《多基因病》教学课件

《多基因病》幻灯片本课件PPT仅供大家学习使用学习完请自行删除，谢谢！本课件PPT仅供大家学习使用学习完请自行删除，谢谢！《多基因病》幻灯片本课件PPT仅供大家学习使用《多基因病》教学课件diabeteshypertension

schizophrenia

IntelligencecleftpalateneuraltubedefectsObesityMostcommondiseasesComplexTraitsdiabeteshypertensionschizophFig.14.7ADihybridCrossFig.14.7ADihybridCross掌握和熟悉:【掌握】1.质量性状、数量性状、多基因病、易患性、阈值、遗传率的概念。2.多基因遗传的特点及运用。3.掌握多基因病复发风险估计【熟悉】1.易患性与阈值两者之间的关系。2.遗传率在临床实践上的意义掌握和熟悉:【掌握】第一节多基因遗传质量性状〔qualitativecharacter〕第一节多基因遗传质量性状〔qualitativecha第一节多基因遗传质量性状〔qualitativecharacter〕性状的变异在一个群体中的分布是不连续的第一节多基因遗传质量性状〔qualitativecha第一节多基因遗传数量性状〔quantitativecharacter〕第一节多基因遗传数量性状〔quantitativech第一节多基因遗传数量性状〔quantitativecharacter〕性状的变异在一个群体中的分布是连续的第一节多基因遗传数量性状〔quantitativech《多基因病》教学课件HeightisacontinuoustraitCrow,1997Genetics147:1HeightisacontinuoustraitCr第一节多基因遗传—多基因假说至少两对以上的基因起效基因是共显性的微效基因—加性效应遵循孟德尔遗传定律环境因素也受影响第一节多基因遗传—多基因假说至少两对以上的基因起效第一节多基因遗传—多基因假说至少两对以上的基因起效基因是共显性的微效基因—加性效应遵循孟德尔遗传定律环境因素也受影响minorgene人类的一些遗传性状或某些遗传病的遗传基础不是一对主基因，而是几对基因，每一对基因对遗传性状或遗传病形成的作用是微小的。第一节多基因遗传—多基因假说至少两对以上的基因起效mino第一节多基因遗传—多基因遗传的特点第一节多基因遗传—多基因遗传的特点第一节多基因遗传—多基因遗传的特点多基因遗传〔polygenicinheritance〕

性状或疾病的遗传方式取决于两个以上微效基因的累加作用，还受环境因子的影响，因此这类性状也称为复杂性状或复杂疾病〔complexdisease〕。第一节多基因遗传—多基因遗传的特点多基因遗传〔poly两对纯合的极端个体杂交，F1代都是中间类型，也有个体受环境因素突变F2变异比F1要大，极端个体变异除外环境因素还有异常因素随机交配的群体中，中间型多，变异少第一节多基因遗传—多基因遗传的特点两对纯合的极端个体杂交，F1代都是中间类型，也有个体受环境因PolygenicinheritanceofskintoneaabbccAABBCCeachhastwopossiblealleles:A,aB,bC,c, eachcapitalalleleaddsoneunitofdarkness eachlowercasealleleaddsnothingParentswithintermediatetoneOffspringcanhavetonedarkerorlighterthaneitherparentPolygenicinheritanceof《多基因病》教学课件《多基因病》教学课件第二节多基因遗传病易患性〔liability〕易感性〔susceptibility〕发病阈值〔threshold〕第二节多基因遗传病易患性〔liability〕第二节多基因遗传病易患性〔liability〕易感性〔susceptibility〕发病阈值〔threshold〕一个个体在遗传基因和环境因素共同作用下患某种疾病的风险。由遗传基础决定的一个个体患某种疾病的风险。当一个个体易患性达到一定限度时，这个个体就患病，这个易患性的限度称为阈值。第二节多基因遗传病易患性〔liability〕一个个体在遗群体易患性变异分布图

平均值第二节多基因遗传病群体易患性变异分布图平均值第二节多基因遗传病68%-3σ-2σ-1σ

0

1σ2σ3σRecurrencerisk16%95.4%2.3%0.13%99.74%第二节多基因遗传病正态分布曲线中与关系

68%-3σ-2σ-1σ01σ2σ

易患性的平均值和阈值距离与患病率关系

第二节多基因遗传病正常人群受累人群易患性的平均值和阈值距离与患病率关系第二节多基因遗传病正

群体易患性平均值与阈值的关系群体易患性平均值与阈值相距越远(越近)说明易患性平均值低〔高〕而阈值高(低)，那么群体发病率越低(越高)。

易患性平均值阈值易患性低高阈值低高

发病率2.3%发病率0.13%群体易患性平均值与阈值的关系群体易患性平均值与阈遗传度〔heritability〕多基因累加效应对疾病易患性变异的奉献大小。遗传度愈大，说明遗传因素对病因的奉献愈大。第二节多基因遗传病遗传度〔heritability〕第二节多基因遗传病遗传度及其估算疾病遗传度精神分裂症80%哮喘80%唇裂±腭裂76%遗传度及其估算疾病遗传度遗传度及其估算唇裂遗传度及其估算唇裂《多基因病》教学课件《多基因病》教学课件《多基因病》教学课件《多基因病》教学课件《多基因病》教学课件《多基因病》教学课件遗传度及其估算精神分裂症遗传度及其估算精神分裂症例题先天性房间隔缺损在一般群体中的患病率为0.1％，在100个先证者的家系中调查，先证者的一级亲属共有669人(双亲200人，同胞279人，子女190人)，其中有22人发病。例题先天性房间隔缺损在一般群体中的患病率为0.1％，在100遗传度及其估算Falconer公式

,根据一级亲属发病率与遗传率相关而建立的遗传度及其估算Falconer公式根据一级亲属发病率与遗传先证者一级亲属的患病率22／669×100％＝3.3％查Falconer表，按群体患病率查得Xg和ag，再根据亲属患病率查得Xr和ar，然后代入公式求出b值。＝74%先证者一级亲属的患病率22／669×100％＝3.3％Holzinger公式

遗传率越高，单卵双生发病一致率双卵双生发病一致率相差越大Holzinger公式

遗传率越高，单卵双生发病一致率双卵双例题对躁狂抑郁性精神病的调查说明，在15对单卵双生子中，共同患病的有10对；在40对双卵双生子中，共同患病的有2对。依此来计算单卵双生子的同病率为67％，双卵双生子的同病率为5％。代入上式：

例题对躁狂抑郁性精神病的调查说明，在15对单卵双生子中家族聚集现象发病率与患者亲属级别〔亲缘关系〕有关群体发病率存在种族〔民族〕差异近亲婚配风险增加第二节多基因遗传—遗传特点家族聚集现象第二节多基因遗传—遗传特点与遗传率和群体发病率有关患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关患者亲属再发风险与患者畸形或疾病严重程度有关群体发病率的性别差异第二节多基因遗传—再发风险估计与遗传率和群体发病率有关第二节多基因遗传—再发风险估计影响多基因遗传病再发风险估计的因素

1.患病率与亲属级别有关影响多基因遗传病再发风险估计的因素1.患病率与亲属级别有关例：先天性幽门狭窄阈值低高

averageofvariation0.5%0.1%影响多基因遗传病再发风险估计的因素

例：先天性幽门狭窄阈值低高averag例子先天性幽门狭窄：probandaffectedrecurrenceofmalefemale

male0.5%5.5%2.4%female0.1%19.4%7.3%例子先天性幽门狭窄：影响多基因遗传病再发风险估计的因素4.多基因遗传病的群体患病率存在性别差异时，亲属再发风险与性别有关影响多基因遗传病再发风险估计的因素4.多基因遗传病的群体患病23-4823-4823-4923-49收集家系资料采用统计学方法优势对数计分法受累同胞对分析法关联分析动物模型第三节多基因遗传病的研究方法和策略（了解）收集家系资料第三节多基因遗传病的研究方法和策略（了解）易感基因定位候选基因策略全基因组扫描策略几种多基因遗传病的研究现状原发性高血压支气管哮喘精神疾病第三节多基因遗传病的研究方法和策略易感基因定位第三节多基因遗传病的研究方法和策略多基因病研究的趋向〔自学〕多基因病研究的热点：寻找高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、哮喘、精神分裂症等危害严重、发病率高的多基因病的易感基因及易感主基因。我国近期主要较多地对Ⅱ型糖尿病、高血压、哮喘的易感基因的研究多基因病研究的趋向〔自学〕多基因病研究的热点：PreliminaryassemblageofBPQTLsinDSSratsaccordingtoepistaticmodules.DengAYHum.Mol.Genet.2007;16:R195-R202PreliminaryassemblageofBPQTheRelationBetweenGenesandEnvironmentChildrenandTheirDevelopment,5/eKail©2010TheRelationBetweenGenesand你知道了吗？【掌握】1.质量性状、数量性状、多基因病、易患性、阈值、遗传率的概念。2.多基因遗传的特点及运用。3.掌握多基因病复发风险估计【熟悉】1.易患性与阈值两者之间的关系。2.遗传率在临床实践上的意义你知道了吗？【掌握】谢谢！《多基因病》教学课件《多基因病》幻灯片本课件PPT仅供大家学习使用学习完请自行删除，谢谢！本课件PPT仅供大家学习使用学习完请自行删除，谢谢！《多基因病》幻灯片本课件PPT仅供大家学习使用《多基因病》教学课件diabeteshypertension

schizophrenia

IntelligencecleftpalateneuraltubedefectsObesityMostcommondiseasesComplexTraitsdiabeteshypertensionschizophFig.14.7ADihybridCrossFig.14.7ADihybridCross掌握和熟悉:【掌握】1.质量性状、数量性状、多基因病、易患性、阈值、遗传率的概念。2.多基因遗传的特点及运用。3.掌握多基因病复发风险估计【熟悉】1.易患性与阈值两者之间的关系。2.遗传率在临床实践上的意义掌握和熟悉:【掌握】第一节多基因遗传质量性状〔qualitativecharacter〕第一节多基因遗传质量性状〔qualitativecha第一节多基因遗传质量性状〔qualitativecharacter〕性状的变异在一个群体中的分布是不连续的第一节多基因遗传质量性状〔qualitativecha第一节多基因遗传数量性状〔quantitativecharacter〕第一节多基因遗传数量性状〔quantitativech第一节多基因遗传数量性状〔quantitativecharacter〕性状的变异在一个群体中的分布是连续的第一节多基因遗传数量性状〔quantitativech《多基因病》教学课件HeightisacontinuoustraitCrow,1997Genetics147:1HeightisacontinuoustraitCr第一节多基因遗传—多基因假说至少两对以上的基因起效基因是共显性的微效基因—加性效应遵循孟德尔遗传定律环境因素也受影响第一节多基因遗传—多基因假说至少两对以上的基因起效第一节多基因遗传—多基因假说至少两对以上的基因起效基因是共显性的微效基因—加性效应遵循孟德尔遗传定律环境因素也受影响minorgene人类的一些遗传性状或某些遗传病的遗传基础不是一对主基因，而是几对基因，每一对基因对遗传性状或遗传病形成的作用是微小的。第一节多基因遗传—多基因假说至少两对以上的基因起效mino第一节多基因遗传—多基因遗传的特点第一节多基因遗传—多基因遗传的特点第一节多基因遗传—多基因遗传的特点多基因遗传〔polygenicinheritance〕

性状或疾病的遗传方式取决于两个以上微效基因的累加作用，还受环境因子的影响，因此这类性状也称为复杂性状或复杂疾病〔complexdisease〕。第一节多基因遗传—多基因遗传的特点多基因遗传〔poly两对纯合的极端个体杂交，F1代都是中间类型，也有个体受环境因素突变F2变异比F1要大，极端个体变异除外环境因素还有异常因素随机交配的群体中，中间型多，变异少第一节多基因遗传—多基因遗传的特点两对纯合的极端个体杂交，F1代都是中间类型，也有个体受环境因PolygenicinheritanceofskintoneaabbccAABBCCeachhastwopossiblealleles:A,aB,bC,c, eachcapitalalleleaddsoneunitofdarkness eachlowercasealleleaddsnothingParentswithintermediatetoneOffspringcanhavetonedarkerorlighterthaneitherparentPolygenicinheritanceof《多基因病》教学课件《多基因病》教学课件第二节多基因遗传病易患性〔liability〕易感性〔susceptibility〕发病阈值〔threshold〕第二节多基因遗传病易患性〔liability〕第二节多基因遗传病易患性〔liability〕易感性〔susceptibility〕发病阈值〔threshold〕一个个体在遗传基因和环境因素共同作用下患某种疾病的风险。由遗传基础决定的一个个体患某种疾病的风险。当一个个体易患性达到一定限度时，这个个体就患病，这个易患性的限度称为阈值。第二节多基因遗传病易患性〔liability〕一个个体在遗群体易患性变异分布图

平均值第二节多基因遗传病群体易患性变异分布图平均值第二节多基因遗传病68%-3σ-2σ-1σ

0

1σ2σ3σRecurrencerisk16%95.4%2.3%0.13%99.74%第二节多基因遗传病正态分布曲线中与关系

68%-3σ-2σ-1σ01σ2σ

易患性的平均值和阈值距离与患病率关系

第二节多基因遗传病正常人群受累人群易患性的平均值和阈值距离与患病率关系第二节多基因遗传病正

群体易患性平均值与阈值的关系群体易患性平均值与阈值相距越远(越近)说明易患性平均值低〔高〕而阈值高(低)，那么群体发病率越低(越高)。

易患性平均值阈值易患性低高阈值低高

发病率2.3%发病率0.13%群体易患性平均值与阈值的关系群体易患性平均值与阈遗传度〔heritability〕多基因累加效应对疾病易患性变异的奉献大小。遗传度愈大，说明遗传因素对病因的奉献愈大。第二节多基因遗传病遗传度〔heritability〕第二节多基因遗传病遗传度及其估算疾病遗传度精神分裂症80%哮喘80%唇裂±腭裂76%遗传度及其估算疾病遗传度遗传度及其估算唇裂遗传度及其估算唇裂《多基因病》教学课件《多基因病》教学课件《多基因病》教学课件《多基因病》教学课件《多基因病》教学课件《多基因病》教学课件遗传度及其估算精神分裂症遗传度及其估算精神分裂症例题先天性房间隔缺损在一般群体中的患病率为0.1％，在100个先证者的家系中调查，先证者的一级亲属共有669人(双亲200人，同胞279人，子女190人)，其中有22人发病。例题先天性房间隔缺损在一般群体中的患病率为0.1％，在100遗传度及其估算Falconer公式

,根据一级亲属发病率与遗传率相关而建立的遗传度及其估算Falconer公式根据一级亲属发病率与遗传先证者一级亲属的患病率22／669×100％＝3.3％查Falconer表，按群体患病率查得Xg和ag，再根据亲属患病率查得Xr和ar，然后代入公式求出b值。＝74%先证者一级亲属的患病率22／669×100％＝3.3％Holzinger公式

遗传率越高，单卵双生发病一致率双卵双生发病一致率相差越大Holzinger公式

遗传率越高，单卵双生发病一致率双卵双例题对躁狂抑郁性精神病的调查说明，在15对单卵双生子中，共同患病的有10对；在40对双卵双生子中，共同患病的有2对。依此来计算单卵双生子的同病率为67％，双卵双生子的同病率为5％。代入上式：

例题对躁狂抑郁性精神病的调查说明，在15对单卵双生子中家族聚集现象发病率与患者亲属级别〔亲缘关系〕有关群体发病率存在种族〔民族〕差异近亲婚配风险增加第二节多基因遗传—遗传特点家族聚集现象第二节多基因遗传—遗传特点与遗传率和群体发病率有关患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关患者亲属再发风险与患者畸形或疾病严重程度有关群体发病率的性别差异第二节多基因遗传—再发风险估计与遗传率和群体发病率有关第二节多基因遗传—再发风险估计影响多基因遗传病再发风险估计的因素

1.患病率与亲属级别有关影响多基因遗传病再发风险估计的因素1.患病率与亲属级别有关例：先天性幽门狭窄阈值低高

averageofvariation0.5%0.1%影响多基因遗传病再发风险估计的因素

例：先天性幽门狭窄阈值低高averag例子先天性幽门狭窄：probandaffectedrecurrenceo