中枢神经特异性蛋白S100-β教案资料

脑损伤是临床常见的疾病以及(yǐjí)疾病的并发症,因其死亡率高、后遗症会影响患者的生活质量而受到人们的关注。颅脑(lúnǎo)损伤脑膜炎脑卒中第一页，共39页。脑外伤脑缺血性梗死(ɡěnɡsǐ)颅内感染等从影像学上可以明确地找到病灶,判断脑损伤的程度,并且可以客观地评估预后。CT计算机断层扫描X射线检查(jiǎnchá)原发性脑损伤脑出血脑肿瘤第二页，共39页。低氧血症体外循环新生儿缺血缺氧性脑病等疾病对于这些情况,影像学检查往往难以准确地判断损伤的程度,而且部分患者因为病情危重无法实施影像学动态(dòngtài)观察。继发性脑损伤心肺复苏（心脏(xīnzàng)停跳）暴发性肝功能衰竭第三页，共39页。脑损伤的特异性生化标志物S100-β检测方便、快速，特异性强在早期判断病情、评估预后、寻找更佳的治疗方法及调整治疗方案等方面临床(línchuánɡ)价值更大。因此，检测S100-β以评估脑损伤的程度和预后正成为新的热点。王广斌.中国(zhōnɡɡuó)老年学杂志.2011,31:890-2第四页，共39页。Part1S100-β的生化特性Part2S100-β的临床应用Part3结果(jiēguǒ)判读Part4注意事项第五页，共39页。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床(línchuánɡ)应用发现最初于1965年由Moore等首先在牛脑组织中发现，因该蛋白能在100%（饱和）的中性硫酸铵溶液中溶解而得名结构由2个β亚基通过半胱氨酸残基形成二硫键，以二聚体活性形式存在于神经系统中分布约96%存在于脑内，主要由中枢神经系统的星形胶质细胞合成，是中枢神经系统的特异蛋白ββ-S-S-星形胶质细胞MichettiFandGazzoloD.ClinicalChemistry.2002,48:12:2097–2104第六页，共39页。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床(línchuánɡ)应用代谢生物半衰期约为2h，在体内代谢后由肾脏排出稳定性在室温或4℃的全血标本中保存48h而不受影响生物学活性生理浓度下S100-β是一种神经营养因子，能促进有丝分裂，在学习记忆等方面有一定作用当神经胶质细胞表达S100-β蛋白过量时，会产生神经毒性，加速神经系统炎症的恶化，并导致神经系统功能紊乱MichettiFandGazzoloD.ClinicalChemistry.2002,48:12:2097–2104第七页，共39页。在血-脑之间有一种(yīzhǒnɡ)选择性地阻止某些物质的“屏障”存在，称为血脑屏障。血脑屏障由毛细血管壁和星形胶质细胞终足组成。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床应用星形胶质细胞终足血脑屏障S100-β进入血液的屏障——血脑屏障毛细血管壁第八页，共39页。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床(línchuánɡ)应用外周血中S100-β水平升高的机理星形胶质细胞脑脊液血脑屏障S100-β图大脑中S100-β释放入血示意图。星形胶质细胞合成与分泌S100-β增加星形胶质细胞破裂释放出胞内S100-β脑脊液中S100-β水平升高外周血中S100-β水平升高非神经细胞合成并分泌或破裂释放S100-β血脑屏障通透性增加缺血、缺氧、炎症、物理损伤、药物等高危因素第九页，共39页。1、脑卒中致脑损伤的诊断脑卒中分为两种：缺血性脑卒中和出血性脑卒中。缺血性脑卒中，又叫脑梗死，是指局部脑组织包括神经细胞、胶质细胞和血管由于血液供应缺乏而发生的坏死。出血性脑卒中，又叫脑出血，是指非外伤性脑实质内血管破裂引起的出血。S100-β是脑损伤的特异性指标。通过检测脑卒中患者(huànzhě)的血清S100-β的水平，可以判断患者(huànzhě)是否脑损伤，脑损伤的严重程度，帮助医生评估患者(huànzhě)预后并作出合理的治疗决策。对于已经治疗的患者(huànzhě)，可以监测其S100-β水平，以便及早发现可能的继发性脑损伤。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床应用30%70%出血性脑卒中缺血性脑卒中高危因素：高血脂、糖尿病、高血压血管的老化吸烟等第十页，共39页。检测正常对照组和发生蛛网膜下腔出血组在24h、3d、7d时的S100-β水平。蛛网膜下腔出血患者S100-β蛋白浓度在发病24h内即显著升高。发病1周时S100-β蛋白浓度越高的患者，其6个月后神经系统的病症(bìngzhèng)越严重。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床应用Wiesmannetal.ActaNeurochir(Wien).1997,139(12):1155-60蛛网膜下腔出血致脑损伤的诊断和预后脑膜结构示意图第十一页，共39页。对于动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者，在下列三种情况下，只要S100-β值超过0.5ng/mL均预示不良预后(yùhòu)：发病时S100-β升高（预示结构性的破坏）S100-β长时间持续升高（提示病理变化的进行性加重导致继发性脑损伤或早期受损细胞发生凋亡或坏死）S100-β迟发性升高（主要继发于细胞水平的破坏）而迟发性升高超过2.5ng/mL时病死率达100%。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床应用SchickUetal.ActaNeurolScand,2003,108(3):161-169.蛛网膜下腔出血致脑损伤的预后第十二页，共39页。检测正常对照组、急性脑出血组的S100-β水平。急性脑出血患者S100-β蛋白浓度显著高于正常对照组。大量(dàliàng)出血组S100-β蛋白浓度显著高于小量出血组。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床应用陈炼等.中国药物与临床.2013,13(12):1596-1597急性脑出血致脑损伤的诊断和严重程度评估第十三页，共39页。S100-β水平在急性(jíxìng)脑梗塞发作后第3天达到峰值。S100-β的峰值水平与脑梗塞的体积正相关。可根据脑梗死患者S100-β峰值水平判断脑梗死的体积、病情严重程度以及病人的预后。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床应用MisslerUetal.Stroke.1997;28:1956-1960脑梗死严重程度评估与预后r=0.70，P<0.01第十四页，共39页。2、颅脑损伤的诊断、严重程度评估与预后颅脑创伤是神经外科中最常见的疾病(jíbìng)，是交通事故、建筑、暴力打击后最常见的合并症。颅脑创伤占全身创伤发生率第二位，但致死率和致残率位居第一，成为儿童和中青年人群最主要的死亡原因。颅脑损伤是指外力作用于头颅引起的损伤，包括头部软组织损伤、颅骨骨折和脑损伤。其中脑损伤后果严重，应特别警惕。但是，很多因为撞击后头部看上去无明显外伤，但是颅脑其实已经损伤，这容易让患者忽略，从而导致漏诊。通过检测颅脑损伤患者血清中S100-β的水平，可以判断是否发生了脑损伤以及严重程度，便于医生及早干预治疗，减少后遗症的发生。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床应用第十五页，共39页。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床(línchuánɡ)应用颅脑损伤的监测与预后颅脑损伤后血浆S100-β蛋白的变化规律有如下几种情况：颅脑损伤后S100-β蛋白低于0.18

ng/ml或者检测不到，提示脑损伤相对轻微或者仅为头骨损伤。颅脑损伤早期S100-β蛋白明显升高，于12小时后降至正常，说明原发性脑损伤预后良好。S100-β在颅脑损伤后先下降后升高或3-9天持续高值说明有继发性脑损伤。颅脑损伤后早期血清S100-β蛋白含量>2ng/ml或继发升高>2ng/ml表示脑损伤严重，高于3.8ng/ml则死亡率增加。轻微颅脑损伤发生后3h测定S100-β水平，若S100-β<0.10ng/ml，CT检查结果为阴性的可能性为99%。UndénJetal.JHeadTraumaRehabil.2010,25(4):228–240范学政等.国外医学神经病学神经外科学分册.2004,31:248-251第十六页，共39页。分别检测正常对照组、不同严重(yánzhòng)程度的颅脑损伤组的S100-β水平，发现，S100-β水平越高，病情越严重(yánzhòng)。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床应用焦炎等.中国法医学杂志.2009,24(6):376-8颅脑损伤严重程度的评估第十七页，共39页。入院3h时检测S100-β水平(shuǐpíng)，并跟踪患者昏迷情况，发现S100-β水平(shuǐpíng)越高的颅脑损伤患者，预后越差（扩展Glasgow评分越小，昏迷程度越高）。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床应用王玲莉等.中华检验医学杂志.2006,29(4):328-330颅脑损伤患者的预后第十八页，共39页。3、中枢神经系统感染致脑损伤的诊断中枢神经系统感染是指脑实质和脊髓及其被膜和血管受到病原体的损害而出现的炎症性疾病,病原体很多,包括病毒、细菌、结核菌、真菌(zhēnjūn)、螺旋体等,是危害儿童健康的常见感染性疾病,其中以化脓性脑膜炎、病毒性脑炎和结核性脑膜炎最为常见,具有较高的病死率和致残率。通过检测血清中S100-β的水平，可以诊断感染性疾病引起的脑损伤，在脑损伤的诊断和预后方面具有重要价值。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床应用第十九页，共39页。对于脑膜炎患者，检测其入院后2天时的S100-β水平，脑膜炎患者S100-β水平显著高于对照组，提示脑实质损伤。对于此类患者，应进一步确认损伤程度(chéngdù)，及早介入治疗，减少后遗症的发生。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床应用陶拉娣等.中外医疗.2011,21:82-83脑膜炎致脑损伤的诊断第二十页，共39页。手足口病重症患儿多合并脑部炎症，脑部中枢神经会出现(chūxiàn)损伤。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床应用宋春兰等.中国实用神经疾病杂志.2014,17(14):1-3手足口病合并脑损伤的诊断分别检测健康儿童、手足口病轻症患儿、手足口病重症患儿的血清S100-β水平，结果显示：重症患儿组显著高于其他两组。S100-β可以区分手足口病患儿是重症感染还是轻症感染与对照组和轻症组比较，p<0.01第二十一页，共39页。4、缺氧缺血性脑病的诊断和严重程度评估缺血缺氧性脑病(HIE)是指围产期宫内窒息引起新生儿缺氧和脑血流减少而导致的脑损伤，患儿病死率较高，存活者常遗留神经系统后遗症。通过检测血清中S100-β的水平，可以判断围产期窒息患儿是否发生(fāshēng)了缺氧缺血性脑病（HIE），并且评估缺氧缺血性脑病的严重程度。对临床及早干预、减少后遗症的发生(fāshēng)具有重要意义。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床应用第二十二页，共39页。围产期窒息患儿易发生(fāshēng)HIE。连续检测正常新生儿、发生(fāshēng)围产期窒息的的新生儿在0h、2h、6h、12h和24h的S100-β水平，发现:S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床应用Nagdymanetal.PediatrRes.2001,49(4):502-6出生后24h内，存在围产期窒息的新生儿的S100-β水平显著高于正常新生儿出生后2-6h内中度或重症HIE患儿比无或轻度HIE的围产期窒息的患儿的S100-β水平高。缺氧缺血性脑病的诊断和严重程度评估第二十三页，共39页。5、早产儿脑损伤的鉴别诊断近年来，随着产科和新生儿重症监护技术的不断提，早产儿的存活率增加，早产儿脑损伤的发病率亦逐年增加。正确认识及防治早产儿脑损伤，对减少中枢神经系统功能障碍，降低脑瘫、癫痫、认知及行为学后遗症的发生有着重要意义。引起早产儿脑损伤的因素很多，发病机制复杂，尚不完全清楚，近年研究表明，其与早产儿脑血管发育不完善而导致易损性增加、围产期窒息、缺氧缺血、宫内感染以及免疫学机制等有关。。通过检测血清中S100-β的水平，可以判断有脑损伤风险的患儿是否(shìfǒu)发生了脑损伤以及脑损伤的严重程度。便于脑损伤的及早发现和干预，降低后遗症的发生。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床应用姚裕家.临床儿科杂志.2006,24(3):166-167第二十四页，共39页。检测正常新生儿、发生脑损伤的新生儿在24h内、72h和7d时的S100-β水平。脑白质(báizhì)损伤组S100-β水平高于非白质(báizhì)损伤组和正常组。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床应用谢丽娟等.中国当代儿童杂志.2012，14（7）：485-8早产儿脑损伤的鉴别诊断第二十五页，共39页。6、高胆红素血症致脑损伤的诊断高胆红素血症是新生儿时期常见疾病，可造成多个脏器的损坏，其中高胆红素脑病是婴儿致死及致残的重要原因。通过检测(jiǎncè)高胆红素血症患儿的S100-β的水平，可以了解脑损伤的情况，以便及早干预。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床应用第二十六页，共39页。分别检测(jiǎncè)高间接胆红素血症新生儿、正常新生儿的S100-β水平和NBNA评分。其中伴有高危因素（如溶血、感染、酸中毒、小日龄、低蛋白）的高间接胆红素血症新生儿的S100-β水平和NBNA评分与无高危因素的高直接胆红素的新生儿、正常新生儿存在明显差异。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床应用李红新等.山东医药.2012,52(29):72-73NBNA：新生儿行为神经测定，可全面评价新生儿神经行为发育水平，与脑损伤严重程度相关。分数越低，脑损伤越严重。高间接胆红素血症致脑损伤的诊断第二十七页，共39页。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床(línchuánɡ)应用对于以下高危患儿，建议进行S100-β水平检测以判断是否存在脑损伤：颅脑损伤（产钳辅助生产、意外撞击）围产期窒息（脐带绕颈、脐带脱落、胎盘早剥、胎位不正、脐带过短、生产时间过久）存在先天性心、肺疾病的新生儿颅内出血、感染（脑膜炎、脓毒症）、高烧的新生儿溶血症引起黄疸的新生儿早产儿母亲患有高血压、糖尿病或者心、肺疾病第二十八页，共39页。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床(línchuánɡ)应用7、急性一氧化碳中毒后迟发型脑病的风险评估一氧化碳中毒后迟发性脑病是指部分一氧化碳中毒患者经抢救在急性中毒症状恢复后经过一段时间（一般为2-60天）表现正常或接近正常的“假愈期”后再次出现以急性痴呆为主的一组神经精神症状。检测急性一氧化碳中毒患儿血清S100β蛋白水平，有助于预测迟发性脑病的发生，便于医生及早进行干预。第二十九页，共39页。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床(línchuánɡ)应用曹玉红等.实用儿科临床杂志．2007，22（18）：1398-1399急性一氧化碳中毒迟发型脑病的诊断对28例急性一氧化碳中毒患儿血清中S100-β浓度进行测定，发现发生迟发型脑病患儿的S100-β水平显著高于未发生组。第三十页，共39页。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床(línchuánɡ)应用科室适应症临床应用儿科手足口病、脑炎或脑膜炎中枢神经系统感染的早期诊断、病情评估和治疗监测新生儿科新生儿（早产儿）窒息、缺血缺氧性脑病脑损伤的早期诊断和病情评估神经内/外科脑卒中、脑部肿瘤、颅脑损伤脑损伤早期诊断和病情评估急诊科颅脑损伤、急性一氧化碳中毒、脑卒中、心脏骤停后心肺复苏、房颤脑损伤的早期诊断急性一氧化碳中毒迟发型脑病的早期诊断临床应用第三十一页，共39页。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床(línchuánɡ)应用科室适应症临床应用老年科高血压、高血脂、糖尿病、脑卒中、阿尔兹海默病脑卒中的早期诊断和病情监测精神病科抑郁症、精神分裂症、癫痫、抑郁症、精神分裂症严重程度评估肿瘤科脑部肿瘤、黑色素瘤黑色素瘤分期、发展、转移评估、治疗监测和预后放射治疗致脑损伤的诊断脑部肿瘤致脑损伤的诊断临床应用第三十二页，共39页。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床(línchuánɡ)应用S100-β/（ng/ml）临床判读≤0.18无进展性或者继发性脑损伤若患者在脑损伤事件发生后２ｈ内就诊，提示脑损伤轻微，预后良好＞0.18考虑各种原因导致的脑损伤或血脑屏障通透性增加同时也要考虑黑色素瘤等非神经系统疾病。★连续监测S100-β水平，可了解脑损伤的进展情况。★解读结果时一定要结合临床表现和高危因素，不能单纯的判断有无脑损伤。第三十三页，共39页。引起脑损伤的疾病和高危(ɡāowēi)因素：S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床应用脑梗死脑出血HIE（缺氧缺血性脑病）颅脑损伤手足口病脑膜炎脑炎脑胶质细胞瘤高胆红素血症高烧不退脑部肿瘤放射性治疗脑部手术窒息心脏停跳心脏手术或者体外循环术一氧化碳中毒产钳辅助生产第三十四页，共39页。新生儿S100-β生理性升高临床研究显示，新生儿S100-β存在(cúnzài)生理性升高，因此在进行结果值解读时，需要更多结合临床情况特别是高危因素进行判断。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床应用S100-β水平/（ng/ml）临床判读＜0.2提示无进展性或者继发性脑损伤0.2-0.5提示轻微脑损伤，预后较好；或者仅为生理性波动，特别是早产儿0.5-1存在脑损伤，建议结合危险因素，如窒息、新生儿、高热、高胆红素、脑膜炎等进行综合判断＞1存在脑损伤，且比较严重，建议立即查找危险因素，并进行神经恢复治疗MichettiFandGazzoloD.ClinicalChemistry.2002,48:12:2097–2104第三十五页，共39页。S100-β水平升高不一定都是脑损伤S100-β主要来自中枢神经细胞，也可来自非神经细胞肌上皮细胞、乳腺癌细胞、软骨细胞、神经母细胞瘤、小细胞肺癌、结直肠癌、黑色素瘤等，尤其是黑色素瘤在生长、转移过程(guòchéng)中都会产生S100-β。某些疾病可应激刺激诱导S100-β水平的升高心脏损伤、严重软组织损伤、胆道阻塞、慢性阻塞性肺炎、暴发性肝功能衰竭等应急刺激也可引起S100-β升高。S100-β的生化(shēnɡhuà)特性结果(jiēguǒ)判读注意事项S100-β的临床应用第三十六页，共39页。S100-β水平升高不一定都是脑损伤高水平的S100-β也可能是某些精神疾病的原因星形胶质细胞过量分泌S100-β，可能是某些精神疾病，如抑郁症、精神分裂症、癫痫、阿尔兹海默病、克雅病患者发