高效利尿剂培训资料

高效利尿剂

肾小管重吸收：

1.近曲小管：再吸收Na+占原尿Na+的65%左右。

1）主动再吸收：Na+、Cl-

通过钠泵的作用，逆化学梯度，从肾小管管腔转运到组织间液。

2）H2O+CO2碳酸酐酶H2CO3——H++HCO3-2023/1/1322.髓袢升枝粗段的髓质和皮质部—

再吸收Na+占原尿Na+的35%。对水的通透性极低，不伴水的吸收。（1）Na+-K+-2Cl-共同转运子:管腔液由高渗变为低渗—稀释功能。（2）基侧膜上的Na+-K+-ATP酶把细胞内Na+泵至细胞间液。（3）K+通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷，促进Mg2+、Ca2+重吸收。2023/1/133

3.远曲小管近端：

Na+-Cl-共同子介导，再吸收原尿中由10%Na+，对水重吸收少,管腔液进一步稀释。噻嗪类抑制Na+-Cl-共同转运系统。噻嗪类在此段抑制NaCl的再吸收，影响稀释机制。2023/1/1344.肾对尿液的浓缩功能：髓质组织间液中，Na+、Cl-

增加，形成髓质高渗，由于管内外的渗透压差，当尿液流经集合管时，在抗利尿素的调节下，大量的水被再吸收。2023/1/135高效利尿药：抑制升支粗段髓质和皮质部的Na+-K+-2Cl-共同转运子；Cl-、

Na+的重吸收↓、Mg2+重吸收↓—影响尿的稀释功能，也影响尿的浓缩功能。2023/1/136中效利尿药：抑制升支粗段皮质部远曲小管对Cl-、

Na+的重吸收，抑制

Na+-Cl-共同子，只影响尿的稀释功能（使Cl-、

Na+吸收↓），不影响尿的浓缩功能。2023/1/137

5.远曲小管远端及集合管：在醛固酮作用下，H+-Na+交换;K+-Na+交换;再吸收

Na+5%,结果为保钠排钾。对抗醛固酮，或抑制K+-Na+交换，使Na+排出↑，K+回收—利尿。如螺内酯、氨苯喋啶—保钾利尿药。同时，在集合管，在甲状旁腺素的作用下，对Ca2+主动再吸收。2023/1/138醛固酮的作用：是肾上腺皮质球状带所分泌的一种激素，通过增加渗透酶蛋白、兴奋Na+_K+-ATP酶、促进细胞的生物氧化过程，提供ATP；从而促进远曲小管和集合管对Na+的主动重吸收，同时促K+排出,故有保Na+排K+作用。

原理：醛固酮与远曲小管、集合管上皮细胞内胞浆受体结合,再与核内受体结合→促mRNA合成→ATP合成↑→促Na+泵运转→Na+重吸收↑。2023/1/139

一.高效利尿药：袢利尿药呋噻米（furosemide）、依他尼酸、布美他尼药理作用：利尿作用强、快。

1.影响尿的稀释功能和浓缩功能，使Na+、Cl-

排出↑，Cl-排出>Na+——出现低氯碱血症。

2.增加肾血流量,肾小球滤过率。

3.缓解肺充血。药动学：口服易吸收，30’起效；

iv5’起效，大部份肾排泄。2023/1/1310不良反应：肝硬变、肝昏迷、糖尿病、痛风、磺胺过敏及无尿肾衰—禁用。

1.水、电解质紊乱—注意脱水和低血压。五低：低血容量，低血K+、低血Na+、低氯碱血症、低血镁。

两高：高尿酸血症、高氮质血症。

2.胃肠道反应

2023/1/13113.耳毒性、眩晕、耳鸣、听力↓

原因：内耳淋巴电解质成份改变致耳蜗外毛细胞损伤，微音器变化。

药物相互作用：

氯贝丁酯、华法令与速尿竞争蛋白结合部位。

氨基甙类、头孢霉素：增强耳毒性。

非甾体抗炎药消炎痛：减弱其利尿作用（抑制排Na+）。

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应用：

1.严重水肿、心性、肝性、肾性、急性肺水肿、脑水肿等。

2.高钾血症和高钙血症：促进K+、Ca2+排泄。

3.急性肾衰：肾血流量↑、小球滤过率↑。

4.药物和毒物中毒，排出↑。

2023/1/1313二、中效利尿药

噻嗪类：由苯并噻二嗪与磺酰胺基组成。

作用：氯噻嗪<氢氯噻嗪<氢氟噻嗪。2023/1/1314药理作用

1.利尿：

温和、适用于心性水肿。作用于髓袢升支粗段皮质Na+-Cl-共同子，只影响稀释功能。使Cl-再吸收↓，Na+也↓，不影响浓缩机制。使血容量↓，CO↓，肾功能↓患者慎用。2023/1/1315

2.治疗尿崩症

抑制磷酸二酯酶→cAMP↑→远曲小管、集合管对水的通过性↑→重吸收↑、尿量↓。

又因：排出Na+、Cl-→血浆渗透压↓→口渴减轻→饮水减少，血容量↓

3.BP↓

抗高血压：利尿排Na+,

血容量↓。

药动学：口服易吸收,肝中不代谢、原形肾排泄。2023/1/1316

不良反应：肝硬变、肝昏迷、肾衰、AMI、心律失常、糖尿病、痛风禁用。

1.电解质紊乱、低血钾、低血镁。

2.升高血糖—抑制胰岛素分泌→血糖↑。

3.高尿酸血症。

4.升高血脂和LDL，减少HDL。2023/1/1317低效利尿药：螺内酯（安体舒通antisterone）药理作用：

化学结构与醛固酮相似。

1.抗醛固酮—利尿与醛固酮竞争远曲小管、集合管的醛固酮受体→阻碍醛固酮诱导蛋白的合成→影响K+-Na+交换，Na+重吸收↓，K+分泌↓→排钠保钾。2023/1/1318不良反应：高血钾，男性乳房发育，性功能↓—性激素作用。禁用于肝、肾功能不全，血K+高，孕妇，糖尿病。

2023/1/1319氨苯喋啶(triamterene)、阿米洛利药理作用：

1.减少Na+的重吸收（阻滞Na+通道）。

2.抑制远曲小管、集合管对K+的分泌，降低Na+的重吸收→管腔负电荷↓→内外电位差下降→K+分泌↓。

3.促进尿酸排泄—用于痛风。不良反应：嗜睡、恶心、腹泻、高血钾、叶酸缺乏。2023/1/1320乙酰唑胺(diamox)

抑制碳酸酐酶-抑制重碳酸盐的重吸收。应用：

1.治疗青光眼。

2.急性高山病。

3.碱化尿液。

4.纠正代谢性酸中毒。2023/1/1321脱水药(Dehydrants)（渗透性利尿药Osmoticdiuretics）甘露醇、山梨醇、50%GS。2023/1/1322共同特点：

1.不被小管重吸收。

2.不代谢。

3.无其他药理作用。

4.大量静脉注射，升高血浆渗透压（脱水）及肾小管腔液的渗透压（利尿）。禁用：

慢性心衰、脱水、尿少、活动性颅内出血。2023/1/1323甘露醇mannitol

是一种已六醇，药用20%浓度。药理作用：静脉给药--脱水。口服给药--泻药。2023/1/13241.脱水作用不从毛细血管渗入组织。2.利尿作用①稀释血液→循环血容量↑→肾小球滤过率↑→尿量↑。②肾小管腔液渗透压（不重吸收）↑→利尿。③扩张肾血管→肾髓质血流量↑→髓质间液Na+↓→髓质高渗区渗透压↓—利尿↑。2023/1/1325临床应用

1.

脑水肿、青光眼—术前降低眼压不易进入脑组织或眼前房等有屏障的特殊组织，ivgtt—组织脱水、颅内压↓。

2.

预防急性肾功能衰竭①在肾小管腔液中发生渗透作用→水重吸收↓→尿量↑。②使小管内有害物质稀释-保护肾小管不被坏死-预防急性肾衰。2023/1/1326不良反应：一过性头痛、眩晕、视力模糊。心功能↓→禁用→循环血容量↑→心脏负荷↑