急性早幼粒细胞白血病-研究生2011.12课件

急性早幼粒细胞白血病的治疗

1235背景一肿瘤细胞在某种条件下是否可以转变为正常组织细胞?如果可以,肿瘤的治疗是否会发生新的进展?诱导分化疗法正是上述问题的具体实践。诱导分化疗法使白血病开始变成可治疗之病。6背景二急性早幼粒细胞白血病是最受关注的一型,其原因为：

1，治愈最高,5年生存率已达到70-80%。2，具有独特的遗传学标志，即t（15；17）和PML/RARα融合基因，可作为确诊和检测微小残留病灶及复发的标记物和治疗的靶点。3，阐明了APL的发病机制及耐药机制，成为其他类型白血病研究的典范。4，ATRA的应用证实了分化治疗作为一种新的治疗策略可以达到很高的临床疗效。5，M3白血病的诱导分化疗法是靶向治疗的先驱。7ATRA的研究历史一.70年代以色列学者LeoSachs等证明，白血病细胞在一定条件下能分化成熟为表型类似正常的细胞。二.1980年美国Breitman学者证明顺式维甲酸可以诱导白血病细胞株HL-60分化成熟，但临床试验效果不佳。三.1986年上海王振义教授首次应用全反式维甲酸治疗早幼粒细胞白血病获得成功。8ATRA治疗APL优点：缓解率高（初治、复发）凝血异常快速改善缺点：ATRA综合症（DA+DX）耐药（单一ATRA、ATRA+化疗维持）10APL的临床诊断诊断1.体检有或无以下体征：发热、皮肤粘膜苍白、皮肤出血点及瘀斑、淋巴结及肝脾肿大、胸骨压痛等。2.血细胞计数及分类。3.骨髓检查：形态学（包括组化检查）。4.免疫分型。5.细胞遗传学：核型分析（t（15；17）及其变异型），FISH(必要时)。6.白血病相关基因（PML/RAR及其变异型）。12ATRA治疗APL的基本原则1.诱导治疗①ATRA45mg/m2DNR50mg/m2D1-4Ara-c200mg/m2D1-7②ATRA45mg/m2+DNR60mg/m2D1-3Ara-c200mg/m2D1-7③ATRA45mg/m2IDA12mg/m2D2，4，6，8④新药临床试验142.巩固治疗：①As2O30.15mg/kg/dD1-5,连续5周,共2周期后续ATRA45mg/m2D1-7+DNR50mg/m2D1-3,共2周期②DNR60mg/m2D1-3+Ara-c200mg/m2D1-7，共1周期后续Ara-c1.5-2g/m2/q12h，D1-5，+DNR45mg/m2D1-3，共1周期+IT共5次③ATRA45mg/m2D1-15，+Ara-c200mg/m2D1-4，共1周期，后续ATRA15天，+MIT10mg/m2/d，共5天，共1周期，后续ATRA15天，+IDA12mg/m2/d，共1周期，+Ara-c150mg/m2/8hD1-4，共1周期153.维持治疗：①PCR基因(-)

ATRA+/-，6-MP+MTX维持治疗1-2年每3月行分子生物学检测基因②PCR基因(+)

4周内复查基因，若阴性开始维持治疗，否则继续复发方案治疗。参考方案1）意大利：每3个月服用15天ATRA。2）法国：每月服用5天ATRA。16ATRA的副作用一、维甲酸综合症：1，发热，呼吸窘迫，心包与胸腔积液，低血压和肾功能衰竭。2，发生率：23-50%3，死亡率：30%以上4，治疗方法：1）立即停药2）地塞米松10mgiv，bid。应用5天以上。17ATRA的副作用二、高颅压综合症：1）停药2）对症治疗三、高组织胺综合症：1）停药2）组织胺拮抗剂18背景尽管ATRA治疗APL取得了重大进展,但仍然有一部分患者原发性耐药和治疗后复发。砷剂治疗APL的成功提供了解决了这一问题的新的方法。20砷剂治疗APL的历史？21上海血液研究所

APL复治(As2O3)长期随访47例复治

CR率85.1%

一年无病生存率63.6%

二年无病生存率41.6%

中位无病生存期为17m23砷剂随访资料一张鹏等：治疗方法诱导治疗同既往报导，初治达CR后A组As2O32-3W/一疗程1，2，3及3年后间隔分别1,2,3,4-6mB组As2O3+化疗交替C组A组+Ara-C500mg/d3-5d24砷剂随访资料二马军等：386例复发APL-As2O37年随访生存概率5年为79.26%7年为70.04%2627APL的砷剂治疗方案成人：0.1%As2O310ml+5%GS500mld1—d28iv，gd.儿童：As2O36mg/m2+5%GS500mld1—d28iv，gd.28砷剂及ATRA协同作用(体外)As2O3—凋亡,部分分化ATRA—分化为主最近chenGQetalAPL腹水鼠连续使用ATRA+AS明显延长存活（较单一使用）

303132典型病历介绍

砷剂及ATRA协同作用(临床)郭XX，女，48岁，2003年11月以发热10天为主诉入院。入院后经血常规，骨髓细胞学及基因检测诊断为急性早幼粒细胞白血病。经应用砷剂及ATRA治疗三周后获得完全缓解。33急性早幼粒白血病治疗研究报告34急性早幼粒白血病治疗研究（一）1，在美国进行的有关APL治疗研究中，患者随机接受全反式维A酸(ATRA)或常规阿糖胞苷-柔红霉素初始治疗。2，之后，所有患者都给予2个疗程的巩固化疗。3，随后再次随机分组：一组单用ATRA维持治疗，另一组行临床观察。3536结果1,结果全反式维A酸(ATRA)或常规阿糖胞苷-柔红霉素化疗两组疗效类似，完全缓解率均在70%左右，诱导治疗中死亡率均为12%～14%。2,但是，无论将ATRA用于诱导治疗还是维持治疗，无病生存率都高于相应的对照组。3,接受ATRA治疗(无论何时使用)的患者，70%在随后2年半中未见复发，而从未接受过ATRA治疗的患者2年半中80％复发；在诱导治疗和维持治疗中都使用ATRA的患者，预后最好。37全反式维A酸(ATRA)和常规阿糖胞苷-柔红霉素化疗两组无病生存率比较38缓解后接受ATRA治疗和临床

观察的两组无病生存率比较391,常规化疗+维甲酸2,常规化疗+临床观察

3,维甲酸+维甲酸4,维甲酸+临床观察

无病生存率比较4041急性早幼粒白血病治疗研究（二）另一项在法国进行的有关APL治疗的研究，比较了ATRA治疗后再行化疗和ATRA治疗并于第3天开始化疗的果。

ATRA治疗化疗ATRA治疗+化疗4243结果一1,结果提示，两者完全缓解率都为92%；2,但是ATRA治疗同时行化疗者，2年复发率仅为6%，而ATRA治疗后再行化疗者，2年复发率达16%。444年复发率454年无病生存率464年总生存率4748结果二参与这一研究的所有患者还接受了2个疗程