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文档简介
艾滋病防治基础知识一.什么是艾滋病?艾滋病(AIDS)医学全名为“获得性免疫缺陷综合征”。它是由艾滋病病毒(HIV)侵入人体后,破坏人体免疫功能而使人体发生一系列不可治愈的感染和肿瘤,最后导致患者死亡的传染病。Acquired
获得性--因传染获得而非遗传Immunodeficiency免疫缺陷--免疫功能损毁,无论何种原因引起,都有两大类表现:机会性感染,恶性肿瘤Syndrome综合征--临床表现复杂,涉及多系统,有多样性二、HIV/AIDS的发现和起源1981年发现艾滋病1983年分离HIV-11986年分离HIV-21971年利比里亚Mano部落93份血清2份HIV-1阳性1959年非洲1例镰刀型贫血症患者含有HIV-1抗体对HIV的起源,说法不一:1930年代,非洲中部绿猴/黑猩猩体内SIV,SIV与HIV有98%的相似性→人(原住民强壮身体,生吃其肉),SIV在人体变异→人HIV。1950-1960年代非洲流行(海地人到中非工作/扎伊尔)→海地(邻近美国的加勒比海国家,是美国GAY主要旅游地/逍遥乐园)→美国(全球交通的枢)→欧洲、南美、大洋州、亚洲→全球HIV的起源HIV源于非洲HIV-1原始宿主黑猩猩(1999Marlinin;1959,刚果人)HIV-2原始寄主乌黑体白面猴(1992)通过捕猎、宠物传入人类三、病原学1分型逆转录病毒,单链RNA病毒。分HIV-1,HIV-2两主型。HIV-1
至少有13种亚型。引起的AIDS病情重,全球广泛流行。全世界各亚型的感染者总数的比例约是:A为23%;B16%;C36%;D13%;E7%其它型为5%。我国的主要流行亚型有B,C,E和A等。HIV-2
至少有7个亚型。引起的AIDS病情相对较轻,主要流行于西非。在我国新疆、上海等地亦有发现。可单独或混合感染同一个体4致病机理HIV—可依附在T4淋巴细胞表面进而侵入,并在其中通过逆转录酶的作用复制、繁殖,杀伤被感染的T4淋巴细胞,从而造成机体免疫缺陷的形成。由于其他免疫细胞也不同程度受损,因而促使并发各种严重的机会性感染和肿瘤的发生。AIDS病人平均日产病毒颗粒近10亿个,广泛侵入CD4,使CD4、B淋巴细胞、CD8和NK细胞等功能受损。最后在CD4<200/μl
(小于正常低限的50%)时,导致整个免疫功能缺陷,发生顽固的机会性感染和恶性肿瘤。四、几个重要概念窗口期:HIV进入机体后,通常需经过一段时间(多4~8周)才会产生抗体,这段时间叫窗口期。95%以上HIV-1感染者产生抗体的时间是在感染后3个月以内,极个别情况到6个月才可检测。在流行病学上更具危险性,是危险的传染源。潜伏期:指从感染HIV到发病的这段时间。潜伏期平均5~10年,但视具体情况而定。潜伏期的长短与人体感染病毒的量、感染途径、个体免疫和营养健康状况等有关,短不到1年,长15年以上。人感染HIV后将终身携带病毒。但HIV感染并不等于AIDS,从HIV感染到发展为AIDS,时间长短不一。五、HIV/AIDS的流行
流行形式分为三类(1)HIV流行比有临床症状的AIDS的流行通常早数年至10余年,常被忽视(2)狭义的AIDS流行指有症状的病人大量出现(3)对HIV/AIDS的心理-社会反应的流行个体对自身感染所产生的心理-行为反应和他人对疾病、携带者/病人的反应的流行。因社会文化、大众科学水平和对AIDS认识的影响,差异很大,常被忽视
艾滋病流行全球共同模式同性恋注射毒品者妓女嫖客家庭妇女婴儿六、HIV/AIDS的传染/传播1传染源感染HIV的人是本病惟一传染源,包括AIDS病人和无症状的HIV感染者。
2传播途径
HIV传播与体液交换有关。感染者和病人的血液、精液、子宫颈分泌液(阴道分泌物)、乳汁、唾液、脑脊液、泪液、尿液、脑组织及淋巴结中可分离到HIV。但经证实的只有血液、精液、阴道分泌物有传染性。相比而言,感染头几个月的急性感染期及艾滋病期尤其发作早期血浆病毒量高,传染性强。
HIV的传播传染源Sourceofinfection血Blood性sex母婴MTC歧视Stigma传播途径Modesoftransmission易感人群SusceptiblePopulations
(1)性传播全球的HIV传播约75%-85%因性交(阴茎-阴道、阴茎-肛门,阴茎-口腔)传播男女性行为占全球感染者的70%-80%。发展中国家以此为主,特别在非洲、印度等亚洲国家男男性行为占全球感染者的5%-10%。发达国家和南美国家以此为主(2)血液传播
占全球感染者的5%-10%;共用针具共用针具滥用依赖性药物(毒品)。违规采供血特别是有偿采供血浆(单采浆)时,违反一人一针一管、一人一套一次性血浆采集器的原则输入含HIV的血液及血制品职业性医源性感染被携有“污血”针头刺破皮肤感染其它如人工授精和器官移植、脑脊液造成的传播,与医疗有关的非损伤性感染(如HIV/AIDS病人的体液接触未感染者的眼结膜所致感染)毒品目前状况——八多一少吸毒者越来越多戒毒所越来越多戒毒药越来越多戒毒方法越来越多毒品种类越来越多与毒品相关的问题越来越多HIV/AIDS越来越多戒毒专家越来越多吸毒者的钱越来越少(3)母婴传播在胎儿期、哺乳期由母亲传染给婴儿。婴幼儿感染后发病急、疗效差、死亡率高百分比全国历年报告HIV感染者中母婴传播所占的比例不同传播方式传播HIV的相对危险性传播方式HIV传播的危险性母婴传播(无抗病毒治疗)1:4共用注射器静注毒品1:150职业性针刺暴露1:300接受肛交1:300-1:1000男传女1:500-1:1000女传男1:1000-1:3000
HIV感染的自然史
CD4细胞(cell/mm3)800400
急性感染期
无症状期
艾滋病前期和艾滋病期
CD4
病毒载量抗HIV的CTLHIV抗体七、AIDS的临床1、AIDS的临床分期:从HIV感染到出现临床症状,一般分急性感染期、临床潜伏期、AIDS期三个时期。(1)急性感染期HIV进入体内的1~6周发生。多数感染者在窗口期出现急性感染症状,不具备特异性。一般持续1~2周,无需治疗即自行消失。50~
75%的感染者会出现上述症状。窗口期是最初HIV感染到通过检测发现体内存在抗HIV这一段时间。由于检测采用试剂的敏感程度不一,在2周~
12周内波动。血浆HIV-RNA检测阳性
(2)临床潜伏期这一阶段绝大多数人无任何临床症状和体征,但少数人除腹股沟淋巴结外,有两处或更多处(主要是颈部、腋下)淋巴结持续性无痛性肿大。肿大的淋巴结直径大于1cm,不固定,无压痛。多因素影响此期长短,一般血源传播感染者2~5年;性接触传播感染者7~10年,甚至更长。抗HIV阳性,血液中的HIV病毒(载量)稳定在较低水平,但CD4缓慢地进行性减少。(3)AIDS期HIV感染后,由于HIV大量复制,机体免疫功能严重受损、出现种种临床症状的阶段。临床指征分两类,即机会性感染和恶性肿瘤;实验室检查以抗HIV阳性,CD4<200/μl为特征
常见机会性感染有:单纯疱疹V、巨CV、念珠菌、卡氏肺孢子虫、结核杆菌。另:EBV、隐球菌、弓形虫、隐孢子虫、鸟分枝杆菌。最常见继发肿瘤:卡波齐(Kaposi
)肉瘤和非霍奇金淋巴瘤。另:浸润性宫颈癌,免疫母细胞性淋巴瘤,原发性脑淋巴瘤其它
HIV相关性消瘦综合征,复发性肺炎,HIV相关性脑病,进行性多灶性脑白质病常见机会性感染的病原体病毒细菌感染真菌感染原虫性感染巨细胞病毒结核分支杆菌白色念珠菌卡氏肺孢子虫单纯疱疹病毒鸟型分支杆菌新型隐球菌鼠弓形体带状疱疹病毒鼠伤寒分支杆菌曲霉类菌蓝(白)氏贾第虫乳头多瘤空泡病毒弗氏志贺菌粗球孢子菌痢痢阿米巴淋巴瘤病毒单核细胞增多性李氏菌癣菌类贝氏孢子球虫类EB病毒多种梭形细胞形成血管窦肺孢子虫肺孢子虫肺炎肺孢子虫在肺外产生的隆起性钙化弓形虫病眼弓形虫病眼底病变
脑弓形虫病病理标本
隐孢子虫病艾滋病合并隐孢子虫病,在小肠壁绒毛表面呈现黑点CMV视网膜炎治疗前治疗前AIDS晚期病人2、实验室检测关键的化验有四种:初筛试验、确证试验:用于判断是否HIV感染者(应提供检测前后咨询)CD4细胞计数和病毒载量检测:用于判断病情严重程度和指导治疗(1)初筛主要依靠ELISA法(酶联免疫吸附试验)。如初筛阴性且不处于窗口期(一般通过问病史确认,严格需经3个月后复查后确认),则排除HIV感染。(2)确证试验由国家指定的实验室采用蛋白印迹法(WB)进行。初筛阳性时必须做确证试验,如果确证阳性,才可确认。通常需数日后,才能出确证试验结果报告。(3)血浆HIV-RNA检测直接确认血中有无HIV的RNA,可用于在窗口期即确诊HIV感染(4)CD4计数用于检测HIV对CD4损毁程度。在AIDS期,单纯的CD4数量按WHO标准为≤200μl,美国CDC标准为≤350μl(1μl=1mm)。凡是CD4下降到这一数值,即应开始ARV治疗(5)病毒载量测定用于检测血浆中HIV-RNA的数量。凡血浆HIV-RNA>10000拷贝/ml,即应给予ARV治疗3、诊断与鉴别诊断3.1.HIV急性感染(1)流行病学史包括:①不安全性生活史,②静脉注射毒品史,③输入未经HIV抗体检测的血液和血液制品史,④HIV抗体阳性者所生子女,⑤其他(如职业暴露或医源性感染史)(2)临床表现包括:①发热、头痛、乏力、咽痛、全身不适等症状,②传染性单核细胞增多症,③颈、腋及枕部有肿大淋巴结,④脑膜脑炎或急性多发性神经炎,⑤皮疹,⑥肝脾肿大
(3)实验室检查①HIV抗体由阴性转阳性(经确认试验证实),在感染初期HIV抗体阴性,但多在2~6周左右抗体转阳,极少数可能延长至3~6个月才出现阳性。②血浆HIV-RNA阳性确诊标准近期内有流行病学史和临床表现中的现象,加上实验室检查中任何一项即可确诊,仅具备HIV抗体阳性一项也可确诊3.2无症状HIV感染(1)流行病学史同急性HIV感染(2)临床表现常无任何症状,但可有淋巴结肿大(3)实验室检查①抗HIV阳性,经确认试验证实,②血浆中HIV-RNA阳性确诊标准:有流行病学史或临床表现中的现象,并有实验室检查中任何一项可确诊3.3AIDS:(1)流行病学史
(2)临床表现1)原因不明的持续不规则低热>1个月2)原因不明的全身淋巴结肿大>1个月3)慢性腹泻>3-5次/日,且3个月内体重下降>10%4)口腔或内脏的白色念珠菌感染5)卡氏肺孢子虫肺炎6)巨细胞病毒感染7)弓形体脑病8)新型隐球菌脑膜炎或隐球菌肺炎9)真菌感染10)败血症11)反复发生的细菌性肺炎12)皮肤黏膜或内脏的卡波济肉瘤13)淋巴瘤14)活动性结核病或非结核分枝杆菌病15)反复发作的疱疹病毒感染16)中青年患者出现痴呆症WHO推荐:HIV感染者两项主征+1项次征可断为AIDS.主要症状:①体重↓>10%;②发热>1月;③持续或间歇腹泻>1月。次要症状:①咳嗽>1月;②全身骚痒性皮炎;③复发性单纯疱疹;④口咽部白色念珠菌感染;⑤进行性播散性单纯疱疹;⑥全身淋巴结肿大;⑦Kaposi肉瘤;⑧隐球菌脑膜炎。(3)实验室检查
①抗HIV阳性经确证验证证实者,②CD4细胞数<200/μl确诊标准:抗HIV确证阳性加临床表现中任何一项或CD4细胞数<200/μl者即可确诊
AIDS的鉴别诊断AIDS可出现与大量病种的临床表现、实验室检查相似的改变。特别是AIDS伴发的机会性感染和肿瘤本身在某种意义上又是独立病种。因此,关键是积极检测抗HIV。HIV感染的三种转归GC/HIV/99VirusCD4CD8CD4CD4CD8CD8VirusVirus典型病程:8年(70-80%)快速进展:4-5年(10-15%)长期无进展:>10y:(5%)免疫功能与机会性感染的相关性
years200CD4counts白念菌带状疱疹卡波济肉瘤淋巴瘤卡氏肺孢子虫弓型体CMVMAC48艾滋病期HIVload2104、治疗AIDS是一种无法治愈的慢性传染病,需终生服药治疗。ARV(抗逆转录病毒疗法
)的目标:最大限度抑制HIV的复制,降低病毒载量;重建和/或维持免疫功能;减少HIV的传播;降低AIDS病死率,延长病人生命并提高生存质量
ARV药物国际已上市24种,国内已进口和仿制13种。分三类。核苷类抗逆转录酶抑制剂(NRTIs)
齐多夫定(AZT)、司他夫定(d4T)、拉米夫定(3TC)等非核苷类抗逆转录酶抑制剂(NNRTIs)
奈韦拉平(有明显副作用)等蛋白酶抑制剂(PIs)茚地那韦(IDV)、沙奎那韦等最新类融合抑制剂(Fis)在细胞外作用,阻止HIV与宿主C结合。典型的ARV方案至少有3种药组成:两种NRTI加一种PI或NNRTI联合应用;也可一两种PI加两种NRTI联合应用。“鸡尾酒疗法”(HAART)1995年何大一:混合式药物治疗,减轻单药毒副作用改变HIV感染的自然史治疗后治疗后说明:ARV药物有较多副作用,一旦应用不能停药,否则易产生耐药性。需根据CD4计数或病毒载量调节用药。相当数量的病人给予ARV数周(最短2周)后,血中HIV即达到无法测出的极低水平。
治疗依从率治疗3个月后病毒检测不到的比例95%100%90-95%64%80-90%50%70-80%25%<70%6%治疗依从性与疗效的关系临床适宜性1.抗病毒治疗应先治疗活动性机会性感染。2.如合并结核,应至少先进行2个月的抗结核治疗。3.有肝、心、肾功能异常者,应在当地专家组的指导下进行抗病毒治疗。4.孕妇:优先使用AZT(齐多夫定)。实现治疗目标的原则
良好的依从性药物合理的配伍保留将来治疗的机会选择临床病例要做耐药试验相对较小的毒副反应抗逆转录病毒治疗存在的问题目前的治疗方法尚不能根除体内的HIV药物的毒性耐药毒株的出现价格昂贵八、AIDS的预防与控制
AIDS是乙类传染病社会影响劳动人口急剧减少,人才严重损失在南部非洲发展共同体14个成员国中,10%的劳动人口被感染上艾滋病毒,因患艾滋病被迫停止工作的人数要比发达国家的人数高10倍乌干达,因为国内1/3的劳动力是艾滋病病毒感染者,国民生产总值已下降了30%社会影响人均期望寿命下降到2010年赞比亚65岁下降到33岁津巴布韦70岁下降到40岁乌干达59岁下降到31岁非洲过去30年中在生命质量和平均寿命方面所取得的成绩都被AIDS的流行所逆转赞比亚首都卢萨卡,工人在为因艾滋病死亡的人挖墓穴。该墓区共有126个工人每天为约50人挖墓地,绝大多数死于艾滋病。每15-20分钟举行一个葬礼。拍照当天共埋葬52人,43人年龄在19-50岁。河南艾滋病村直接影响经济的发展泰国,由于艾滋病的严重流行,专家们估计,其经济损失达85亿,国内生产总值将降低20%某些非洲国家因AIDS导致农产品损失估计已达50%,总体经济收入也降低了25%国际货币基金组织认为,非洲国家今后15年里要保持每年7%的经济增长率,才能实现非洲国家在2015年减少一半贫困人口的目标据世界银行估计,艾滋病发病率高的国家人均收入每年要为此少1%经济影响经济影响加重国家的财政负担全世界每年将为艾滋病花费5000亿美元卢旺达90年代中期用于治疗艾滋病的费用占所有卫生费用的三分之二津巴布韦目前住院病人中的一半是艾滋病人。这个国家用于防治艾滋病的费用将达卫生部预算的60%
1、经性传播HIV预防
(1)安全性行为—健康性观念ABC节欲(Abstinence)固定(单一)性伴(BeingFaithful)正确使用质量可靠的安全套(Condoms)
(2)娱乐场所推广使用安全套泰国开展预防性病AIDS宣传和
推广安全套使全国性病AIDS下降女性工作者安全套使用全国性病数2、经血液传播HIV预防(1)安全用血行为杜绝非法采供血血(血浆、血制品)检测一人一针一管(一套输血针具)(2)安全使用药物(毒品)行为
美沙酮治疗
一人一针一管;针具交换。(3)医疗服务、日常生活/卫生预防职业暴露美沙酮维持治疗门诊病人的心声Longingforanewlife!美沙酮替代维持治疗的作用有效缓解戒断症状明显降低渴求感明显减少毒品和非法药物的使用明显减少使用和共用注射针具,减少HIV/AIDS的传播减少与毒品相关的违法犯罪行为恢复病人家庭、职业和社会功能为行为矫正、心理治疗等干预手段提供基础针具交换作用:防止艾滋病在吸毒人群中的传播;提供综合服务及转介的平台;健康教育;抗病毒治疗;HIV咨询与检测;美沙酮门诊;其他服务。预防职业暴露暴露源:病人的血液和体液感染性体液血液,血清,精液,阴道分泌物等潜在感染性的体液羊水,脑脊液,胸膜液,腹膜液,心包液,关节滑液等无感染性的体液呕吐物,粪便,唾液,汗液,眼泪,尿体液中的HIV精液11,000阴道分泌液7,000血液18,000羊水4,000唾液1每毫升中HIV病毒颗粒平均数如果不慎被污染针头刺破,应立即将受伤局部血液吸出(注意:不是挤出),并用消毒酒精进行局部消毒;在伤后的48小时内进行ARV预防用药(最好在1-2小时内,美国疾病控制中心推荐即使伤后的1-2周内,也应预防用药);在伤后的即时、6周、12周、6个月时分别进行有关血清学检查暴露后预防使HIV的感染率降低80%暴露发生后处理程序HIV职业暴露局部紧急处理危险性评估不选用药选用药HIV监测及随访心理咨询药物副作用监测报告3、经母婴传播HIV预防婚前与产前检查HIV阳性孕妇选择不同阻断方式(知情同意前提下)抗逆转录病毒治疗人工喂养新生儿口服一次剂量的抗逆转录病毒药物预防性治疗:非100%,但可将感染率从30%以上降至3~5%。决定权在孕妇,医护提供信息和医疗服务4、其它改进性病的治疗和管理国家政策2004年7月9日,温家宝总理发表署名文章《全社会共同努力有效预防和控制艾滋病》“四个坚持”(1)坚持预防为主、防治结合、综合治理(2)坚持政府主导、多部门合作、全社会参与(3)坚持依法防治、科学防治(4)坚持突出重点、分类指导、注重实效具体目标到2008年,全民预防AIDS性病和无偿献血知识知晓率城市达到85%以上;农村高流行地区(成人感染率≥0.5%)达到75%以上,中流行地区(成人感染率0.21-0.49%)达到65%,低流行地区(成人感染率≤0.2%)达到55%以上;高危行为人群达到90%以上
国务院防治艾滋病工作委员会办公室关于印发《全国艾滋病防治宣传教育工作指导方案(2004-2008年)》的通知(国艾办发【2004】4号)“四免一关怀”政策对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的AIDS病人免费提供抗病毒治疗药物;在全国范围内为自愿接受AIDS咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测;为感染HIV的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂;对AIDS病人的孤儿免收上学费用;将生活困难的AIDS病人纳入政府救助范围,按照国家有关规定给予必要的生活救济。积极扶持有生产能力的AIDS病人开展生产活动,增加其收入。加强AIDS防治知识的宣传,避免对HIV感染者和病人的歧视。“在我最绝望的时候,是疾控中心的医生给我及时的帮助,把我从痛苦的边缘拉回来”2007年胡锦涛总书记视察朝阳CDC卫生部、财政部关于印发艾滋病抗病毒治疗和自愿咨询检测管理办法的通知(卫疾控发【2004】107号)
AIDS流行严重地区AIDS病人抗病毒治疗的免费药物、母婴阻断的免费药物及婴儿检测试剂费用由中央财政安排,其它地区AIDS病人抗病毒治疗免费药物等费用由地方政府负担AIDS病人常见机会性感染的治疗药物免、减费用,以及开展AIDS及常见机会性感染免、减费用药物治疗的组织动员、宣传发动、药物管理、人员培训等费用由地方财政安排实施AIDS自愿免费血液初筛检测和相关咨询加强AIDS疫情监测。开展高危人群流行病学调查,力求准确掌握HIV感染者和患者数量、疫情变化阶段性情况和流行趋势严格疫情报告制度,追究责任人责任加强疫情监测,规范疫情报告卫生部、国家人口和计划生育委员会、国家食品药品监督管理局、
国家工商行政管理总局、国家广播电影电视总局、国家质量监督检验检疫总局关于预防艾滋病推广使用安全套(避孕套)的实施意见卫疾控发[2004]248号
2004年7月,中宣部等6部委下发了推广使用安全套的实施意见,明确了在高危场所推广使用安全套的策略、方法和相关部门的职责卫生部――卫生系统宣传,向AIDS病人和HIV感染者免费提供安全套国家人口计生委――人口计生系统宣传,组织实施和推动安全套社会营销试点工作;协助卫生部门免费发放安全套工商总局――制定支持性政策和管理规定,依法监管经营行为,查处假冒伪劣产品国家食品药品监管局――对安全套进行生产、经营监督广电总局――宣传报道,对广播、电视开展的有关宣传给予政策支持与指导质检总局――制定安全套国家质量标准,实施安全套产品强制性认证制度,加强监管,保障安全套质量
卫生部、国家中医药管理局《关于艾滋病抗病毒治疗管理工作的意见》(卫医发【2004】106号)AIDS病人抗病毒治疗原则――就地家庭治疗成立临床治疗专家组、分级培训指导
――指导:诊断、确定抗病毒治疗方案、评估疗效,调整治疗方案、处理严重的机会性感染、不良反应和并发症
――指导监督服药和随诊
――负责将在家庭进行治疗的患者转至当地疾病预防控制机构管理指定医疗机构收治危重、重症机会性感染、有伴发疾病或者合并症的AIDS病人卫生部《医务人员艾滋病病毒职业暴露防护工作指导原则(试行)》(卫医发【2004】108号)医疗卫生机构加强预防和控制HIV职业暴露知识的培训,使广大医务人员正确掌握预防和控制HIV职业暴露的防护技术医疗卫生机构制定有关预防和控制HIV职业暴露的工作制度,并为医务人员提供合格的防护物品各地卫生行政部门合理规划和设置抗HIV药物储备库,保证药品在规定的时间和可及的距离内提供给职业暴露人员使用中国预防与控制艾滋病中长期规划(1998-2010年)总目标(摘选)力争把性病的年发病增
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