镇痛药医学知识培训培训课件

镇痛药医学知识培训本章要求1.掌握吗啡、哌替啶的作用机制、作用特点、用途及不良反应。掌握喷他佐辛及罗通定的作用特点。掌握镇痛药应用的基本原则。2.熟悉其他人工合成镇痛药的特点。3.了解疼痛和镇痛的意义，镇痛药的分类，阿片受体及其拮抗剂的概念。2镇痛药医学知识培训疼痛的概念疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。它既是机体的一种保护机制，也是临床许多疾病的常见症状。疼痛的性质急性痛（锐痛）、慢性痛（钝痛）3镇痛药医学知识培训

作用于中枢神经系统特定部位，在不明显影响意识和其它感觉的情况下，选择性地缓解或消除疼痛的药物。在镇痛的同时，使伴随着疼痛的不愉快情绪减轻，使疼痛易于耐受。（阿片类镇痛药、成瘾性镇痛药、麻醉性镇痛药）。

镇痛药的概念10月11日－－世界镇痛日4镇痛药医学知识培训注意：对病因清楚、有用药指征的疼痛，应适当应用镇痛药；在诊断尚未明确前，应慎用镇痛药，以免掩盖病情，延误诊断和治疗。5镇痛药医学知识培训镇痛药其他镇痛药（非依赖性镇痛药）：罗通定阿片受体激动药:吗啡，哌替啶阿片受体部分激动药:喷他佐辛[分类]6镇痛药医学知识培训第一节阿片受体激动药阿片（opium）生物碱类[来源]罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物。菲类：吗啡、可待因异喹啉类：罂粟碱（松弛平滑肌、舒张血管）

7镇痛药医学知识培训8镇痛药医学知识培训9镇痛药医学知识培训［来源］占阿片生物碱的10%［体内过程］吸收：口服首关效应明显，F低；常注射给药血浆蛋白结合率：30%

分布：脂溶性低，仅少量透过血脑屏障代谢：经肝脏生成活性代谢产物排泄：主经肾脏，少量经乳汁、胆汁半衰期：2～3小时吗啡

morphine10镇痛药医学知识培训（一）CNS（三镇一抑制）1镇痛、镇静:m,d,

k-R

强大,钝痛效果最好，神经性疼痛效差镇静,安定情绪，提高对疼痛耐受力

致欣快2抑制呼吸:持久，治疗剂量即可产生（激动延髓呼吸中枢阿片受体，降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑桥呼吸调整中枢）。3镇咳：强大，易成瘾，不用于临床4其他CNS作用：缩瞳（缩瞳核），催吐（CTZ），影响体温及内分泌。[药理作用]11镇痛药医学知识培训（二）平滑肌（兴奋）兴奋胃平滑肌→张力↑，蠕动减弱兴奋肠平滑肌→张力↑，推进性蠕动↓提高回盲瓣及肛门括约肌张力抑制消化腺分泌中枢抑制→减弱便意和排便反射便秘、止泻吗啡12镇痛药医学知识培训兴奋膀胱括约肌

尿潴留2、平滑肌（兴奋）大剂量兴奋支气管平滑肌

诱发/加重哮喘↓子宫对催产素敏感性，↓子宫张力产程延长兴奋胆囊括约肌→胆囊压力↑→胆绞痛13镇痛药医学知识培训（三）心血管系统扩张血管：引起直立性低血压升高颅内压：抑制呼吸，使体内CO2蓄积，引起脑血管扩张和阻力降低，导致脑血流增加和颅内压增高。[药理作用]14镇痛药医学知识培训（四）其它免疫抑制作用抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子分泌，减弱NKC的细胞毒作用，抑制人类免疫缺陷病毒蛋白诱导的免疫反应。扩张皮肤血管与促组胺释放有关[药理作用]15镇痛药医学知识培训机制1962年,中国研究者邹刚、张昌绍首先提出吗啡镇痛作用部位在第三脑室及导水管周围灰质。1973年Snyder首先找到了阿片类药物能被特异性受体识别的证据。体内主要由、、三类阿片受体介导阿片类药物的药理效应。受体是否存在尚有争论。

16镇痛药医学知识培训内源性抗痛系统痛觉传入神经末梢通过释放谷氨酸、P物质等递质而将痛觉传向中枢，内源性阿片肽由特定的神经元释放后可激动感觉神经突触前、后膜上的阿片受体促进K+外流、减少Ca2+内流，使突触前递质释放减少、突触后膜超极化，最终减弱或阻滞痛觉信号的传递，产生镇痛作用。激活抑制性G-蛋白→（－）ACK+通道激活Ca2+通道失活17镇痛药医学知识培训冲动→含脑啡肽的神经元P物质痛觉感受神经元镇痛药作用机制示意图P物质受体向中枢传入接受神经元18镇痛药医学知识培训１镇痛：各种剧痛＊急性锐痛：严重创伤，烧伤，手术，＊晚期癌症（长期应用）＊胆、肾绞痛，须与解痉药阿托品合用＊血压正常的心梗引起的心绞痛（缓解疼痛，减轻焦虑，扩血管，减轻心脏负担）

[临床应用]19镇痛药医学知识培训1副作用：眩晕，恶心，呕吐，便秘，排尿困难、胆绞痛，呼吸抑制，体位性低血压。2

耐受和成瘾(观看录像）停药致戒断综合征3急性中毒：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度缩小，Bp↓。呼吸麻痹是主要致死原因。解救：用含5%CO2的氧气吸氧、静脉注射纳络酮、使用中枢兴奋药尼可刹米等。[不良反应]一朝吸毒，十年戒毒，终身想毒！

21镇痛药医学知识培训[禁忌症]分娩止痛，哺乳妇女止痛；支气管哮喘和肺心病；颅内压增高；严重肝功能严重减退；新生儿和婴儿。22镇痛药医学知识培训可待因(Codeine)又称甲基吗啡。作用特点：(1)在体内可以转变为吗啡；(2)镇痛作用为吗啡的1/5，镇咳作用为1/4，持续时间与吗啡相似；(3)镇静作用不明显；(4)欣快症及成瘾性也弱于吗啡；(5)呼吸抑制轻微，无明显便秘、尿潴留及体位性低血压的副作用；(6)用于中等程度的镇痛和严重干咳。23镇痛药医学知识培训第二节人工合成镇痛药哌替啶(pethidine)又名度冷丁(dolantin)。是临床常用的人工合成镇痛药。[体内过程]吸收：口服易吸收，常注射给药。代谢：肝脏内代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶，后者有中枢兴奋作用。排泄：主经肾脏血浆蛋白结合率：60%半衰期：3小时24镇痛药医学知识培训主要激动型阿片受体，药理作用基本与吗啡相同。1.中枢神经系统：镇痛效价强度为吗啡的1/10～1/7

，有镇静作用和欣快感，持续时间短；成瘾性轻，产生也较慢。大剂量有时产生兴奋，系去甲哌替啶所致。2.抑制呼吸3.平滑肌：可提高胃肠平滑肌及括约肌的张力，但作用弱而短暂，不引起便秘，不止泻。治疗量对支气管平滑肌无影响；不对抗催产素的作用，不延缓产程。4.心血管系统：治疗量可致体位性低血压。由于抑制呼吸，可导致颅内压升高。[药理作用]25镇痛药医学知识培训哌替啶(pethidine)[临床应用]1.镇痛对各种剧痛都有效。分娩止痛(分娩前4h禁用)。内脏绞痛须配伍解痉药。镇痛作用弱于吗啡，但成瘾性也比吗啡轻，产生较慢，是目前最常用的镇痛药。2.心源性哮喘：用于代替吗啡。3.麻醉前给药：消除患者手术前的紧张、恐惧情绪，减少麻醉药的用量。缺点为呼吸抑制、低血压。4.人工冬眠：常与氯丙嗪、异丙嗪等组成冬眠合剂，用于冬眠疗法。26镇痛药医学知识培训哌替啶(pethidine)[不良反应]似吗啡1.副反应：眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心悸及因体位性低血压而晕厥等，大剂量致呼吸抑制。2.耐受性及成瘾性比吗啡轻，久用也可成瘾。3.偶致震颤、瞳孔散大、肌肉痉挛、反射亢进、兴奋甚至惊厥，然后转入抑制。中毒时纳洛酮能解救其呼吸抑制作用，但不能对抗其中枢兴奋症状，反可加重。4.急性中毒昏迷、呼吸抑制。禁忌症同吗啡。27镇痛药医学知识培训其它人工合成镇痛药美沙酮：激动μ受体，镇痛强度与吗啡相当，戒断症状轻，用于各种剧痛及吗啡、海洛因成瘾的脱毒治疗。芬太尼及其同系物：镇痛作用强于吗啡，主要用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉等，也可用于剧痛二氢埃托啡：激动μ受体，镇痛效力为吗啡的500～1000倍，用于一般镇痛药无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛。28镇痛药医学知识培训喷他佐辛(pentazocine)[药理作用]与吗啡相似，镇痛：吗啡的1/3，呼吸抑制：吗啡的1/2。成瘾性小，戒断症状轻。属非麻醉药品的管理范围。减弱吗啡的镇痛作用，对吗啡产生耐受性的患者，可促进戒断症状的产生。对心血管系统不同于吗啡，大剂量可增加心率，升高血压。主要用于慢性剧痛、产科止痛。精神症状：剂量过大引起烦躁、幻觉、恶梦等，纳洛酮对抗29镇痛药医学知识培训第三节其他镇痛药镇痛机制与阿片受体无关，镇痛作用较弱，无依赖性，为非依赖性镇痛药。延胡索乙素及罗通定特点：1.镇痛作用较弱，对慢性钝痛和内脏绞痛效果好，对创伤、手术后疼痛、晚期癌症的止痛效果差。2.用于胃肠、肝胆等内科疾病所引起的钝痛，也可用于头痛、痛经及分娩止痛等。30镇痛药医学知识培训第四节阿片受体拮抗药纳洛酮（naloxone)化学结构与吗啡相似，对阿片受体的亲和力比吗啡强，但无内在活性。对阿片受体拮抗作用强度依次为

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。本身无药理活性，但可拮抗吗啡的作用，诱导吗啡成瘾者出现戒断症状。临床用于

1.解救吗啡类镇痛药的急性中毒；2.