遗传筛查产前诊疗培训课件

遗传筛查产前诊疗重要性我国每年约有20－30万先天畸形儿出生截止至1998年，仅人类常染色体疾病已报道4228种，平均每年增加百种左右我国每年因神经管畸形造成的直接经济损失超过2亿元，先天愚型的治疗费超过20亿元，先天性心脏病的治疗费高达120亿元出生缺陷率：4-6%。很多可以在产前发现计划生育方面：更加关切生殖健康、生活质量、生命价值和优生优育“白领丽人”们生孩子越来越晚，高龄产妇在不断增多2遗传筛查产前诊疗第一节遗传咨询

GENETICCOUNSELLING3遗传筛查产前诊疗由专业人员进行遗传性疾病的有关问题发病原因、遗传方式、诊断、预后、复发风险率和防治对婚育问题提出建议和指导4遗传筛查产前诊疗见《遗传学》内容：遗传咨询的意义遗传咨询的步骤预期危险率的推算近亲结婚的影响估计遗传咨询的范畴（婚前咨询、产前咨询、一般咨询）遗传咨询的注意事项5遗传筛查产前诊疗第二节遗传筛查

GENETICSCREENING

6遗传筛查产前诊疗遗传筛查的手段超声（B超、超声心动图、高频超声）羊膜腔穿刺行羊水检查绒毛活检羊膜腔胎儿造影胎儿镜检查经皮脐静脉穿刺取胎血检测（脐带穿刺）胎儿心动图磁共振成像7遗传筛查产前诊疗遗传筛查的手段孕妇外周血分离胎儿细胞Fetalbloodcellsinmaternalblood植入前诊断Preimplantationdiagnosis母血AFP、β-hCG、E3检测Maternalserumalpha-fetoprotein，beta-HCG，estriol8遗传筛查产前诊疗遗传筛查的手段

可分为创伤性和无创伤性两种创伤性羊膜穿刺绒毛活检脐带穿刺羊膜腔胎儿造影胎儿镜检查无创伤性母血生化、放免检查B超检查磁共振成像母血中分离胎儿细胞胎儿心动图9遗传筛查产前诊疗超声波检查(Ultrasonography)时间孕16周以后优点简便、无痛无损伤、应用最广泛、间接的形态学观察、直接对胎心和胎动进行动态观察其它用途选择羊膜穿刺部位，引导胎儿镜操作，采集绒毛和脐带血标本缺点细微的畸形到晚孕期才能发现或根本不能发现遗传筛查的手段10遗传筛查产前诊疗FetalEchocardiography11遗传筛查产前诊疗超声心动图—室间隔缺损12遗传筛查产前诊疗Hydrocephaly13遗传筛查产前诊疗Cleftpalate(arrow)14遗传筛查产前诊疗超声波检查可利用超声波检查作产前诊断的疾病1．水肿水肿胎、羊水过多或羊水过少2．脸和颈腭裂、唇裂、水囊状淋巴管瘤、眼距宽、小颌3．中枢神经系统无脑畸形、脑膨出、全前脑无裂症、积水性无脑畸形、脑积水、脊髓膜膨出、小头畸形遗传筛查的手段15遗传筛查产前诊疗超声波检查可利用超声波检查作产前诊断的疾病4．胸先天性心脏病、肺腺囊肿样畸形、膈疝、胸膜积液、小胸腔5．腹

十二指肠闭锁、食管闭锁、腹裂畸形、脐膨出6．肾多囊肾、肾发育不全、肾盂积水遗传筛查的手段16遗传筛查产前诊疗超声波检查可利用超声波检查作产前诊断的疾病7．骨骼异常无指（趾）畸形、缺指（趾）、多指骨折、缺肢畸形8．骨骼发育不良胸部发育不全窒息、前肢曲骨发育不良、磷酸酶过少症（幼儿型）、脊柱后凸、成骨不全、短肋多指型、短肋多指型先天性脊柱骨髓发育不良、致死性发育不良、遗传性血小板减少症伴桡伴骨缺失

遗传筛查的手段17遗传筛查产前诊疗高频超声

Highfrequencysoundwaves通过识别内脏器官和肢体来判断胎儿是否有发育异常时间：16-20weeksgestation18遗传筛查产前诊疗3Dultrasound脊柱裂19遗传筛查产前诊疗3Dultrasound脑积水20遗传筛查产前诊疗ExcesstoesCleftlip3Dultrasound21遗传筛查产前诊疗羊膜腔穿刺行羊水检查

Amniocentesis最佳时间：妊娠16--20周，14周以后羊水量多，羊水细胞中有活力细胞比例最大培养10-18天（abouttwoweeks)方法：羊水胎儿脱落细胞培养、羊水离心上清液微量技术检测、提取DNA作基因分析遗传筛查的手段22遗传筛查产前诊疗羊膜腔穿刺行羊水检查目的：染色体核型分析、酶和蛋白质检测、性染色质检查—诊断遗传性疾病、确定胎儿性别羊膜腔穿刺中的问题：穿刺失败、羊水带血、孕妇及胎儿受损伤、感染、胎儿流产、培养失败（放置4℃冰箱不超过24小时）（over99%accurateindiagnosing）遗传筛查的手段23遗传筛查产前诊疗Amniocentesis24遗传筛查产前诊疗绒毛活检

Chorionicvillussampling(CVS)时间妊娠9-11周（10-12week）优点在早期妊娠诊断（10天内有结果），发现异常可行人工流产（98%accurateforthediagnosis）方法直接涂片、绒毛细胞培养、检测酶活性、提取DNA作基因分析目的染色体核型分析、酶和蛋白质检测、性染色质检查—诊断遗传性疾病、确定胎儿性别并发症流产、感染、肢体畸形遗传筛查的手段25遗传筛查产前诊疗ChorionicVillusSampling(CVS)26遗传筛查产前诊疗羊膜腔胎儿造影是一种显示羊水中胎儿轮廓的造影法用于诊断胎儿体表畸形和胎儿消化道畸形遗传筛查的手段27遗传筛查产前诊疗经皮脐静脉穿刺取胎血检测

Umbilicalcordpuncture

(cordocentesis)时间妊娠18-20周用途确定胎儿血型、地中海贫血、镰状细胞贫血、血友病、半乳糖血症等遗传筛查的手段28遗传筛查产前诊疗胎儿心动图

Fetocardiogram用途：诊断胎儿心血管系统畸形遗传筛查的手段磁共振成像Magneticresonanceimaging,MRI代替X线29遗传筛查产前诊疗胎儿镜检Embryofetoscopy用途1.诊断胎儿体表畸形（15-17周）2.抽取脐血及胎儿活组织检查：地中海贫血、镰状细胞贫血、遗传性免疫缺陷、酶缺陷、血友病、鱼鳞病等（18-22周）遗传筛查的手段30遗传筛查产前诊疗孕妇外周血分离胎儿细胞

是一项非创伤性产前诊断技术，易于被孕妇接受孕妇外周血中的胎儿细胞至少有3种：滋养叶细胞、有核红细胞和淋巴细胞用单克隆抗体或以滋养叶细胞表面特异性抗原的抗体作为标记等来识别胎儿细胞目前许多学者都致力于解决胎儿细胞的识别、富集和纯化（如何排除母血的“污染”）等遗传筛查的手段31遗传筛查产前诊疗植入前遗传学诊断技术什么是植入前诊断通过体外受精（试管婴儿）或单精子卵细胞浆内注射（ICSI）获得胚胎，用显微操作获取1-2卵裂胚胎的胚胎细胞，再经单细胞遗传学分析，能将人类遗传病控制在胚胎植入子宫内膜之前，避免遗传异常妊娠的发生遗传优生学意义使医生能够检测出刚刚发育3天的胚胎（atthe7to8-cellstage）是否健康。目前仅有个别成功先例，操作难度大，还不能用于临床，但前景诱人遗传筛查的手段32遗传筛查产前诊疗Embryobiopsy:removing

asingleblastomerefor

preimplantationdiagnosisofgeneticabnormalities.33遗传筛查产前诊疗第三节

产前诊断

PRENATALDIAGNOSIS

宫内诊断

INTRAUTERINEDIAGNOSIS

出生前诊断

ANTENTALDIAGNOSIS

34遗传筛查产前诊疗定义指在胎儿出生之前应用各种先进的科技手段，采用影像学、生物化学、细胞遗传学及分子生物学等技术，了解胎儿在宫内的发育状况，对先天性和遗传性疾病作出诊断，以便进行选择性流产注意

产前诊断和产前检查的区别

出生前诊断和出生后的诊断的区别产前诊断35遗传筛查产前诊疗产前诊断的适应症选择原则有高风险而危害较大的遗传病目前已有对该病进行产前诊断的手段注意每种方法的其优点、危险性和局限性产前诊断36遗传筛查产前诊疗产前诊断方法的概述三大类四方面五水平产前诊断37遗传筛查产前诊疗第一类是采用特殊仪器检查胎儿体表是否有畸形，如用X线照片或体表造影，B型超声扫描间接观察；或胎儿镜下直接观察。此类检查属形态学检查

产前诊断38遗传筛查产前诊疗第二类是采用母体血、尿等特殊检查，间接诊断胎儿先天性疾病。孕期少量胎儿血细胞、可扩散的代谢产物及蛋白质、酶，可通过胎盘进入母血循环，这是母血、尿可作某些疾病产前诊断的基础。如测定母血甲胎蛋白（AFP）诊断胎儿神经管畸形（NTD）

产前诊断39遗传筛查产前诊疗第三类是直接获取胎血、羊水或胎儿组织来诊断胎儿疾病

产前诊断40遗传筛查产前诊疗四个方面观察胎儿外形利用B超、X线、胎儿镜、磁共振等观察胎儿体表畸形染色体核型分析利用羊水、绒毛细胞和胎儿血细胞培养，检测染色体病检测基因利用DNA分子杂交、限制性内切酶、聚合酶链反应（PCR）等技术检测DNA检测基因产物利用羊水、羊水细胞、绒毛细胞或血液，进行蛋白质、酶和代谢产物检测，检测胎儿神经管缺陷、先天性代谢疾病产前诊断41遗传筛查产前诊疗形态学染色体酶学代谢产物基因产前诊断五个水平42遗传筛查产前诊疗基因诊断

直接法直接检测突变基因间接法家系基因连锁分析

复杂，难以普及43遗传筛查产前诊疗产前诊断的对象135岁以上的高龄孕妇2夫妇一方有染色体异常、先天性代谢疾病3性连锁隐性遗传病基因携带者4有遗传性家族史或有近亲婚配史的孕妇5生育过畸形儿或原因不明流产、死胎、死产者6本次妊娠早期接受化学、物理、生物制畸物或羊水过多、疑有畸胎者产前诊断44遗传筛查产前诊疗MaternalAgeTrisomy21Trisomy18Trisomy1315-191:16001:170001:3300020-241:14001:140001:2500025-291:11001:110001:2000030-341:7001:71001:1400035-391:2401:24001:480040-441:701:7001:160045-491:201:6501:1500Theriskforchromosomalabnormalities45遗传筛查产前诊疗产前诊断的疾病种类1.染色体病：数目异常

常染色体--三体（21-三体，Turner综合征）性染色体--先天性卵巢发育不全症（45，XO）常染色体结构异常

缺失、重复、倒位、易位产前诊断46遗传筛查产前诊疗Chromosomeanalysisrevealsa47,XY,+21karyotypetypicalforDownsyndrome47遗传筛查产前诊疗图注：第一胎为21三体型患儿，第二胎经产前诊断为正常胎儿后出生的正常男婴48遗传筛查产前诊疗Hereisthe45,XkaryotypeofmonosomyX(Turner'ssyndrome)49遗传筛查产前诊疗产前诊断的疾病种类2.性连锁遗传病以X连锁隐性遗传居多。如：甲型血友病、杜氏肌营养不良（DMD）、红绿色盲等携带致病基因的男性（XY）（患者）：男孩健康女孩为杂合体（应人工流产）携带致病基因的女性（XX）（携带者）：男胎1/2发病（应人工流产）女胎1/2为携带者产前诊断50遗传筛查产前诊疗产前诊断的疾病种类3.先天性代谢缺陷病目前可诊断80余种机制：基因突变酶缺失代谢抑制代谢中间产物累积临床表现如苯丙酮尿症等除极少数疾病可以治疗外，其余尚无有效治疗方法产前诊断51遗传筛查产前诊疗图注：苯丙酮尿症Ⅰ型智力低下，60%患儿有脑电图异常。头发细黄，皮肤色浅和虹膜淡黄色，惊厥，尿有“发霉”臭味或鼠尿味53遗传筛查产前诊疗产前诊断的疾病种类4.非染色体性先天畸形

—有明显的结构改变，如无脑儿、脊柱裂等神经管缺陷(NeuralTubeDefects,NTD)

NTD是指胎儿期神经管闭合障碍或闭合后因其它原因再度穿孔所致的一组中枢神经系统畸形。我国NTD的发生率为0.66～10.53‰，平均为2.74‰，在我国出生缺陷顺位中占第一位，国家已列为重点研究课题

产前诊断54遗传筛查产前诊疗Meningoceleandmyelomeningocele55遗传筛查产前诊疗染色体病的产前诊断方法细胞遗传学（原位杂交技术—准确、快速）途径1）羊水细胞制备染色体2）绒毛细胞制备染色体3）胎儿血细胞培养制备染色体产前诊断56遗传筛查产前诊疗先天愚型的筛查

研究表明21三体者羊水及母血清的甲胎蛋白（AFP），母血雌三醇（E3）值低于正常平均值，而绒毛促性腺激素（HCG）值高于正常，因此有人建议除母龄>35岁外，检测母血AFP、E3和HCG三项联合数据从而定出高危先天愚型儿（有局限性，检出率＜90%），再进行羊水细胞核型分析更好产前诊断57遗传筛查产前诊疗性连锁遗传病的产前诊断目的确定性别，决定取舍方法

羊水细胞培养正确率不足100%

原位杂交效果良好（Y染色体特异性探针）

聚合酶链反应（PCR）结果准确（Y染色体特异性DNA序列）基因诊断对可能发病的男胎产前诊断58遗传筛查产前诊疗先天性代谢缺陷病的产前诊断多为常染色体隐性遗传病方法—测定羊水细胞或绒毛细胞特异酶活性是产前生化诊断的经典方法，有其局限性—基因诊断1）快速DNA斑点杂交法