1 医学免疫学概述

医学免疫学新乡医学院医学免疫学教研室张国俊:Email：

1979年10月26日那是个极其特殊的日子，因为在这一天世界卫生组织庄严宣告：全世界已经消灭了“天花”。天花是一种由病毒引起的烈性传染病，数千年来，难以计数的人因天花而丧生。在这个病魔一次次肆虐的日子里，无数的家庭妻离子散，家破人亡；无数的城市和乡村尸陈遍野，白骨如山。今天，由天花造成的那个“千村薜荔人遗尸，万户萧疏鬼唱歌”的时代终于一去不复返了。那么，人类之所以能消灭天花，那是因为有了：MEDICALIMMUNOLOGY研究免疫系统的组成、生理功能、免疫应答规律、免疫相关疾病的发病机制及免疫诊断和防治的一门医学基础科学医学免疫学第一节医学免疫学简介推动现代生命科学前进的三架马车分子生物学（MolecularBiology）

免疫学（Immunology）细胞生物学（CellBiology）一.免疫的概念及功能（一）免疫的概念免疫(Immunity)指机体识别和排除抗原异物，维持机体生理平衡和稳定的功能是人类或动物在生物进化过程中形成的识别“自我”和“非我”的能力，并通过这一功能达到清除“非我”，保护“自我”，维护“自我”的免疫稳态（二）免疫的功能免疫防御抵抗微生物的感染免疫监视识别并清除体内突变细胞免疫稳定调节免疫系统内部及整个机体生理功能的稳定（三）免疫的类型及特点固有免疫或非特异性免疫适应性免疫或特异性免疫1.固有免疫应答是个体出生时就具有的一种防御功能，是机体防御感染的第一道防线，对外来抗原性异物无选择性，故又称为非特异性免疫。参与成分包括：屏障结构、吞噬细胞、杀菌物质如补体、溶菌酶等，其特点是与生俱来，作用广泛，无特异性2.适应性免疫应答是个体在出生后通过接触某些外来抗原性物质而获得的免疫应答能力，具有以下特点：

1、特异性2、多样性3、记忆性4、自我调节5、区别自己和非己二.免疫学及其分支学科医学实践微生物学免疫学遗传学细胞学生化学化学物理学数学免疫生物学分子免疫学免疫遗传学生殖免疫学老年免疫学肿瘤免疫学生物学免疫药理学免疫病理学临床免疫学移植免疫学感染免疫学中医免疫学理论免疫学医学三.免疫学发展简史（一）经验免疫学时期1.人痘苗的发明

（中国民间）ProgressionofSmallpoxDay7Day3Day52、牛痘苗的发明1798英国医生EdwardJerner《牛痘的起因与结果——英格兰西部某些郡的调查

》（一）经验免疫学时期最后一例天花患者阿里·毛·马林1、减毒疫苗的发明

1881Pasteur法国（二）科学免疫学时期2、吞噬细胞的发现

1884Metchnikoff俄国3、抗体的发现

1890Behring德国4、补体的发现

1895Bordet比利时5、天然免疫耐受现象的发现1945

Owen

英国6、实验性免疫耐受的诱导

1953Medawar英国7、特异性细胞免疫功能的揭示

1942Chase英国

Chase应用已被抗原致敏的豚鼠的淋巴细胞转移给正常豚鼠，然后用致敏抗原经皮内攻击，可引起皮肤的DTH反应，而用致敏豚鼠血清转移不能引起DTH反应，首先证明了细胞免疫存在的事实。8、克隆选择理论的提出

1957Burnet澳大利亚该学说以免疫细胞为核心，认为体内存在多样性的免疫细胞克隆，每一克隆细胞表达同一受体即胞膜上的Ab分子；当抗原刺激时，Ag与细胞表面相应受体特异性结合导致细胞活化，克隆增殖，产生大量子代细胞，合成大量相同特异性的Ab；胚胎时期抗原与相应淋巴细胞结合以后导致该细胞克隆被清除，出生后则形成对该抗原的耐受。（三）现代免疫学时期

(20C中叶至今)1、免疫系统的研究（1）胸腺免疫功能的发现1901－1911－1936－1966（2）淋巴细胞免疫功能的确认1960

淋巴细胞母细胞化

1965证明淋巴细胞的免疫功能

1969

提出Ｔ、B细胞亚群的慨念1969证明淋巴细胞在周围淋巴组织的分布（3）巨噬细胞抗原提呈作用的揭示2、分子免疫学的研究（1）抗体分子结构的阐明1959Porter

英国

Edelman

美国（2）细胞因子的研究

已发现200多种（3）T细胞抗原识别受体的证实1983Meur（4）CD分子研究的迅猛进展350种3、免疫遗传学的研究

（1）MHC（2）抗体多样性产生的遗传学原理

1980利根川进（3）补体的遗传学（4）TCR的基因5、免疫网络学说

1974Jerne丹麦6、神经-免疫-内分泌网络学说

1977Besedovsky俄国4、单克隆抗体

1975Koehler科勒

Milstein米尔斯坦BehringEhrlichMetchnikoffBordetRichetTheilerLandsteinerEdelmanBenacerrafSnelldaussetYalowTonegawaMilsteinKohlerMedawarDohertyZinkernagelThomasMurrayPorterBovetBurnetJerneBlobelChinese四.免疫学应用传染病预防“五苗七病”+甲肝、乙脑、流脑、风疹、腮腺炎、钩体病、出血热、炭疽疫苗疾病治疗免疫诊断学科特点1、理论深奥、抽象，但引人入胜2、名词概念的英文缩略语多，但催人奋进3、分子及基因水平的内容多，但令人流连忘返4、前后知识联系特别紧密，但特别有助于训练逻辑思维能力第二节免疫组织和器官一、中枢免疫器官中枢免疫器官（centralimmuneorgan），也称初级淋巴器官是免疫细胞发生、分化发育和成熟的场所（一）骨髓

骨髓（bonemarrow）是各种血细胞和免疫细胞发生和成熟的场所造血微环境：骨髓基质细胞及其分泌的多种细胞因子与细胞外基质共同构成了造血细胞赖以分化发育的环境，称为造血诱导微环境

1.各类血细胞和免疫细胞发生场所

细胞分化成熟的场所

3.体液免疫应答发生的场所

功能(二)胸腺（Thymus）细胞分化、发育、成熟的场所2.发生最早的免疫器官，新生儿胸腺15-20g，至青春期达30-40g，此后胸腺开始萎缩3.胸腺微环境：胸腺基质细胞、巨噬细胞、DC、成纤维细胞以及细胞外基质共同构成了胸腺微环境，决定着T细胞的分化、增殖和选择性发育4.胸腺功能：（1）T细胞发育的场所；（2）免疫调节；（3）自身耐受的建立与维持二、外周免疫器官外周免疫器官（peripheralorgan）,或称次级淋巴器官是成熟T细胞、B细胞定居的场所，也是初次免疫应答的部位（一）淋巴结(lymphnode)

结构:小梁(trabecula)被膜

实质

皮质(cortex)髓质(medulla)分布：位于全身非黏膜部位淋巴通道上

皮质浅皮质区：淋巴滤泡

初级淋巴滤泡

次级淋巴滤泡

（生发中心）

深皮质区:T细胞定居场所（胸腺依赖区）

*PCV（HEV）（副皮质）

髓质

髓索：含B细胞、浆细胞、MΦ髓窦：富含MΦ，有强滤过作用功能：、B细胞定居场所2.免疫应答发生的场所3.参与淋巴细胞再循环4.过滤作用（二）脾脏(Spleen)

被膜实质

白髓(whitepulp)红髓(redpulp)边缘区(marginalzone)结构:

动脉周围淋巴鞘：弥散淋巴组织(中央动脉)以T细胞为主(胸腺依赖区)淋巴滤泡：以B细胞为主

红髓

脾索：索条状组织，B细胞为主脾血窦：充满血液白髓脾脏功能：、B细胞定居场所2.免疫应答发生的场所3.合成某些生物活性物质4.过滤作用三、黏膜免疫系统也叫黏膜相关淋巴组织（MALT），指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，及扁桃体、派氏集合淋巴结、阑尾（一）MALT的组成1.肠相关淋巴组织（GALT）2.鼻相关淋巴组织（NALT）3.支气管相关淋巴组织（BALT）（二）MALT的功能1.参与黏膜局部免疫应答2.产生分泌型IgA四.淋巴细胞再循环淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程称为淋巴细胞再循环参与再循环的细胞80％以上是T细胞1.使淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分布更为合理2.有助于增强整个机体的免疫功能3.增加了抗原和APC接触的机会4.使机体所有免疫器官