霍奇金淋巴瘤个体化治疗课件

问题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗霍奇金淋巴瘤的靶向治疗问题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？1议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗霍奇金淋巴瘤的靶向治疗议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？2霍奇金淋巴瘤的病理分型经典型霍奇金淋巴瘤结节硬化性(60%-80%)混合细胞性(25%-30%)淋巴细胞为主性(5%)淋巴细胞削减性(1%)结节性淋巴细胞为主性霍奇金淋巴瘤(5%)霍奇金淋巴瘤的病理分型经典型霍奇金淋巴瘤3霍奇金淋巴瘤疗效的进步霍奇金淋巴瘤疗效的进步4霍奇金淋巴瘤个体化治疗AmericanScientist95:60,2007临床试验的均一化研究方法掩盖个体差异性霍奇金淋巴瘤个体化治疗AmericanScientist5霍奇金淋巴瘤个体化治疗的思考临床分期

不良预后因素和国际预后危险因素评分（IPS）年龄、体能状况及伴随疾病近期和远期毒副作用生育问题复发风险如何减毒不减效治疗费用和经济承受能力----临床医生需综合考虑上述等因素，权衡疗效与毒性的关系，选择最适合患者的个体化治疗方案霍奇金淋巴瘤个体化治疗的思考临床分期6议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗霍奇金淋巴瘤的靶向治疗议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？7结论：因可行性不佳且有一定的治疗相关死亡，ABVD方案在老年早期HL的地位正在受到挑战局限期无预后不良因素HL，可以考虑减少化疗疗程和减低放疗剂量纵隔肿块（MMR>0.51infavorofIFRT,0.随机III期临床研究，局部广泛或晚期HL，N=854初治IIB-IVB期HL4程ABVD→IFRT30Gy:治疗早期有不良预后因素HL的标准但长期生存无明显差别，且毒性较ABVD更为明显27例PET-2+患者：CCR81霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？淋巴细胞为主性(5%)晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗分析GHSGHD10研究和HD11研究老年（60-75岁）早期HL患者接受ABVD方案化疗的可行性和有效性HD0607研究首次中期分析霍奇金淋巴瘤个体化治疗的思考GPOH-HD95研究：儿童和青少年HL患者化疗CR后能否不放疗？晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗结果：ABVD与StandfordV疗效和毒性无差别初治IIB-IVB期HL早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗早期HL的不良预后因素1.血沉和B症状2.纵隔肿块（MMR>0.33或>10cm）3.淋巴结受侵区域>34.年龄5.组织学6.结外病变7.大肿块结论：因可行性不佳且有一定的治疗相关死亡，ABVD方案在老年8RAPID研究初治I-II期HL,无B症状或纵隔大肿块RAPID研究初治I-II期HL,无B症状或纵隔大肿块9HR,PValue1.51infavorofIFRT,0.230.15infavorofNFT,0.07结论：PET有助于发现3程ABVD化疗后无需放疗的转归极好患者，对生存的影响尚需长期随访

HR,PValue1.51infavorofIF10GHSGHD10研究:减少化放疗？

CTset:FFTFRTset:FFTFCTset:OSRTset:OS2程ABVD→IFRT20Gy:治疗早期无不良预后因素HL的新标准GHSGHD10研究:减少化放疗？CTset:FF11GHSGHD11研究:化疗强度和侵犯野放疗剂量

4程ABVD→IFRT30Gy:治疗早期有不良预后因素HL的标准GHSGHD11研究:化疗强度和侵犯野放疗剂量4程AB12ABVD方案适用于老年HL患者吗？老年HL患者占所有HL患者的20%分析GHSGHD10研究和HD11研究老年（60-75岁）早期HL患者接受ABVD方案化疗的可行性和有效性HD10和HD11研究共1,299例HL早期患者接受了4程ABVD方案化疗，其中117例为60岁以上的老年患者JCO，2013ABVD方案适用于老年HL患者吗？老年HL患者占所有HL患者13结果和结论14%老年患者因毒性不能按原方案执行化疗，平均治疗延迟时间接近非老年患者的2倍(2.2v1.2周)老年患者CR89%，PD3%，复发11%68%老年患者化疗后出现3-4度毒性，治疗相关死亡5%中位随访92个月，28%老年患者死亡，5年估计PFS75%结论：因可行性不佳且有一定的治疗相关死亡，ABVD方案在老年早期HL的地位正在受到挑战结果和结论14%老年患者因毒性不能按原方案执行化疗，平均治疗14GPOH-HD95研究：儿童和青少年HL患者化疗CR后能否不放疗？

N=925，7个欧洲国家，中位随访10年JCO，2013GPOH-HD95研究：儿童和青少年HL患者化疗CR后能否不15霍奇金淋巴瘤个体化治疗课件16GPOH-HD95研究结论对于早期儿童及青少年HL化疗后CR患者，可不放疗而减毒不减效对于化疗后未达到CR患者，序贯放疗（20-35Gy）是有益的GPOH-HD95研究结论对于早期儿童及青少年HL化疗后CR17议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗霍奇金淋巴瘤的靶向治疗议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？18晚期HL的不良预后因素：IPS(<8%WBC/<0.6×109/L)晚期HL的不良预后因素：IPS(<8%WBC/<019BEACOPPvsABVD初治具有不良预后因素的晚期HL患者（IIB,III,IV期或IPS≥3），N=331随机一线治疗BEACOPP或ABVD，化疗后可加放疗SD或PD者需行自体造血干细胞支持下

的大剂量化疗NEnglJMed2011;365:203-12.BEACOPPvsABVD初治具有不良预后因素的晚期20霍奇金淋巴瘤个体化治疗课件213%,全部患者94.局限期无预后不良因素HL，可以考虑减少化疗疗程和减低放疗剂量早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗E2496研究：ABVDvsStandfordV±RT68%老年患者化疗后出现3-4度毒性，治疗相关死亡5%霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？4程ABVD→IFRT30Gy:治疗早期有不良预后因素HL的标准早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗霍奇金淋巴瘤的靶向治疗68%老年患者化疗后出现3-4度毒性，治疗相关死亡5%老年患者CR89%，PD3%，复发11%纵隔肿块（MMR>0.将微管蛋白抑制剂monomethylauristatinE(MMAE)通过酶可裂解的连接部分附着至CD30-特异性单克隆抗体cAC10的抗体药物扼合物4程ABVD→IFRT30Gy:治疗早期有不良预后因素HL的标准6程BEACOPPesc或8程双周BEACOPP早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗淋巴细胞为主性(5%)分析GHSGHD10研究和HD11研究老年（60-75岁）早期HL患者接受ABVD方案化疗的可行性和有效性霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？BevsABVD(Metaanalysis)淋巴细胞为主性(5%)3%,全部患者94.22研究结论如果挽救治疗时有条件接受大剂量化疗: 初始一线治疗采用BEACOPP方案对HL的肿瘤控制率优于ABVD方案 但长期生存无明显差别，且毒性较ABVD更为明显研究结论如果挽救治疗时有条件接受大剂量化疗:23HD0607研究首次中期分析初治IIB-IVB期HLN=497ABVD2程PETN=446PET–N=354ABVD4程PET+N=92RBe+Bb4+4Be+Bb4+4+RRT大肿块NFTRHD0607研究首次中期分析初治IIB-IVB期HLABVD24187例可评价疗效，中位随访845天27例PET-2+患者：CCR81160例PET-2-患者：CCR91,失访3%1-yPFS:PET-2+80.5%,PET-2-97.3%,全部患者94.7%毒性可耐受结论：

对于PET-2阳性患者，及时由ABVD方案转为Be方案是安全有效的187例可评价疗效，中位随访845天结论：对于PET-2阳25BevsABVD(Metaanalysis)初治10,011例晚期HL目前最佳证据6程BEACOPPesc或8程双周BEACOPP 优于ABVDBevsABVD(Metaanalysis)初治126E2496研究：ABVD

vsStandfordV±RT随机III期临床研究，局部广泛或晚期HL，N=854结果：ABVD与StandfordV疗效和毒性无差别结论：ABVD仍是北美晚期HL的标准化疗方案JCO，2013E2496研究：ABVDvsStandfordV±RT27议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗霍奇金淋巴瘤的靶向治疗议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？28霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？年龄、体能状况及伴随疾病NEnglJMed2011;365:203-12.老年患者CR89%，PD3%，复发11%27例PET-2+患者：CCR81E2496研究：ABVDvsStandfordV±RT霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？IV期或IPS≥3），N=331IV期或IPS≥3），N=331霍奇金淋巴瘤疗效的进步霍奇金淋巴瘤疗效的进步临床试验的均一化研究方法掩盖个体差异性晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗老年患者CR89%，PD3%，复发11%中位随访92个月，28%老年患者死亡，5年估计PFS75%51infavorofIFRT,0.局限期预后不良和广泛期HL，需要探索更积极的治疗方案，但需权衡疗效与毒性的关系，综合考虑各方面的因素结论：因可行性不佳且有一定的治疗相关死亡，ABVD方案在老年早期HL的地位正在受到挑战51infavorofIFRT,0.CTset:FFTF个体化治疗策略HL的新药研究及其治疗靶点霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？个体化治疗策略HL的新药研29Brentuximabvedotin(SGN-35)自1977年第一个被FDA批准治疗霍杰金淋巴瘤和第一个专门适用于治疗间变大细胞性淋巴瘤的新药(2011年8月)将微管蛋白抑制剂monomethylauristatinE(MMAE)通过酶可裂解的连接部分附着至CD30-特异性单克隆抗体cAC10的抗体药物扼合物I期和II期临床研究显示brentuximabvedotin对CD30阳性淋巴瘤安全有效JCO2012Brentuximabvedotin(SGN-35)自30霍奇金淋巴瘤个体化治疗课件31霍奇金淋巴瘤个体化治疗课件32霍奇金淋巴瘤个体化治疗课件33总结局限期无预后不良因素HL，可以考虑减少化疗疗程和减低放疗剂量局限期预后不良和广泛期HL，需要探索更积极的治疗方案，但需权衡疗效与毒性的关系，综合考虑各方面的因素许多新药正在研发和探索过程中，SGN-35的出现是新药方面最大的进展个体化治疗、多学科和多中心的临床研究是进一步提高HL疗效和长期生存的关键总结局限期无预后不良因素HL，可以考虑减少化疗疗程和减低放34将微管蛋白抑制剂monomethylauristatinE(MMAE)通过酶可裂解的连接部分附着至CD30-特异性单克隆抗体cAC10的抗体药物扼合物27例PET-2+患者：CCR8151infavorofIFRT,0.霍奇金淋巴瘤的靶向治疗结论：PET有助于发现3程ABVD化疗后无需放疗的转归极好患者，对生存的影响尚需长期随访SD或PD者需行自体造血干细胞支持下晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗BevsABVD(Metaanalysis)局限期无预后不良因素HL，可以考虑减少化疗疗程和减低放疗剂量老年患者CR89%，PD3%，复发11%SD或PD者需行自体造血干细胞支持下BevsABVD(Metaanalysis)GHSGHD11研究:化疗强度和侵犯野放疗剂量个体化治疗、多学科和多中心的临床研究是进一步提高HL疗效和长期生存的关键GPOH-HD95研究结论局限期无预后不良因素HL，可以考虑减少化疗疗程和减低放疗剂量分析GHSGHD10研究和HD11研究老年（60-75岁）早期HL患者接受ABVD方案化疗的可行性和有效性淋巴细胞为主性(5%)霍奇金淋巴瘤疗效的进步霍奇金淋巴瘤疗效的进步谢谢!将微管蛋白抑制剂monomethylauristatin35霍奇金淋巴瘤疗效的进步霍奇金淋巴瘤疗效的进步36GHSGHD11研究:化疗强度和侵犯野放疗剂量

4程ABVD→IFRT30Gy:治疗早期有不良预后因素HL的标准GHSGHD11研究:化疗强度和侵犯野放疗剂量4程AB37结果和结论14%老年患者因毒性不能按原方案执行化疗，平均治疗延迟时间接近非老年患者的2倍(2.2v1.2周)老年患者CR89%，PD3%，复发11%68%老年患者化疗后出现3-4度毒性，治疗相关死亡5%中位随访92个月，28%老年患者死亡，5年估计PFS75%结论：因可行性不佳且有一定的治疗相关死亡，ABVD方案在老年早期HL的地位正在受到挑战结果和结论14%老年患者因毒性不能按原方案执行化疗，平均治疗38霍奇金淋巴瘤个体化治疗课件39BEACOPPvsABVD初治具有不良预后因素的晚期HL患者（IIB,III,IV期或IPS≥3），N=331随机一线治疗BEACOPP或ABVD，化疗后可加放疗SD或PD者需行自体造血干细胞支持下

的大剂量化疗NEnglJMed2011;365:203-12.BEACOPPvsABVD初治具有不良预后因素的晚期40结论：因可行性不佳且有一定的治疗相关死亡，ABVD方案在老年早期HL的地位正在受到挑战NEnglJMed2011;365:203-12.晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗51infavorofIFRT,0.BEACOPPvsABVDE2496研究：ABVDvsStandfordV±RT晚期HL的不良预后因素：IPS老年患者CR89%，PD3%，复发11%霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？霍奇金淋巴瘤个体化治疗的思考HR,PValue选择最适合患者的个体化治疗方案早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗NEnglJMed2011;365:203-12.早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗GPOH-HD95研究结论GPOH-HD95研究结论霍奇金淋巴瘤的病理分型霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？结论：因可行性不佳且有一定的治疗相关死亡，ABVD方案在老年早期HL的地位正在受到挑战选择最适合患者的个体化治疗方案晚期HL的不良预后因素：IPS6程BEACOPPesc或8程双周BEACOPP晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗51infavorofIFRT,0.BEACOPPvsABVD选择最适合患者的个体化治疗方案BevsABVD(Metaanalysis)晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗随机III期临床研究，局部广泛或晚期HL，N=854E2496研究：ABVDvsStandfordV±RTCTset:FFTF随机一线治疗BEACOPP或ABVD，化疗后可加放疗霍奇金淋巴瘤疗效的进步结论：PET有助于发现3程ABVD化疗后无需放疗的转归极好患者，对生存的影响尚需长期随访将微管蛋白抑制剂monomethylauristatinE(MMAE)通过酶可裂解的连接部分附着至CD30-特异性单克隆抗体cAC10的抗体药物扼合物SD或PD者需行自体造血干细胞支持下霍奇金淋巴瘤疗效的进步结论：因可行性不佳且有一定的治疗相关死亡，ABVD方案在老年早期HL的地位正在受到挑战淋巴细胞为主性(5%)GHSGHD11研究:化疗强度和侵犯野放疗剂量结论：因可行性不佳且有一定的治疗相关死亡，ABVD方案在老年41问题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗霍奇金淋巴瘤的靶向治疗问题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？42议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗霍奇金淋巴瘤的靶向治疗议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？43霍奇金淋巴瘤的病理分型经典型霍奇金淋巴瘤结节硬化性(60%-80%)混合细胞性(25%-30%)淋巴细胞为主性(5%)淋巴细胞削减性(1%)结节性淋巴细胞为主性霍奇金淋巴瘤(5%)霍奇金淋巴瘤的病理分型经典型霍奇金淋巴瘤44霍奇金淋巴瘤疗效的进步霍奇金淋巴瘤疗效的进步45霍奇金淋巴瘤个体化治疗AmericanScientist95:60,2007临床试验的均一化研究方法掩盖个体差异性霍奇金淋巴瘤个体化治疗AmericanScientist46霍奇金淋巴瘤个体化治疗的思考临床分期

不良预后因素和国际预后危险因素评分（IPS）年龄、体能状况及伴随疾病近期和远期毒副作用生育问题复发风险如何减毒不减效治疗费用和经济承受能力----临床医生需综合考虑上述等因素，权衡疗效与毒性的关系，选择最适合患者的个体化治疗方案霍奇金淋巴瘤个体化治疗的思考临床分期47议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗霍奇金淋巴瘤的靶向治疗议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？48结论：因可行性不佳且有一定的治疗相关死亡，ABVD方案在老年早期HL的地位正在受到挑战局限期无预后不良因素HL，可以考虑减少化疗疗程和减低放疗剂量纵隔肿块（MMR>0.51infavorofIFRT,0.随机III期临床研究，局部广泛或晚期HL，N=854初治IIB-IVB期HL4程ABVD→IFRT30Gy:治疗早期有不良预后因素HL的标准但长期生存无明显差别，且毒性较ABVD更为明显27例PET-2+患者：CCR81霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？淋巴细胞为主性(5%)晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗分析GHSGHD10研究和HD11研究老年（60-75岁）早期HL患者接受ABVD方案化疗的可行性和有效性HD0607研究首次中期分析霍奇金淋巴瘤个体化治疗的思考GPOH-HD95研究：儿童和青少年HL患者化疗CR后能否不放疗？晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗结果：ABVD与StandfordV疗效和毒性无差别初治IIB-IVB期HL早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗早期HL的不良预后因素1.血沉和B症状2.纵隔肿块（MMR>0.33或>10cm）3.淋巴结受侵区域>34.年龄5.组织学6.结外病变7.大肿块结论：因可行性不佳且有一定的治疗相关死亡，ABVD方案在老年49RAPID研究初治I-II期HL,无B症状或纵隔大肿块RAPID研究初治I-II期HL,无B症状或纵隔大肿块50HR,PValue1.51infavorofIFRT,0.230.15infavorofNFT,0.07结论：PET有助于发现3程ABVD化疗后无需放疗的转归极好患者，对生存的影响尚需长期随访

HR,PValue1.51infavorofIF51GHSGHD10研究:减少化放疗？

CTset:FFTFRTset:FFTFCTset:OSRTset:OS2程ABVD→IFRT20Gy:治疗早期无不良预后因素HL的新标准GHSGHD10研究:减少化放疗？CTset:FF52GHSGHD11研究:化疗强度和侵犯野放疗剂量

4程ABVD→IFRT30Gy:治疗早期有不良预后因素HL的标准GHSGHD11研究:化疗强度和侵犯野放疗剂量4程AB53ABVD方案适用于老年HL患者吗？老年HL患者占所有HL患者的20%分析GHSGHD10研究和HD11研究老年（60-75岁）早期HL患者接受ABVD方案化疗的可行性和有效性HD10和HD11研究共1,299例HL早期患者接受了4程ABVD方案化疗，其中117例为60岁以上的老年患者JCO，2013ABVD方案适用于老年HL患者吗？老年HL患者占所有HL患者54结果和结论14%老年患者因毒性不能按原方案执行化疗，平均治疗延迟时间接近非老年患者的2倍(2.2v1.2周)老年患者CR89%，PD3%，复发11%68%老年患者化疗后出现3-4度毒性，治疗相关死亡5%中位随访92个月，28%老年患者死亡，5年估计PFS75%结论：因可行性不佳且有一定的治疗相关死亡，ABVD方案在老年早期HL的地位正在受到挑战结果和结论14%老年患者因毒性不能按原方案执行化疗，平均治疗55GPOH-HD95研究：儿童和青少年HL患者化疗CR后能否不放疗？

N=925，7个欧洲国家，中位随访10年JCO，2013GPOH-HD95研究：儿童和青少年HL患者化疗CR后能否不56霍奇金淋巴瘤个体化治疗课件57GPOH-HD95研究结论对于早期儿童及青少年HL化疗后CR患者，可不放疗而减毒不减效对于化疗后未达到CR患者，序贯放疗（20-35Gy）是有益的GPOH-HD95研究结论对于早期儿童及青少年HL化疗后CR58议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗霍奇金淋巴瘤的靶向治疗议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？59晚期HL的不良预后因素：IPS(<8%WBC/<0.6×109/L)晚期HL的不良预后因素：IPS(<8%WBC/<060BEACOPPvsABVD初治具有不良预后因素的晚期HL患者（IIB,III,IV期或IPS≥3），N=331随机一线治疗BEACOPP或ABVD，化疗后可加放疗SD或PD者需行自体造血干细胞支持下

的大剂量化疗NEnglJMed2011;365:203-12.BEACOPPvsABVD初治具有不良预后因素的晚期61霍奇金淋巴瘤个体化治疗课件623%,全部患者94.局限期无预后不良因素HL，可以考虑减少化疗疗程和减低放疗剂量早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗E2496研究：ABVDvsStandfordV±RT68%老年患者化疗后出现3-4度毒性，治疗相关死亡5%霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？4程ABVD→IFRT30Gy:治疗早期有不良预后因素HL的标准早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗霍奇金淋巴瘤的靶向治疗68%老年患者化疗后出现3-4度毒性，治疗相关死亡5%老年患者CR89%，PD3%，复发11%纵隔肿块（MMR>0.将微管蛋白抑制剂monomethylauristatinE(MMAE)通过酶可裂解的连接部分附着至CD30-特异性单克隆抗体cAC10的抗体药物扼合物4程ABVD→IFRT30Gy:治疗早期有不良预后因素HL的标准6程BEACOPPesc或8程双周BEACOPP早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗淋巴细胞为主性(5%)分析GHSGHD10研究和HD11研究老年（60-75岁）早期HL患者接受ABVD方案化疗的可行性和有效性霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？BevsABVD(Metaanalysis)淋巴细胞为主性(5%)3%,全部患者94.63研究结论如果挽救治疗时有条件接受大剂量化疗: 初始一线治疗采用BEACOPP方案对HL的肿瘤控制率优于ABVD方案 但长期生存无明显差别，且毒性较ABVD更为明显研究结论如果挽救治疗时有条件接受大剂量化疗:64HD0607研究首次中期分析初治IIB-IVB期HLN=497ABVD2程PETN=446PET–N=354ABVD4程PET+N=92RBe+Bb4+4Be+Bb4+4+RRT大肿块NFTRHD0607研究首次中期分析初治IIB-IVB期HLABVD65187例可评价疗效，中位随访845天27例PET-2+患者：CCR81160例PET-2-患者：CCR91,失访3%1-yPFS:PET-2+80.5%,PET-2-97.3%,全部患者94.7%毒性可耐受结论：

对于PET-2阳性患者，及时由ABVD方案转为Be方案是安全有效的187例可评价疗效，中位随访845天结论：对于PET-2阳66BevsABVD(Metaanalysis)初治10,011例晚期HL目前最佳证据6程BEACOPPesc或8程双周BEACOPP 优于ABVDBevsABVD(Metaanalysis)初治167E2496研究：ABVD

vsStandfordV±RT随机III期临床研究，局部广泛或晚期HL，N=854结果：ABVD与StandfordV疗效和毒性无差别结论：ABVD仍是北美晚期HL的标准化疗方案JCO，2013E2496研究：ABVDvsStandfordV±RT68议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗霍奇金淋巴瘤的靶向治疗议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？69霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？年龄、体能状况及伴随疾病NEnglJMed2011;365:203-12.老年患者CR89%，PD3%，复发11%27例PET-2+患者：CCR81E2496研究：ABVDvsStandfordV±RT霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？IV期或IPS≥3），N=331IV期或IPS≥3），N=331霍奇金淋巴瘤疗效的进步霍奇金淋巴瘤疗效的进步临床试验的均一化研究方法掩盖个体差异性晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗老年患者CR89%，PD3%，复发11%中位随访92个月，28%老年患者死亡，5年估计PFS75%51infavorofIFRT,0.局限期预后不良和广泛期HL，需要探索更积极的治疗方案，但需权衡疗效与毒性的关系，综合考虑各方面的因素结论：因可行性不佳且有一定的治疗相关死亡，ABVD方案在老年早期HL的地位正在受到挑战51infavorofIFRT,0.CTset:FFTF个体化治疗策略HL的新药研究及其治疗靶点霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？个体化治疗策略HL的新药研70Brentuximabvedotin(SGN-35)自1977年第一个被FDA批准治疗霍杰金淋巴瘤和第一个专门适用于治疗间变大细胞性淋巴瘤的新药(2011年8月)将微管蛋白抑制剂monomethylauristatinE(MMAE)通过酶可裂解的连接部分附着至CD30-特异性单克隆抗体cAC10的抗体药物扼合物I期和II期临床研究显示brentuximabvedotin对CD30阳性淋巴瘤安全有效JCO2012Brentuximabvedotin(SGN-35)自71霍奇金淋巴瘤个体化治疗课件72霍奇金淋巴瘤个体化治疗课件73霍奇金淋巴瘤个体化治疗课件74总结局限期无预后不良因素HL，可以考虑减少化疗疗程和减低放疗剂量局限期预后不良和广泛期HL，需要探索更积极的治疗方案，但需权衡疗效与毒性的关系，综合考虑各方面的因素许多新药正在研发和探索过程中，SGN-35的出现是新药方面最大的进展个体化治疗、多学科和多中心的临床研究是进一步提高HL疗效和长期生存的关键总结局限期无预后不良因素HL，可以考虑减少化疗疗程和减低放75将微管蛋白抑制剂monomethylauristatinE(MMAE)通过酶可裂解的连接部分附着至CD30-特异性单克隆抗体cAC10的抗体药物扼合物27例PET-2+患者：CCR8151infavorofIFRT,0.霍奇金淋巴瘤的靶向治疗结论：PET有助于发现3程ABVD化疗后无需放疗的转归极好患者，对生存的影响尚需长期随访SD或PD者需行自体造血干细胞支持下晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗BevsABVD(Metaanalysis)局限期无预后不良因素HL，可以考虑减少化疗疗程和减低放疗剂量老年患者CR89%，PD3%，复发11%SD或PD者需行自体造血干细胞支持下BevsABVD(Metaanalysis)GHSGHD11研究:化疗强度和侵犯野放疗剂量个体化治疗、多学科和多中心的临床研究是进一步提高HL疗效和长期生存的关键GPOH-HD95研究结论局限期无预后不良因素HL，可以考虑减少化疗疗程和减低放疗剂量分析GHSGHD10研究和HD11研究老年（60-75岁）早期HL患者接受ABVD方案化疗的可行性和有效性淋巴细胞为主性(5%)霍奇金淋巴瘤疗效的进步霍奇金淋巴瘤疗效的进步谢谢!将微管蛋白抑制剂monomethylauristatin76霍奇金淋巴瘤疗效的进步霍奇金淋巴瘤疗效的进步77GHSGHD11研究:化疗强度和侵犯野放疗剂量

4程ABVD→IFR