B7-H1分子诱导免疫逃逸的机制研究-百替生物

B7-H1分子诱导免疫逃逸的机制研究百替生物--Dendi针对B7-H1分子和肿瘤免疫逃逸机制进行简单的介绍课题分析B7-H1：

B7家族中的第三个成员，又称为程序性死亡配体，目前已证实B7-H1与其受体PD-1的结合可以在体外抑制T细胞的增殖和某些细胞因子的分泌，是T细胞活化过程中的负性共刺激分子，B7-H1诱导的CTL凋亡是介导肿瘤逃逸的主要机制。APC-抗原呈递细胞MHC-组织相容性复合物杀伤性T细胞和辅助T细胞T细胞的激活激活T细胞所需的第二信号：抗原呈递细胞上的B7家族分子与T细胞上的配体CD28家族分子相结合产生的共刺激信号。适宜的共刺激信号可以降低T细胞活化时对第一信号的需求，可以促进T细胞增殖、细胞因子分泌和抑制凋亡。

负性共刺激信号可以减弱免疫反应或者导致免疫耐受，减少或者终止T细胞免疫应答反应，诱导T细胞凋亡。B7-H1和B7-H4分子则是主要的负性共刺激分子，可以抑制T细胞免疫反应。肿瘤细胞的逃逸：

肿瘤细胞通过多种机制逃避机体的免疫系统识别和攻击，从而得以在体内生存和增殖的现象。免疫逃逸抗原表达异常MHC分子表达异常B7分子表达异常Fas/FasL表达异常免疫抑制因子表达异常树突状细胞功能障碍肿瘤细胞下调B7-1、B7-2等正刺激分子使T细胞难以被激活上调B7-H1、B7-H4等负性刺激分子，诱导T细胞凋亡和免疫反应。肿瘤细胞表面特异性抗原TSTA、TATA等发生突变或不表达，因而不能被T细胞识别肿瘤细胞低表达Fas并高表达FasLDC功能障碍不能呈递肿瘤细胞抗原多种免疫细胞因子如TGF-β、IL-10、VEGF等表达变化肿瘤细胞表面MHC-I类分子表达明显下降或缺失目前的研究发现，许多肿瘤组织和细胞中都有异常表达B7-H1的现象存在，如胃癌、胰腺癌、肾细胞恶性肿瘤、乳腺癌等，B7-H1的高表达引起癌症患者的生存期明显缩短，也与某些疾病的复发密切相关。另外，肿瘤微环境中的多种因素可能会影响到B7-H1的表达，例如某些细胞因子IFN-γ、IL-4、TNF-α、VEGF等，可以上调免疫细胞、上皮细胞以及血管内皮细胞B7-H1的表达。其中可能涉及到多种信号通路，例如PI3K、MAPK、Myd-88依赖的、TRAF-6依赖的信号通路，参与了B7-H1分子的调控。

肿瘤的发生和转移与其所在组织的结构、功能和代谢有关，而且亦与肿瘤细胞自身的内在环境有关。弥漫性大B细胞淋巴瘤DLBCL：

大B淋巴细胞弥漫性恶性增生性疾病，瘤细胞核至少2倍于正常淋巴细胞核或大于巨噬细胞核。目前多采用超大剂量化疗联合自体外周血造血干细胞移植的方法来治疗DLBLC，虽取得一定的疗效但是仍不能避免复发，因此极有必要继续对其进行深入研究。鉴于B7-H1分子在肿瘤细胞免疫逃逸机制的重要作用，而目前关于B7-H1在DLBLC中的研究鲜有报道，因此以此为切入点来研究，可以为日后的免疫治疗提供依据。研究方法：1.弥漫性大B淋巴癌患者和细胞株中B7-H1的表达材料：不同DLBLC患者的原代细胞、各种DLBCL细胞株（如SU-DHL-4、OCI-LY-1、OCI-LY-19、Ly3、GBC-DLBLC等）方法：采用WesternBlot和RealTime

PCR检测B7-H1的表达情况，另外再检测其它炎性细胞因子如TNF-α、TGF-β、VEGF、IL-10等表达水平。2.B7-H1的表达是否受到肿瘤微环境中其它因子的诱导方法：a.采用中和抗体阻断DLBCL细胞自分泌的相关细胞因子，如IL-10、TNF-α，再检测B7-H1的表达。b.向肿瘤细胞中加入相关因子，如IFN-γ、LPS等，检测B7-H1的表达。3.DLBCL细胞B7-H1的表达对T细胞增殖的影响方法：a.通过免疫磁珠分选得到CD3+CD4+CD8+的正常T细胞，DLBCL细胞和T细胞共培养后，检测T细胞的增殖情况。b.对DLBCL细胞表面的B7-H1进行抗体阻断或者干扰B7-H1之后，检测T细胞的增值情况。c.对T细胞表面B7-H1受体PD-1进行抗体阻断或者干扰PD-1之后，检测T细胞的增值情况。

4.CTL细胞对DLBCL细胞的杀伤力研究方法：b.通过免疫磁珠分选得到CD3+T细胞，DLBCL细胞和T细胞共培养后，检测诱导产生的CD8+细胞比例。b.对DLBCL细胞表面的