细胞治疗在肾脏病课件

干细胞治疗在肾脏病中的应用背景AKI：在住院患者中发病率高，ICU患者更高无有效针对肾损伤病理生理各个环节的干预措施高住院率、高费用、高死亡率背景CKD：肾脏组织结构和功能逐渐丢失，最终需肾脏替代治疗，同种异体肾源有限，透析只能替代部分肾脏功能干细胞定义和分类定义：干细胞是一类具有自我复制、增殖以及自我更新能力的未分化细胞，具有多向分化的潜力，是人体的起源细胞分类：根据分化能力不同，分为全能干细胞、多能干细胞、专能干细胞。根据来源的不同，又可分为胚胎干细胞和成体干细胞Self-renewalMulti-potentialStemCells造血干细胞（HSC）AKI时血中HSC升高，能修复肾小管细胞及系膜细胞通过注射G-CSF、M-CSF或HSC移植在大剂量叶酸诱导的AKI和顺铂诱导的AKI小鼠模型中能显著改善肾脏功能和结构HSC在缺血诱导的ATN小鼠模型中，通过刺激HSC引起血肌酐明显升高、小管损害加重HSC移植治疗缺血性AKI有益，对顺铂诱导的AKI无益NaohikoImai,etal.SeminarsinDialysis.2009，22：629-35.MSCPEDROCESARCHAGASTELLES.ScienceProgress.2010,93:113–127.MSC肾脏多功能祖细胞（MRPC）目前尚无统一的肾源性干细胞鉴定标准肾脏皮质和小球上皮细胞表达CD133+的多功能祖细胞肾脏多功能祖细胞（MRPC），具有自我更新、分化能力在缺血性AKI兔子模型中，注射MRCP后可以与受损的小管融合，形成小管结构NaohikoImai,etal.SeminarsinDialysis.2009，22：629-35.干细胞在肾脏病中的应用NaohikoImai,etal.SeminarsinDialysis.2009，22：629-35.干细胞在AKI中的应用MSC作用于AKI的各个环节FlorianE,etal.Nat.Rev.Nephrol.2010,6:179–83.机制——直接参与修复动物研究发现，在缺血再灌注损伤小鼠模型中MSC会特定地移动到受损小管的区域，并分化成小管上皮细胞在有严重的混合性免疫缺陷的小鼠静脉内注入MSC时，这些细胞能定位于近端小管和远端小管在顺铂诱导的AKI小鼠模型中，MSC可通过转分化成小管细胞直接参与肾脏的重建MorigiM,etal.JAmSocNephrol.2004，15：1794-1804.LinF,etal.JAmSocNephrol.2003，14：1188-1199.BussolatiB,etal.AmJPathol.2005，166：545-555.肾损伤后注入MSC，其分泌生长因子、细胞因子，调节免疫应答，促进有丝分裂，抗凋亡，抗炎症因子，促进血管生成Tögel,FJ,etal.Cell.Mol.Med.2009，13：2109-14.缺血再灌注AKI大鼠模型中，注入MSC后24h检测到肾内促炎症因子IL-1β、TNF-α、IFN-γ水平的降低，抗炎症因子IL-10、bFGF、TGF-α、Bcl-2水平的升高TogelF，etal.AmJPhysiolRenalPhysiol.2005,289:F31--42.机制——免疫调节MSC低水平表达主要组织相容性复合体I分子（MHCI），不表达MHCII和Fas配体、CD40、CD48、CD86等共刺激分子，不易激活宿主T细胞免疫反应MSC对T、B淋巴细胞、NK细胞等具有免疫调节作用HumphreysBD,etal.Annu.Rev.Med.2008,59:311–25.ExpertRev.Clin.Immunol.2010,6:211–218.FlorianE,etal.Nat.Rev.Nephrol.2010,6:179–83.CKD与AKI的损伤程度和速度不同，因此干细胞治疗的方式亦不同CKD时肾脏的固有细胞及组织结构逐渐丢失，肾功能丢失缓慢，在这过程中最先丢失的是内分泌功能，如促红细胞生成素、活性维生素D等生物人工肾小管(RAD)

NaimIssaa,etal.ContribNephrol.2007,156,pp419–27.JoonHoSong,etal.CurrentDrugTargets,2009,10,1227-1234NaimIssaa,etal.ContribNephrol.2007,156,pp419–27.Adhesionofrenaltubularepithelialcelllines(NRK-52E)incultureflasks(×200)AAttachedcellsonthesurfaceoffollowfibers(×1000)BEnlargedpictureoftheattachedcellsonthesurfaceoffollowfibers(×3000)XinggangDONG,etal.JHuazhongUnivSciTechnol.2009,29:517-521.Hollowfibersofpolysulfonemembranewithnocells(controlgroup)(×1000)Tightjunctionsofacell(ontheleftlowerquadrant)andpolysulfonemembraneXinggangDONG,etal.JHuazhongUnivSciTechnol.2009,29:517-521.JoonHoSong,etal.CurrentDrugTargets,2009,10,1227-1234Plasma1,25-(OH)2-vitD3levelsinpatientswithdetectablelevelsandtreatedwiththebioartificialkidneyandRADfor>20hoursHumesHD,etal.KidneyInt2004,66:1578-88.PlasmacytokinelevelsandratiosforexcessivelyproinflamedpatientsbeforeandaftertreatmentwiththebioartificialkidneyandRAD.In(A),dashedlinesrefertotheleftaxis,andsolidlinesrefertotherightaxis.HumesHD,etal.KidneyInt2004,66:1578-88.Kaplan-MeierestimatesofsurvivalamongpatientsintheRADandconventionalCRRTgroupsTumlinJ,etal.JAmSocNephrol2008,19:1034-40.生物人工肾脏……Seedcells

Biomaterials,Scaffold

3Dconstructionoftissues

……生物人工心脏和耳朵MinuthWW,etal.TissueEngPartCMethods.2008;14(1):3-13.把分离的胚肾组织夹在两片人造的间质组织