细胞凋亡的机制课件

（二）凋亡定义：是指机体细胞在发育过程中或在某些因素作用下，通过细胞内基因及其产物的调控而发生的一种程序性细胞死亡。（二）凋亡11、细胞凋亡的意义（1）细胞凋亡过多AIDS，Alzheimer病，Parkinson病等（2）细胞凋亡过少诱导凋亡基因p53等失活、突变；抑制凋亡基因bcl-2等过度表达。1、细胞凋亡的意义22、细胞凋亡的形态变化

①细胞浆浓缩；②染色质逐渐凝聚成新月状；

③胞膜不断出芽、脱落，细胞变成由胞膜包裹的凋亡小体；

④凋亡小体被吞噬细胞吞噬、分解。2、细胞凋亡的形态变化33、细胞凋亡的机制（1）诱导启动；（2）细胞内调控；Bcl-2蛋白家族：Bcl-2/Bcl2、Bax/Bax、Bcl-2/Bax（3）凋亡的实施；（4）凋亡细胞的吞噬和搬运。3、细胞凋亡的机制4ApoptosisofHepatocytesApoptosisofHepatocytes5SquamousCellCarcinomaTUNELMethodDetecttheApoptosisSquamousCellCarcinomaTUNELM63、细胞凋亡与坏死的区别特征凋亡坏死诱导因素生理及弱刺激强烈刺激细胞数量单个细胞丢失成群细胞死亡膜的完整性保持到晚期早期即丧失基因组DNA有控降解随机降解大分子合成一般需要不需要基因调控有无后果无炎症反应伴炎症反应意义生理和病理死亡病理性死亡3、细胞凋亡与坏死的区别特征凋亡坏死诱导因素生理及弱刺激强烈7第一节再生第二章损伤的修复第一节再生第二章损伤的修复8一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能

间期（interphase）

G1期（DNA合成前期）细胞周期

S期（DNA合成期）（cellcycle）

G2期（分裂前期）

分裂期（mitoticphase,M期）第一节再生一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能第一节再生9按再生能力的强弱，可将人体细胞分为三类1.不稳定细胞（labilecells）：

再生能力很强所属C：

表皮C呼吸道和消化道粘膜上皮C生殖器官管腔的被覆C淋巴、造血Ｃ间皮Ｃ按再生能力的强弱，可将人体细胞分为三类1.不稳定细胞（lab102.稳定细胞（stablecells）：受到组织损伤刺激→较强的再生能力生理状态下处在静止期所属C：腺体及腺样器官的实质C（胰腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺和肾小管的上皮细胞）2.稳定细胞（stablecells）：腺体及腺样器官的实113.永久性细胞（permanentcells）：再生能力很弱/无再生能力所属C：

神经C心肌C骨骼肌C3.永久性细胞（permanentcells）：12二、各种组织的再生过程（一）上皮组织的再生1.被覆上皮再生：基底层C增生修复2.腺体上皮的再生：基底膜完整→残存细胞分裂补充，完全修复基底膜破坏→瘢痕性修复二、各种组织的再生过程13细胞凋亡的机制课件14细胞凋亡的机制课件15（二）纤维组织的再生静止期纤维C→成纤维C→分裂、增生成纤维C停止分裂→合成并分泌前胶原蛋白，细胞周围形成胶原纤维成纤维细胞逐渐成熟→长梭形，胞质逐渐减少，核染色加深→纤维C（三）软骨组织和骨组织的再生软骨膜增生→软骨母细胞→软骨基质→细胞被埋在软骨陷窝内变为静止的软骨细胞（二）纤维组织的再生16（四）血管的再生1.毛细血管的再生：以生芽方式来完成蛋白分解酶→基底膜分解→内皮C分裂增生→突起的幼芽→随内皮C向前移动、后续C增生→形成一条C索→管腔→新的毛细血管→吻合成毛细血管网2.大血管的修复手术吻合,吻合处两侧内皮细胞分裂增生,互相连接,恢复原来内膜结构（四）血管的再生17细胞凋亡的机制课件18（五）肌组织的再生再生能力很弱→纤维瘢痕修复（六）神经组织的再生脑、脊髓内的神经C破坏→不能再生→神经胶质C及其纤维修补→胶质瘢痕（五）肌组织的再生19断离两端相隔太远/两端之间有瘢痕/其他组织阻隔/因截肢失去远端→再生轴突不能到达远端→与增生的结缔组织混杂在一起→卷曲成团→创伤性神经瘤创伤性神经瘤的形成断离两端相隔太远/创伤性神经瘤的形成20三、细胞再生的影响因素（一）细胞外基质主要成分及在再生过程中的作用:胶原蛋白弹力蛋白黏附性糖蛋白和整合素基质细胞蛋白蛋白多糖和透明质酸素三、细胞再生的影响因素21（二）生长因子（growthfactor）1.血小板源性生长因子（plateletderivedgrowthfactor,PDGF）2.成纤维细胞生长因子（fibroblastgrowthfactor,FGF）3.表皮生长因子（epidermalgrowthfactor,EGF）4.转化生长因子（transforminggrowthfactor,TGF）5.血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）6.具有刺激生长作用的其他细胞因子（cytokines）（二）生长因子（growthfactor）22（三）抑素与接触抑制抑素（chalone）：血管抑素、内皮抑素、血小板反应蛋白1→抑制血管内皮细胞生长接触抑制:部分切除后的肝脏，当肝细胞增生达到原有大小时，细胞停止生长，不致堆积起来（三）抑素与接触抑制23四、干细胞在细胞再生和组织修复中的作用干C

：个体发育过程中产生的具有无限/较长时间自我更新和多向分化能力的一类C分类：胚胎干C（embryonicstemcell）成体干C（adultstemcell）四、干细胞在细胞再生和24（一）胚胎干C人胚胎发育早期—囊胚中未分化的细胞囊胚：滋养层→发育成胚胎的支持组织外表的一层扁平C

囊胚腔→中心的腔腔内一侧的C群→内细胞群→分裂、分化、发育成个体当内C群在培养皿中培养时→胚胎干C（一）胚胎干C25胚胎干C研究的意义：①拥有类似胚胎的全能分化性，最终阐明人类正常胚胎的发生发育、非正常胚胎的出现等的复杂调控机制，发现人类新的基因②人胚胎干C的分离及体外培养成功→生物医学领域的一系列重大研究，如致畸致瘤实验、组织移植、细胞治疗、基因治疗等将产生重要影响胚胎干C研究的意义：26③可修复甚至替换丧失功能的组织和器官④为了基因治疗和防止免疫排斥效应，还可以对胚胎干C的基因做某些修饰细胞凋亡的机制课件27（二）成体干C成体干C普遍存在于特定的微环境中机体内多种分化成熟的组织中存在成体干C造血干C、表皮干C、间充质干C、肌肉干C、肝脏干C、神经干C等横向分化（trans-differentiation）：部分组织中的成体干C不仅可以向本身组织进行分化，也可以向无关组织类型的成熟细胞进行分化（二）成体干C28（三）干细胞在组织修复与细胞再生中的作用1.骨髓组织：(2)间充质干C存在部位：骨骼肌、脂肪、骨膜、脐血、外周血基本特点：具有向骨、软骨、脂肪、肌肉、肌腱等组织分化潜能（1）造血干C：存在部位：骨髓、外周血、脐带血基本特征：自我维持自我更新能力具有可塑性（三）干细胞在组织修复与细胞再生中的作用(2)间充质干C（1292.脑神经干C→分化为神经元星形胶质C少突胶质C3.表皮组织表皮干C→组织特异性干C存在部位：真皮乳头顶部相连的基底层2.脑304.角膜角膜缘干C：存在部位：角膜缘的基底部作用：（1）分化、增殖为上皮C（2）保持角膜的生理生化环境、完整性和维持局部免疫反应中占有重要地位（3）保持角膜的透明性与正常生理功能4.角膜315.肝脏肝脏干C：存在部位：肝实质C与胆管系统结合部位作用：分化成胆管上皮C和肝C6.骨骼肌和心肌肌卫星C：存在部位：骨骼肌细胞肌膜下5.肝脏322008年干细胞方面研究成果美国成功地在不伤害人类胚胎的情况下获取了胚胎干细胞美国科学家直接将一种体细胞转变成另一种体细胞，而无需借助胚胎干细胞德国蒂宾根大学医学院斯库特拉领导的研究小组首次从男性睾丸细胞中成功提取出干细胞2008年干细胞方面研究成果33美国德州大学研究人员成功获得一种能刺激神经干细胞开始发育成神经细胞的小分子Isx—9。美国先进细胞技术公司在实验室中成功地利用胚胎干细胞培植出了红血球细胞，这种红血球细胞在理论上与正常人体内的红血球细胞没有分别，人类将有可能从此结束献血。美国德州大学研究人员成功获得一种能刺激神经干细胞开始发育成神34美国俄克拉荷马大学癌症研究院研究人员研发出一种从肿瘤中分离出癌症干细胞的方法，并发现癌症干细胞的标识蛋白。该成果有助于锁定癌症细胞靶标并将其杀死，以开发以癌症干细胞为目标的新疗法。比利时和法国的科学家在实验中将胚胎干细胞分化为大脑皮层神经元，并成功地移植到实验鼠大脑中。美国俄克拉荷马大学癌症研究院研究人员研发出一种从肿瘤中分离出35思考题：1.试述各种组织的再生过程？2.各种细胞的再生能力是如何进行分类的？各类的再生细胞有哪些？思考题：36（二）凋亡定义：是指机体细胞在发育过程中或在某些因素作用下，通过细胞内基因及其产物的调控而发生的一种程序性细胞死亡。（二）凋亡371、细胞凋亡的意义（1）细胞凋亡过多AIDS，Alzheimer病，Parkinson病等（2）细胞凋亡过少诱导凋亡基因p53等失活、突变；抑制凋亡基因bcl-2等过度表达。1、细胞凋亡的意义382、细胞凋亡的形态变化

①细胞浆浓缩；②染色质逐渐凝聚成新月状；

③胞膜不断出芽、脱落，细胞变成由胞膜包裹的凋亡小体；

④凋亡小体被吞噬细胞吞噬、分解。2、细胞凋亡的形态变化393、细胞凋亡的机制（1）诱导启动；（2）细胞内调控；Bcl-2蛋白家族：Bcl-2/Bcl2、Bax/Bax、Bcl-2/Bax（3）凋亡的实施；（4）凋亡细胞的吞噬和搬运。3、细胞凋亡的机制40ApoptosisofHepatocytesApoptosisofHepatocytes41SquamousCellCarcinomaTUNELMethodDetecttheApoptosisSquamousCellCarcinomaTUNELM423、细胞凋亡与坏死的区别特征凋亡坏死诱导因素生理及弱刺激强烈刺激细胞数量单个细胞丢失成群细胞死亡膜的完整性保持到晚期早期即丧失基因组DNA有控降解随机降解大分子合成一般需要不需要基因调控有无后果无炎症反应伴炎症反应意义生理和病理死亡病理性死亡3、细胞凋亡与坏死的区别特征凋亡坏死诱导因素生理及弱刺激强烈43第一节再生第二章损伤的修复第一节再生第二章损伤的修复44一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能

间期（interphase）

G1期（DNA合成前期）细胞周期

S期（DNA合成期）（cellcycle）

G2期（分裂前期）

分裂期（mitoticphase,M期）第一节再生一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能第一节再生45按再生能力的强弱，可将人体细胞分为三类1.不稳定细胞（labilecells）：

再生能力很强所属C：

表皮C呼吸道和消化道粘膜上皮C生殖器官管腔的被覆C淋巴、造血Ｃ间皮Ｃ按再生能力的强弱，可将人体细胞分为三类1.不稳定细胞（lab462.稳定细胞（stablecells）：受到组织损伤刺激→较强的再生能力生理状态下处在静止期所属C：腺体及腺样器官的实质C（胰腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺和肾小管的上皮细胞）2.稳定细胞（stablecells）：腺体及腺样器官的实473.永久性细胞（permanentcells）：再生能力很弱/无再生能力所属C：

神经C心肌C骨骼肌C3.永久性细胞（permanentcells）：48二、各种组织的再生过程（一）上皮组织的再生1.被覆上皮再生：基底层C增生修复2.腺体上皮的再生：基底膜完整→残存细胞分裂补充，完全修复基底膜破坏→瘢痕性修复二、各种组织的再生过程49细胞凋亡的机制课件50细胞凋亡的机制课件51（二）纤维组织的再生静止期纤维C→成纤维C→分裂、增生成纤维C停止分裂→合成并分泌前胶原蛋白，细胞周围形成胶原纤维成纤维细胞逐渐成熟→长梭形，胞质逐渐减少，核染色加深→纤维C（三）软骨组织和骨组织的再生软骨膜增生→软骨母细胞→软骨基质→细胞被埋在软骨陷窝内变为静止的软骨细胞（二）纤维组织的再生52（四）血管的再生1.毛细血管的再生：以生芽方式来完成蛋白分解酶→基底膜分解→内皮C分裂增生→突起的幼芽→随内皮C向前移动、后续C增生→形成一条C索→管腔→新的毛细血管→吻合成毛细血管网2.大血管的修复手术吻合,吻合处两侧内皮细胞分裂增生,互相连接,恢复原来内膜结构（四）血管的再生53细胞凋亡的机制课件54（五）肌组织的再生再生能力很弱→纤维瘢痕修复（六）神经组织的再生脑、脊髓内的神经C破坏→不能再生→神经胶质C及其纤维修补→胶质瘢痕（五）肌组织的再生55断离两端相隔太远/两端之间有瘢痕/其他组织阻隔/因截肢失去远端→再生轴突不能到达远端→与增生的结缔组织混杂在一起→卷曲成团→创伤性神经瘤创伤性神经瘤的形成断离两端相隔太远/创伤性神经瘤的形成56三、细胞再生的影响因素（一）细胞外基质主要成分及在再生过程中的作用:胶原蛋白弹力蛋白黏附性糖蛋白和整合素基质细胞蛋白蛋白多糖和透明质酸素三、细胞再生的影响因素57（二）生长因子（growthfactor）1.血小板源性生长因子（plateletderivedgrowthfactor,PDGF）2.成纤维细胞生长因子（fibroblastgrowthfactor,FGF）3.表皮生长因子（epidermalgrowthfactor,EGF）4.转化生长因子（transforminggrowthfactor,TGF）5.血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）6.具有刺激生长作用的其他细胞因子（cytokines）（二）生长因子（growthfactor）58（三）抑素与接触抑制抑素（chalone）：血管抑素、内皮抑素、血小板反应蛋白1→抑制血管内皮细胞生长接触抑制:部分切除后的肝脏，当肝细胞增生达到原有大小时，细胞停止生长，不致堆积起来（三）抑素与接触抑制59四、干细胞在细胞再生和组织修复中的作用干C

：个体发育过程中产生的具有无限/较长时间自我更新和多向分化能力的一类C分类：胚胎干C（embryonicstemcell）成体干C（adultstemcell）四、干细胞在细胞再生和60（一）胚胎干C人胚胎发育早期—囊胚中未分化的细胞囊胚：滋养层→发育成胚胎的支持组织外表的一层扁平C

囊胚腔→中心的腔腔内一侧的C群→内细胞群→分裂、分化、发育成个体当内C群在培养皿中培养时→胚胎干C（一）胚胎干C61胚胎干C研究的意义：①拥有类似胚胎的全能分化性，最终阐明人类正常胚胎的发生发育、非正常胚胎的出现等的复杂调控机制，发现人类新的基因②人胚胎干C的分离及体外培养成功→生物医学领域的一系列重大研究，如致畸致瘤实验、组织移植、细胞治疗、基因治疗等将产生重要影响胚胎干C研究的意义：62③可修复甚至替换丧失功能的组织和器官④为了基因治疗和防止免疫排斥效应，还可以对胚胎干C的基因做某些修饰细胞凋亡的机制课件63（二）成体干C成体干C普遍存在于特定的微环境中机体内多种分化成熟的组织中存在成体干C造血干C、表皮干C、间充质干C、肌肉干C、肝脏干C、神经干C等横向分化（trans-differentiation）：部分组织中的成体干C不仅可以向本身组织进行分化，也可以向无关组织类型的成熟细胞进行分化（二）成体干C64（三）干细胞在组织修复与细胞再生中的作用1.骨髓组织：(2)间充质干C存在部位：骨骼肌、脂肪、骨膜、脐血、外周血基本特点：具有向骨、软骨、脂肪、肌肉、肌腱等组织分化潜能（1）造血干C：存在部位：骨髓、外周血、脐带血基本特征：自我维持自我更新能力