细胞课件-癌2009交大生命学院

癌癌症是人类的主要杀手（与感染性疾病、心脏病、营养不良和战争并列）。在欧美，每4个人中就有一个死于癌症什么是癌癌：恶性的肿瘤，以前特指上皮来源的上皮癌，肉瘤，白血病肿瘤，赘生物，有良性的恶性之分癌的基本特点：癌细胞繁殖没有限制，并侵入别的组织癌产生于体细胞突变体细胞突变，生殖系突变癌细胞是遗传上不稳定的单一的突变不足以引起癌症，癌症是通过突变的积累而发展来的英格兰和威尔士妇女中结肠癌发病率与年龄的关系图癌从温和的畸形细胞逐步发展而来宫颈癌有一个缓慢发展的过程，到真正危险的程度往往需要20多年宫颈细胞涂片很容易检验出发展到上面程度癌细胞不同于正常细胞的主要点：癌细胞对来自其他细胞的那些信号的依赖性降低癌细胞不象正常细胞那样容易凋亡癌细胞经常可以无限增殖，逃脱了复制性衰老和躲避了分化多数癌细胞遗传上是不稳定的，因而极大地增加了突变的速度癌细胞极具侵略性，因为缺乏一些特殊的细胞黏着分子癌细胞经常可以在异种组织中存活和增殖，产生转移灶多数人类的癌细胞遗传上是不稳定的癌性的生长经常依赖于细胞死亡和细胞分化的控制的缺陷恶性肿瘤细胞必须在陌生的环境中存活和增殖才能够转移癌是可以预防的流行病学确认可预防性癌症的病因如果停止吸烟，可以降低全部癌症死亡的30%很多致癌剂都会损伤DNA病毒和其他感染对相当比例的人类癌症负责DNA肿瘤病毒如何激活细胞的增值致癌因素的鉴定提供了避免癌症的方法癌关键基因癌关键基因（cancer-criticalgenes），包括两大类：癌基因（oncogene），原癌基因（proto-oncogene），如Ras抑癌基因（tumorsuppressorgene)如p53、RB癌基因是通过其显性的转化效应而被鉴定的通过向培养细胞中加入肿瘤DNA的片段，看细胞是否发生了转化，鉴定了大量的癌基因细胞接触抑制的丧失：叠垛在一起形成集落癌基因产生的三种方式原癌基因myc的扩增：双小染色体和均匀染色区抑癌基因视网膜神经母细胞瘤，Rb杂合性的丧失癌细胞的分子基础对胚胎发育和转基因小鼠的研究有助于发现癌关键基因的作用许多癌关键基因调节细胞分裂调节细胞凋亡基因的突变使癌细胞逃脱自杀p53基因的突变使癌细胞不顾DNA损伤得以存活和增殖结肠直肠癌通过可见的变化过程缓慢地发展大部分结肠直肠癌患者具有一些共同的遗传损伤结直肠癌表明了失去一个基因是如何导致肿瘤生长的腺瘤性结肠息肉家族性结肠息肉：APC基因的缺失APC(adenomatouspolyposiscoli)APC的缺失是如何引起结肠癌的？与APC蛋白直接作用的靶蛋白：-连环蛋白

(-catenin）果蝇的Wnt（wingless)信号途径-连环蛋白的基因调控作用转基因鼠发现：TCF4的缺失是致死的，小鼠出生不久即死亡。该缺失造成小鼠肠道上皮的严重异常，小肠隐窝完全不发育每一例癌症都以其自身的一套遗传损伤为特征癌的治疗外科手术、放疗和化疗治疗是被动的，预防和早期诊断是关键人类癌症的生长（典型的乳腺癌倍增时间大约是100天）癌难以治疗的原因发现时已经转移癌细胞可产生对药物的抗性：多重药抗性癌细胞的异质性对于癌细胞生物学的理解开辟癌的新治疗法使治疗向合理