中医基础理论课件

第二节中医病证结合动物模型第二节中医病证结合动物模型1

中医动物实验用现代实验的方法和手段研究中医基础理论，以验证和发展中医理论。

中医动物实验2

一、动物实验的重要作用生命科学

制药工业

农业畜牧业环保行为科学军事国防医学

动物实验

一、动物实验的重要作用生命科学制药工业农业畜牧3

医学动物实验实验动物模拟生理、病理特征

观察揭示生命和疾病规律

探索生命奥秘控制疾病延缓衰老推广医学动物实验实验动物模拟观察揭示生命和疾病规律4

现代医学“实验医学”中医学“经验医学”现代医学“实验医学”5“神农……尝百草之滋味，水泉之甘苦，令民知所避就。当此之时，一日而遇七十毒。”(《淮南子·修务训》)

“神农氏……尝百草，始有医药。”（《史记》）“神农……尝百草之滋味，水泉之甘苦，令民知所避就。当此6

在鉴别药物的真伪、药物的疗效方面，宋朝的《图经本草》记载有“相传欲试上党人参者，当使二人同走，一与人参含之，一不与，疾走三五里许，其不含人参者必大喘，含者气息自如者，其人参乃真也。”在鉴别药物的真伪、药物的疗效方面，7

医学理论研究,在临床上受到许多限制，不易深入。如临床病例数量有限，所检查的指标不可能很多，人体不宜进行损伤性检查，尤其是组织形态学观察二、中医动物模型的研究现代医学研究借助了动物实验的方法，创建了许多动物病理模型以供研究之用中医学的动物实验研究虽有悠久的历史，但通过构建动物模型，把动物模型作为探讨疾病规律和筛选方药的手段，仅是近40年来的工作医学理论研究,在临床上受到许多限制，不易深入。如临床病例8

1．动物模型的含义对原形的某些特征进行模拟和刻画。通过对模型的实验研究，将结论类推到原形，从而达到认识原形的目的。模型动物模型中的“动物”：包括整体动物，也包括动物的某一部分，如器官、组织、细胞等。目前生物模型已经从动物、微生物发展到细胞，但是最基本、最常用的是动物模型，即以哺乳动物为主，如猴、狗、兔、猫、鼠等的动物模型。1．动物模型的含义对原形的某些特征进行模拟和刻画。模型9

在人为因素的作用下，使实验动物接受一定的损伤，如机械、物理、化学、生物等因素，造成实验动物组织器官或全身一定的损害，出现类似于人类疾病状态下的机能、代谢或形态结构等方面的变化。人类特定病理状态的发生、发展和结局等规律

模拟动物模型是医学动物实验中重要的方法疾病的预防、治疗，以及药物筛选、新药开发等从而观察实验依据在人为因素的作用下，使实验动物接受一定的损伤，如10

以“病”的生理病理变化为中心包括急性动物实验和慢性动物实验以“证”的变化为中心，包括中医证候模型和病证结合模型现代医学动物模型中医动物模型慢性动物试验复制成各种符合中医理论的证候和疾病动物模型观察其发生发展的规律研究各种实验性治疗措施的效果探讨中医学理论的现代生物学基础

以“病”的生理病理变化为中心以“证”的变化为中心，现代医11

2．中医动物模型研究的特点科学研究贵在创新医学科学研究强调中西医结合方向

2．中医动物模型研究的特点科学研究贵在创新医学科学研究强12

3．中医动物实验研究的意义标志着中医学从经验医学步入了实验医学的新时代

克服传统中医学认识问题的笼统性、模糊性和经验性

3．中医动物实验研究的意义标志着中医学从经验医学步入了实13

（1）实验动物做人类的替身以研究中药的毒副作用一日而遇七十毒

水银中毒口舌糜烂

《备急千金要方》

臣为君尝药子为父尝药春秋时期

尝试曼罗花毒性李时珍

近年来误服大青龙汤致死误服大承气汤致死葛根汤、十味败毒散、八味地黄丸、柴胡加龙骨牡蛎汤、半夏泻心汤等36种方剂有副作用《日本医药品副作用文献抄录》

苍耳子中毒致死乌头中毒致死

（1）实验动物做人类的替身以研究中药的毒副作用一日而遇七14

究竟有毒副作用的药物安全量是多大？中毒致死量是多少？服用后会出现哪些不良反应？哪些药物在什么情况下有毒副作用？以及发生毒副反应后如何救治？究竟有毒副作用的药物安全量是多大？中毒致死量是多少？服用15（2）在严格控制实验条件下取得可靠的结论病人服药时：气候变化地理环境精神情绪饮食劳逸社会变动“假阳性”

“假阴性”（2）在严格控制实验条件下取得可靠的结论病人服药时：“假阳性16（3）为中医理论提供实验科学依据缺乏科学实验和其它科学手段中医理论难以深入揭示更为具体规律笼统、抽象、模糊的概念内部更深层次动物实验具体、确切规律（3）为中医理论提供实验科学依据缺乏科学实验中医理论难以深入17微观与宏观相结合局部与整体相结合分析与综合相结合中医基本理论脏象的本质证候的本质复方的药理四诊的客观化辨证论治水平中医临床疗效

阐明提高发扬中医药的优势实现中医现代化

揭示中医基本概念内涵

微观与宏观相结合中医基本理论辨证论治水平阐明提高发扬中医药的18（4）缩短研究周期，加快中医发展步伐漫长的经验积累

如：十八反中有几对相反药恪守？修改？相反药配伍后毒性远比单味药高，两种药物用量不同产生的毒性大小不同动物实验仅几个月证明（4）缩短研究周期，加快中医发展步伐漫长的经验积累如：十八19简单挪用西医病理模型（高血压痴呆四氯化碳胃溃疡哮喘肾上腺）三、中医动物实验研究的思路1．复制中医动物模型的指导思想（1）以辨证论治为基础，复制中医“证”的动物模型实验结果临床疗效差距不能全面阐明中医药作用机理脏腑辨证病因辨证创造建立证候模型寒凉药→寒证温热药→热证伤阴药→阴虚证伤阳药→阳虚证简单挪用三、中医动物实验研究的思路1．复制中医动物模型的指导20脏腑不单纯是一个解剖学概念更重要是生理和病理综合概念（2）以脏腑理论为依据，复制动物模型

心脏心血管系统大脑部分植物神经

“脾主运化”脾失健运脾不升清脾虚腹泻、便溏、食欲不振、神疲乏力

脏腑不单纯是一个解剖学概念（2）以脏腑理论为依据，复制动物模21根据脏象学说理论模拟病机模型：根据“饮食劳倦则伤脾”的理论，采用劳倦与饮食饥饱失常模拟大鼠“脾气虚”证模型。该模型可出现体重下降，外观表现拱背，懒动，毛乱无光泽，血清淀粉酶及胰同工酶、胰脂肪酶活性下降，符合“脾气虚”证患者的临床表现。根据脏象学说理论模拟病机模型：根据“饮食劳倦则伤脾”的理论，22根据脏象学说理论模拟病机模型：根据苦寒泄下药“误下”可致脾失健运，复制大鼠和小鼠“脾虚”证模型。中药大黄、或番泻叶、或厚朴三物汤水浸剂造成“脾虚”证模型，并用四君子汤反证模型成功。本研究组用复合因素：

劳倦耗气、饮食不节伤脾的理论模拟出脾气虚证动物模型并在脾气虚的基础上，加用苦寒泻下药复制出脾阳虚模型用大辛大热药复制出脾阴虚模型——脾虚三证动物模型根据脏象学说理论模拟病机模型：根据苦寒泄下药“误下”可致脾失23用小量多次放血造成“血虚”模型，以至“气血两虚”模型根据气血津液学说理论模拟病机模型：根据“劳则气耗”的病机理论，可使大鼠或小鼠游泳至耐力极限，造成“气虚”动物模型。根据“气为血之帅，血为气之母”以及“气随血脱”的理论跌打损伤→血瘀证：采用外伤法造成“外伤大鼠血瘀模型”，可出现血液流变学等的改变用小量多次放血造成“血虚”模型，以至“气血两虚”模型根据气血24病因证候的基础（3）以病因病机理论为准则，采用多种方法复制动物模型增加湿度、浸水、淋水垫料潮湿六淫疠气七情饮食不节劳逸过度复合因素脾虚证

“辨证求因”“审因论治”

湿邪饮食不节、劳倦过度、苦寒泻病因（3）以病因病机理论为准则，采用多种方法复制动物模型六淫25过食酸味激怒

痹证肝气郁结证

风、寒、湿痹证肝气郁结证风、寒、湿26六淫致病模型：根据湿邪困脾，燥邪伤肺的理论模拟潮湿环境和干燥环境，复制出湿邪困脾、燥邪伤肺模型根据“风寒湿三气杂至，合而为痹”的理论人工风寒湿环境可造成风寒湿性家兔痹证模型。又如将大鼠自由饲养于风寒环境中，前期可见动物发热、恶风寒等风寒表证模型；后期出现血液流变异常，微循环障碍，畏寒喜暖，少动，耳廓和唇周暗红等血瘀症状，造成寒凝血瘀证模型。六淫致病模型：根据湿邪困脾，燥邪伤肺的理论模拟潮湿环境和干燥27予寒凉药（龙胆草、黄连、黄柏、银花、连翘、石膏）制成100％的水煎剂灌胃用温热药（附子、干姜、肉桂、黄芪、党参、白术）制成100％水煎剂灌胃寒证模型热证模型予寒凉药（龙胆草、黄连、黄柏、银花、连翘、石膏）制成100％28疠气致病模型：

用外源性病原微生物，或改变机体内环境造成病原微生物的繁殖和侵入，塑造温病模型。如大肠杆菌引起的卫、气、营、血病证，高湿度引起大肠杆菌、痢疾杆菌等细菌和某些病毒的大量繁殖等，以此来模拟疠气致病模型。

用大肠杆菌或三联疫苗注入兔耳缘静脉复制温病卫、气、营、血模型

疠气致病模型：如大肠杆菌引起的卫、气、营、血病证，高湿度引起29七情致病模型：五志过极，损伤相应的脏腑。根据大怒伤肝，过喜伤心，过度悲哀伤肺，极度思虑伤脾，过度惊恐伤肾的理论用激怒大鼠的方法——“怒伤肝”大鼠模型用“猫吓鼠”或“人吓猫”或“爆竹吓狗”——“恐伤肾”模型用纱布包裹尖端止血钳夹鼠尾

电刺激加噪音干扰绷带细条束缚四肢

“肝气郁”“肝气逆”

七情致病模型：用激怒大鼠的方法——“怒伤肝”大鼠模型用纱布包30饮食失宜模型根据过食五味则损伤相应的脏腑的理论：“味过于酸，肝气以津，脾气乃绝”、“过食肥甘厚味生痰湿”、“饮食不节，损伤脾胃”等饮食失宜模型根据过食五味则损伤相应的脏腑的理论：31心（4）以整体观念为指导，完善动物模型合小肠、主血脉、开窍于舌

肺与大肠相表里

肾藏精主生殖、主生长发育、主骨生髓、开窍于耳

心（4）以整体观念为指导，完善动物模型合小肠、肺与大肠相表里32肺与大肠相表里

采取钳夹肠系膜上动脉的方法，制作动物模型观察实验性肠道功能紊乱，能否致肺脏及它脏损害？有无特异性？肺与大肠相表里采取钳夹肠系膜上动脉的方法，制作动物模型33病---疾病单元证---症状群类型

（5）制做中医病证结合动物模型不同点---辨病依据脾虚证

几乎所有疾病某一病理阶段

共同点---脾虚证实质寻找异同点病---疾病单元（5）制做中医病证结合动物模型不同点脾虚证34伴有阴虚肝火旺的高血压病（或甲亢）患者研究阴虚火旺证中发现尿17-羟皮质类固醇排量升高心火旺者尿儿茶酚胺排量升高（主要是肾上腺素和多巴胺）阴虚心肝火旺者尿17-羟皮质类固醇儿茶酚胺排量均升高

阴虚火旺不明显者上述指标变化不明显

伴有阴虚肝火旺的研究阴虚火旺证中发现尿17-羟皮质类固醇排量35

第二节中医病证结合动物模型第二节中医病证结合动物模型36

中医动物实验用现代实验的方法和手段研究中医基础理论，以验证和发展中医理论。

中医动物实验37

一、动物实验的重要作用生命科学

制药工业

农业畜牧业环保行为科学军事国防医学

动物实验

一、动物实验的重要作用生命科学制药工业农业畜牧38

医学动物实验实验动物模拟生理、病理特征

观察揭示生命和疾病规律

探索生命奥秘控制疾病延缓衰老推广医学动物实验实验动物模拟观察揭示生命和疾病规律39

现代医学“实验医学”中医学“经验医学”现代医学“实验医学”40“神农……尝百草之滋味，水泉之甘苦，令民知所避就。当此之时，一日而遇七十毒。”(《淮南子·修务训》)

“神农氏……尝百草，始有医药。”（《史记》）“神农……尝百草之滋味，水泉之甘苦，令民知所避就。当此41

在鉴别药物的真伪、药物的疗效方面，宋朝的《图经本草》记载有“相传欲试上党人参者，当使二人同走，一与人参含之，一不与，疾走三五里许，其不含人参者必大喘，含者气息自如者，其人参乃真也。”在鉴别药物的真伪、药物的疗效方面，42

医学理论研究,在临床上受到许多限制，不易深入。如临床病例数量有限，所检查的指标不可能很多，人体不宜进行损伤性检查，尤其是组织形态学观察二、中医动物模型的研究现代医学研究借助了动物实验的方法，创建了许多动物病理模型以供研究之用中医学的动物实验研究虽有悠久的历史，但通过构建动物模型，把动物模型作为探讨疾病规律和筛选方药的手段，仅是近40年来的工作医学理论研究,在临床上受到许多限制，不易深入。如临床病例43

1．动物模型的含义对原形的某些特征进行模拟和刻画。通过对模型的实验研究，将结论类推到原形，从而达到认识原形的目的。模型动物模型中的“动物”：包括整体动物，也包括动物的某一部分，如器官、组织、细胞等。目前生物模型已经从动物、微生物发展到细胞，但是最基本、最常用的是动物模型，即以哺乳动物为主，如猴、狗、兔、猫、鼠等的动物模型。1．动物模型的含义对原形的某些特征进行模拟和刻画。模型44

在人为因素的作用下，使实验动物接受一定的损伤，如机械、物理、化学、生物等因素，造成实验动物组织器官或全身一定的损害，出现类似于人类疾病状态下的机能、代谢或形态结构等方面的变化。人类特定病理状态的发生、发展和结局等规律

模拟动物模型是医学动物实验中重要的方法疾病的预防、治疗，以及药物筛选、新药开发等从而观察实验依据在人为因素的作用下，使实验动物接受一定的损伤，如45

以“病”的生理病理变化为中心包括急性动物实验和慢性动物实验以“证”的变化为中心，包括中医证候模型和病证结合模型现代医学动物模型中医动物模型慢性动物试验复制成各种符合中医理论的证候和疾病动物模型观察其发生发展的规律研究各种实验性治疗措施的效果探讨中医学理论的现代生物学基础

以“病”的生理病理变化为中心以“证”的变化为中心，现代医46

2．中医动物模型研究的特点科学研究贵在创新医学科学研究强调中西医结合方向

2．中医动物模型研究的特点科学研究贵在创新医学科学研究强47

3．中医动物实验研究的意义标志着中医学从经验医学步入了实验医学的新时代

克服传统中医学认识问题的笼统性、模糊性和经验性

3．中医动物实验研究的意义标志着中医学从经验医学步入了实48

（1）实验动物做人类的替身以研究中药的毒副作用一日而遇七十毒

水银中毒口舌糜烂

《备急千金要方》

臣为君尝药子为父尝药春秋时期

尝试曼罗花毒性李时珍

近年来误服大青龙汤致死误服大承气汤致死葛根汤、十味败毒散、八味地黄丸、柴胡加龙骨牡蛎汤、半夏泻心汤等36种方剂有副作用《日本医药品副作用文献抄录》

苍耳子中毒致死乌头中毒致死

（1）实验动物做人类的替身以研究中药的毒副作用一日而遇七49

究竟有毒副作用的药物安全量是多大？中毒致死量是多少？服用后会出现哪些不良反应？哪些药物在什么情况下有毒副作用？以及发生毒副反应后如何救治？究竟有毒副作用的药物安全量是多大？中毒致死量是多少？服用50（2）在严格控制实验条件下取得可靠的结论病人服药时：气候变化地理环境精神情绪饮食劳逸社会变动“假阳性”

“假阴性”（2）在严格控制实验条件下取得可靠的结论病人服药时：“假阳性51（3）为中医理论提供实验科学依据缺乏科学实验和其它科学手段中医理论难以深入揭示更为具体规律笼统、抽象、模糊的概念内部更深层次动物实验具体、确切规律（3）为中医理论提供实验科学依据缺乏科学实验中医理论难以深入52微观与宏观相结合局部与整体相结合分析与综合相结合中医基本理论脏象的本质证候的本质复方的药理四诊的客观化辨证论治水平中医临床疗效

阐明提高发扬中医药的优势实现中医现代化

揭示中医基本概念内涵

微观与宏观相结合中医基本理论辨证论治水平阐明提高发扬中医药的53（4）缩短研究周期，加快中医发展步伐漫长的经验积累

如：十八反中有几对相反药恪守？修改？相反药配伍后毒性远比单味药高，两种药物用量不同产生的毒性大小不同动物实验仅几个月证明（4）缩短研究周期，加快中医发展步伐漫长的经验积累如：十八54简单挪用西医病理模型（高血压痴呆四氯化碳胃溃疡哮喘肾上腺）三、中医动物实验研究的思路1．复制中医动物模型的指导思想（1）以辨证论治为基础，复制中医“证”的动物模型实验结果临床疗效差距不能全面阐明中医药作用机理脏腑辨证病因辨证创造建立证候模型寒凉药→寒证温热药→热证伤阴药→阴虚证伤阳药→阳虚证简单挪用三、中医动物实验研究的思路1．复制中医动物模型的指导55脏腑不单纯是一个解剖学概念更重要是生理和病理综合概念（2）以脏腑理论为依据，复制动物模型

心脏心血管系统大脑部分植物神经

“脾主运化”脾失健运脾不升清脾虚腹泻、便溏、食欲不振、神疲乏力

脏腑不单纯是一个解剖学概念（2）以脏腑理论为依据，复制动物模56根据脏象学说理论模拟病机模型：根据“饮食劳倦则伤脾”的理论，采用劳倦与饮食饥饱失常模拟大鼠“脾气虚”证模型。该模型可出现体重下降，外观表现拱背，懒动，毛乱无光泽，血清淀粉酶及胰同工酶、胰脂肪酶活性下降，符合“脾气虚”证患者的临床表现。根据脏象学说理论模拟病机模型：根据“饮食劳倦则伤脾”的理论，57根据脏象学说理论模拟病机模型：根据苦寒泄下药“误下”可致脾失健运，复制大鼠和小鼠“脾虚”证模型。中药大黄、或番泻叶、或厚朴三物汤水浸剂造成“脾虚”证模型，并用四君子汤反证模型成功。本研究组用复合因素：

劳倦耗气、饮食不节伤脾的理论模拟出脾气虚证动物模型并在脾气虚的基础上，加用苦寒泻下药复制出脾阳虚模型用大辛大热药复制出脾阴虚模型——脾虚三证动物模型根据脏象学说理论模拟病机模型：根据苦寒泄下药“误下”可致脾失58用小量多次放血造成“血虚”模型，以至“气血两虚”模型根据气血津液学说理论模拟病机模型：根据“劳则气耗”的病机理论，可使大鼠或小鼠游泳至耐力极限，造成“气虚”动物模型。根据“气为血之帅，血为气之母”以及“气随血脱”的理论跌打损伤→血瘀证：采用外伤法造成“外伤大鼠血瘀模型”，可出现血液流变学等的改变用小量多次放血造成“血虚”模型，以至“气血两虚”模型根据气血59病因证候的基础（3）以病因病机理论为准则，采用多种方法复制动物模型增加湿度、浸水、淋水垫料潮湿六淫疠气七情饮食不节劳逸过度复合因素脾虚证

“辨证求因”“审因论治”

湿邪饮食不节、劳倦过度、苦寒泻病因（3）以病因病机理论为准则，采用多种方法复制动物模型六淫60过食酸味激怒

痹证肝气郁结证

风、寒、湿痹证肝气郁结证风、寒、湿61六淫致病模型：根据湿邪困脾，燥邪伤肺的理论模拟潮湿环境和干燥环境，复制出湿邪困脾、燥邪伤肺模型根据“风寒湿三气杂至，合而为痹”的理论人工风寒湿环境可造成风寒湿性家兔痹证模型。又如将大鼠自由饲养于风寒环境中，前期可见动物发热、恶风寒等风寒表证模型；后期出现血液流变异常，微循环障碍，畏寒喜暖，少动，耳廓和唇周暗红等血瘀症状，造成寒凝血瘀证模型。六淫致病模型：根据湿邪困脾，燥邪伤肺的理论模拟潮湿环境和干燥62予寒凉药（龙胆草、黄连、黄柏、银花、连翘、石膏）制成100％的水煎剂灌胃用温热药（