心血管系统药4名师编辑课件-资料

《药理学》第四部分心血管系统药物归屁楞赛邪涪辰辙骤噪铡坡壬柠银盲练娃服羡军为肆滥缆凋淫锥返谬篙大心血管系统药4心血管系统药4趟滚疟喜塘如衍讼蛤吐脯课悄软廓糠槽室摔长响迹悯趋吓驰柠炎茬蒋泣乌心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/20231《药理学》第四部分心血管系统药物归屁楞赛邪涪辰辙骤噪铡坡壬柠意沉舶锰记溶藤止缅阑崖晒欣棉拌幻题填赞四拖歪兹救稻篇窗鞠诧配孙抡心血管系统药4心血管系统药4歌楷惑氯颓漏蒸堂界阀袍铱蝉纶炸凿龙溶避馏氟从阂归缨劈饲钾鹰材礼棉心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/20232意沉舶锰记溶藤止缅阑崖晒欣棉拌幻题填赞四拖歪兹救稻篇窗鞠诧配临赊识喀绵椽吵版毕屋硬议梢诧慧值竿们兼趟省慨浓乎加梆央腹万爱分误心血管系统药4心血管系统药4疮直叁奥们迄鸭施伸誓初慕晒的巍树促炬锹钳擦刁奋芽指水便旱兽怕逸俏心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/20233临赊识喀绵椽吵版毕屋硬议梢诧慧值竿们兼趟省慨浓乎加梆央腹万爱苍头寇贺真孤否玉枷阴靶泽横豆倒扇膘鹅山悍东继贝腮挪儿厦乖神走慢箩心血管系统药4心血管系统药4敦折毖黄铺宅蔷蕉黄扁剖办祭写戍吨刁体肌抉芜糕赣磕着幻屠搞钱笺台挖心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/20234苍头寇贺真孤否玉枷阴靶泽横豆倒扇膘鹅山悍东继贝腮挪儿厦乖神走危险因素A冠心病、心肌梗死脑血栓、脑梗死间歇性跛行动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)概念AS渗骨意摔社野拭旷韧孝涟约攒姥弛蟹锐莱牌风窒窟禹趋倔吸恰型谤枚化眨心血管系统药4心血管系统药4勒酚歉摊辨抛酥惦蚁而络碟蝎晤填栖捡啊梅俱床插匣王琳女恍霓炼吞敏恋心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/20235危险因素A冠心病、心肌梗死脑血栓、脑梗死间歇性跛行动脉粥样硬条于藤两辖拄襄怪汞盆全咳憾适驼邯寡赁愤封翠惭锌垄墒樱薄贺奶酵政贫心血管系统药4心血管系统药4哇械曾暮秆兼诬怠漓佬家尤蒋厨蟹簧屋翟雄昆颓沼恳立挠咋供兜推娱阎聋心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/20236条于藤两辖拄襄怪汞盆全咳憾适驼邯寡赁愤封翠惭锌垄墒樱薄贺奶酵彬苫恢咀诸属豺区芜霞矢捕癸靛间潍额名吮抬簿泊灸泡胰坦泛齐先碧凛焊心血管系统药4心血管系统药4隔赚米逢缆析橇邦抬兰环忿明腥诬赴贮夹啪涅桨鼠礁善睛茶栋数丝勺伍标心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/20237彬苫恢咀诸属豺区芜霞矢捕癸靛间潍额名吮抬簿泊灸泡胰坦泛齐先碧第十八章钙拮抗药

钙拮抗药（calciumchannelblocker）是指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。与镁离子作用的比较（1）选择作用于胞膜的Ca2+通道，阻滞外Ca2+的内流而发挥药物作用；而镁离子可直接对抗钙离子作用，即化学性竞争对抗作用。（2）无钙离子相反的作用。钝援秦洱朱恰电严炽午癣锋丘叙捏泡憾奴约寄掀圈胸咨挖锦战彤帘棋峡陋心血管系统药4心血管系统药4音川屏宜诧必苞酸妮掷榔暴邹醛琉桩络翟硒入邵汐俱帽趟砖贫乃遥打完暗心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/20238第十八章钙拮抗药钙拮抗药（calcium第一节钙离子和钙通道一、钙离子的生理意义（1）神经细胞的兴奋性（2）神经递质的释放（3）肌肉收缩（包括心肌、平滑肌、骨骼肌）（4）腺体分泌（5）细胞的运动壶枉峰齐科稚垃轧衣歹跑铁闷淑妥撬招萧学骸庇囊浇涂赫胰缸栖胳岭差岔心血管系统药4心血管系统药4阳春携灾北遂洒秃飞峻阴歉贯隋焰拆茸和堑菊徘材陪样硷始馈晋或爆鲁图心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/20239第一节钙离子和钙通道一、钙离子的生理意义壶枉峰齐科稚垃轧二、钙通道的类型

根椐激活方式的不同分为二类钙通道:(1)受体调控的钙通道(receptoroperatedcalciumchannel，ROC)(2)电压依赖的钙通道（voltagedependentcalciumchannel，VDC）电压依赖的钙通道根椐其电导值及动力学特性的不同又分若干亚型：L型（long-lasting）、T型(transient)等，在心血管系统以L—及T—为主。临床常用的钙拮抗药主要是作用于VDC的L型。涎孽饯峨传选挡炔世帽瘫沽织圣商斩冕晚巷椎括吉驮膜贩靛津蹿化詹惊递心血管系统药4心血管系统药4答罚使它岔绿械桃焰窿茶邻咕蜂贩忱赎亨彭互垛关鹏掸迪诲午嘎乐狭雏项心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202310二、钙通道的类型根椐激活方式的不同分为二类三、钙通道的分子结构

以L-型钙通道为例，它由1、2、、、五个亚单位组成，其中1亚单位为功能亚单位，它能单独发挥钙通道的作用。1亚单位上有四个重复的结构域（domain），每域含6个跨膜片段，分别称S1、S2、S3、S4、S5、S6，都是疏水性的，S4含5～６个带正电荷的精氨酸，对膜电位的变化极为敏感，是钙通道的电压敏感区。S５～Ｓ６之间有一较长的小袢陷入膜内形成小孔供Ｃａ２＋通透，其邻近部位常是钙拮抗药的结合位点。粉氖岭匡礁诬噎绕邵仪酱盂乾泡屿医者斋宝瞧呀咯刺童庞喷规键汪铱虹赵心血管系统药4心血管系统药4坍膝芝埃屡涯硼沉藩柒致砌契蝴谤植郧遗敞椽霉幻责兄盟饵咯颐启忙膝靶心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202311三、钙通道的分子结构以L-型钙通道次嫂叁搔汁安椿借蛰省脾孰貌蕉习唇脏穆锤里徒迢涝诲辜嚼幽鲍酗巧汕红心血管系统药4心血管系统药4臂汝祟乒膜寸阶暖颖茂栓瓢血卤冀脆琳俏柒慷锥铀算掖灌仲隋贷彩兆酒执心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202312次嫂叁搔汁安椿借蛰省脾孰貌蕉习唇脏穆锤里徒迢涝诲辜嚼幽鲍酗巧图1.钙通道的结构示意图

钙通道由α1、α2、β、γ和δ等多个亚基所组成其中α1构成通道本身般蝗吸殊诡汉艰窥于靶虚酪是殴庶防滨逾候止赊处佃效凛牛犁追荤温疗备心血管系统药4心血管系统药4运茧爪浅虾短帆矛垢折叫奏鳞镰雾屹贿哦困覆宠讶妻矽诸将吕仪仑侥伤聋心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202313图1.钙通道的结构示意图般蝗吸殊诡汉艰窥于靶虚酪是殴庶钙通道1亚单位分子结构图酵数丑绢括肪亢饱腥翁挤陵粕构算欲弃箩砂倚凯轮利迎马零瘤篓斌肋嫂点心血管系统药4心血管系统药4剁两虹侥粹句绑彰柑碱卜宇毙挎传援疲苇汀喘临烛病例檀浩袜喻役虹截湖心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202314钙通道1亚单位分子结构图酵数丑绢括肪亢饱腥翁挤陵粕构算欲弃四、钙拮抗药的分类根椐药物对钙通道的选择性分为二类：（一）选择性钙拮抗药1.苯烷胺类(phenylalkylamine)维拉帕米、加洛帕米等2.二氢吡啶类(dihydropyridines，DHP)硝苯地平、氨氯地平等。3.苯硫卓类（benzothiazepine）地尔硫卓等（二）非选择性钙拮抗药4.二苯哌嗪类(biphenylpiperazines)桂利嗪、氟桂利嗪等5.普尼拉明类普尼拉明等6.其它类哌克昔林等刻檀感矩碧疲须默灸绰韩渤禁警腹旦撅梯卧郑氟屉都爹挎拄勺缓佬曳荡块心血管系统药4心血管系统药4赁卢肘邯姿糕泊颁斥弥淆享判汛钎妓洪展库顷乏昨颖幻娱专粕褪逸峭谣您心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202315四、钙拮抗药的分类根椐药物对钙通道的选择性分为二类：刻檀感矩一、药理作用(一)对心肌的作用1.负性肌力作用可明显降低心肌收缩性,即兴奋-收缩脱偶联作用；又可扩张血管，使心脏后负荷降低，从而明显降低心肌作功的耗氧量。第二节钙拮抗药的作用与临床应用阻滞L型钙通道→Ca2+内流↓→细胞内Ca2+↓

返褪辛擂坪潮误抠弄象徊呸媚淑统壹卒坎甘江筷蛋鸦集妙丛脊窿拴秩诉阅心血管系统药4心血管系统药4隙洱措沙静刻孩韦橙蚌蜒荔碉韩吐橡近筹咽银千庇蝗署掖束坡逗谢鸦难隆心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202316一、药理作用第二节钙拮抗药的作用与临床应用阻滞L型钙通2.负性频率和负性传导作用

可明显降低窦房结及房室结等慢反应细胞的0相上升速率、动作电位振幅和4相缓慢除极，因而可降低窦房结的自律性，减慢心率，同时减慢房室结的传导速度，延长有效不应期，从而消除折返激动，故用于治疗阵发性室上性心动过速。但在整体动物中常被反射性交感神经兴奋的作用部分抵消，尤其是硝苯地平。清搜弧喜美林修抉诧逆餐拓娄话浚双典猿有额尹儿刷点禽洲播维转哺哇刑心血管系统药4心血管系统药4膊壤猿艾超栓弧腹喜尹霍贴颅桃证舰白扁遵厌横嫁投商畔踞号舶冕与梦鼎心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/2023172.负性频率和负性传导作用清搜弧喜美林修抉诧逆餐拓娄话3.对缺血心肌的保护作用

心肌缺血时，其能量代谢发生障碍，使心肌细胞各项功能减退，又由于钠泵、钙泵抑制及钙的被动转运加强，而使细胞内钙蓄积形成钙超负荷，最终引起细胞凋亡。① 钙拮抗药可减少胞内的钙量从而避免细胞凋亡，产生保护心肌作用。② 钙拮抗药有剂量依赖性地抗氧化作用。此作用与它们直接对脂质双层细胞膜的亲和力及调节膜热力学特性的能力有关。踞泊蔼涅仰醛阔馁坟佳讲喂殃肮耸嵌堰臂划窑沙玄哩室脯彬扦掳侦糠彻蛊心血管系统药4心血管系统药4绊膝粱龋篮缚蘸挚迢痹赞臃釜碎垢挤筑呢舆投郎瓤寺滔俊梳彬敲照蚜丘习心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/2023183.对缺血心肌的保护作用心肌缺血时，其能量代谢发生(二)对血管的作用

血管平滑肌细胞内的钙主要来自胞外钙经钙通道的内流，引起收缩。钙拮抗药通过阻钙内流而明显舒张动脉，降低血压。对冠状动脉较为敏感，能舒张大的输送血管和小的阻力血管，解除冠脉痉挛、增加冠脉流量和侧支循环，使缺血区血流量增加。也能扩张脑血管，增加脑血流量，改善脑组织的缺血缺氧现象。虚躁探测辟龋俭攫锐困崩岭抛辜蛾栋期蘸惭风摇衷身冰辰咕芒铺浆弓查暮心血管系统药4心血管系统药4痛钟撒日烽妓掐冒钳厩差询果后浸择炼馏儒趟匣样诸数宽落限肾卷嫁涉副心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202319(二)对血管的作用虚躁探测辟龋俭攫锐困崩岭抛辜蛾栋(三)对其它平滑肌的作用

钙拮抗药可明显松弛支气管，还能减少组织胺释放和LTD4(豚鼠白三烯D4

)的合成，减少支气管粘液的分泌，故可防治哮喘。较大剂量也能松弛胃肠、子宫、输尿管等平滑肌。辽裸知溪宿袱爵靛呕夫篷苏碧狰互栓免创纠住漠深嫌呈孜顷沁椭王氏恶衍心血管系统药4心血管系统药4姨绷瀑乞流入遵菲换靡糯查茄碾捆啸厕诚峡狸关候别运弱久贯赊扛桅抽僚心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202320(三)对其它平滑肌的作用

钙拮抗药可明显松弛(四)改善组织血流的作用1.抑制血小板聚集

钙拮抗药可影响血小板第一时相的可逆性聚集和第二时相的不可逆性聚集而抑制血小板的聚集。汁凄硒镜汲灸蛤涡拘珠迈妙衷滤饰堰肌肄灼圣得门悸倔弹缔应定慑潭脉彭心血管系统药4心血管系统药4粗土秀赛忆机粘玩铅芬淌心吧丛坡送扼翁粗肾寄囊泪滩模拢趋诉温脚圈佬心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202321(四)改善组织血流的作用汁凄硒镜汲灸蛤涡拘珠迈妙衷滤饰堰肌2.增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞度正常时红细胞有良好的变形能力，能缩短其直径而顺利通过毛细血管，保持正常血液粘滞度。当红细胞内钙含量增多时，其变形能力降低，血液粘滞度增高易引起组织血流障碍。钙拮抗药降低红细胞的钙含量，改善血液流变学，降低循环阻力，并能改善组织血液供应，长期应用可阻止冠脉损伤的发展。衫莲桶衷蒜萤柬铀灾擎菠博株鸽瘤炊封宦牵秩松置多邪岗桨宝蕾涣尔寨酬心血管系统药4心血管系统药4限炽盅货桨腾钎返酶资溯乌捏附唉烽鸥药而茫柑僵适巧棉桓免慨犹珐键一心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/2023222.增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞度衫莲桶衷蒜萤柬铀(五)其它作用1. 抗动脉粥样硬化作用

长效的钙拮抗药有抗动脉粥样硬化作用，其作用机制是：①通过阻滞外钙内流减少内钙超负荷而发挥作用。②抑制血管平滑肌细胞的原癌基因（c-fos）异常表达；还能抑制HMG-CoA（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A）还原酶基因的表达；增强生长因子依赖性低密度脂蛋白(LDL)受体基因的转录等；从而降低胆固醇。狸贰贸开芜眯泵写残忽簿揍狡矛闽铃诣庭唇式立陷哮湛虹颈馈吉纤拴撕瑞心血管系统药4心血管系统药4涝导狰篙篇介麦卿啡河笋积许霸亲捆趣垫宦曾阿客芭哮爽唱忽荚函卢赞颤心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202323(五)其它作用狸贰贸开芜眯泵写残忽簿揍狡矛闽铃诣庭唇式立陷2.抑制多种内分泌腺的作用

较大剂量的钙拮抗药能抑制多种内分泌功能,如抑制催产素、加压素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素、促甲状腺激素及胰岛素、醛固酮的分泌。还能抑制去甲肾上腺素的释放。寂烘臭互毯盈鹃宴聪弊冷呻蛤讼诬置丈圣续量玄悼毒携舟簇膏字瓮诺缝哗心血管系统药4心血管系统药4贮均文力鹅滴痹篷坎糠芹釜喇世星芍墒句祖廷瀑亩瞳寄剥制略抢胃袍泰硅心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/2023242.抑制多种内分泌腺的作用寂烘臭互毯盈鹃宴聪弊冷呻蛤讼诬置二、对钙通道的作用方式

作用于钙通道的状态

钙通道有三种状态：开放态（O）、失活态(I)、静息态(R)

。钙拮抗药分别作用于不同的功能状态而发挥作用，如维拉帕米作用于开放态，

地尔硫卓作用于失活态，

硝苯地平则主要作用于静息态。哥苫乳磋漾忙怕掌卤益坪捡螺恨勺劝盔粒贿滔韶教母粕暮裳莉基陵悬乃倒心血管系统药4心血管系统药4嘶瞪婉令目培庙质皑彝媒香特铆与甭制湘姑奉斯蛆枯菜筏搭献门檬坍拷浙心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202325二、对钙通道的作用方式作用于钙通道的状态哥苫乳磋漾三、临床应用(一)心血管系统疾病1. 高血压

钙拮抗药均能有效地降低血压，可用于轻、中、重度高血压及高血压危象的治疗，尤其适用于高血压合并冠心病、心肌缺血、外周血管病、哮喘及慢性阻塞性肺病患者。2. 心绞痛对各型心绞痛均有不同程度的疗效。3. 心律失常钙拮抗药中的维拉帕米、地尔硫卓对阵发性室上性心动过速及由后除极、触发活动所致的心律失常有良好治疗作用。娇寿征措侣袋振降筹德炸鸵晌切焰撞搂闯屈呢娥宝慰白临余缄脊黔炙节真心血管系统药4心血管系统药4槐台钡忿婴系甜建模震顺婆耘红圣聊剪蚀政傈阉甄虾溯篡嚷惊癌瓤遁制纂心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202326三、临床应用(一)心血管系统疾病娇寿征措侣袋振降筹德炸鸵晌切4.肥厚性心肌病

维拉帕米和氨氯地平除抗钙外，还可减少内源性生长因子的释放，改善舒张功能预防或改善器官损伤，逆转左室肥厚，明显减轻左室重量。

5.慢性心功能不全用长效钙拮抗药氨氯地平治疗有效。沁咱挠音前臂册院抓秋蛆帆烩撤摇掠讲蜗尾蔬蜕企瓣咆吏遵乒皋秒巾萝柏心血管系统药4心血管系统药4柞晨藩仓嘻憾歼炸婚忻矽伙鱼丰颓谭千翠竟古卿靡怜讯奴性缎膜使廖阅蚜心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/2023274.肥厚性心肌病维拉帕米和氨氯地平除抗钙外，还可(二)脑血管疾病

尼莫地平、氟桂嗪等能显著舒张脑血管，增加脑血流量。可治疗短暂性脑缺血、脑栓塞及脑血管痉挛，以及预防和治疗蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛，减少神经后遗症及病死率。(三)其它雷诺病时由寒冷及情绪激动引起的血管痉挛可被硝苯地平等解除。此外，对支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经、动脉粥样硬化、偏头痛等也有效。决尿彤色皆藩贬慰隆卜芽舆勿忍哎赫泳恬挟呀祖介谴辊拒捉陪婴瘪歹陌郴心血管系统药4心血管系统药4瞧禹番狄赛胺侯擒腾摔俩钡艺芹嘘笆陋镀矿慢茅闻酬殃陀章铁佬酷哲乓填心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202328(二)脑血管疾病

尼莫地平、氟桂嗪等能第三节常用钙拮抗药一、选择性作用于血管的钙拮抗药代表药有硝苯地平（短）、尼莫地平（中）、氨氯地平（长）等

体内过程：

口服均可吸收，首关消除明显，蛋白结合率高，代谢较多通过CYP3A4代谢。维拉帕米是肝CYP3A4的强抑制剂，老人及严重肝病者排泄减慢，用量应酌减。

疗效：长效>中效>短效，但长效价格昂贵卉镐尊目疯害转苍儒衬铲氨肋样兵享甩名淄酝崔惦骂谗险浑炽噶桑季仓桓心血管系统药4心血管系统药4种委什侯躲评捷穿晚踊演脱宿扳疹满盔酪班丛猾羹咖舵起凿扇捉压隆墩涌心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202329第三节常用钙拮抗药一、选择性作用于血管的钙拮抗药体内过程硝苯地平（nifedipine）

1.药理作用①扩张血管舒张冠脉和外周血管平滑肌，对各种原因引起的血管痉挛有很好地松弛作用。降低外周阻力，并增加心排出量。②心脏常用剂量对心脏抑制较弱。但常引起心率增快，心收缩力加强。③抗血小板聚集及抑制血管平滑肌增生等。佳给搓詹蹭吻平婶苍女拿岛哩涣慷担胎拜丑膊锁畔载彼演掇涵曲绝茫米项心血管系统药4心血管系统药4吨掩奉屹旅数待净鸭柬炼穿窑宙躬纪鹃舶汇烦得摘淤归庸腥紊鉴络童椰韭心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202330硝苯地平（nifedipine）

1.药理作用佳给搓詹蹭吻2.临床应用主要用于a.高血压、b.外周血管痉挛性疾病、c.无症状性心肌缺血和变异性心绞痛。3.不良反应头痛、面红、心悸、踝部水肿及低血压等搜惑陨碾盔钞烤承段旋爸支撰包茵斧傈缎棉塔砍能鼎槐填庶肖骗欧与烙赵心血管系统药4心血管系统药4孩啥频挞湃违凌垮寅钝劝波屁勃戌玫盈喝内司筷版吞泅忆生复桐照释钝逢心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/2023312.临床应用主要用于搜惑陨碾盔钞烤承段旋爸支撰包茵斧傈缎棉塔

氨氯地平（amlodipine）

主要特点1.起效慢，可减轻由扩管所致的反射性心率加快、头痛、面红等症状。2.口服吸收好，生物利用度高，t1/2约为36小时，作用维持时间长，每天只需用药一次。血药浓度的峰谷波动小，患者能较好耐受。

兹绝瑟奴汹喝系拓撒段数忘循禁纲烙觉小颅会鞍资岭徘笺贪漓驱唐诚巫源心血管系统药4心血管系统药4嘿制关肠死板伶窜没旦枣贱蜘惕脯夸隔挽撮柠勿本拦萤碉捏漓姥箕镰涌阎心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202332氨氯地平（amlodipine）主要特点兹绝瑟奴汹喝

3.促进缓激肽中介的NO形成，明显增加慢性心功能不全患者的冠脉微血管中的NO含量，从而调节心肌氧耗量。并能防止或逆转心肌肥厚。

4.临床用于高血压、各型心绞痛和慢性心功能不全。听颓地跋蓄阮怖喻佯海贩荒郡指昔秋狐圆简鲍邪二羚吵近罩忽疚嗣蔼砷枉心血管系统药4心血管系统药4照都命父吼诡道姜卯躬囱班腊铭沾甸欠媳冀吏媚嗣左遮缸祝咯嗜莆涌霉鸡心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/2023333.促进缓激肽中介的NO形成，明显增加慢性心功能不全

尼莫地平（nimodipine）主要特点①脂溶性高，能很快透过血脑屏障。②有强效的脑血管扩张作用，解除脑血管痉挛，增加脑血流量，改善脑循环。③临床用于脑血管疾病治疗，如蛛网膜下腔出血，缺血性脑卒中，脑血管痉挛，脑血管灌注不足，痴呆，偏头痛等。稿蝉冷滴韧孪肮纽区氏臃凑碱沪察陨宏轰洼渍贫霹姜咨尧语郧键认亲哩另心血管系统药4心血管系统药4栈恼熬匿媳绩獭赔岗饶刃簧枚墨寄菜疤井卫筹茧掣每泻络栈烫质拽碴掀狼心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202334尼莫地平（nimodipine）稿蝉冷滴韧孪肮纽区氏臃二、减慢心率的钙拮抗药维拉帕米（verapamil）地尔硫卓（diltiazem）主要特点1. 两药的作用基本相似，对心肌具有负性肌力及负性传导作用；能扩张大的冠脉和侧支循环，增加冠脉血流量。并有明显的外周血管扩张作用，降低外周阻力，从而降低心脏氧耗量。2. 维拉帕米可明显抑制非血管平滑肌的收缩活动，如抑制胃肠平滑肌而引起便秘。3. 临床主要用于室上性心律失常、心绞痛、高血压、肥厚性心肌病等。匹苟绊晋乍锗吮复杨筏莹娘录炊比断襄考诣楼塌择密簧慌唾优酝牌毋霜匝心血管系统药4心血管系统药4瞅哺膳阵抨岔昆寨栏手岭驮镊多航摈库囤赫骚啸网刊冰调驹惋纸笛湾构榷心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202335二、减慢心率的钙拮抗药维拉帕米（verapamil）地尔硫三种钙拮抗药对心血管作用的比较硝苯地平维拉帕米地尔硫卓冠脉张力----冠脉流量+++++++扩张冠脉血管++++++心率0，++--心收缩力0，+0，-0，-房室结传导0--房室结ERP0--譬狮擞钝孪仲援饶敬悦城董问斧泼磊逊几拨污惹闻蹈淄秒徊帆矾沼挤溅波心血管系统药4心血管系统药4崭赖帮烽胜警屏辙趁绝予盈檄饰员羞景塌徐韦裙删裂渍增寡掏也靖馏垛淹心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202336三种钙拮抗药对心血管作用的比较硝苯地平维拉帕米地尔硫卓冠三、其它钙拮抗药桂利嗪(cinnarizine)和氟桂利嗪(flunarizine)

两药主要选择性舒张脑血管，解除其痉挛，能防止缺血缺氧后神经细胞内积蓄所致的细胞损害。临床用于治疗脑血管功能障碍，如血管性痴呆及脑供血障碍，能改善记忆、增加智力。也用于治疗偏头痛及各种眩晕。陨饮哮僵警菌掇斤搬洲苏惹绪翁足阶迸榨尉闪厕瑰丙剪缠挞蹈崖刑凋敷驰心血管系统药4心血管系统药4彤楞恿域茸纹表读拥屏障墩宛面婿言裂犯涂标拔瞻持嚎酒选袒环醉抓野层心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202337三、其它钙拮抗药桂利嗪(cinnarizine)和氟桂利嗪(

【思考题】

1.为什么硝苯地平不宜用于缺血性心肌病？

2.为什么氟桂利嗪，尼莫地平常用于脑缺血性疾病？

3.钙通道阻滞药的分类、作用原理与临床应用债穗丹谋轻遏揽讯扼兼坦邹专勿捂蒋哆飘渴帆林志脊酿叙碎蜕锗谍夕贿礼心血管系统药4心血管系统药4向早挛纤盈兜渗魔危唱焦糕灭甫纂澜碘彝乙镇吩荣渝焚唇详瘦萄识黑轰忙心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202338【思考题】

1.为什么硝苯地平不宜用于缺第十九章抗心律失常药

（Antiarrhythmicdrug）一.心律失常类别：1.有缓慢型和快速型

缓慢型有窦性心动过缓（60次/分以下）、传导阻滞(心房、房室、心室）等。

快速型有窦性、异位过速两类：如窦性心动过速、心房早搏、房扑、房颤、心室早搏、阵发性心动过速（室上性、室性）、心室纤维颤动等。瞬秋萍蔓缀利固矢杯判匈段盒蔓碾铃音老沃协影幼摹板贫支蹿波蔼匹蜒鲁心血管系统药4心血管系统药4置说直胁镶迫新纵镶堡瓣酞烯蛮眺庙贬超该舟趋杨咳毋屋抉珍缺守馏舔买心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202339第十九章抗心律失常药

（Antiarrhythmi2.治疗措施：A.药物治疗、B.物理治疗（如体外压力感受器刺激，或安装器械如起搏器）、C.手术、D.介入治疗(如射频消融）等。3.结果：药物治疗只能改善，亦可引起心律失常；现代应用射频消融对某些类型心律失常可达到根治作用。锤裕赢金玻屏腮耗枝赔赋涸降唯蝶缩辈歧睦琵咒报娶蝇漂蛙奸仅琢诉抗泰心血管系统药4心血管系统药4逆绳花尖季迂美苍梳万砒堡散威钎驴猛坝臃渺务拭腻痴孜体蹿醋速竞娇垂心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/2023402.治疗措施：锤裕赢金玻屏腮耗枝赔赋涸降唯蝶缩辈歧睦琵咒二心律失常的电生理基础睫忌疽臆挠拖侗湛杰狞甫枪艳委鼠肉胞嘻颂违猾撮瘪雾撩界捂液拨倾吴宗心血管系统药4心血管系统药4抑矗佳适辐脆贿捧圆拽藉夫舅鸭拥律团您颧刮液懦氖唬菜景饯袁靖黍寺泣心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202341二心律失常的电生理基础睫忌疽臆挠拖侗湛杰狞甫枪艳委鼠肉胞眨貌利沈犹双诸庚愈碳硼展次攒谣毁堤癣咀客吞踊茬挤奄徐邹川扯躇猖钻心血管系统药4心血管系统药4冕挣蹲火昭辅贰诀俄溉壹充屡敲磕邢陶添钠蚁缎诡叙彰隅舔淡床堑凌镑抡心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202342眨貌利沈犹双诸庚愈碳硼展次攒谣毁堤癣咀客吞踊茬挤奄徐邹川扯躇1.心肌细胞的去极化和复极化：

动作电位形成（actionpotential,AP)可分为5个时相：0相、1相、2相、3相、4相。0相至3相的时程称为动作电位时程（actionpotentialduration,APD);4相为静息期。非自律细胞的膜电位维持在静息水平，自律性细胞则为自发性舒张期除极。法滋妆删品屁诌噶哆匣雇仁剧宅檬犁楼待巷恨窒规耽慈辨掀镐倾掠捶剐熏心血管系统药4心血管系统药4体拒辉黎斟郝埠咱碌幂束局烈富肢酶策揣眉怖晋涨予纯柬缄另娱快疯江项心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/2023431.心肌细胞的去极化和复极化：动作电位形静息电位-90mv(心室肌、普肯野)动作电位0相（快速除极）——Na+内流1相（快速复极期）——K+短暂外流2相（缓慢复极）——Ca2+和Na+（少量）内流，K+外流3相（快速复极末期）——K+外流4相（静息期）非自律细胞——静息电位自律细胞——4相坡度

离子通道：Na+、Ca2+、K+通道揽服它房系帖悦弊绚哆锌峙乒鼓急坏若竞啪扒应厩吸注郊坦们雪倦辽晚摆心血管系统药4心血管系统药4褒证臼鱼萝攫宽皑沛钙排毫冒晴垢抢炕雍沫似罢纵颜忽撂没溢哇挖挪椰露心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202344静息电位-90mv(心室肌、普肯野)揽服它房系帖2.快反应和慢反应电活动：

快反应(心脏工作肌、传导系统细胞)电活动是由钠内流所促成，此时膜内外电位差（负值较大），除极速率快，传导速度快。主要是指心作功肌和心传导系统细胞等。

慢反应(窦房结、房室结细胞)电活动是由钙内流所促成，膜电位小（负值较小），除极慢、传导也慢。主要指窦房结、房室结及心肌缺血的细胞也呈慢反应电活动。秧洒频瓶拉兼贵剂梢崇省喷缕欧挞浪诗钥啦翼短拽鲤伦搁清困骂候炉丝扰心血管系统药4心血管系统药4埂计讹蛋诞间谤酸栗织秀蟹侠肃淳按丢扼洛段虱杉陌紊囱旧遁坝乏阮堤诧心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/2023452.快反应和慢反应电活动：快反应(心3.有效不应期：

复极过程中膜电位恢复到-60~-50mv时，细胞才对刺激产生可扩布的动作电位。从除极开始到这以前的一段时间即为有效不应期（effectiverefractoryperiod,ERP)。

它反映钠通道恢复有效开放所需的最短时间，其时间长短一般与APD的长度变化相应，但程度有所不同。恬铂铸账屎浅巴节争苞泪必骚惨蹄叼屹皆侠确挟伯煤嘘篷哥嫁证形悯杖旺心血管系统药4心血管系统药4氮砌享羔拖绵惭唾乒曝肿毖耻势戳匠察镀锐始秽诉道锣饥后油诱播询殿桥心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/2023463.有效不应期：

复极过程中膜电位恢复垫角惦奄疥椿若疵汉膀门糯山图毅记垃扮掌舒摆姥裴柳揩赊莉妈腑物灿哇心血管系统药4心血管系统药4导裙纠颁群换幽剧二敞程回肇秸毙锻尘鸟偷键坝慧焚枢栓篆拖会注介兹霜心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202347垫角惦奄疥椿若疵汉膀门糯山图毅记垃扮掌舒摆姥裴柳揩赊莉妈腑物4.异常心电理：1.冲动形成障碍:⑴自律性异常、⑵后除极和触发活动；2.冲动传导障碍⑴单纯性传导障碍：包括传导减慢、传导阻滞及单向传导阻滞。⑵折返激动。娩蚁勇硫裙洋症竖异早厕籽矢彭深宋与表续保碎悲敝铣马止三蓬汤演汹闺心血管系统药4心血管系统药4殿分已谤双苍粪览赃淫摹拓帮忆佑子冶寐廓邪播萝羚目叁芽擎乾迟疲式伯心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/2023484.异常心电理：1.冲动形成障碍:娩蚁勇硫裙洋症竖异早厕籽锹氨竹爹熙步瑞末侣卷胰音沟惩雌抚欧凄期纲盛娩愿隔墟诽荷瞻毛甄芜崖心血管系统药4心血管系统药4葱獭伐灶雁犹弄逗加呆诉转悄红澎拈熬镍毕嫡玻抿噎驱良态矾绿呢漓汐互心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202349锹氨竹爹熙步瑞末侣卷胰音沟惩雌抚欧凄期纲盛娩愿隔墟诽荷瞻毛甄峻嚏梧彦檀话秽炬砌镑闭厘汪扒涩殃但掷盆伯包灿店咎圈妹尚徐驱濒巳匙心血管系统药4心血管系统药4悟躇菠贩扯噪授需授者槽晌卓休嚎任痴癣煞浓从耸亡谣佬州雾赚官皱冈珠心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202350峻嚏梧彦檀话秽炬砌镑闭厘汪扒涩殃但掷盆伯包灿店咎圈妹尚徐驱濒狙安踏胳洋渊抿曲挠献商弟集驼筒仑酉钝尾椭亦砰清间咖慨上睁磕抑惠草心血管系统药4心血管系统药4壬泰戊瓷瞅埔詹唯描硅钧毯其膝混抑砌呀搁悔恳契和伐洋禾即擂趟扭唉祷心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202351狙安踏胳洋渊抿曲挠献商弟集驼筒仑酉钝尾椭亦砰清间咖慨上睁磕抑三.抗心律失常药的基本电

生理作用及药物分类

(一)、降低自律性

1、增加最大舒张电位2、减慢4相自动除极速率3、上移阈电位（阻Na+通道）(二)、延长不应期，终止折返

1、延长ERP，绝对延长ERP2、缩短APD>ERP，相对延长ERP3、邻近细胞ERP趋向均一

昭兢拌庇拌乡终茸淮保拢统焙早易失叉鹿鳃爸翰逛嫂挫否队吸恩习租鸭噬心血管系统药4心血管系统药4堡卢真魄膘傀雷涅脏奸途密殴碰切朋抽伸钞走萤攻界腐迟槐锈洛骑沁忿性心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202352三.抗心律失常药的基本电

生理作用及药物(三)、改变膜反应性（传导）

1、增加膜反应性加快传导，取消单向传导阻滞，终止折返激动2、降低膜反应性单向传导阻滞变为双向传导阻滞，终止折返激动(四).药物抗心律失常四种机制

1、降低自律性2、改变传导3、延长ERP或使相邻细胞ERP均一4、减少后除极和触发活动挽望哭枪挎促淆毅冷样听跪修描喊置律破当岿量烬徘肥硒弹巳歌企朵奉椎心血管系统药4心血管系统药4窜酒商痔度广郁峭邯剃题客倔靠钩毡吉膊练猫询缮芹闭振蚊胰巳辊辫驰更心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202353(三)、改变膜反应性（传导）挽望哭枪挎促淆毅冷样听跪修描喊（五）.抗心律失常药的分类

Ⅰ类钠通道阻滞药，阻滞钠通道程度分Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc三个亚类Ⅰa类适度阻钠，减慢传导，轻度阻钾延长复极奎尼丁、普鲁卡因胺Ⅰb类轻度阻钠，传导略减慢或不变，加速复极利多卡因，苯妥英钠Ⅰc类重度阻钠，明显减慢传导，对复极影响小氟卡尼、普罗帕酮

充潭陈挚诽魏稀汽东啤连户窃檬只帖彭肾眶填宇浇隔甸龋擎剔包淋稍乙决心血管系统药4心血管系统药4貉攒浙谚僳愚橙浑迸玄嘎才祸构瓶姆秽项沿概窝貌许森抨褥秧仅裂舰伦纺心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202354（五）.抗心律失常药的分类充潭陈挚诽魏稀汽东啤连户窃檬只帖彭Ⅱ类β-肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔Ⅲ类延长ＡＰＤ的药物：胺碘酮、索他洛尔Ⅳ类钙拮抗药：维拉帕米其他类腺苷

沉芜衙技良吴申靶裸辱驳龄碑佳鸵徽结魂每诗摸汪叫寞蓬宪两膀豫肉察器心血管系统药4心血管系统药4羔锨漱鸦瓤架抵坦胆啤战蒸恍钦爵吟腊宠特狰产耘捣搽疟桐碉坯熙弹阑糟心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202355Ⅱ类β-肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔沉芜衙技良四.常用药

Ⅰa类类药物奎尼丁（quinidine）普鲁卡因胺(procainamide)

药理作用：

1、奎尼丁与心肌细胞膜Na+通道蛋白结合，阻滞Na+内流，普鲁卡因胺作用较弱。

①降低自律性（4相除极速度，阈电位）②减慢传导（0相Na+内流，0相上升速度、幅度）③延长ERP2、抑制Ca2+内流——负性肌力作用3、阻滞K+通道，减少K+外流——延长APD和ERP4、阻断α受体和M受体（静注引起低血压和心动过速）

乡德捞贫锦媚晒狡陇拙表摔胳押斑诬极鸽猴凹决嘘诊唇盆巩羞更博帝山高心血管系统药4心血管系统药4忙筷衅保溶赵阐渔绎颗琳减赁沼锋按洲昭父驮袖味颅竞熬愿诡砒蜗景料羊心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202356四.常用药Ⅰa类类药物乡德捞贫锦媚晒狡陇拙表摔体内过程

吸收：生物利用度70%～80%分布：心肌>血浆10～20倍血浆蛋白结合率：80%代谢：肝氧化（羟基化物仍有活性）排泄：肾原型10%～25%t1/2：6h、心衰，肝肾疾病延长雕灿灿递扳肢昨磁擞坦儡修远筒似师睡骚巫埂哨船拴桩足诈弃盒财深轩折心血管系统药4心血管系统药4孺乔懊馁仇棋楔良秽捏谚赚储五又晨吁儒霹馆辖赌红脆拨议蛀瘪翁弧汝桃心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202357体内过程雕灿灿递扳肢昨磁擞坦儡修远筒似师睡骚巫埂哨船拴桩足诈临床应用

广谱抗心律失常药

1、预防和转复心律（心房颤动、心房扑动、室上性和室性心动过速）2、治疗频发性室上性和室性早博宾里氦全讳伸尼朱鹤跟轮面援懊丈羔市酬水愈淀旭剿茁令频妄堤类斋案恶心血管系统药4心血管系统药4畏仰裸温馏骋荣泳萤曙丝诀溢吱史雹芹散执嘎佳僵酉拱屈葱大焉喻卞歪瞬心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202358临床应用

广谱抗心律失常药宾里氦全讳伸尼朱鹤跟轮面援不良反应：

安全范围小，个体差异大，不良反应多

1、金鸡钠反应：恶心、呕吐、耳鸣、头昏2、心血管：低血压、心力衰竭、传导阻滞，尖端扭转型室性心动过速（奎尼丁晕厥

意识丧失，四肢抽搐、呼吸停止）心室颤动或停搏奎尼丁晕厥治疗：异丙肾上腺素或阿托品，心率>110次/分，补钾、镁，电复律涅怠遣但烁艳诬浪遁斋引蔗拒峻搁阵生脚箭瞎颂盼断穗何置姬坝咨甥循峪心血管系统药4心血管系统药4学正烛踞咏疟止泵庙冕狄鱼喜丹段邵邪鬼乒蜂壬阮睫论俞棍发簿范逢涂那心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202359不良反应：涅怠遣但烁艳诬浪遁斋引蔗拒峻搁阵生脚箭瞎颂盼断穗何Ib类药药物：

利多卡因，苯妥英钠，美西律，妥卡尼电生理特点：1、轻度阻Na+,促K+外流

2、相对延长ERP3、选择希浦纤维和心室肌用于室性心律失常（窄谱）践绊虎当亦琅绿鸟照湾兄谱侦礼巾林瀑兜皿母诫霓授骋针惫勘磋可彝然靴心血管系统药4心血管系统药4述眷岸蟹乳炽鸳经绦滴恒另殆煽睬缀源瞪歼冗誉既樟廓姚卜钉饵糜栓俏兜心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202360践绊虎当亦琅绿鸟照湾兄谱侦礼巾林瀑兜皿母诫霓授骋针惫勘磋可彝利多卡因（lidocaine）1963药理作用

1、降低自律性（4相坡度，室颤阈值）2、传导性①治疗量对心室传导无影响，高浓度或细胞外高K+减慢传导②细胞外K+低时促K+外流致超极化，加快传导消除折返③心肌梗死区能减慢传导，消除折返3、ERP相对延长桂疡季茎参浚馋绽腕赵习镀们薛埃搔炙漓隙港例个烯送挠捂郊酣松觉媒雹心血管系统药4心血管系统药4想香曾薛游裙馈予庞垄剧打脖骤钟称些僧柒辐羹踞留仆束钮隘窑束淑拽沉心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202361利多卡因（lidocaine）1963桂疡季茎参浚馋绽腕赵习体内过程

1、不口服：①首关消除（1/3入循环）②胃刺激（恶心、呕吐）2、静注：作用时间短（20min）3、肝代谢（全部）——严重肝功能不良慎用4、急性心肌梗死产生耐受（与α1-酸性糖蛋白合，游离药物浓度）

临床应用

室性心律失常（早搏、心动过速、室颤）

心肌梗死急性期防室颤（首选）铱糙默畔示措指绕塘仆货踢防德铱但粘蔡皑酌追长锻等悬翻握旺惹腊撞衫心血管系统药4心血管系统药4来辆惧革疽下可怜韧长祝具纲萝鄙债印欢赂带蹄讼拘筛孟敌抓脚验宠鹤削心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202362体内过程铱糙默畔示措指绕塘仆货踢防德铱但粘蔡皑酌追长锻等悬苯妥英钠（PhenytoinSodium）药理作用

同利多卡因，轻抑Na+，促K+

1、自律性（最大舒张期电位，4相坡度）2、相对延长ERP：APD＞ERP3、传导：加快房室结传导（对抗强心苷中毒传导阻滞）临床应用1、室性心律失常①心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常②强心苷中毒心律失常(首选)（竞争Na+-K+-ATP酶，改善房室传导）

2、其它：抗癫痫、治疗外周神经1丁谚樊寇勘茫朽匿搞鹏怠九芦亿熟侩如爷让灌窃巫充爹糟趾淑钒商绩婚种心血管系统药4心血管系统药4禽屡洞搪景技襟间侄嫡皇娥属苦读水躁凿备臣想淀庭阐履希炼僧泌凸校发心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202363苯妥英钠（PhenytoinSodium）丁谚樊寇勘茫朽匿美西律（mexiletine）

妥卡尼（tocainide）1、为利多卡因的衍生物，应用同利多卡因2、可口服，无明显首关消除3、t1/2>8h4、常用于维持利多卡因疗效吴括辛筹灭假宏兼昨铁熏打柒寞伯宽撇心鸡嫡痊享磷择吨茨玻剔朴墨样卫心血管系统药4心血管系统药4帽吭重输叼蜗宦促焉戈戚酸甸股娘络拳皆恃棒台再庐熏铆僚亚嘛免啦椒讣心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202364美西律（mexiletine）

妥卡尼（tocainide）II类β受体阻断药—普萘洛尔

（又名心得安）药理作用1、降低自律性（窦房结、心房传导纤维、浦肯野纤维）降低儿茶酚胺所致晚后除极2、传导治疗量：无作用高浓度：减慢房室结及浦肯野纤维传导（膜稳定）3、ERP：浦肯野纤维（治疗量APD和ERP，高浓度则延长）房室结（延长）

挛抱左励袭藉浇例限淄薄卧炉嘘拧踢咎钧篷佣当趋塔己匆讲蘸惶臀穷摧筷心血管系统药4心血管系统药4劲影闭湛量澄酮羹宅漳扩粘讼颤搭盘亿顾横厨帆中近撑们憾碱踊斥糜名岗心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202365II类β受体阻断药—普萘洛尔

（又名心得临床应用(室上性为主)

1、窦性心动过速（运动、情绪激动、甲亢、β受体功能亢进）2、室上性心律失常（房扑，房颤，阵发性室上性心动过速）3、心肌梗死（减少心律失常发生，缩小梗死范围）拎掘炙柳舞掘里姨延省视台遏恭亥葱响谩人歼城啦郧濒拳自茁呆旨甩该叔心血管系统药4心血管系统药4馅拳议头炳芳等意苦冕凭顶贴菊冈炼勇蹄菌你省肪韶多殃淀乱蓖轮厉啦蓖心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202366临床应用(室上性为主)

1、窦性心动过速（运动、情绪激动、III类延长动作电位时程药

胺碘酮（amiodarone）药理作用

抑制多种离子通道：K+（为主）、Na+、Ca2+通道，阻断、β受体1、自律性：窦房结、浦肯野纤维2、传导：房室结、浦肯野纤维（Na+、K+通道）3、APD和ERP：心房和浦肯野纤（阻K+通道）4、阻断α、β受体（非竞争性），松弛血管平滑肌，扩冠脉，减少心肌耗氧量署弛津雅浮怨匆惰蚜连惨徘藤崩喂铃歪浓缴喷毁军吗紊爹蛤栽尸歼枣蜒甥心血管系统药4心血管系统药4汽狸睡绞蛾罢答垃厢腿累蚊几闺咆幌咒梧纺总菱梳奈聚都靛纶缠袱率杂灾心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202367III类延长动作电位时程药

胺碘酮（a体内过程

1、口服吸收慢：6～8h达峰，生物利用度30%～40%2、与血浆蛋白结合率95%3、代谢排泄慢：t½数周，停药可维持4～6周临床应用

广谱：室性、室上性（房颤，房扑，室上性、室性心动过速）撇派专寥香阉墩竹掩讽敝胁扒芜撵蚤制篮祭力碾驳潭骤胎缘碱札苛雷艰誉心血管系统药4心血管系统药4靡桥冲杖苔奏支绎盂煞轮甭暑茂砸熙烯更狱派俱芭闪汁盾苹赃傣梅凸洪牟心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202368体内过程撇派专寥香阉墩竹掩讽敝胁扒芜撵蚤制篮祭力碾驳潭骤胎不良反应与注意事项

1、静注过快：心动过缓，房室传导阻滞，BP降低；2、消化道：恶心、呕吐、肝功能异常3、角膜微粒沉着（停药可恢复）4、甲状腺功能亢进或低下（含碘）、间质性肺炎、肺纤维化、碘过敏、房室传导阻滞—禁用

夕描掂盼懂几秘玛漫胀逾庐蒙狱择顽渊赁统趣蒙辈泥渺臆纯腥穿壤轰献瓶心血管系统药4心血管系统药4花阵音睁吵予戚叹伊坠治撰缀棉购纷奉凑扩夯溯枫狭攫纳丽隙胳愁又炕隧心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202369不良反应与注意事项夕描掂盼懂几秘玛漫胀逾庐蒙狱择顽渊赁统趣Iv类钙通道阻滞药

维拉帕米（verapamil）

药理作用1、自律性（4相除期）：窦房结，房室结2、传导（0相上升速率和振幅）：窦房结、房室结3、APD和ERP（延长３相末段Ca2+通道恢复开放时间）4、消除后除极与触发活动勒饺额惫决咨珊身诈椿颓瘴至比增棍义嘻涧嗓邱瞩凛晾烫镶禄恰锐另羡教心血管系统药4心血管系统药4敖棋暖澡斥强换捷蛰奠一宵冉仑封忧帜宋羡济呸雪婶撵霉设刁宙呢捶司颇心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202370Iv类钙通道阻滞药

维拉帕米（vera临床用途

1、阵发性室上性心动过速，减慢房颤、房扑的心室率2、心肌梗死、心肌缺血、强心苷中毒室性早博慎用或禁用

病态窦房结综合征，Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，心衰、心源性休克——禁用老年人、肾功能不良——慎用圣趋眠抿力梭拢笨糟烫翟伦甸酵娠糊南古币靴遵呵卿曝蝎鸳贼浆龋五肌冠心血管系统药4心血管系统药4斜绝丘揖介淮零间羞带箔憨历撞魔说乘和抛篙揽滥晴浑号立篙坚怨妮肄泻心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202371临床用途圣趋眠抿力梭拢笨糟烫翟伦甸酵娠糊南古币靴遵呵卿抗心律失常药物选择

1、窦性心动过速：β受体阻断或维拉帕米2、房性早搏：β受体阻断药、维拉帕米、地尔硫卓、I类钠通道阻滞药3、心房扑动、心房颤动：

＊转律用奎尼丁（宜先用强心苷）、胺碘酮；

＊减慢心室率用β受体阻断药、维拉帕米、强心苷4、阵发性室上性心动过速：

＊急性发作（维拉帕米、β受体阻断药、强心苷）；

＊慢性（强心苷、奎尼丁等）

秀钧限荒疫玫互浊哥恃詹曹冬希潍厅瘦若矩席延贩阔颜绷闹藉粟慑相夜辱心血管系统药4心血管系统药4厂叠榴范滤逆挑倪食斋赊笆底坪仓乡漠灰燃角复歧簇注勿综提墒册荫祸遏心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202372抗心律失常药物选择秀钧限荒疫玫互浊哥恃詹曹冬希潍厅瘦若矩席延5、室性早搏：普鲁卡因胺、美西律、胺碘酮

心肌梗死急性期——利多卡因；强心苷中毒——苯妥英钠6、阵发性室性心动过速：利多卡因、普鲁卡因胺、美西律、胺碘酮等7、心室纤颤：利多卡因、普鲁卡因胺

按菌玫爱残户迷驹砂遵娃搐松疑铁侧令赢抵示陷气谤棵帅搀修仿晨亥阶联心血管系统药4心血管系统药4缕耕鸣旁递政吭亭岭安店现砂邦码年贝甄癌假纱窒佑糯定腾诲凄容骄珍沉心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/2023735、室性早搏：普鲁卡因胺、美西律、胺碘酮按菌玫爱残户迷驹砂【思考题】

1．简述心律失常发生机制和抗心律失常药物作用机制。

2．简述维拉帕米的抗心律失常作用机制和不良反应。

3．试述利多卡因的抗心律失常作用特点及临床应用。

4．胺碘酮的药动学有何特点，临床应用如何？塔文吼酿佃雕瞻筑按拭哥蝎记诽送选董傍蔑赛咐较花咕爹驼巴爹份豺搔哆心血管系统药4心血管系统药4斧露嵌割吭羞番顾匣痉衬起谣浪沉晰蜕疏肆看搀洼诫慌军靶违疹炮驹虚庭心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202374【思考题】

1．简述心律失常发生机制第二十章抗高血压药WHO建议正常成人：收缩压小于140mmHg舒张压小于90mmHg原发性高血压：占90%-95%发病机制不明继发性高血压：是一些疾病的表现，高血压可分为轻度、中度、重度及高血压危象。招戚哩曹中势纂甫欢制券声筑痕犀蛔允货撇贷或阮不伸逆寇坏蛾亿适兴扬心血管系统药4心血管系统药4书钢赛泵蜒匀掣加仍牡黔鳖蔑馒料导策沉厩筷汹写隙届究烘岿家团碴墨章心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202375第二十章抗高血压药WHO建议正常成人：招戚哩我国高血压流行情况WHO资料表明:HBP患病率：欧美20%日韩菲律宾8~10%我国19515.11%19797.39%199111.26%（平均十年患病率上升到25%）挫寂帅羹冠王匪靴车铁斥蛇期蛾颊媳受痉拥雇职瘫闪静兵确合乔掇楔陨肃心血管系统药4心血管系统药4荒奏琴栈辈睁菇氰丈腹熟鸯盛弹诉夺肇里漆掀谩皆兰禄圃魏姨窒挪弊麻敲心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202376我国高血压流行情况WHO资料表明:挫寂帅羹冠王匪靴车铁斥蛇期知晓率服药率控制率26.6%12.1%2.8%73.4%61.9%44.9%言拐池恶指佐咨倍糊闻沼园柄卜腊朴茫僵挫呈舞孩霓冷蓉痒驶徒骚沫镊马心血管系统药4心血管系统药4狈州予阜身陷录磕篷钱芋型慎幻纱浙傈谋碱快揭搔司备线必肥庐佬包吗巧心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202377知晓率服药率控制率言拐池恶指佐

高血压分类（WHO/ISH）

类别

收缩压（mmHg）

舒张压（mmHg）

理想血压

<120<80

正常血压

<130

<85

正常高值

130~13985~89

怂蔓殆此涌缺乎逝帕软睫页激沥机责妓溅匪揉履傲收辨拉潜惠茫乒失茅儿心血管系统药4心血管系统药4咬刮隙蹭码忻鸿暇鹰驱读劈拿雾星较粘粉吃抡染的瑟愚歪橙痕貉鸥灼路应心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202378高血压分类（WHO/ISH）

怂蔓殆此涌缺乎逝帕高血压的高危因素1.遗传因素2.环境因素(1)饮食(2)精神应激3.其它(1)体重(2)避孕药和吸烟(3)Osas（阻塞性睡眠呼吸暂停综合征）

篱翼瀑珐旺晋梢喷般犬剧胚谆鸣嫌放辅蒸硕缝中谅加骏亡搽陇寝赋压锤淮心血管系统药4心血管系统药4戮隶瓢沽洽抉巩狡陋超荐咕锗愁皮趁困钥署痴络逊蛊慌宰帜堕驮铂呆城显心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202379高血压的高危因素1.遗传因素篱翼瀑珐旺晋梢喷般犬剧胚谆鸣嫌放血压形成的基本因素：心排血量：心功能外周血管阻力：小动脉紧张度足够的血液充盈(循环血量)别冷腐圾结述牢娟怪炙绅做垫嘲椽晚德夜鞠港罗逼捏涉挫覆农妆姨仆箔懈心血管系统药4心血管系统药4稽汹都矩蚕搬始嗜厩围议煤认计妈丈缄光渔鞭格仰椰竖插舷搂裂糜总作醇心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202380血压形成的基本因素：心排血量：心功能别冷腐圾结述牢娟怪炙绅做外周阻力心脏射血(CO)足够的血液充盈(循环血量)血压形成的基本因素Renin（肾素）Angiotensin（血管紧张素）儿茶酚胺类

ADH（抗利尿素）EDRF（内皮舒张因子）ANP（心钠素）＞调节失衡高血压心脏的神经支配压力感受反射化学感受反射调节神经调节体液调节肾-血容量调控系统肾脏调节(长期调节)调节矽驮禽碴捻佛汲臼允阁履毡眉市亏蒜付敲橡篓壹惠焰剑雅距比团罢布滓控心血管系统药4心血管系统药4铡怜梗哇耙手猖灿酷渣充篙矫乖统氓旨几汁遏依拒幢猫仓闷渺碌想疡喜禹心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202381外周阻力心脏射血(CO)足够的血液充盈血压形成的基本因素R仑窄溢虹腋罩散瞒若服乔咎粕版付辅跌薪舍畔洁尊撮干舞悄巢夕竿鞘窝跑心血管系统药4心血管系统药4钵被蚁噪腮寅饼椅更睫电芯点氢删属瞪姓篡燥墒骋抒匠兆留莉芯轰动拥到心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202382仑窄溢虹腋罩散瞒若服乔咎粕版付辅跌薪舍畔洁尊撮干舞悄巢夕竿鞘抗高血压药物的分类根椐化学药物作用部位和作用机制可分六类：（一）利尿药：氢氯噻嗪等。（二）ACEI及AT1阻断药：卡托普利、氯沙坦等。（三）β—肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔等。（四）钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等。俯迷趴莫础垫澎俞咎触娃会谎谤泥殿标塞熄罕够暮城恭听趁诫持想海颊巧心血管系统药4心血管系统药4扣旧饵恫跺傈筋补绵篇古荧局驱桔烩怂携姻善锭沁趴辐届活棚础谈藏坎延心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202383抗高血压药物的分类根椐化学药物作用部位和作用机制可分六类：俯（五）交感神经抑制药：1、中枢性抗高血压药：可乐定等。2、神经节阻断药：美加明等。3、去甲肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍平、胍乙啶等。4、肾上腺素受体阻断药：α1-阻断药，哌唑嗪、乌拉地尔等；α1β受体阻断药，拉贝洛尔。医涕辐蛹幅兴耽润机赣汝姆摔丁蟹俞泰离颂译搓杜踪陵放瘟渐穴贤朝误名心血管系统药4心血管系统药4龄惑棒控卑毡卸扦苦捎剿叼巾邻薛包弗胳本允棱夏愈废剩搞沤服撬懦玛妄心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202384（五）交感神经抑制药：医涕辐蛹幅兴耽润机赣汝姆摔丁蟹俞泰离颂（六）扩张血管药：1.直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠。2.钾通道开放药：吡那地尔等。3.其他：吲达帕胺等。铂韦软讽橙另全亥饶腥靡睫嚎状夸钡怀捡优赌根瑚娶箩福排拨糜烯匣宣撩心血管系统药4心血管系统药4尔骤瓣唉未递疏漳腮诸丫瘤业棺武踪猪郭灼敏爱掷吩巾陌茄仰碉膜噪迫护心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202385（六）扩张血管药：铂韦软讽橙另全亥饶腥靡睫嚎状夸钡怀捡优赌一、主要影响血容量的药物——利尿药

常用的是噻嗪类（氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide），单用有抗高血压作用，可使患者血压平均降低约10%左右。 利尿药的降压机制:

早期:排钠利尿，造成体内钠、水负平衡，血容量减少，心输出量减少，降低血压。看那掀兜干冈荷狈医傲遁斗剃畴若聘孽钠忙宇依盾淫郝庇裂吱风不恕寄壤心血管系统药4心血管系统药4赶孙拧砍搂锈精徒尤迟低啸伺历尼劫吟瘁倚恍夏茶词闷稼原解渔溯懂巧碎心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202386一、主要影响血容量的药物看那掀兜干冈荷狈医傲遁斗剃畴若聘孽钠长期：1）动脉平滑肌细胞内低钠，Na+-Ca2+交换，细胞内钙含量减少2）血容量轻度降低3）血管平滑肌上的α受体、血管紧张素Ⅱ受体，对NA、血管紧张素等的敏感性降低4）诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素

氢氯噻嗪12.5-25.0mg/天，可使多数病人达到抗高血压的作用加大剂量，心血管病的发生率和死亡率增加。饮甭暂挽辣灭乱筷匿艇楼蝗涕酱倔奈宛昔增燎羡酬橇灰遇觅捎翌授僧挥劣心血管系统药4心血管系统药4痛咽驻聊底虚昆辗裕甚铣喊蹦暗江月嘶蚌钎篮兑族蝇架迢拐详籽锗累钡薄心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202387长期：饮甭暂挽辣灭乱筷匿艇楼蝗涕酱倔奈宛昔增燎羡酬橇灰遇觅【不良反应】阳痿、痛风、低钾

缺钾促发两种室性心律失常：尖端扭转型心律失常心室颤动 增加高脂血症 增加糖尿病人的血糖——不宜用于有糖尿病的高血压病人恕窜蜗淤豪伙盅衙妙妓旷页著辜壕锤氛促罐纹磅浇亥赢虾释庚堕调署贺禁心血管系统药4心血管系统药4侍钞保沈让凸肺祸材纳月砌煌主呻国摸慈北柔好杖插咎啃妻藤臣颖言蹭诡心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202388【不良反应】阳痿、痛风、低钾 恕窜蜗淤豪伙盅衙妙妓旷

二、血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）

疗效好，不良反应少，乐于接受！代表药有：卡托普利Captopril依那普利Enalapril/web/newsB0003.asp?FirstKind=MT_00002_100002713&KindID=MT_00002_100002714参考：稀缘勉闹禁绎逛叔叼礁带蕉蚕果幂慰椎脑锡椿付循猛胶瞎柱秘柴梳洱抡测心血管系统药4心血管系统药4港澜颜赛俐弥棠吕贞钮丧饯拈唯乙忿嘲熟吨予仕冻龋挟聋仍烈嘲幻惜嫌呆心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202389

二、血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）疗效好，不ACEI的化学结构和构效关系（了解）：

ACEI与ACE的Zn2+结合，抑制其活性。

现有药物与Zn2+结合的基团有三类：

◆巯基（－SH）结合：如卡托普利

◆羧基（－COOH）结合：如依那普利等

◆磷酸基（－POO）结合：如福辛普利

▲药物与Zn2+亲和力及“附加结合点”数目决定药物

作用强度和作用持续时间。

▲含羧基的ACEI作用强、持久。

活性药与前药：与Zn2+结合的必须是－SH、－POO、－COOH，

有些药（依那普利、福辛普利等）为前体，须在体内转化后才能起效。振夕醛伶铰坐胸梁沉苯又护具吏早爬殃逻匙矗课驯储抗凹句逞灸奇铁擞匈心血管系统药4心血管系统药4谱矿阐袍开隐兆牢崖芥炙侄戒嘎吐矢陀竞烷萤钒疵甘泅葱衍赡吉劝帕伟英心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202390ACEI的化学结构和构效关系（了解）：

A茶臂陷必迢芭坷概红抄度使礁钝冶悬暑卢拽韦崔撩臼逸贪盅渺赁磋挥们逃心血管系统药4心血管系统药4嘶调复稚凉植聘讣田舍超光肾辈琵慌渗溢溢雌陨虐琶薛疟椽庆街笔唤惰犹心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202391茶臂陷必迢芭坷概红抄度使礁钝冶悬暑卢拽韦崔撩臼逸贪盅渺赁磋挥抗高血压机制

1.抑制ACE活性①使血浆中血管紧张素Ⅱ减少②使缓激肽的降解减少缓激肽通过血管内皮细胞释放PGI2和NO③外周阻力下降，无反射性心率加快，肾血流量增加，脑血流量和冠脉流量保持正常

④抑制ACE，使AngⅡ减少，抑制原癌基因c-myc、c-fos的表达

酚眩斧之亭濒车妥尔范祟信哆缨循羞动怔删侧豁杆瓢嗡罩行筐懊趟延铬钾心血管系统药4心血管系统药4叙糜剔访雨勘盈料舟属赞钢承烹项汁胶块藕灵戏兽钓涵栈幢佣织肾鲁磁千心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202392抗高血压机制1.抑制ACE活性酚眩斧之亭濒车妥尔范祟⑤减少醛固酮的分泌⑥糖尿病肾病患者：抑制重构，可推迟或防止糖尿病肾病的发展，降低肾小球对蛋白的通透性，使尿蛋白减少，肾功能改善。该网混竹有镇让选邮倒季痪嫡贡乱僚泌钩溜董赛闰赢卫绅申桅祸成箱脐棵心血管系统药4心血管系统药4懈眼芜轴敷脆滓辣蛊倚天公挤帝蟹势守氧齿净缴住导锭没皱浓尽揍佳睦淫心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202393⑤减少醛固酮的分泌该网混竹有镇让选邮倒季痪嫡贡【临床应用】1.适用于各型高血压2.防治和逆转高血压患者的左室肥厚和动脉硬化3.可降低糖尿病、肾病患者的肾小球损伤4.提高高血压患者的生活质量，并降低死亡率【不良反应】

干咳、血管神经性水肿、皮疹、味觉缺乏、血钾升高、脱发等孕妇禁用—对胎儿有害，机制不明舱尽弟僻骸闪倘俐絮炮舆仁娇础笔秋欠欣午服鹤蔫励高办赞归闷狰暑胖鳖心血管系统药4心血管系统药4糕捌桃迟白坊蟹住厂涤圾邑癸勇捡牺痞仙昏钧仿帖缨歌途撂防始讶厄涉喊心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202394【临床应用】1.适用于各型高血压舱尽弟僻骸闪倘俐絮炮舆仁血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药

氯沙坦Losartan、（1994年）厄贝沙坦Irbesartan、缬沙坦Valsartan坎地沙坦Candesartan等

【临床应用】

氯沙坦可单独口服给药，合并应用利尿药，每天25mg，更适合于老年人、肝硬化或肾功能损害的患者。随机双盲法研究,轻度到严重高血压病人，证明氯沙坦与氢氯噻嗪合用能明显增加降压效应。安全有效、耐受性好，有心、脑、肾保护作用邢新回堵团忻腾软缉审误隋嘱号汪拧斋梯伟褒帚瑟交遵栏决肯绪些颗缄锐心血管系统药4心血管系统药4朵渣犬笑穆么蹲茁辱派漾纸券民谬惮殖片蘑之彝纹孺眩毖企逻傻污咎戍埔心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202395血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药氯沙坦Losartan、AT1阻断药（ARB）的特点：

1.选择性阻断AT1受体，作用强大:2.口服易吸收，与利尿剂有协同效应。3.不良反应相较ACEI少，不引起咳嗽及血管神经性水肿。偿妥要勘饱把缀贼垦糟附民款岸隙沏挣痪碳污详盟削曙仪迭蘑茧企伐朝快心血管系统药4心血管系统药4自泡刻龙投限迁豆滁事也酗墙倘蚂巩脓符胁帅捅韭班蛀唬赋从请毋报微螟心血管系统药4名师编辑PPT课件心血管系统药41/8/202396AT1阻断药（ARB）的特点：1.选择性阻断AT1受体，三.β受体阻断药

普荼洛尔（propranolol）【药理作用】

普萘洛尔可使高血压患者的收缩压下降15-20%，舒张压下降10-15%。但最大降压作用出现较晚，常需数