中药新药临床试验的设计与实施

中药新药临床试验的设计与实施自我介绍:袁捷，研究员

1995年浙江中医学院中医本科毕业

2000年广州中医药大学博士毕业

2001年至今在新药开发研究中心负责临床试验的研究工作。主持过“通络生骨胶囊”、“骨康口服液”、“乙肝康胶囊”等新药的临床试验工作。中药新药临床试验的设计与实施药品临床试验管理规范——GCP

GoodClinicalPractice世界发展概况：第一个时期：逐步形成的时期20世纪初~60年代1938年的磺胺事件60年代的反应停事件中药新药临床试验的设计与实施第二个时期：规范化和法制化的形成期20世纪70年代~90年代1964年在芬兰赫尔辛基召开第18届世界医学大会，通过对医生进行人体医学研究的指导性建议——《赫尔辛基宣言》该原则构成了现今药品临床试验管理规范的核心内容的基础，即必须把受试者/患者利益放在首位，对药品临床试验全过程进行严格的质量控制，确保受试者/患者权益受到保护。中药新药临床试验的设计与实施第三个时期：国际统一标准逐步形成期20世纪90年代~至今制定了《WHO药品临床试验规范指导原则》1993年颁布成立“人用药物注册技术国际协调会议（ICH）”1991年ICH：制定关于人用药品注册技术各个方面的标准及指导原则，其中包括：ICH的药品临床试验管理规范、快速报告的定义标准、临床试验报告的内容与格式等。使临床试验逐步形成了国际化标准。中药新药临床试验的设计与实施我们新药管理与GCP发展概况1963《关于药政管理的若干规定》1978《药政管理条例》：对新药临床验证和审批作了规定1979《新药管理办法》1985《中华人民共和国药品管理法》：首次作法制性的规定1992年：我国派员参加WHO组织GCP定稿会并酝酿起草我国的GCP1997年：卫生部派员参加ICH4大会，并参照ICHGCP，经七次修订形成我国GCP试行稿1998年卫生部颁发《药品临床试验管理规范（试行）》1998年SDA成立，重新完善GCP规范中药新药临床试验的设计与实施一.临床试验中涉及的相关概念临床试验（ClinicalTrial）:在人为的条件控制下，以特定的患病人群和/或健康人群为受试对象，以发现和证实干预措施对特定疾病的治疗或预防、诊断的有效性和安全性，以及为证实其有效性和安全性相关的药物吸收、分布、代谢与排泄的研究。中药新药临床试验的设计与实施试验方案（Protocol）:叙述试验的背景、理论基础和目的，以及试验设计、方法和组织、包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。中药新药临床试验的设计与实施研究者手册（Investigator’sBrochure）:是有关试验用药品在进行人体研究时已有的临床与非临床资料。中药新药临床试验的设计与实施知情同意（InformedConsent）:向受试者告知一项试验的各个方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。中药新药临床试验的设计与实施知情同意书（InformedConsentForm）:是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者必须向受试者说明试验的性质、目的、可能的受益和危险、可供选用的其他治疗方法及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。中药新药临床试验的设计与实施伦理委员会（EthicsCommittee）:由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。中药新药临床试验的设计与实施研究者（Investigator）:实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。在多中心临床中，由一名主要研究者对临床试验的实施总负责，并作为各试验中心间的协调人。中药新药临床试验的设计与实施申报主办者（Sponsor）：简称“申办者”发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构或组织。中药新药临床试验的设计与实施监查员（Monitor）：由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。中药新药临床试验的设计与实施稽查（Audit）：指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以判定试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、药品临床试验管理规范及法规要求相符。中药新药临床试验的设计与实施视察（Inspection）：药品监督管理部门对有关一项临床试验的文件、设施、记录和其他方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。中药新药临床试验的设计与实施病例报告表（CaseReportForm）：指按试验方案规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。中药新药临床试验的设计与实施总结报告（FinalReport）：试验完成后的一份详尽总结，包括试验方法与材料、结果的描述与评估、统计分析以及最终所获鉴定性的、合乎道德的统计学和临床评价报告。中药新药临床试验的设计与实施试验用药品（PharmaceuticalProduct)：指临床试验中用作试验或参比的任何药品或安慰剂。中药新药临床试验的设计与实施药品不良反应（AdverseDrugReaction）在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药品新用途的临床试验中，其治疗量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，也应视为药品不良反应。中药新药临床试验的设计与实施不良事件（AdverseEvent）：病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。中药新药临床试验的设计与实施严重不良事件（SeriousAdverseEvent）：临床试验过程中发生的需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。中药新药临床试验的设计与实施标准操作规程（StandardOperatingProcedure,SOP）：为有效实施和完成某一临床中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。中药新药临床试验的设计与实施设盲（Blinging/Masking）：临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲指受试者不知，双盲指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知冶疗分配。中药新药临床试验的设计与实施质量控制（QualityControl）：用以保证与临床试验相关活动的质量达到要求的操作性技术和规程。中药新药临床试验的设计与实施合同研究组织（ContractResearchOrganization,CRO）：一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其他执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须做出书面规定。中药新药临床试验的设计与实施临床试验的研究对象是——人赫尔辛基宣言

——指导医生进行人体生物医学研究的建议

1．在人体进行的纯学术性医学研究中，医师的责任始终是保护受试者的生命与健康。

2．对人体试验而言，科学上的或社会的兴趣绝不应该置于受试者健康的考虑之上。

中药新药临床试验的设计与实施临床试验是前瞻性研究安全性和有效性评价是临床试验两个不可分割的目的，缺一不可。中药新药临床试验的设计与实施二.临床试验的一般原则符合法规要求《中华人民共和国药品管理法》《药品临床试验管理规范》（GCP规范）《新药审批办法》《中药新药临床研究的技术要求》科学性随机、对照、重复、盲法符合道德规范赫尔辛基宣言中药新药临床试验的设计与实施中药新药临床试验的分期I期临床：观察人体对新药的耐受程度。有条件时，可进行对药物在体内吸收、分布、代谢与排泄等药代动力学的研究。II期临床：对新药的有效性和安全性作出初步的评价，推荐III期临床试验的最佳用量。（治疗组和对照组>100对）中药新药临床试验的设计与实施III期临床：是扩大的临床试验，进一步对新药的有效性、安全性作出客观的评价。

(治疗组>300例；对照组>100例.)IV期临床：新药经批准生产、上市后进行的监测。重点考察在社会人群中的大样本使用的安全性，尤其是有关的罕见不良反应和严重不良反应情况。中药新药临床试验的设计与实施临床试验方案的设计中药新药临床试验的设计与实施临床研究的三大原则对照原则:空白对照、安慰剂对照、有效对照、交叉对照、相互对照随机原则：简单随机、抽签随机、数字化随机盲法原则：单盲法、双盲法中药新药临床试验的设计与实施临床试验方案内容1.前言2.研究目的3.合格受试对象的选择4.临床试验实施方法

(1)临床试验方法

(2)病例分配及病例数

(3)给药方案

(4)对照药的选择

(5)有效性的评价

(6)安全性的评价

(7)随访

(8)疗效判断标准及等级

(9)治疗依从性

(10)统计处理方法中药新药临床试验的设计与实施临床试验的实施中药新药临床试验的设计与实施申办者（Sponsor）：发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监视负责的公司、机构或组织。研究者（Investigator)：实施临床试验并对临床试验的质量和受试者的安全和权益的负责者。监查员（Monitor）：由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。中药新药临床试验的设计与实施伦理委员会（EthicsCommittee）：由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。中药新药临床试验的设计与实施新药合同研究组织(ContractResearchOrganization，简称CRO)就是承担新药研究开发某一部分工作的专门研究机构或公司。由于采取以合同为依据，以法律为保障的操作形式，明确了合作双方的责任和权利，企业由管理和激励研究个人的方法转化为控制CRO企业法人的操作模式，彻底消除了新药开发所带来的风险，将新药开发的风险完全转嫁给具有法人资质的研究机构或组织。因此，这种科技发展和社会化分工的产物，在国外早已盛行，国内也将逐渐成为新药研究开发的主体。

中药新药临床试验的设计与实施临床试验操作规程（1）临床试验开始前①SFDA临床批文、药检部门药品质量检验报告。②申办者提供研究者手册及其他相关资料。③申办者与研究者讨论并签署临床试验方案。研究者与申办者签订临床试验合同。④有关文件（临床试验批文、药检报告、临床试验方案）伦理委员会审批，并获书面批准书。⑤挑选参加临床试验的单位及主要研究者。中药新药临床试验的设计与实施⑥与申者指定的监查员联系。⑦设计并准备临床试验中所用的各种文件和记录表格。⑧试验药品的准备：分配、验收、贮存、登记等。⑨试验场所有必要的医疗设备、急救药品和措施。⑩由当地卫生主管部门主持召开临床试验协调会。讨论临床试验方案、协调沟通临床试验的开展。中药新药临床试验的设计与实施（2）试验进行中①按试验方案规定的标准入选病例。②入选受试者签署知情同意书。③按规定的流程进行临床试验，包括各项检查。按规定时间填写病例报告表。④监查员与参加临床试验的单位密切联系，做好数据核对及其他联系工作，并与研究者保持经常联系。⑤研究者与各参加单位保持经常的联系，掌握临床试验进度和进展情况，协助解决试验中的各种问题，并做好记录。中药新药临床试验的设计与实施⑥临床进程中申报者应随时提供有关临床试验新的信息资料，研究者根据情况及时通报各有关参加人员。⑦临床试验进行中如对试验方案、知情同意书或向受试者提供的信息资料有新的修改补充时，均应申报伦理委员会审批，并获书面同意。⑧临床过程中如药监部门对有关法规有修改补充意见时，应及时对试验方案作相应修改，并向伦理委员会报告。⑨发生严重不良事件时，应在规定时间内报告主要研究者、申办者及伦理委员会和药监部门，及时给予适应处理并做好记录。⑩进行中期小结及评估，如发现问题需对试验方案进行修改或调整时，应送交伦理委员会审批后执行。中药新药临床试验的设计与实施（3）试验结束后①由组长单位通知各参加单位停止临床试验的时间