)0 1 2 3 4 5 6心衰伴糖尿病不宜应用β受体阻滞剂？每1－2周递增一次剂量心梗合并心衰使用β受体阻滞剂

CAPRICORN(n=1959)和MERIT-HF(n=1926)β阻滞剂阻断β1肾上腺素能受体效应201,752173,906162,745152,298 138,077JanosiAetal.如伴眩晕或发生II或III度传导阻滞，应减量Inpreparation.β受体阻滞剂通过多个环节治疗心衰卡维地洛兼有-受体阻滞作用Beta-blocker,noCOPD超过10000例患者的20多个安慰剂对照临床试验中进行了评价升高血压，加重心肌缺血，使用β受体阻滞剂可能出现的不良反应TheCAPRICORNInvestigators.所有原因死亡/心血管住院β受体阻滞剂通过多个环节治疗心衰美托洛尔

提高扩张型心肌病的左心室射血分数Inpreparation.使用β受体阻滞剂的必要性卡维地洛12(1)所有原因死亡/心血管住院ACC/AHA成人慢性心力衰竭的诊断和治疗指南神经内分泌细胞因子系统的长期、慢性激活促进心肌重塑，加重心肌损伤和心功能恶化卡维地洛兼有-受体阻滞作用低剂量开始，如能耐受逐渐增加剂量到有效剂量交感神经系统激活使心衰恶性循环卡维地洛12(1)低剂量开始，如能耐受逐渐增加剂量到有效剂量每1－2周递增一次剂量交感神经系统激活使心衰恶性循环β受体阻滞剂通过多个环节治疗心衰交感神经系统激活使心衰恶性循环卡维地洛兼有-受体阻滞作用心衰伴糖尿病不宜应用β受体阻滞剂？患者年龄太大不宜应用β受体阻滞剂？研究随访时间年龄药物降低死亡率哥德堡试验90天65-74美托洛尔45%（p=0.032）挪威多中心研究平均61月65-74噻吗洛尔19%（p=0.022）-阻滞心梗试验平均25月60-69普萘洛尔33%（p<0.031）Beta-blocker,noCOPD使用β受体阻滞剂可41β受体阻滞剂在

慢性心衰的应用β受体阻滞剂在

慢性心衰的应用42内容使用β受体阻滞剂的必要性如何使用β受体阻滞剂使用β受体阻滞剂的误区小结内容使用β受体阻滞剂的必要性43心力衰竭已成为社会巨大负担随着人口老龄化和急性心肌梗死早期再灌注干预后存活患者的增加使得心衰人数迅速增加在美国，心衰是最主要的住院病因，而大多数是慢性心衰失代偿各种病因和级别心衰年发病率为0.23-0.37%每年用于心衰治疗的费用达200亿美元心力衰竭已成为社会巨大负担随着人口老龄化和急性心肌梗死早期再44心衰的死亡率与恶性肿瘤相似10090807060504030200 1 2 3 4 5 6乳腺癌前列腺癌女性心力衰竭男性心力衰竭女性结肠癌男性结肠癌

诊断后存活年存活率心衰的死亡率与恶性肿瘤相似1000 1 2 45心肌梗死后生存率：心衰与无心衰之差异入院时有心衰0123456月0.00.10.20.3入院时无心衰20.75.912.02.9

住院期间心衰25.3%病死率Grace研究StegetalCirculation2004心肌梗死后生存率：心衰与无心衰之差异入院时有心衰01234546为什么要用为什么要用47心衰发生发展的基本机制神经内分泌细胞因子系统的长期、慢性激活促进心肌重塑，加重心肌损伤和心功能恶化当代治疗心力衰竭的关键就是阻断神经内分泌系统，阻断心肌重塑ACC/AHA成人慢性心力衰竭的诊断和治疗指南心衰发生发展的基本机制神经内分泌细胞因子系统的长期、慢性激活48b1肾上腺素能受体通路是最主要的心脏毒性通路交感神经系统激活使心衰恶性循环Nobeta-blocker,COPD0 1 2 3 4 5 6MERIT(1999)每1－2周递增一次剂量防止去甲肾上腺素的毒性作用，直接保护心肌TheCAPRICORNInvestigators.并构成心肌重构，心脏扩大美托洛尔

提高扩张型心肌病的左心室射血分数交感神经系统激活使心衰恶性循环升高血压，加重心肌缺血，当代治疗心力衰竭的关键就是阻断神经内分泌系统，阻断心肌重塑β受体阻滞剂在

慢性心衰的应用Beta-blocker,noCOPD(HT,LDL,DM)并构成心肌重构，心脏扩大JanosiAetal.美托洛尔200mg/dβ受体阻滞剂:降低死亡率的作用最显著交感神经系统激活贯穿心衰

的发生发展全过程交感神经激活b1肾上腺素能受体通路是最主要的心脏毒性通路交感神经系统激活49危险因素(HT,LDL,DM)动脉硬化，LVH冠心病心肌缺血冠脉血栓心肌梗死心律失常猝死心血管事件多层面均可导致心力衰竭心肌重构心室扩张心力衰竭终末期心脏病危险因素动脉硬化，LVH冠心病心肌缺血冠脉血栓心肌梗死心律失50长期交感神经系统激活对心脏的损害NE水平升高Α,β受体兴奋细胞钙超载氧化应激心率心收缩力及负荷增加低血钾心肌肥厚肾灌注压降低心肌细胞凋亡坏死心肌需氧增加心肌缺血心律失常肾素血管紧张素系统激活长期交感神经系统激活对心脏的损害NE水平升高细胞钙超载心率心51交感神经系统激活使心衰恶性循环SNS激活在心衰早期有支持作用，但长期可带来不良影响心力衰竭交感神经系统和RAAS过度激活去甲肾上腺素等儿茶酚胺大量释放心率↑，心肌耗氧↑和外周血管阻力↑升高血压，加重心肌缺血，并构成心肌重构，心脏扩大交感神经系统激活使心衰恶性循环SNS激活在心衰早期有支持作用52美托洛尔

提高扩张型心肌病的左心室射血分数* P<0.05*** P<0.0001# P=0.013，与标准治疗比较HallSA,etal.JAmCollCardiol1995;35:1154-11614035302520左心室射血分数(％)标准治疗美托洛尔基线 第一天 第一月 第三月****#美托洛尔

提高扩张型心肌病的左心室射血分数* P<0.05H53受体阻滞剂在心衰患者中的应用课件54心梗合并心衰使用β受体阻滞剂

CAPRICORN(n=1959)和MERIT-HF(n=1926)CAPRICORN所有原因死亡所有原因死亡/心血管住院MERIT-HF23%8%危险降低P值p=0.03安慰剂/β受体阻滞剂151/116122/7440%p=0.0004CAPRICORNMERIT-HF367/340326/258ns22%p=0.002相对危险和95%CI0.01.0美托洛尔缓释片

1美托洛尔缓释片

1卡维地洛12(1)卡维地洛12(1)TheCAPRICORNInvestigators.Lancet2001;357:1385-1390.JanosiAetal.Inpreparation.心梗合并心衰使用β受体阻滞剂

CAPRICORN(n=1955β受体阻滞剂:降低死亡率的作用最显著利尿剂地高辛利尿剂地高辛ACE抑制剂利尿剂地高辛ACE抑制剂利尿剂地高辛ACE抑制剂受体阻滞剂利尿剂地高辛ACE抑制剂受体阻滞剂利尿剂地高辛ACE抑制剂/ARB受体阻滞剂SOLVD-T(1991)相对危险降低21%

MERIT(1999)相对危险降低34%CHARM-Added(2003)(受体阻滞剂亚组)相对危险降低30%β受体阻滞剂:降低死亡率的作用最显著利尿剂利尿剂利尿剂利56循证医学证据归纳超过10000例患者的20多个安慰剂对照临床试验中进行了评价所有入选者LVEF〈35－45％，均使用利尿剂和一种ACEI，同时使用或没有使用地高辛如ACEI一样，β受体阻滞剂可降低死亡和住院的联合终点，与ACEI联合应用能够产生相加的作用，进一步降低35％循证医学证据归纳超过10000例患者的20多个安慰剂对照临床57心衰时心脏肾上腺素能活性增加衰竭心脏的肾上腺素能活性增加，b1/b2/a1

约2:1:1b1肾上腺素能受体通路是最主要的心脏毒性通路因此：Β受体阻滞剂通过阻断b1肾上腺素能受体的效应，而达到治疗心衰的作用

心衰时心脏肾上腺素能活性增加衰竭心脏的肾上腺素能活性增加，b58β阻滞剂阻断β1肾上腺素能受体效应防止去甲肾上腺素的毒性作用，直接保护心肌防止或减轻心室重塑抗心律失常作用减慢心率，延长舒张期时间，改善心内膜供血上调心肌受体密度与活性，增强心肌对正性肌力的反应β阻滞剂阻断β1肾上腺素能受体效应防止去甲肾上腺素的毒性作用59β受体阻滞剂通过多个环节治疗心衰β受体阻滞剂:降低死亡率的作用最显著心衰伴肺部疾患者不宜应用β受体阻滞剂？奈必洛尔ProportionSurvivingTheCAPRICORNInvestigators.β受体阻滞剂:降低死亡率的作用最显著使用β受体阻滞剂可能出现的不良反应所有原因死亡/心血管住院低剂量开始，如能耐受逐渐增加剂量到有效剂量MERIT(1999)Nobeta-blocker,noCOPD所有原因死亡/心血管住院MERIT(1999)0 1 2 3 4 5 6防止去甲肾上腺素的毒性作用，直接保护心肌每1－2周递增一次剂量美托洛尔200mg/d交感神经系统激活贯穿心衰

的发生发展全过程所有入选者LVEF〈35－45％，均使用利尿剂和一种ACEI，同时使用或没有使用地高辛交感神经系统激活使心衰恶性循环β受体阻滞剂通过多个环节治疗心衰慢性心衰治疗原发病缓解症状减缓进展预防猝死逆转心室重构β受体阻滞剂通过多个环节治疗心衰β受体阻滞剂通过多个环节治疗60阻断神经内分泌细胞因子的异常激活－

治疗慢性收缩性心力衰竭的关键心力衰竭交感神经系统和RAAS过度激活去甲肾上腺素等儿茶酚胺大量释放心率↑，心肌耗氧↑和外周血管阻力↑升高血压，加重心肌缺血，并构成心肌重构，心脏扩大慢性收缩性心力衰竭治疗建议中华心血管病杂志2002,30(1):7-23阻断神经内分泌细胞因子的异常激活－

治疗慢性61受体阻滞剂在心衰患者中的应用课件62如何用如何用63β受体阻滞剂治疗心衰的适应证所有LVEF下降的慢性心衰稳定患者，除非有禁忌证或不能耐受糖尿病患者获益更多，心衰伴糖尿病者仍可应用β受体阻滞剂治疗心衰的适应证所有LVEF下降的慢性心衰稳定患64β受体阻滞剂使用禁忌症支气管痉挛性疾病心动过缓（心率<60次/min）或病窦综合征，二度及以上房室传导阻滞低血压肺水肿β受体阻滞剂使用禁忌症支气管痉挛性疾病65β受体阻滞剂治疗心衰的应用注意低剂量开始，如能耐受逐渐增加剂量到有效剂量应在ACEI和利尿剂甚至洋地黄的基础上应用应当长期使用，长期治疗后，即使症状没有改善，也可降低主要临床事件的危险性不能作为“抢救”治疗应用于急性心衰突然中断治疗将导致临床状况恶化β受体阻滞剂治疗心衰的应用注意低剂量开始，如能耐受逐渐增加剂66使用β受体阻滞剂可能出现的不良反应体液潴留和心衰恶化乏力心动过缓和传导阻滞低血压使用β受体阻滞剂可能出现的不良反应体液潴留和心衰恶化67指南推荐应用于慢性心衰的β受体阻滞剂比索洛尔美托洛尔卡维地洛兼有-受体阻滞作用奈必洛尔无选择性b1选择性b2选择性1:351:751.8:1

普萘洛尔阿替洛尔

比索洛尔1:20美托洛尔指南推荐应用于慢性心衰的β受体阻滞剂比索洛尔无选择性b1选择683种β-受体阻滞剂治疗剂量起始剂量

美托洛尔6.25mgBID

比索洛尔1.25mgQD

卡维地洛3.125mgBID最大耐受量

美托洛尔200mg/d

比索洛尔10mg/d

卡维地洛100mg/d剂量调整

每1－2周递增一次剂量每2－4周剂量加倍靶心率60-70bpm3种β-受体阻滞剂治疗剂量起始剂量最大耐受量剂量调整靶心率69Inpreparation.并构成心肌重构，心脏扩大所有入选者LVEF〈35－45％，均使用利尿剂和一种ACEI，同时使用或没有使用地高辛β受体阻滞剂通过多个环节治疗心衰0 1 2 3 4 5 6(HT,LDL,DM)低剂量开始，如能耐受逐渐增加剂量到有效剂量神经内分泌细胞因子系统的长期、慢性激活促进心肌重塑，加重心肌损伤和心功能恶化基线 第一天 第一月 第三月卡维地洛12(1)美托洛尔200mg/dβ受体阻滞剂通过多个环节治疗心衰CHARM-Added(2003)(受体阻滞剂亚组)卡维地洛兼有-受体阻滞作用心梗合并心衰使用β受体阻滞剂

CAPRICORN(n=1959)和MERIT-HF(n=1926)糖尿病患者获益更多，心衰伴糖尿病者仍可应用慢性心力衰竭长期使用β受体阻滞剂可慢性收缩性心力衰竭治疗建议中华心血管病杂志2002,30(1):7-23SNS激活在心衰早期有支持作用，但长期可带来不良影响013，与标准治疗比较各种病因和级别心衰年发病率为0.心梗合并心衰使用β受体阻滞剂

CAPRICORN(n=1959)和MERIT-HF(n=1926)慢性心力衰竭长期使用β受体阻滞剂可所有原因死亡/心血管住院0 1 2 3 4 5 6糖尿病患者获益更多，心衰伴糖尿病者仍可应用SOLVD-T(1991)卡维地洛12(1)心衰的死亡率与恶性肿瘤相似心动过缓（心率<60次/min）或病窦综合征，二度及以上房室传导阻滞JanosiAetal.心衰伴肺部疾患者不宜应用β受体阻滞剂？β受体阻滞剂通过多个环节治疗心衰β受体阻滞剂:降低死亡率的作用最显著b1肾上腺素能受体通路是最主要的心脏毒性通路β受体阻滞剂通过多个环节治疗心衰心动过缓（心率<60次/min）或病窦综合征，二度及以上房室传导阻滞心梗合并心衰使用β受体阻滞剂

CAPRICORN(n=1959)和MERIT-HF(n=1926)卡维地洛12(1)心衰伴糖尿病不宜应用β受体阻滞剂？通常没有症状，不需治疗卡维地洛100mg/d应用误区Inpreparation.心梗合并心衰使用β受体阻滞剂

70心衰伴糖尿病不宜应用β受体阻滞剂？

研究例数药物非糖尿病患者糖尿病患者安慰剂-阻滞剂安慰剂-阻滞剂Gunderson1884噻吗洛尔138(15.5)92(10.3)14(30.5)6(11.3)BHAT3837普萘洛尔155(9.2)116(6.9)33(14.4)22(9.3)Kjekshus1670普萘洛尔103(12.8)42(6.5)33(23.4)13(10.2)

合计7391396(11.7)250(7.8)80(19.2)41(9.9)-阻滞剂降低死亡率33%48%心衰伴糖尿病不宜应用β受体阻滞剂？

研究例数药物非糖尿病患者71心衰伴肺部疾患者不宜应用β受体阻滞剂？GottliebSSetalNEngJMed1998;339:489ProportionSurviving1.00.80.60.40.20.0

06 12 18 24 201,752173,906162,745152,298 138,077MonthsNo.AliveNobeta-blocker,noCOPDNobeta-blocker,COPDBeta-blocker,noCOPDBeta-blocker,COPD心衰伴肺部疾患者不宜应用β受体阻滞剂？GottliebSS72患者年龄太大不宜应用β受体阻滞剂？研究随访时间年龄药物降低死亡率哥德堡试验90天65-74美托洛尔45%（p=0.032）挪威多中心研究平均61月65-74噻吗洛尔19%（p=0.022）-阻滞心梗试验平均25月60-69普萘洛尔33%（p<0.031）患者年龄太大不宜应用β受体阻滞剂？研究随访时间年龄药物降低死73使用出现心动过缓或传导阻滞

不宜应用β受体阻滞剂？通常没有症状，不需治疗如伴眩晕或发生II或III度传导阻滞，应减量如确需使用β受体阻滞剂，可考虑在安装起搏器的情况下继续使用ACC/AHA成人慢性心力衰竭的诊断和治疗指南使用出现心动过缓或传导阻滞

不宜应用β受体阻滞剂？通常没有症74心衰各阶段治疗阶段A：治疗高血压、脂质异常，鼓励戒烟、规律运动，限酒，部分病人可用ACEI阶段B：阶段A的所用措施，部分病人用ACEI，部分病人用β受体阻滞剂阶段C：阶段A的所用措施，常规用：利尿剂、ACEI、β受体阻滞剂、地高辛阶段D：阶段A、B、C的所用措施，机械辅助设备，心脏移植，持续静脉使用正性肌力药缓解症状，临终关怀ACC/AHA成人慢性心力衰竭的诊断和治疗指南心衰各阶段治疗阶段A：治疗高血压、脂质异常，鼓励戒烟、规律运75小结慢性心力衰竭长期使用β受体阻滞剂可减少心力衰竭症状改善病人临床情况提高病人一般状况降低死亡和住院危险小结慢性心力衰竭长期使用β受体阻滞剂可76交感神经系统激活使心衰恶性循环SNS激活在心衰早期有支持作用，但长期可带来不良影响心力衰竭交感神经系统和RAAS过度激活去甲肾上腺素等儿茶酚胺大量释放心率↑，心肌耗氧↑和外周血管阻力↑升高血压，加重心肌缺血，并构成心肌重构，心脏扩大交感神经系统激活使心衰恶性循环SNS激活在心衰早期有支持作用77心梗合并心衰使用β受体阻滞剂

CAPRICORN(n=