“理想”的吸入装置

“理想”的吸入装置－都保®吸入疗法的现状普及率<5%,普通医生，基层医生尚未普及病人使用错误率70－80％依从性低吸入装置的种类pMDI(气雾剂)pMDI+储雾罐D.P.I(干粉剂)---Turbuhaler(都保)

Diskhaler(碟剂)Nebulizer(雾化器)

pMDI的优点和不足Jackson,1995使用快捷

携带方便

多剂量装置

价格便宜吸入技巧要求高，病人不易掌握

需要抛射剂，易引起病人呛咳

口咽部沉积量高，局部及全身副作用大受极端温度影响大优点不足309例，使用气雾剂半年以上门诊病人经调查

吸入方法 正确38％

错误62％广州呼吸病研究所的一项调查结果pMDI加储雾罐的优点和不足Jackson,1995:Bisgaard,1997使用较pMDI方便:

无严格的协调性要求

减少口咽部沉积量增加吸入肺内药量体积较pMDI大，携带不方便

仍需要抛射剂

塑料储雾罐由于静电作用可使吸入量受到影响，使用金属储雾罐可增加吸入量

优点不足

DPI(干粉剂)的优点和不足Jackson,1995与pMDI相似的优点

不需抛射剂，不会对病人产生刺激

吸气启动，病人协调性要求低

使用较pMDI更方便

口咽部沉积少，局部副作用少一般较pMDI贵

某些装置易受潮湿环境的影响

吸气流速依赖性

多种装置性能差别大优点不足优点使用方便，不需要病人的配合不含刺激物吸入肺部的药量较高药物沉积时间长雾化吸入疗法－雾化器(Nebulizer)不足治疗费用较贵有动力要求而携带不方便疗效受病人和装置的影响 较大吸入方法不正确－解决办法耐心培训患者正确使用吸入装置使用简便易学的装置(如都保)使用雾化吸入气雾剂吸入技术掌握与医生检查关系的调查检查次数

1

2

3

4正确掌握吸入技术的病人

40％

60％

70－80％90％陈荣昌广东呼吸病研究所2000吸入药物的药物动力学Pedersen&O’Byrne,1997定量剂量吸入药量肺利用度全身利用度首过代谢肝肠道门静脉吸入时，全身生物利用度是由肺和胃肠道进入体内药量的总和吸入治疗剂量的定义设定剂量残留剂量输出药物丢失(空气中，面罩中)吸入量呼出的量漱口水洗去的量进入体内的药量鼻部药量到胃肠道的药量肺部药量装置残留量输出剂量

设定剂量设定剂量输出剂量装置残留量装置残留量输出剂量设定剂量输出剂量装置残留量设定剂量(阀门)设定剂量和输出剂量都保的肺部沉积率明显高于pMDIpMDIpMDI&SpacerTurbuhaler吸入装置的影响——————————————————吸入装置类型 肺内沉积率——————————————————

Pmdi 7-11%Diskhaler 9-12%Turbuhaler 21-32%Nebulizer 10%左右——————————————————BudesonideTurbuhaler®BudesonidepMDICV%77%7%10%33%p=0.000601020304050607080labanalysisin-vitrolungdepositionin-vivoThorssonetal.1994肺沉积率的变异性In-vitrovsin-vivopMDITurbuhaler通过胃肠的全身生物利用度肺装置首过代谢失活

的部分不同吸入装置的药物流向66%8%15%11%32%40%22%6%pMDI+储雾罐0510152025病人(%)都保SELROOSetal

Allergy1994;49:888-90念珠菌感染发音异常总计总计发音异常念珠菌感染使用都保可减少局部副作用与脂肪酸结合：布地奈德的独特作用机制Miller-Larssonetal,1997布地奈德布地奈德细胞核脂解作用酯化作用布地奈德

复合物

无活性糖皮质激素受体细胞膜长链脂肪酸药代动力学数据比较低的表观分布容积

血浆半衰期短

成人2.8小时

儿童2.3小时2全身无蓄积4布地奈德高的表观分布容积3

血浆半衰期长成人14.4小时4儿童？全身蓄积多4,5氟替卡松1. RyrfeldtAetal,EurJRespirDis1982;63:86-95 2. AgertoftLetal,ArchDisChild1999;8:241-42 3. DerendorfHetal,JAllergyClinImmunol1998;101:440-464. ThorssonLetal,AmJRespirCritCareMed1996;153:A8015.ThorssonLetal,BrJClinPharmacol1997;43:155-61 BUD不同吸入激素血浆皮质醇抑制程度的荟萃分析02040608010020040080016002000FPBDP吸入激素的剂量(mg)LipworthBetal,AmJRespirCritCareMed1998;19:625-4622个剂量依赖实验分析结果肾上腺皮质功能的抑制百分比%布地奈德都保－最优的利益/危险比高的抗炎活性高的气道结合力高的肺沉积率LungRest

ofbody低的组织蓄积全身快速清除低的口服生物利用度低的胃肠沉积OOCHC3H7CH2OHC=OO=HOTurbuhaler®BudesonideTurbuhaler®pMDI0510152025303540020406080100120140160180Turbuhaler®pMDINormalisedtolungdose(%)GI-contributionGI-contributionwithmouthrinsingLungavailabilityNormalisedtometereddose(%)全身生物利用度Thorssonetal.1994单剂量1000µg(几何均数n=24)用都保或pMDI吸入特布他林后FEV1变化Borgströmetal,1996140FEV1(预计值%)100吸药后时间(分)110120130060120180240300360都保0.5mg都保0.25mgpMDI0.5mgpMDI0.25mgTACTIC研究–都保与pMDI比较Pauwelsetal,1996PEF下降不到10%的病人（%）时间(天)

4504003503002502001501005001000102030405060708090pMDI都保布地奈德都保与BDPpMDI的临床疗效比较Makinoetal,1996早晨PEF(L/F分)时间(周)

654321050010203040布地奈德

800µg/天布地奈德

200µg/天BDP

400µg/天维持量和肺功能–都保与pMDI+Nebuhaler®的比较Agertoft&Pedersen,1994剂量700pMDI+

Nebuhaler布地奈德量(ug/天)600300肺功能都保pMDI+

Nebuhaler都保p<0.01p<0.01FEV1(预计值%)50040010090608070布地奈德都保与氟替卡松最低有效剂量的比较Agertoft&Pedersen,199770病人数300最低有效剂量(µg)2010405060>400400200100<100布地奈德都保氟替卡松碟都保－易教、易学、易用年龄6-14岁从未应用过吸入器之72例儿童应用吸入器正确率录像+小册子 +指导 依从性26%49%20%83%98%59%定量气雾剂都保28.4%35.7%61.8%Borgströmetal.1996病人之间的剂量变异性吸入或口服特布他林都保相关研究中病人喜好情况小结pMDIs对比装置Diskhaler®Rotahaler®研究数1477结果13个研究显示病人喜用都保1个研究显示病人喜用pMDI6个研究显示病人喜用都保1个研究显示病人喜用Diskhaler所有研究均显示病人喜用都保“理想”吸入器的特征–病人选择都保或碟的比例携带方便操作容易装置小使用简单多剂量装置推杆/把手容易转动容易清洗外观吸引人口器舒适吸入时无异味外观坚固重量轻应用指示清晰明了吸药无需用力喉部无刺激能感觉到药物的吸入VanSpiegeletal,1997病人%0255075100都保碟*******p<0.01

不同吸入激素价格比较

产品 规格 价格(元) 费用/200g 每日费用

普米克气雾剂 200g*100s 115.00 1.15 2.30/400g

普米克都保 100g*200s 149.00 1.49 1.49/200g

必可酮气雾剂 50g*200s 47.00 0.95 1.90/400g

必酮碟 100g*120s 145.00 2.42 4.84/400g

必酮碟 200g*120s 268.00 2.24 4.48/400g

辅舒酮气雾剂 125g*60s 102.00 2.72 2.72/200g有关都保国际上争论的几个问题儿童、急性发作病人、COPD病人能否使用防潮、防湿问题病人如何计算已使用的数量问题无色、无味－病人没有自我感觉都保–应用不同吸入技术的有效给药装置Engeletal,19924.00FEV1(L)3.53.0特布他林(mg)0.250.5124标准吸气状态最大吸气流速最大吸气流速开始随之

每分钟30L低流速(30L/m)吸入前通过都保缓慢呼气急性哮喘病人吸都保的最大吸气流速（PIF）Brownetal,1995病人数0通过都保的PIF(L/分)25–30201035–4045–5055–6065–7075–8085–9095–10030–3540–4550–5560–6570–7580–8590–95>100N＝99儿童应用特布他林都保时的PIFStahletal,1996病人数0通过都保的PIF(L/分)3040507010015801056090瑞典(n=45)葡萄牙(n=37)急性哮喘病人用都保或pMDI+储雾罐

吸沙丁胺醇后FEV1的变化Nanaetal,19982.0FEV1(L)0时间(分)0204060801001601.51.0120140都保pMDI给药时间有关都保国际上争论的几个问题急性发作病人、COPD病人使用问题防潮、防湿问题病人如何计算已使用的数量问题无色、无味－病人没有自我感觉不同贮存条件下的都保Dataonfile,AstraZenecaR&DLund,Sweden1000微颗粒量

(标定释放剂量的%)0贮存时间(月)612182410203040506070809025oC30oC40oC贮存条件相对湿度75%都保在炎热和潮湿气候中的有效性Lindsay,1994用支气管扩张剂前100导入期

早晨PEF(预计值的%)特布他林都保90800用支气管扩张剂后沙丁胺醇pMDI7060504周治疗期的后2周有关都保国际上争论的几个问题急性发作病人、COPD病人使用问题防潮、防湿问题病人如何计算已使用的数量问题无色、无味－病人没有自我感觉Turbuhaler®–剂量显示窗SymbicortTurbuhaler及M3都保有关都保国际上争论的几个问题急性发作病人、COPD病人使用问题防潮、防湿问题病人如何计算已使用的数量问题无色、无味－病人没有自我感觉如何检查都保