221药物跨膜转运课件

第二节药代动力学的基础理论一、药物的跨膜转运DrugTransport二、药物的体内过程三、数学模型四、常用的药代动力学参数五、血药浓度的经时过程第二节药代动力学的基础理论一、药物的跨膜转运DrugT1一、药物的跨膜转运DrugTransport(一)膜的化学组成和分子结构1、脂质双分子层为基架：膜具流动性2、镶嵌蛋白质：α-螺旋或球形结构、构型不同、功能不同3、糖类在表面：与脂质或蛋白结合成糖脂、糖蛋白，成为抗原一、药物的跨膜转运DrugTransport2221药物跨膜转运课件3(二)药物跨膜转运的方式被动转运passivetransport滤过filtration简单扩散Simplediffusion易化扩散facilitateddiffusion主动转运activetransport膜动转运membranemovingtranspor入胞endocytosis出胞exocytosis(二)药物跨膜转运的方式被动转运passivetra4(二)药物跨膜转运的方式简单扩散载体转运主动转运易化扩散滤过(二)药物跨膜转运的方式简单扩散载体转运滤过51、被动转运passivetransport高浓度→低浓度，不消耗ATP（1）简单扩散Simplediffusion

脂溶性小分子直接溶于膜的类脂相而通过微生素A、巴比妥类扩散通量：摩尔/cm2.秒浓度差膜通透性(二)药物跨膜转运的方式1、被动转运passivetransport扩散通6（1）Simplediffusion的特点：

转运速度与药物脂溶度（Lipidsolubility）成正比顺浓度差，不耗能转运速度与浓度差成正比转运速度与药物解离度(pKa)有关(二)药物跨膜转运的方式（1）Simplediffusion的特点：(二)药物7（1）Simplediffusion的特点：离子障（iontrapping）：

分子

极性低，疏水，溶于脂，可通过膜

离子

极性高，亲水，不溶于脂，不通过分子越多，通过膜的药物越多分子越少，通过膜的药物越少(二)药物跨膜转运的方式（1）Simplediffusion的特点：(二)药物跨8酸性药

(Acidicdrug): HA(分子型)H++A

(解离型)

碱性药

(Alkalinedrug): H++B(分子型)BH+

(解离型)

(二)药物跨膜转运的方式（1）Simplediffusion的特点：

酸性药(Acidicdrug):(二)药物跨膜转运的方9Ka=

[H+

][A

][HA]pKa=pH-log

[A

][HA][A

][HA]酸性药碱性药pH和pKa决定药物分子解离多少=10pH-pKapKa-pHKa=[H+][A]pKa=pH-l10A

+H+HAHAH++A[A

][HA]

=10pH-pKapH=7pH=411102105色甘酸钠(CromolynSodium)：pKa2，酸性=107-2

=105=104-2

=102总量100000总量100[A

][HA]

=10pH-pKaA+H+HAHAH++A[A]=111某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？?问题某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排12(二)药物跨膜转运的方式（2）滤过filtration水溶性的小分子药物通过细胞膜的水通道肠粘膜上皮细胞膜孔道4～8Å（=10－10m）水、尿素能通过，分子量>100不能通过受流体静压或渗透压的影响(二)药物跨膜转运的方式13肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过(二)药物跨膜转运的方式（2）filtration肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，14(二)药物跨膜转运的方式

（3）易化扩散Facilitateddiffusion，Carrier-mediateddiffusion：需特异性载体（转运蛋白），顺浓度差，水溶性小分子：Glucose、Iron、5-fluorouracil、calcium(二)药物跨膜转运的方式15（3）Facilitateddiffusion特点：1、由高到低浓度扩散（离子扩散与电位差有关）2、转运蛋白与转运药物间有选择性3、转运蛋白有饱和性4、转运蛋白的竞争性5、转运蛋白的功能受环境因素的影响（3）Facilitateddiffusion16221药物跨膜转运课件17(二)药物跨膜转运的方式

2、主动转运activetransport：低浓度→高浓度，特异性载体，消耗ATP，特异性载体：Na+、K+-ATP酶(钠钾泵sodium-potassiumpump)、钙泵、胺泵、质子泵适用于大多数药物

(二)药物跨膜转运的方式18(二)药物跨膜转运的方式

2、主动转运activetransport：

特点：

逆浓度梯度，耗能特异性（选择性）饱和性竞争性(二)药物跨膜转运的方式19221药物跨膜转运课件20(二)药物跨膜转运的方式

2、药物activetransport的生理意义：1）保持细胞内、外Na+、K+不均衡分布-势能贮备2）是细胞产生电信号的基础3）为药物转运供能4）提高药物的吸收程度5）保证某些药物在特定组织器官中的高浓度分布(二)药物跨膜转运的方式213、膜动转运membranemovingtranspor大分子药物出入细胞（1）入胞endocytosis脑垂体后叶素粉剂液体：吞饮（2）出胞exocytosis腺体的分泌、递质的释放(二)药物跨膜转运的方式

3、膜动转运membranemovingtranspo22练习题名词解释Simplediffusionfacilitateddiffusionactivetransportmembranemovingtransport问答题：药物跨膜转运方式有哪些？药物简单扩散的特点？药物易化扩散的特点？药物主动扩散的特点？练习题问答题：23结束后面讲述药物的体内过程结束后面讲述药物的体内过程24第二节药代动力学的基础理论一、药物的跨膜转运DrugTransport二、药物的体内过程三、数学模型四、常用的药代动力学参数五、血药浓度的经时过程第二节药代动力学的基础理论一、药物的跨膜转运DrugT25一、药物的跨膜转运DrugTransport(一)膜的化学组成和分子结构1、脂质双分子层为基架：膜具流动性2、镶嵌蛋白质：α-螺旋或球形结构、构型不同、功能不同3、糖类在表面：与脂质或蛋白结合成糖脂、糖蛋白，成为抗原一、药物的跨膜转运DrugTransport26221药物跨膜转运课件27(二)药物跨膜转运的方式被动转运passivetransport滤过filtration简单扩散Simplediffusion易化扩散facilitateddiffusion主动转运activetransport膜动转运membranemovingtranspor入胞endocytosis出胞exocytosis(二)药物跨膜转运的方式被动转运passivetra28(二)药物跨膜转运的方式简单扩散载体转运主动转运易化扩散滤过(二)药物跨膜转运的方式简单扩散载体转运滤过291、被动转运passivetransport高浓度→低浓度，不消耗ATP（1）简单扩散Simplediffusion

脂溶性小分子直接溶于膜的类脂相而通过微生素A、巴比妥类扩散通量：摩尔/cm2.秒浓度差膜通透性(二)药物跨膜转运的方式1、被动转运passivetransport扩散通30（1）Simplediffusion的特点：

转运速度与药物脂溶度（Lipidsolubility）成正比顺浓度差，不耗能转运速度与浓度差成正比转运速度与药物解离度(pKa)有关(二)药物跨膜转运的方式（1）Simplediffusion的特点：(二)药物31（1）Simplediffusion的特点：离子障（iontrapping）：

分子

极性低，疏水，溶于脂，可通过膜

离子

极性高，亲水，不溶于脂，不通过分子越多，通过膜的药物越多分子越少，通过膜的药物越少(二)药物跨膜转运的方式（1）Simplediffusion的特点：(二)药物跨32酸性药

(Acidicdrug): HA(分子型)H++A

(解离型)

碱性药

(Alkalinedrug): H++B(分子型)BH+

(解离型)

(二)药物跨膜转运的方式（1）Simplediffusion的特点：

酸性药(Acidicdrug):(二)药物跨膜转运的方33Ka=

[H+

][A

][HA]pKa=pH-log

[A

][HA][A

][HA]酸性药碱性药pH和pKa决定药物分子解离多少=10pH-pKapKa-pHKa=[H+][A]pKa=pH-l34A

+H+HAHAH++A[A

][HA]

=10pH-pKapH=7pH=411102105色甘酸钠(CromolynSodium)：pKa2，酸性=107-2

=105=104-2

=102总量100000总量100[A

][HA]

=10pH-pKaA+H+HAHAH++A[A]=135某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？?问题某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排36(二)药物跨膜转运的方式（2）滤过filtration水溶性的小分子药物通过细胞膜的水通道肠粘膜上皮细胞膜孔道4～8Å（=10－10m）水、尿素能通过，分子量>100不能通过受流体静压或渗透压的影响(二)药物跨膜转运的方式37肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过(二)药物跨膜转运的方式（2）filtration肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，38(二)药物跨膜转运的方式

（3）易化扩散Facilitateddiffusion，Carrier-mediateddiffusion：需特异性载体（转运蛋白），顺浓度差，水溶性小分子：Glucose、Iron、5-fluorouracil、calcium(二)药物跨膜转运的方式39（3）Facilitateddiffusion特点：1、由高到低浓度扩散（离子扩散与电位差有关）2、转运蛋白与转运药物间有选择性3、转运蛋白有饱和性4、转运蛋白的竞争性5、转运蛋白的功能受环境因素的影响（3）Facilitateddiffusion40221药物跨膜转运课件41(二)药物跨膜转运的方式

2、主动转运activetransport：低浓度→高浓度，特异性载体，消耗ATP，特异性载体：Na+、K+-ATP酶(钠钾泵sodium-potassiumpump)、钙泵、胺泵、质子泵适用于大多数药物

(二)药物跨膜转运的方式42(二)药物