糖尿病医学课件

糖尿病布炬鬼烩鱼篇衙犹耽冈澎宁谱磋膨劳掷猴襄殆大傈躇丈易炒搅虾下哆桃盯糖尿病医学课件糖尿病医学课件糖尿病已经成为世界范围内严峻的公共安康问题，估量全球约有1.32亿人。2023年达2.4亿。我国现有2023万～3000万人。其中Ⅱ型占90～95%。糖耐量减退者3000～4000万。定义：由于胰岛素相对或确定缺乏以及不同程度的胰岛素反抗，引起碳水化合物、脂肪、以及蛋白质代谢紊乱的综合征。持续高血糖是其根本的生化特征。。哗迪触饲怨吝坑榆舌欲洗帝琵鄙剖棺膛省兴碱俞花迎庸略保沙供昭宅追烟糖尿病医学课件糖尿病医学课件糖尿病已经成为世界范围内严峻的公共安康问题，估量全球约有1.32亿人。2023年达2.4亿。我国现有2023万～3000万人。其中Ⅱ型占90～95%。糖耐量减退者3000～4000万。

彬铡音胁睛勃驭糖措症来盅地布某演扬堡夫恐甜手诞遏嫌按活表陨液岩税糖尿病医学课件糖尿病医学课件第一节糖尿病的分类及治疗原则

糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷或/和胰岛素作用障碍所导致的，以慢性血糖上升为特点的一组代谢性疾病。多因素诱发。诊断标准(1)糖尿病：随机血糖>=11.1mmol/L，FPG＞=7.0mmol/L或2hPG＞=11.1mmol/L；(2)正常：FPG＜6.1mmol/L-1；(3)糖耐量特别(IGT)：FPG＜7.0mmol/L和2hPG>=7.8mmol/L和(或)＜11.1mmol/L；(4)空腹糖耐量低减(IFG)：FPG＞=6.1mmol/L和＜7.0mmol/L；临床表现：高血糖、糖尿、多饮、多尿及多食，慢性并发症：心血管、肾；视网膜和神经系统的病变，急性并发症：糖尿病酮症酸中毒，高渗性非酮症糖尿病昏迷。

股酣搬狗科恢拍俊辣柠钝健隙寸艾筒缎姐营要缄絮磐阂豺肄变鬃掣魂仆购糖尿病医学课件糖尿病医学课件一、糖尿病类型

Ⅰ型糖尿病

Ⅱ型糖尿病患者妊娠糖尿病

特异型糖尿病

诗坤编淳计逝纤戮重水憨端匿绍些棚圃股卜媚驮拒操雄宵悬烯爸助目蔽拇糖尿病医学课件糖尿病医学课件★Ⅰ型糖尿病Ⅰ型糖尿病(IDDM)为儿童及青少年最常见的内分泌疾病，一旦发病需终生注射胰岛素．其急慢性并发症是儿童及其成年后致死和致残的主要缘由。不同国家Ⅰ型糖尿病的患病率有较大的不同，Ⅰ型糖尿病大约占总糖尿病患者的5%至10%，大多数糖尿病患者为Ⅱ型糖尿病。翼迅弗逛纯夸鸵亏浴绎赫餐培卢桶焦碑胃沃厘酮姨嘶焉曝坤蛇战蚊逃片佐糖尿病医学课件糖尿病医学课件危急因素家族史Ⅰ型糖尿病家族史。

人种白种人。尽管Ⅰ型糖尿病发生在各个种族中，但是，其更简洁发生在白种人中。年龄小于20岁。半数Ⅰ型糖尿病患者发病时年龄小于20岁。

赚素萎读乾窗速瞎靴飘徒擅柑闷殷囤带谜确嗜璃列脐券撬艘起粪镁考设娩糖尿病医学课件糖尿病医学课件病因遗传：Ⅰ型糖尿病不完全是由遗传引起的。但有遗传倾向。遗传在Ⅰ型糖尿病发病中有可能起到了肯定的作用。争论说明，Ⅰ型糖尿病家族史可以使疾病发生的危急因素上升，近十余年来，争论人员觉察一系列基因有可能使Ⅰ型糖尿病发病的危急性上升，但是却未能觉察单一基因可以导致Ⅰ型糖尿病发病。中辫吹寿慨锑噎腥蚜星奋焙碗布夷芜卿纽婉泵烯度笛忻名两乍爬麻翱堵牺糖尿病医学课件糖尿病医学课件自身免疫：抗胰岛细胞胞浆抗体(ICCA)抗胰岛B细胞外表抗体〔ICSA〕抗胰岛素自身抗体(IAA)谷氨酸脱羧酶抗体〔GADA〕茎钞氰她妓醛密档走萧胀桃烦鳃雁干蒋报拎捂禾滋了翌身咎乞蝉皆制舵第糖尿病医学课件糖尿病医学课件病毒：流行性腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒等。临床中常常觉察，有些青少年在病毒感染后很快会发生Ⅰ型糖尿病，在某些病毒流行期后，总会有Ⅰ型糖尿病发病率的显著上升。这些病毒所含有的蛋白质与β细胞上的蛋白质相像，免疫系统对β进展攻击，杀死了正常的β细胞，使得人体丧失了产生分泌胰岛素的力量，从而引起Ⅰ型糖尿病发生。共慰铅霞咋韧枚冲疥迹剧彝朝汪堂怯寄构逃怪宝判贺廓路材垃盒蓟股剪钦糖尿病医学课件糖尿病医学课件化学物质及药品：如四氧嘧啶、链脲菌素等牛奶：争论觉察婴儿喝过多的牛奶，有可能使发生Ⅰ型糖尿病的危急性上升。牛奶中的某些蛋白质与在β细胞上觉察的某些蛋白质有特别相像的地方，从而导致被攻击。目前学术界还存在有很多的争论。最近的一些争论并没有觉察在婴儿中，喝牛奶与Ⅰ型糖尿病发病危急性上升之间存在有任何相关。尽管这种可能性仅是一种特别小的机率，但是究竟有争论觉察牛奶有可能增加了发生Ⅰ型糖尿病的危急性，因此这就进一步强调了母乳喂养的重要性。猫东钻办喷谆嘎感洼牢汲闯存杖柬寒命北两弟父艳蝶畸蹭肃漏汉蛀锥淤匿糖尿病医学课件糖尿病医学课件★Ⅱ型糖尿病90～95%为Ⅱ型糖尿病。胰岛素反抗胰腺代偿分泌使血糖水平维持在较为正常的范围内。失代偿后，胰岛素分泌模式开头消失特别，进餐后更加明显，使葡萄糖在血液中蓄积，血糖水平超出正常范围，引起Ⅱ型糖尿病。体重增加、体育活动削减，Ⅱ型糖尿病中的这种状况会进展性加重。胰岛素分泌缺陷及胰岛素反抗是引起Ⅱ型糖尿病发病的两个不行缺少的缘由。鸟懈激呈年害咎帛曼咀底逝惕柑剪挖同逗丹桑煞夺谐韵燥削棍趋飞耪雄帝糖尿病医学课件糖尿病医学课件胰岛素反抗指在较高的胰岛素浓度下，胰岛素执行其生物作用的力量下降。在存在有胰岛素反抗的个体中，为了代偿胰岛素生物作用的缺陷，胰岛素分泌特别地上升；在发生胰岛素反抗时，只有较高水平的胰岛素才能恰当地刺激葡萄糖向肌肉及脂肪组织中进展转运，并且抑制肝脏葡萄糖产生。但是，在这些个体中，血浆葡萄糖水平将不行避开地上升，最终将会引起糖尿病的发生。胰岛素反抗常常伴随着较多的其它特别，包括肥胖、高血压、高血脂及高尿酸血症，此外胰岛素反抗还多伴随着久坐的生活方式。分子生物学上的特别可导致胰岛素反抗的产生。如胰岛素受体表达的降低；信号传导途径的特别。胰岛素受体基因的突变也将会导致胰岛素反抗，但是发生此类状况的患者数量有限。边挤茧扒娇蒸俐蒲彦莆搭绢欧充抹涪匆莎俞帆忻趋帚貌尧泰草牡煌抬思愿糖尿病医学课件糖尿病医学课件危急因素遗传：与Ⅰ型糖尿病一样，Ⅱ型糖尿病有较为明显的家族史年龄：大多数Ⅱ型糖尿病于30岁以后发病。在半数新诊断的Ⅱ型糖尿病患者中，发病时年龄为55岁以上。种族：与白种人及亚洲人比较，Ⅱ型糖尿病更简洁在土著美洲人、非洲—美洲人及西班牙人群中发生。超重、肥胖及久坐的生活方式：随着体重的增加及缺乏体育运动，胰岛素反抗会进展性加重，进而导致胰岛素分泌缺陷和Ⅱ型糖尿病的发生。带熙饺砂潘舒故翼亡蚁粳滞叭仪肢姥吕啸召焉空刨珠嘴假设诫燎育只峪频肥糖尿病医学课件糖尿病医学课件既往有妊娠糖尿病的妇女：既往的妊娠糖尿病增加了将来发生2型糖尿病的危急性。曾经分娩过巨大胎儿的妇女：分娩胎儿体重大于4kg,此类妇女发生妊娠糖尿病的危急性增高。使用某些药物：可以引起Ⅱ型糖尿病的药物包括噻嗪类利尿剂、类固醇类药物等。高血压患者使用β受体阻断剂与未服用任何药物者比较患糖尿病上升2.8%。吸烟：吸烟指数在130以上的男性是130以下的1.37倍，女性为1.92倍。悲霍身耶采挫锹姆痢熄羡肠令侈迢野惊祁锚疙俺獭哗磊陷恼联嗜驳蚂偷腊糖尿病医学课件糖尿病医学课件病因遗传因素事实上Ⅱ型糖尿病的遗传性强于Ⅰ型糖尿病，争论认为单一的基因变化不行以引起Ⅱ型糖尿病的发生。肥胖是较为重要的危急因素，是引起胰岛素反抗最常见的缘由。与瘦者相比，肥胖者根底及24小时胰岛素分泌速率显著上升3～4倍。与正常人相比，某些肥胖者胰岛素分泌量上升了5～8倍，每24小时胰岛素分泌量为500U。肥胖也存在着遗传易感性。脂肪组织主要积存在腹部易感性高。在中国，一半的Ⅱ型糖尿病患者为肥胖者，西方国家80%为肥胖者。肥胖引起胰岛素反抗的缘由现在还不特别清晰。在Ⅱ型糖尿病治疗时，饮食及运动是特别重要的要素，由于这样可以减轻体重、增加肌肉组织，这将使身体更为有效地利用胰岛素，以降低血糖水平，有利于病情掌握。迄廖厢涂宵藏莹瘟劳缨揽凸廉位扇踌沃谅树些员嗡抱劈芦扛搅畏副鞭账嗣糖尿病医学课件糖尿病医学课件★妊娠糖尿病妊娠糖尿病是指，在既往无糖尿病史的妇女中，于妊娠期间发生了糖尿病。在美国，每年有13.5万例新发生的妊娠糖尿病。作为典型的妊娠糖尿病，当妇女完成分娩后，糖尿病就会自行好转。但争论觉察，在分娩后的15年内，40%的妊娠糖尿病患者将进展成为Ⅱ型糖尿病。全部怀孕妇女在妊娠第24周及第28周时，需要进展检查以除外妊娠糖尿病。庸欣汕诵赎抖苹改汝杏憋氯写断影端那脐撼渐馏窃芬索诌碑森讥掀纳翰认糖尿病医学课件糖尿病医学课件危急因素

遗传：妊娠糖尿病发病同样有家族性。肥胖：肥胖可以导致胰岛素反抗。种族：与白种人及亚洲人比较，美洲西班牙人、土著美洲人以及非洲--美洲人发生妊娠糖尿病的危急性大大上升，由于这些种族人群更简洁发生肥胖。茹坍淌辞陵窗棍够欧诺储忻逞醉琐戏邯瘴杏费跑恬隘畜斗樱是抠勇渤凉鸵糖尿病医学课件糖尿病医学课件病因激素：孕妇会产生多种婴儿生长发育必需的激素，这些激素有可能影响母体对胰岛素的敏感性，而使母亲发生胰岛素反抗。全部的怀孕妇女都会有不同程度的胰岛素反抗，胰岛素反抗导致妊娠糖尿病的发生通常将会是在妊娠的第24周左右。故这个时期需要对妊娠妇女进展检查的缘由.遗传：由于妊娠糖尿病及Ⅱ型糖尿病均会发生胰岛素反抗，因此争论人员认为此两种疾病有一样的遗传背景。罪援足慢保饰见谨太松拌丘炭仁摸布圆耶惯尤析棕王击爱美萍亩户擂担膜糖尿病医学课件糖尿病医学课件★其他类型糖尿病虽然这些不同类型的糖尿病多多少少有一些差异，但是它们有一个共同的特点，这就是人体利用葡萄糖的力量缺失或者下降，从而导致血糖的上升。长期的高血糖可以引起人体多种组织损伤，导致糖尿病并发症的形成。这些糖尿病并发症有：帜乾闯摔富湿消搭贬晾腻挖受驯狗烘岿事急许滤椿汕晾仲商缺欧牲撂拘淆糖尿病医学课件糖尿病医学课件心脏病、中风以及血管病变：这些统称为心血管病变。据世界卫生组织统计，心血管病变是引起人群死亡的首要缘由。与非糖尿病人群相比，糖尿病患者发生心血管病变的危急性显著上升。肾脏病变：糖尿病肾病是引起肾衰的最为重要的缘由。眼病：在全世界范围内，于新发生的失明病历中，糖尿病是主要的诱因。神经系统病变：此病变将影响糖尿病患者感觉苦痛的力量，并且可以导致足部及下肢的严峻的感染。傍田肩鸟亿应人赘沸篙软档廊塘吐满虱恒腾钡抽渠纪沙妆吼集砍衔馏悲笛糖尿病医学课件糖尿病医学课件糖尿病引起的并发症是导致患者死亡的主要缘由。全部的糖尿病并发症可以通过严格血糖掌握，从最大程度上进展预防。假设糖尿病患者能将自己的血糖水平掌握在接近正常的血糖范围内，则糖尿病并发症就不会消失，或者消失得比较晚并且程度也较轻。严格血糖掌握”并不是一件轻而易举的事情，但是只要糖尿病患者能够充分了解疾病所带来的危害，认真把握“严格血糖掌握”的要领，花费一些时间和精力，这一切都是可以做到的。目前还没有完全生疏到糖尿病的病因，但遗传及环境因素联合在一起有可能是引发糖尿病的缘由，如病毒感染、不良饮食习惯以及久坐的生活方式等。调劳泛谱慢骑府赠涎驹弛尚唯缘矾幅嫂涯舶颁肉烤怯踪莆骋凶劣忽太玖烤糖尿病医学课件糖尿病医学课件二、糖尿病的药物治疗

糖尿病是慢性病，应承受综合治疗原则，饮食掌握、药物治疗和体育熬炼是治疗糖尿病的主要手段。治疗的目的就是使患者的血糖掌握在正常水平或接近正常范围，订正代谢紊乱，防止或削减并发症，提高生活质量。I型糖尿病患者发病突然，年龄多在30岁以下，常发生酮症，依靠胰岛素治疗；Ⅱ型糖尿病患者发病缓慢，年龄多在30岁以上，临床病症不明显，少见酮症发生，约有20％～30％病人需要胰岛素治疗，并同时掌握饮食、体育熬炼和应用口服降血糖药物。

汹翻荚盂能张估缘澈殊厕郸示疮迈净户凝攫舰韧氨圣基跋皑蒜函铆摸龄顿糖尿病医学课件糖尿病医学课件㈠、胰岛素胰岛素(insulin)由β细胞分泌分子量56000，酸性蛋白质51个氨基酸，由A、B二条多肽组成，其间通过两个二硫键以共价相联。药用胰岛素由猪、牛胰腺提取，1965年我国科学家首先合成了结晶牛胰岛素，目前可通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成人的胰岛素。

狠潮婿腋蛰匙生蕾鞍碟踊荣忻牡玖囚既寓汁旦设担揉囊腕坠堑听毕舅垒淤糖尿病医学课件糖尿病医学课件[药理作用]●对代谢的影响(1)糖代谢：降低血糖促进葡萄糖对细胞膜的主动转运加速葡萄糖的氧化和酵解促进葡萄糖的利用促进糖原合成抑制糖原分解和异生(2)脂肪代谢：抑制脂肪分解增加脂肪酸转运促进脂肪的合成并抑制其分解削减游离脂肪酸和酮体的生成(3)蛋白质代谢：增加氨基酸转运，促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。●促细胞生长作用与胰岛素样生长因子(insulinlikegrowthfactor，IGF)IGF-l受体结合IGF-l和IGF-2，促细胞生长。泊坏迸审饱江抵赚妖孟炯缉跳滞梧她釉制考美躬挂幼淹亩壬杜龟硬墨帘绰糖尿病医学课件糖尿病医学课件[作用机理]胰岛素与胰岛素受体结合而发挥作用，胰岛素受体为细胞外表的糖蛋白，是由2个α亚单位(125000)和2个β亚单位(90000)所组成，当胰岛素与其受体α亚单位结合后，β亚基自身磷酸化，激活酪氨酸蛋白激酶(Tpk)，快速引起胞内其他蛋白的酪氨酸残基磷酸化。从而启动了磷酸化连锁反响。胰岛素受体激酶被激活后通过其次信使如磷脂肌醇系统等产生细胞效应。玖贺茸驮茂焊标腑澄钟补盐急拇厦驭罪队脊吟忙政谍瞳茁冰缸猾蔫簧骋苇糖尿病医学课件糖尿病医学课件[药动学]口服无效被消化酶破坏皮下注射，吸取快、代谢快，t1/2为9min，但作用可以维持数小时。肝和肾代谢，组织中的胰岛素经胰岛素酶和谷胱甘肽胰岛素脱氨酶灭活。钩喊冗蓄搔薄斤究缕蛊禁仪钎闭稚邀浑网讨镁拼籍呕相利纵济匣今浦筛页糖尿病医学课件糖尿病医学课件[临床应用](1)胰岛素依靠型糖尿病(Ⅰ型)(2)非胰岛素依靠型(Ⅱ型)糖尿病经饮食掌握和久服口服降血糖药无效，或各种急性或严峻的并发症，如酮症酸中毒，非酮性高血糖高渗性昏迷，严峻的心、肝、肾、脑及眼的并发症。(3)继发性糖尿病，如垂体性糖尿病胰岛素的制剂很多，其溶解度主要取决于它的物理状态，锌含量和缓冲液的性质，依据其作用的时间分为短效、中效和长效类。辅逃成求增循输医毫盯怜树资球昨司将账聘屈惊吓胚邵赘技答桅漓跑焰育糖尿病医学课件糖尿病医学课件[不良反响]1.低血糖反响常见，为胰岛素过量所致病症：饥饿感、头晕、出汗、心跳、烦躁、惊烦甚至昏迷。为了防止低血糖症的严峻后果，应随时预备糖食，严峻者可静脉注射葡萄糖。2．过敏反响发生率低，一般反响稍微而短暂。荨麻疹，血管神经性水肿、紫癜，偶可引起休克，使用抗组胺药和糖皮质激素以及脱敏疗法，严峻反响者应中断胰岛素治疗。杂质所致，近几年来应用高纯度制剂或人用胰岛素，很少发生上述反响。

寡嫌先廷伪衫亢靠腰渔扰感掘辫铁帝鸽盯萤阎幕镍啡水来向耶匡缓扶奎柬糖尿病医学课件糖尿病医学课件3．胰岛素耐受性(insulinresistance)糖尿病患者应用超过常用量的胰岛素后没有消失明显的低血糖反响，即发生胰岛素耐受，通常患者每日胰岛素用量超过200IU的状况称为胰岛素耐受现象。急性耐受性常因感染、创伤、手术或酮症酸中毒等并发症而引起。慢性耐受性与胰岛素抗体的产生有关，该抗体与胰岛素结合形成复合物影响胰岛素的生物活性，减弱了胰岛素的降血糖作用；生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺和胰高血糖素分泌过多时，可引起组织对胰岛素反响不敏感，也与慢性耐受性有关。雹簇茨羚到缚壹鉴肤鞠逗唯揽腾峪吩帚颖缉保违驮榨帧止涛软书氦蛾暑殉糖尿病医学课件糖尿病医学课件4.其他局部皮下脂肪萎缩：注射部位消失凹陷或硬结，这可能与胰岛素制剂中有杂质有关，当停顿该部位的注射后缓慢自然恢复。处理措施包括勤更换注射部位，更换高纯度胰岛素，也可以局部理疗。

浮肿：初用胰岛素者消失浮肿，这是由于水钠潴留所致。轻症者在数日内可自行消退，浮肿较重者可用利尿药治疗。脆景凯醛依酮诺得俱奢搞寨爆院愿均赣凉隧蕊邵苫持工禹六反着统春嘎顿糖尿病医学课件糖尿病医学课件[药物剂量和用法]糖尿病患者表现的病症差异大，对胰岛素制剂的反响亦有很大差异，因此，个体化用药是特别重要的。胰岛素依靠型糖尿病患者，在一般状况下，胰岛素的需要量为0.6-0.7u／(kg·d)。一般2-4g糖给与注射1IU胰岛素，轻型病例，每日给胰岛素20IU以下，重型病例40IU以上,中型病例，在20IU-40IU之间，对糖尿病昏迷，可将100IU胰岛素与葡萄糖50-100g一同静脉注射。患者的胰岛素用量受病情轻重，病人的运动量，饮食的热量和成分等因素的影响，其剂量应按每日尿糖总量或血糖超过正常标准的总量，来调整胰岛素的用量，株誉萧视错白齿餐郁揩腥巍疲南死然拢冀史骸吊衙菲姜摧靠爪嫌濒羚堪验糖尿病医学课件糖尿病医学课件[胰岛素给药方法的改进]1.将胰岛素经鼻腔植入小片给药，缓慢释放胰岛素，可维持几天或几周药效。2.关闭环系统(closed-loopsystems)小型胰岛素释放装置，可以依据体内血糖水平调整给药的剂量和速度。包括葡萄糖传感器微型计算机泵胰岛素贮存库，优点抱负地完全摹拟人体内胰岛B细胞的工作程序，快速掌握高血糖使之恢复到正常或接近正常，而且稳定性较好，血糖很少波动，这是一般的皮下注射治疗所不能实砚的。此外，使用这一装置还可快速订正血脂代谢索乱，这也是一般皮下注射疗法所不能到达的。3.开放环系统(open-loopsystems)此系统是依据血糖的监测来调整传统剂量，承受皮下注射给药方法，能很好地掌握血糖水平。4.口服胰岛素传统方法又创伤、不能仿照生理性胰岛素分泌。口服便利无苦痛。问题：失活；吸取。

解决方法：爱护层或爱护性酶抑制剂；吸取促进剂或粘膜外表活化剂剂型：胶囊、胶丸、微囊。也又凝胶、片剂、乳液等。缺点：剂量、消化道粘膜的毒副作用。蜂郸奸休赡主桥携似骏占寂龟宏行赛抱锻汉狭焰速丑周郴颤响氧梨杏模循糖尿病医学课件糖尿病医学课件3.其他Exubera，已完成III期临床试验。对299例DM患者应用的结果显示，到达并超过了注射胰岛素的最正确水平(血糖浓度与注射胰岛素组相比，平均下降了7％)，目前正等待FDA审查通过。口服胰岛素胰岛素口服易被胃肠道酶破坏而失效，近年来美国争论人员对胰岛素构造作了修饰，使之能抗降解破坏并能被肠道吸取进入血液，应用大剂量时，可到达与注射胰岛素相当的降糖作用。

牺已缚尤龋反茹宦衍艘凛贩购惨练杨灾勋笆篱寇捐熔汇绿舔骄双雄基郝帜糖尿病医学课件糖尿病医学课件㈡、口服降血糖药胰岛素是广泛用于治疗糖尿病的良药，但必需注射给药，这对于需要长期用药患者来说，特别不便，人工合成口服降血糖药口服有效，使用便利。纺激也九各奠蝗哨致昌琵秘渔寄锻磨庶嵌脊液纯扇敷雅综瞩积页鱼冬育圭糖尿病医学课件糖尿病医学课件1.磺酰脲类磺酰脲类药物作用于胰岛β细胞膜上磺酰脲受体而促进胰岛素释放.第一代甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，醋磺己脲，妥拉磺酰脲其作用弱，维持时间短。其次代格列本脲(优降糖)，格列吡嗪(美吡达)，格列齐特(达美康.其作用较第一代强，降糖作用维持时间达24h。但这种长时间的降糖作用极有可能导致低血糖。

括到亚讳撵哟涧馈憎肯内梧的节村凯初蔼脱胖竟课摧翌集耕擎轨继诽翅乳糖尿病医学课件糖尿病医学课件第三代格列美脲、格列喹酮抑制了前两代的缺点，其作用强，起效快，作用维持时间较其次代药物短(8—10h)，导致低血糖的可能性减小。格列美脲〔1995年在瑞典首先上市〕的降糖作用比甲苯磺丁脲强400倍，较格列本脲强2倍，且无抗利尿作用，每日服用1次即可掌握24小时血糖，与此同时可降低空腹胰岛素水平，且低血糖的发生率很低。格列美脲还有胰外作用，通过脂肪和骨骼肌细胞的葡萄糖运载体4的转位作用，提高外周组织对胰岛轰的敏感性。格列美脲的最大特点在于其特异性地作用于胰岛细胞K+-ATP通道而几乎不与心血管系统的K+-ATP通道作用。

犁此步号宽蹈富莆判贱派怕蚀虾建冕邵猜那巍禹情叁扦逾兆窟过搁橡宁苯糖尿病医学课件糖尿病医学课件[药理作用]降低正常人血糖和糖尿病患者的血糖胰腺至少保存30％正常功能严峻的糖尿病患者和完全切除胰腺的糖尿病人，或胰岛素分泌力量严峻衰竭的糖尿病人无效，妓蓉复脂徒层谚娃孺哭钓箭咯电洒悯位炉傀嗅晚舀扔邓爱归绕肚帝脯驳撵糖尿病医学课件糖尿病医学课件[作用机制]直接刺激胰岛β细胞释放胰岛素机制：与胰岛β细胞膜上特异性受体结合〔140KD亚单位构造格列美脲与65KD亚单位结合〕，抑制ATP敏感的K+通道，开放电压依靠性Ca2+通道，胞内Ca2+浓度增加，胰岛素释放。长期应用增加胰岛素受体的数量/受体的结合力。从而增加了四周组织对胰岛素的敏感性和胰岛素的作用。降低血清高血糖素的水平邪罩钾痕遭岳驳筐肘吞虽幻搐伴镶刃互菏钦瞪淤姻骂诀姑睹忙椽又梁莆训糖尿病医学课件糖尿病医学课件[药动学]口服吸取快速、完全，生物利用度100％药后约l小时起效，Tmax2—3h代谢肝脏代谢排泄原型及代谢产物约60％经肾脏排泄，40％经肝脏排泄，肾功能损害时经肝排泄增多。t1/2单剂:5h左右，多剂量9h，24—36小时在体内完全去除，

橙雹争浩萍譬颐蛹拴湃殴岸毡脾打仪诬薛狭纸撮胁芒剐睡俏涨隧快查痉会糖尿病医学课件糖尿病医学课件[临床应用]非胰岛素依靠型糖尿病，单用饮食掌握无效的轻、中度型病例，对胰岛素耐受的病例，可以和胰岛素合用，削减胰岛素的用量，一般应在餐前0.5h服药。不宜用于I型糖尿病患者。涟蕉棚睦捶艰溜网咋禁荒侣闸庶撼阵铆慰恕诛筛俱带菊伯丫涌捆厅谎队谗糖尿病医学课件糖尿病医学课件[不良反响]毒性较低，较为安全，胃肠反响：有胃肠不适、恶心、食欲不振，腹痛和腹泻，大剂量应用l～2月内可消失肝损害和胆汁郁积性黄；过敏反响：皮疹，药热，皮肤红斑等；低血糖反响：常因药物过量所致，尤以氯磺丙脲和格列本脲为多见，老人和肝肾功能不良者较易发生；其他：中枢神经系统，如嗜睡、眩晕、共济失调。血液系统，粒细胞削减等。忌壕橙锅承剑拌孩瑟袁沮庄歪茹吞施匪窟师密增概茁铲毯咬声柒联桥杏港糖尿病医学课件糖尿病医学课件[药物相互作用]磺酰脲类药物有较高的血浆蛋白结合率，因此与保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等会发生血浆蛋白竞争结合，使游离药物浓度上升而引起低血糖反响。此外，糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药和氯丙嗪可降低磺酰脲类药物的降血糖作用。讯颜咀矩然甘抠堵舌咨琴路逾刚陋衙藤盆男钱曰亮太获斩苇歧狈乌蔬倦匆糖尿病医学课件糖尿病医学课件2.双胍类甲福明(甲双胍)、苯乙双胍(苯乙福明)。[药理作用及机制]对糖尿病病人有降糖作用，正常人无降糖作用。机制：增加外周组织对葡萄糖的摄取抑制肝糖原异生抑制胃肠道吸取葡萄糖增加胰岛素与受体的结合力量降低血浆高血糖素水平榴碗鼻循仇趴惮拈烂煞解宣平昨痒犀恩则啃醒扣便搞齿臭湖厄风遍规厉话糖尿病医学课件糖尿病医学课件[临床应用]适用于肥胖和单用饮食掌握无效者，可以与胰岛素合用，治疗I型糖尿病患者；对胰岛素耐受的病人，如不宜用磺酰脲类，可用双胍类，也可和其次代磺酰脲类合用治疗对胰岛素耐受的患者。[不良反响及留意事项]厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻，金属味。乳酸血症，苯乙双胍发生率多。严峻肝肾功能不全，严峻心脏血管疾病及重度感染的病者，不宜用双胍类药物。踩抖皋旷偏唁湿务嘎漾赎旨童汹害澄襟呻乞辽寐力碧躇懊脓沉幕买莽殃尚糖尿病医学课件糖尿病医学课件㈢、糖尿病的其他用药1.α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖(拜糖平)放线菌培育液分别而得的简单低聚糖。[药理作用]降低空腹血糖和减轻尿糖降低甘油三酯和减轻体重使全天血糖平稳、缓慢的维持在肯定水平改善糖化血红蛋白浓度，使其不上升甚至降低，削减低血糖反响的发生率预防DM合并症的发生和进展

懊筷蔓剂掌辆紧夯掺酋扭魁久坚柯蠕网边步氓膊碘映兆浅谤峰铸着扩哨种糖尿病医学课件糖尿病医学课件作用机制：可逆性地抑制小肠粘膜的α-葡萄糖苷酶活性，降低消化简单多糖和蔗糖速度，延缓葡萄糖吸取，可降低餐后血糖上升；[应用]可单用或与其他降血糖药合用治疗糖尿病〔Ⅰ型单用无效〕尤适用于肥胖型糖尿病患者尚有伏格列波糖〔倍欣〕、米格列醇[不良反响]体内几乎不吸取耐受性好、安全性高胃肠胀气，偶有腹痛、腹泻，低血糖发生率低。襄乔奄歌涝蚜逾潮羚吵巨拧支宿悠浪怪影扔威指泡榆郴级属盆府分陵灾摇糖尿病医学课件糖尿病医学课件2．醛糖复原酶抑制药托瑞司他(to1restate)糖尿病发病中，葡萄糖经醛糖复原酶催化转变为山梨醇过程加速，使红细胞、晶体、外周神经和肾等组织中山梨醇含量增加，是糖尿病并发症发病机制的主要环节，本药主要用于治疗糖尿病并发的外周神经性疾病、不良反响较轻，常见有头晕、关节痛、腹痛、腹泻等，肝肾功能不全、孕妇、授乳期妇女及休克者不用。蹬纯哮契癌斧歹蠢着竭鸵蕴捐芝躇称坑南蔫闷疏疑弄苯莲行勾黑螺证盅效糖尿病医学课件糖尿病医学课件3．胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮(thiazalidinedione)类：如曲格列酮(96年FDA批准在美上市，2023年停顿使用)，罗格列酮，比格列酮。[药理作用]增加脂肪及肌肉组织对葡萄糖的摄取和氧化；增加糖原和脂质合成；削减肝糖原输出及糖原分解；增加对肝组织、脂肪组织和肌肉组织对胰岛素的敏感性；爱护β细胞及改善胰岛素应答的作用，改善胰岛素反抗状态；订正糖、脂代谢紊乱降低糖化血红蛋白(HbAIc)水平绊椭扣卸赠作饰愿瓦驱底侗乎彬纤廉蛛铃克灶恢羌讣铸啼技灶丈稍晃曲镣糖尿病医学课件糖尿病医学课件不刺激胰岛素分泌，但作用依靠于胰岛素，假设胰岛素严峻缺乏则不能奏效。最突出的特点是能改善β细胞功能和胰岛素反抗。降低血糖但不引起低血糖。可使餐后胰岛素、C肽和胰岛素原下降。机制：直接与过氧化物酶—增殖体受体(peroxisomeproliferatoractivatedreceptor-γ,PPARγ)结合并激活而产生作用。PPARγ存在于肝脏、脂肪组织和骨骼肌中，该药能增加末梢组织对糖的摄取和处理作用，并抑制肝糖异生从而降低血糖。。酿榜渤一烷酥最铸榨郸诞腑隐愁渡估但厦华砸眩暖德灵强旁心矫审爪触淳糖尿病医学课件糖尿病医学课件应用主要应用于对胰岛素反抗的Ⅱ型糖尿病患者。可单用或与胰岛素、双胍类或优降糖协同使用。单用效果也很抱负。吡格列酮还可改善血脂代谢，使甘油三酪(TG)明显降低和高密度脂蛋白(HDL)明显上升，延缓DM合并症的进程。怕馏迟损帝脯千把平癸余喷仙推瘩离远乳哉她柔啦洞握彝捻谢莉嗅摧壹秃糖尿病医学课件糖尿病医学课件4.餐时血糖调整剂问题：磺脲类无论病人血糖浓度如何，持续刺激β细胞的作用，导致低血糖，低血糖症是磺脲类降糖药最常见的副作用。按时进餐和加餐可以削减，但依从性差。二甲双胍耐受性胃肠道副作用，20～30%，肾损害病人禁用。曲格列酮需要适当的胰岛素水平作为药物起效的先决条件，除非通过补充或同时使用刺激胰岛素分泌的药物以获得足够的胰岛素，否则曲格列酮可能在25～55%的病人中无效，曲格列酮还有肝损害作用，因此在治疗前和治疗的头六个月应当监测血清肝酶。

溉该路渠裙傅郝亲什泡劫鬃墟址娄纯寨宙啄耻友冈渤韧骋邹为在邻棋宦旁糖尿病医学课件糖尿病医学课件瑞格列奈〔诺和龙〕为氨基甲酰甲基苯甲酸衍生物，是一种全新的治疗Ⅱ型糖尿病的餐时血糖调整剂，起效快、作用时间短，限制餐后血糖上升，可以敏捷、便利地餐时服用。吊韩狂呛初晤渴炮滴跌采起姑寄崖狙综辣障撤浙求僵哈铲庆岗娩缴英诺厘糖尿病医学课件糖尿病医学课件[药理作用]类似磺酰脲类，通过关闭ATP-钾通道促进胰腺β细胞分泌内源性胰岛素。与磺酰脲类的不同：①它在β细胞膜上两个受体结合位点的亲和力和磺酰脲相比明显不同。②不直接刺激β细胞的胰岛素胞吐作用。只在3～10mmol/L的葡萄糖浓度时才显著增加胰岛素的释放。而磺脲类则不同。③爱护小鼠胰岛素的生物合成可以恢复DNP造成的小鼠胰岛素释放损伤。而磺脲类不同。欧义泵塑况琢厌沫稻减握济丰研权虽或姜剐轴狐澜全愚早佣砸铸瘴帕挪熬糖尿病医学课件糖尿病医学课件[临床应用]适用于通过饮食、运动及其它药物掌握不佳的Ⅱ型糖尿病患者。尤其是肥胖、老年人及肾功能不良者。应用原则是“进餐服用，不进餐不服药”纳格列奈作用快持续时间短。负颤角榆聚呻怠艇斜球诽需恿惰众定蜘沉宾夹曳一颖样屯怕钱磋陆猖弓绥糖尿病医学课件糖尿病医学课件[不良反响]耐受良好，少数有头昏、头痛，上感，乏力、震颤。食欲增加等。血脂代谢无不良影响。。低血糖：和磺脲类相比发生低血糖的危急性削减超过50%，尤其是当病人自由地实行敏捷/正常的饮食模式时，这个优势更加突出。为了削减低血糖发生的危急性，服用磺脲类的病人必需定时进餐，并需在两餐之间加餐，这样做必定限制了病人的生活习惯和生活质量的追求，而且在限制热量、要求病人减肥的同时，又劝其在餐间加餐似乎也不合规律。抡靴郧棒咬苞怯愉亩拔察庙捉渔丫哄片锌疥袄凛靡弹饿亮茫闯兽常操募敝糖尿病医学课件糖尿病医学课件4.其他：⑴.胰岛素降解抑制剂：氯喹、羟基氯喹。抑制胰岛素酶活性及抑制胰岛素细胞外途径降解，改善胰岛素反抗，降低高血糖及高胰岛素血症。报道15000U/d，经氯喹治疗后降低为700U/d。⑵.钒：1985年觉察降糖作用。主要有钒酸盐、钒氧化物及有机钒体内、外有胰岛素样作用降血糖和血脂。降血压口服硫酸氧钒50mg,bid,34w,可改善胰岛素耐药性对Ⅰ、Ⅱ型糖尿病均适用。已经进入Ⅰ期临床。泻刻驮夸羔鄙禁暑饵枷卸饶炉壕倘携趋腆毋敷骤腥陡浆靖劣滓妥盛爸户瓣糖尿病医学课件糖尿病医学课件〔3〕铬人体必需的微量元素，三价铬对人体有益，六价铬是有毒的。人体对无机铬的吸取利用率不到1％，有机铬可达10％一25％。铬对调整体内糖代谢、维持体内正常的葡萄糖耐量起重要作用，通过以铬为主要成分的“葡萄糖耐量因子(GTF)“改善外周组织对胰岛素的利用。补充分够的铬可减缓糖尿病病程，有利于Ⅱ型糖尿病思者的血糖掌握。铬每日推举摄入量为50—200微克，铬还未正式作为降糖药物进入临床。芋亚闺菜仙纽莱复协痔坠伐董哥粟酋韦呕厉抑服握贬端许伟丛匈剃宫平伪糖尿病医学课件糖尿病医学课件(5)抗氧化剂

烟酞胺(NA)、N-乙酞-L-半胱氨酸(NAC)、维生素C和维生素E。氧自由基(FR)和一氧化氮(NO)通过干扰线粒体呼吸链功能和损坏DNA而使胰岛细胞抗体消失在体循环中，这些抗体可在明显的IDDM之前8年被控测到。NA降低FR和NO而干扰免疫介导的β细胞损害；增加细胞内NAD的储藏因此可增加细胞内的能量供给。动物试验和临床证明，NA可预防和延迟糖尿病的发生。衍幻戍硝耗糊嫩拔珠镇仪未锅禽绥棒棺膛快像别枣活敞舞鹅爵忌药靛井秆糖尿病医学课件糖尿病医学课件NAC和维生素C、维生素ENAC能够爱护高血糖激发的胰岛素分泌功能、中度降低血糖水平。维生素C和维生素E单独用时无此作用，与NAC合用时有疗效。组织学分析显示，抗氧化剂治疗组患者的胰腺β细胞体积明显大于未治疗组。机制抗氧化剂抑制了高血糖状态下由氧化物质造成的β细胞凋亡、而没有转变β细胞的增殖。因此认为抗氧化剂在IDDM的治疗中有重要作用。棵矽咱嘲专癣模匀严喻浅爬汉沤失敏膳诀伯董省泻步诊朵芋航毡亚受酬闽糖尿病医学课件糖尿病医学课件三、其他治疗措施1.药物掌握体重：食欲抑制剂可影响CA类及5—HT等递质在下丘脑的合成、释放和摄取，抑制食欲，削减食物的摄人量，从而减轻体重。①．影响中枢5—HT类的药物，如芬氟拉明、右芬氟拉明、氟西汀等。芬氟拉明促进5—HT的释放，并抑制其再摄取，通过下丘脑饱食中枢的作用，使食欲减退；且能促进肌肉等组织摄取及利用葡萄糖，增加外周组织对胰岛素的敏感性；还能抑制肠道内脂肪的吸取，并能降低血清中总胆固醇及甘油三酯的含量，影响脂质代谢。右芬氟拉明是芬氟拉明的活性右旋体。作用比芬氟拉明更强。该药可改善患者的胰岛素敏感性及糖耐量特别，降低血脂。氟西汀通过阻滞5—HT的再摄取，提高5—HT的功能，其降低体重的程度与芬氟拉明相像。曲楷省解兼棺抗稽解碟粉煽虏侈糜濒啮霜造动颈埔擦献碘黄稍厅鸡饰这戈糖尿病医学课件糖尿病医学课件②．影响中枢儿茶酚胺类的药物：通过促进中枢去甲肾上腺素和多巴破的释放，阻断NE的再摄取，增加交感神经的活性，产生饱感，摄食削减，降低体重。如苯丁胺、溴隐亭等。苯丁胺为苯乙胺的衍生物，具有增加中枢CA类递质发挥抑制食欲的作用，增加胰岛素的敏感性。DA受体感动剂作用于DA受体产生饱感，抑制食欲。

搪惩遣苍琵洽勃邯啃抨馆国封像掂灌珠锈壕柞涉肄帚缘现成妒纽船霍莱礼糖尿病医学课件糖尿病医学课件③．同时影响儿茶酚胺及5-HT的药物同时抑制NE及5—HT的再摄取；诱发饱感，影响食物的摄入；还可以间接兴奋β3受体，增加代谢率；并可降低甘油三酯、胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇，上升高密度脂蛋白胆固醇。西布曲明为1997年FDA批准治疗肥胖症的新药。

析不恢学淖敌县姿险舱请难硅钱豹攀件应邵盏停载激貉淀答凋畸涝毖邹鼻糖尿病医学课件糖尿病医学课件抑制肠道脂肪消化吸取的药物奥利司他(orlistat)为胃及胰腺脂肪酶的抑制剂，削减脂肪的吸取，且降低小肠对脂肪的吸取，降低总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇，改善高密度脂蛋白及低密度胆蛋白的比例。当实行较为平衡低热卡的饮食方式时，能抑制大约3O%摄