传出神经系统药物的基本知识

传出神经系统药物的基本知识第一页，共四十二页，2022年，8月28日项目二传出神经系统药物的应用与护理第二页，共四十二页，2022年，8月28日任务一认识传出神经系统药物的基础知识

第三页，共四十二页，2022年，8月28日（一）神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传入神经：局麻药传出神经：感受器

中枢神经

效应器传入神经传出神经局麻药传出药物

交感副交感运动神经第四页，共四十二页，2022年，8月28日节后纤维传出神经分类副交感神经

运动神经骨骼肌肾上腺髓质交感神经AchNA自主神经内脏平滑肌、心肌、腺体节前纤维汗腺内脏平滑肌、心肌、骨骼肌血管第五页，共四十二页，2022年，8月28日FunctionofANS1/17/20236第六页，共四十二页，2022年，8月28日（二）传出神经系统自主神经系统非自主神经系统：运动神经副交感神经交感神经上述2个系统均依赖化学物质进行信息传递第七页，共四十二页，2022年，8月28日上述2个系统均依赖化学物质进行信息传递（三）突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。第八页，共四十二页，2022年，8月28日突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。突触后膜:效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。第九页，共四十二页，2022年，8月28日突触间隙(synapticcleft):前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。

第十页，共四十二页，2022年，8月28日（四）传出神经系统的递质与受体一、传出神经系统的递质与分类递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。

第十一页，共四十二页，2022年，8月28日（一）传出神经的主要递质

乙酰胆碱(Ach)去甲肾上腺素(NA)传出神经系统递质第十二页，共四十二页，2022年，8月28日一）、NA的生物合成、贮存、释放和消失过程1.NA的合成

囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAd苯乙胺-N-甲基转移酶第十三页，共四十二页，2022年，8月28日2.NA的贮存NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。第十四页，共四十二页，2022年，8月28日3.NA的释放(1)胞裂外排(exocytosis)：当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。第十五页，共四十二页，2022年，8月28日(2)量子化释放(quantalrelease)：每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。

(3)从囊泡中溢出、置换出NA。第十六页，共四十二页，2022年，8月28日4.NA的消失(1)摄取(uptake)①摄取-1(uptake-1)或神经摄取(neuroalup-take)或摄取贮存型。释放到间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。

第十七页，共四十二页，2022年，8月28日②摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取（non-neuroalup-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。第十八页，共四十二页，2022年，8月28日(2).灭活①摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破坏。②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。(3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。第十九页，共四十二页，2022年，8月28日第二十页，共四十二页，2022年，8月28日二）、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程1.Ach的合成第二十一页，共四十二页，2022年，8月28日2.Ach的贮存Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。第二十二页，共四十二页，2022年，8月28日3.Ach的释放Ca2+依赖型胞裂外排。4.Ach的消失Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的AchE1min内可水解105分子Ach。第二十三页，共四十二页，2022年，8月28日（五）传出神经按递质分类根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。第二十四页，共四十二页，2022年，8月28日1、胆碱能神经(cholinergicnerve)：兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。(1)全部交感和副交感神经节前纤维；(2)全部副交感神经节后纤维；(3)运动神经；(4)极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺髓质。第二十五页，共四十二页，2022年，8月28日2、去甲肾上腺素能神经兴奋时神经末梢能释放NA的神经。包括：绝大部分交感神经节后纤维第二十六页，共四十二页，2022年，8月28日（六）传出神经系统的受体与效应(一）、受体命名根据递质选择性与受体结合的不同而命名。1、胆碱受体(acetylcholinereceptor)：能选择性与Ach相结合的受体。2、肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、AD相结合的受体。第二十七页，共四十二页，2022年，8月28日(二)、受体分型1、胆碱受体(1)M胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarinereceptor,M受体)用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。M样作用：M受体激动时表现为心脏抑制、血管扩张、内脏平滑肌收缩、瞳孔缩小及腺体分泌增加等。

第二十八页，共四十二页，2022年，8月28日M受体小结M受体：心脏：抑制，四负。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。支气管平滑肌：兴奋时收缩。第二十九页，共四十二页，2022年，8月28日(2)N胆碱受体（烟碱受体，Nicotinereceptor)N1(NN)受体：神经节N受体N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体第三十页，共四十二页，2022年，8月28日2、肾上腺素受体(1)受体1

受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，1受体激动时血管收缩。瞳孔开大肌1受体激动时瞳孔扩大2受体:突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。第三十一页，共四十二页，2022年，8月28日(2)

受体1受体：心脏，1受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。2受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受体激动时均表现为扩张。突触前膜受体：激动时促进NA释放。中枢受体：激动时交感神经活性增加。第三十二页，共四十二页，2022年，8月28日3、多巴胺受体（DA)(1)中枢DA(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。第三十三页，共四十二页，2022年，8月28日三、受体激动后的信息传递机制递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式。1、受体与离子通道的偶联

N2受体属于配体门控离子通道受体。N2受体是一种脂蛋白，分子量为25万，由4种5个亚基组成，包括两个亚基，分子量为40,000；一个亚基，分子量为50,000；一个亚基，分子量为57,000和一个亚基，其排列方式是：。第三十四页，共四十二页，2022年，8月28日这5个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离子通道，在两个亚基上各有一个Ach结合位点，当Ach与亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外Na+、Ca2+进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。第三十五页，共四十二页，2022年，8月28日2、受体与酶的偶联(1)M受体与G-蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）偶联M受体激动后，通过G-蛋白激活磷脂酶C(phospha-LipaseC)增加三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG)的形成产生一系列的生物效应。第三十六页，共四十二页，2022年，8月28日

G-蛋白位于细胞膜内侧，由、、

三个亚单位组成的三聚体。兴奋性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸环化酶(AC)，使cAMP增加。

G-蛋白抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP减少。

M受体激动时，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道产生效应。

第三十七页，共四十二页，2022年，8月28日(2)

1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联1受体，通过Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。(3)2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联2受体，，通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。第三十八页，共四十二页，2022年，8月28日(4)2受体与(Gs)偶联2受体，通过Gs激活激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，而产生作用。第三十九页，共四十二页，2022年，8月28日

细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DG等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为：第一信使受体第二信使效应蛋白质

生物效应

第四十页，共四十二页，2022年，8月28日传出神经系统的生理功能

去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：兴奋抑制血管：收缩