贴剂用医用胶带安全要求的

贴剂用医用胶带安全要求的探讨3M中国医用原材料技术服务工程师周适明©3M2010.AllRightsReserved.Ⅰ.医用胶带在中药膏贴上的应用©3M2010.AllRightsReserved.什么是压敏胶带?压敏胶——对压力敏感的一类特殊胶粘剂将胶粘剂涂布于带状基材上制成，基材通常为纸、薄膜、织物或无纺布、金属箔等使用时，只需用手施加压力，而无需加热、溶解等过程，即可形成粘结压敏胶带由基材、胶粘剂、防粘纸（离型纸）或解卷剂以及底涂等部分组成©3M2010.AllRightsReserved.中药贴剂©3M2010.AllRightsReserved.外用中药贴剂的主要剂型织造布背衬橡胶膏离型纸离型纸/膜黑膏药织造布背衬织造布/无纺布背衬巴布膏离型纸织造布/无纺布背衬药膏/药垫离型纸橡胶膏剂狗皮膏（黑膏药）巴布剂药包式贴剂©3M2010.AllRightsReserved.常见中药贴剂©3M2010.AllRightsReserved.医用胶带的定义作为产品的组件，用于医疗器械（耗材）、外用贴剂、个人护理及美容用品通常不以医疗器械、药或其它成品形式注册直接或间接的接触人体的皮肤、粘膜或开放性伤口在某些应用中，最终成品要经历环氧乙烷或辐照等不同灭菌方式©3M2010.AllRightsReserved.与众不同的医用胶带安全性功能性-毒理学-生物相容性-工艺稳定性追溯性设计控制-对材料/皮肤的粘性

-灭菌方式的适应性舒适性-顺应性/延展性/弹性-皮肤残胶-透气性©3M2010.AllRightsReserved.Ⅱ.毒理学©3M2010.AllRightsReserved.欧盟RoHS指令欧盟RoHS指令（关于在电子电器设备中限制使用某些有害物质的指令）旨在减少使用对人类健康或环境有害的物质。遵照RoHS法，各成员国应保证自2006年7月1日以后，在最新的电气和电子设备中如果包含了含量（均匀材料前提下）高于规定浓度(w/w)的物质，则该产品不可在欧盟销售。铅(0.1%)汞(0.1%)镉(0.01%)六价铬(0.1%)多溴联苯(PBB)(0.1%)多溴联苯醚(PBDE)(0.1%)©3M2010.AllRightsReserved.RhOS范畴内的产产品种类目前对医疗疗设备以及及监控设备备尚无限制制©3M2010.AllRightsReserved.REACH法规Registration,Evaluation,AuthorisationandRestrictionofChemicals关于化学品品注册、评评估、许可可和限制法法案-单一化学物物质-配置品（混混合物）-物品每年一吨以以上化学品品必须注册册©3M2010.AllRightsReserved.REACH高关注物质质（SVHC）对于满足REACH第57条规定的物物质通常被被认为是一一种高度关关注的物质(SVHC)。对于此类类SVHC的物质，并并且满足以以下条件，，按照REACH第7条第(2)款的要求需需要进行通通告：该物质已已被列入入须经许许可才能能允许使使用的候候选物质质名单中中(附件XIV)；该物质存存在物品品中的浓浓度大于于0．1％(重量比W／W)；每个制造造商或进进口商每每年制造造或者进进口的物物品中该该物质的的总量超超过1n屯；该物质作作为此项项用途尚尚未被注注册过。。©3M2010.AllRightsReserved.REACH高关注物物质（SVHC）名单1.氯化钴Cobaltdichloride(CoCl2)2.重铬酸钠钠二水化化合物Sodiumdichromate3.五氧化二二砷Diarsenicpentaoxide(As2O5)4.三氧化二二砷Diarsenictrioxide(As2O3)

5.砷酸氢铅铅Leadhydrogenarsenate

6.三乙基砷砷酸酯Triethylarsenate7.邻苯二甲甲酸二丁丁酯Dibutylphthalate(DBP)

8.邻苯二甲甲酸二(2-乙基己)酯Bis(2-ethyl(hexyl)phthalate)(DEHP)9.邻苯二甲甲酸丁苄苄酯Benzylbutylphthalate(BBP)10.蒽Anthracene

11.三丁基氧氧化锡Bis(tributyltin)oxide(TBTO)12.二甲苯麝麝香muskxylene13.六溴环十十二烷HBCDD14.短链氯化化石蜡SCCP

15.4'4-二氨基二二苯甲烷烷4,4'-Diaminodiphenylmethane©3M2010.AllRightsReserved.Ⅲ.生物相容容性©3M2010.AllRightsReserved.生物相容容性生物相容容性测试试医用产品品必须通通过国际标准准ISO-10993，医疗设设备的生生物评估，第第一部分分：评估估测试推荐的广广泛的安安全和效效用评估估如果不进进行有效效的安全全测试？？过敏反应化学伤害©3M2010.AllRightsReserved.ISO-10993:BiologicalevaluationofmedicaldevicesPart1:EvaluationandtestingPart2:AnimalwelfarerequirementsPart3:Testsforgenotoxicity,carcinogenicityandreproductivetoxicity

Part4:SelectionoftestsforinteractionswithbloodPart5:TestsforinvitrocytotoxicityPart6:TestsforlocaleffectsafterimplantationPart7:Ethyleneoxidesterilizationresiduals

Part8:SelectionandqualificationofreferencematerialsforbiologicaltestsPart9:FrameworkforidentificationandquantificationofpotentialdegradationproductsPart10:Testsforirritationanddelayed-typehypersensitivityPart11:TestsforsystemictoxicityPart12:SamplepreparationandreferencematerialsPart13:IdentificationandquantificationofdegradationproductsfrompolymericmedicaldevicesPart14:IdentificationandquantificationofdegradationproductsfromceramicsPart15:IdentificationandquantificationofdegradationproductsfrommetalsandalloysPart16:ToxicokineticstudydesignfordegradationproductsandleachablesPart17:EstablishmentofallowablelimitsforleachablesubstancesPart18:ChemicalcharacterizationofmaterialsPart19:Physico-chemical,morphologicalandtopographicalcharacterizationofmaterialsPart20:Principlesandmethodsforimmunotoxicologytestingofmedicaldevices©3M2010.AllRightsReserved.©3M2010.AllRightsReserved.生物相容容性实验方法法细胞毒性性-浸提液实实验-直接接触触实验-间接接触触实验（（琼脂扩扩散）皮肤刺激激实验-体外刺激激-动物皮肤肤刺激-人体皮肤肤刺激-21天人体累累计刺激激实验（（Draize）致敏实验验-最大剂量量试验（（GPMT）-封闭式贴贴敷试验验（Buehler试验）-人体重复复接触致致敏（DraizeRIPT）©3M2010.AllRightsReserved.体外细胞胞毒性实实验目的：评价材料料或其提提取成分分对细胞胞的影响响（生长长、代谢谢、损伤伤、死亡亡）测试依据据：ISO10993-5：1992医疗器械械生物学学评价第第5部分：细细胞毒性试验验：体外法测试方法法：琼脂覆盖盖法细胞毒性性数据定性评价价0.0无细胞毒毒性0.1～0.9最小1.0～1.8轻微1.9～2.8中度2.9～4.0重度>4.0极度*应由合合格的专专业人员员根据试试验数据据对结果果进行总总体评价价©3M2010.AllRightsReserved.原发性皮皮肤刺激激实验试验目的的：评价材料料引起皮皮肤刺激激反应的的潜在性性测试依据据：ISO10993-10：1995医疗器械械生物学学评价第第10部分：刺刺激与致敏敏试验试验对象象：白化兔试验方法法：动物背部部脊柱两两侧去毛毛，25mm×25mm的试样贴贴敷并用用纱布包扎固固定至少少4h，移除试试样后1h、24h、48h、72h观察皮肤肤反应。。©3M2010.AllRightsReserved.实验记分分方法

反应记分红斑和焦痂形成无红斑0极轻微红斑（勉强可见）1红斑清晰2中度红斑3重度红斑（紫红色）至焦痂形成4水肿形成无水肿0极轻微水肿（勉强可见）1水肿清晰（肿起，不超出区域边缘）2中度水肿（肿起约1mm）3重度水肿（肿起超过1mm，并超出接触区）4刺激最高记分8©3M2010.AllRightsReserved.原发性皮肤刺刺激指数PII每只动物原发发性刺激记分分相加除以动动物总数得出出PII平均PII得分定定性性评价0无刺激0.1~0.5最小刺激0.6~1.5极轻微刺激1.6~3.0轻微刺激3.1~5.0中度刺激5.1~6.5重度刺激6.6~8.0极度刺激©3M2010.AllRightsReserved.豚鼠皮肤致敏敏（Buehler法）目的：评价材料在试试验条件下导导致豚鼠皮肤肤致敏反应的的潜在性。依据：ISO10993－10：1995医疗器械生物物学评价第第10部分：刺激与致敏试试验对象：豚鼠方法：诱导阶段：豚鼠背部除毛毛，贴敷25mm×25mm测试胶带，用用敷料封闭固定6h，移除测试胶胶带。第7天和第14天同样方法各各重复一次。激发阶段：最后一次贴敷敷后14天，测试胶带带贴敷在试验验部位进行激激发，封闭固定定6h，揭除胶带后后24h、48h观察皮肤反应应。©3M2010.AllRightsReserved.21天人体累积刺刺激实验目的：预测材料长期期使用时导致致人体皮肤刺刺激的潜在性性参考文献：Draize:AppraisaloftheSafetyofChemicalsinFood,DrugsandCosmetics(1965).PublishedbytheEditorialCommitteeoftheAssociationofFoodandDrugOfficialsoftheUnitedStated.试验对象：20人左右试验方法：每天贴23h，移除1h后观察皮肤状状况，同一部部位，同一测试材料，累累积21天。©3M2010.AllRightsReserved.人体重复接触触致敏实验人体重复接触触致敏（Draize致敏试验）目的：评价对人体皮皮肤产生致敏敏反应的潜在在性参考文献：Draize:AppraisaloftheSafetyofChemicalsinFood,DrugsandCosmetics(1965).PublishedbytheEditorialCommitteeoftheAssociationofFoodandDrugOfficialsoftheUnitedStated.试验对象：200人诱导期：胶带贴于人体体背部，24h后揭除，观察察刚揭除试样样时的皮肤状状况以及24h后的状况，持持续3周激发期：诱导期结束后后2周，试样贴于于其它不同于于诱导期时的的新部位24h，胶带移除48h、96h后评价皮肤状状况©3M2010.AllRightsReserved.3M临床研究另外，3M进行了大量的的临床研究，以确保产品品用于人体的的安全性和舒适适性Shortterm:0h,4h,24hLongterm:0h,24h,48h,72h©3M2010.AllRightsReserved.对皮肤的粘性性比较表©3M2010.AllRightsReserved.LatexFree申明和检测申明基于在原原料和生产过过程中，未使使用任何天然然橡胶材料如有使用，即即使测试无法法检出（含量量过低），必必须明确标明明含有天然橡胶胶材料的产品品不可声称““低致敏”已知乳胶过敏敏原共有13种实验室使用ELISA来检测乳胶过过敏原©3M2010.AllRightsReserved.ColophonyFree申明松香来自于可可再生的松林林资源----松树中的松脂脂。松脂从化化学成分来说说，它是树脂脂酸溶解在萜萜烯中的-种溶液松香在工业和和民用产品中中应用广泛过敏症状主要要是急性接触触性过敏性皮皮炎和哮喘ContactdermatitisfromadhesiveplasterReactiontoanklestrappingFacialrashfromrosininmakeup©3M2010.AllRightsReserved.Ⅳ.工艺稳定性性、追溯性性及设计控控制©3M2010.AllRightsReserved.生产控制ISO－13485质量管理体体系严格的设计计控制（DesignControl）可追溯性——由LOT批