第35章-大环内酯类抗生素终结版

第三十五章

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

2023/2/11康复治疗技术魏潇本章内容掌握1.大环内酯类抗生素的抗菌机制、抗菌谱、临床应用与不良反应；2.林可霉素类抗生素的抗菌机制及应用。了解

多肽类抗生素的抗菌特点及应用。2023/2/12康复治疗技术魏潇

第一节大环内酯类抗生素化学结构与发展第一代：红霉素（1952）第二代：罗红霉素、阿奇霉素等（70年代）第三代：泰利霉素、噻霉素（近10年）2023/2/13康复治疗技术魏潇红霉素（erythromycin)常用剂型

乳糖酸红霉素

依托红霉素（无味红霉素）硬酯酸红霉素琥乙红霉素红霉素肠溶片2023/2/14康复治疗技术魏潇由红色链丝菌培养液中分离出来的一种抗生素；不耐酸，口服易被胃酸破坏，常用肠溶片；分布广，胆汁中浓度高，不能通过BBB；肝脏代谢，肝肠循环明显。T1/2约2小时。体内过程作用机制哺乳动物无50S核糖体，故对人无明显作用；主要为抑菌，高浓度可杀菌。1.产生灭活酶(酯酶、2-磷酸转移酶、乙酰转移酶、核苷转移酶）——打开内酯环2.靶位结构改变：靶位结构甲基化——50S亚基3.摄入减少、外排增多。

耐药机制2023/2/17康复治疗技术魏潇

临床应用(1)首选:支原体肺炎、军团菌病、沙眼衣原体所致儿童感染、白喉带菌者、弯曲杆菌所致败血症、肠炎；(2)耐青霉素金葡菌感染或对青霉素过敏者；(3)厌氧菌引起的皮肤、软组织及口腔感染。白支弯曲沙军团2023/2/18康复治疗技术魏潇红霉素（erythromycin)不良反应局部刺激肝损害大剂量长期应用，尤其是酯化物。假膜性肠炎过敏反应

2023/2/19康复治疗技术魏潇克拉霉素(clarithromycin)特点：耐酸，口服易吸收，但首过消除明显；分布广泛，组织中浓度>血中浓度；抗菌活性>红霉素（G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体）。不良反应发生率<红霉素；2023/2/110康复治疗技术魏潇阿奇霉素(azithromycin)特点：耐酸，口服易吸收，分布广，组织浓度高；t1/2长（40-68h）；大部分以原形由粪便排泄；抗菌活性（对G-菌）>红霉素，对肺炎支原体最强。2023/2/111康复治疗技术魏潇第二节林可霉素类抗生素林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素）克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素）林可霉素克林霉素2023/2/112康复治疗技术魏潇体内过程克林霉素口服吸收较好；骨组织浓度高，可透过胎盘屏障，但不能通过正常BBB（弓形体脑炎时可达到有效浓度）；经肝代谢，可以原形经胆汁、尿排泄。2023/2/113康复治疗技术魏潇对各类厌氧菌有强大抗菌作用；对需氧G+菌、G-球菌有显著活性；对几乎所有的G-杆菌及肺炎支原体无效。抗菌谱耐药性：两药存在完全交叉耐药性；与大环内酯类存在交叉耐药性；2023/2/114康复治疗技术魏潇厌氧菌感染；需氧G+球菌引起的感染；金葡菌所引起的急、慢性骨髓炎—首选；临床应用2023/2/115康复治疗技术魏潇胃肠道反应：腹泻、假膜性肠炎过敏反应偶见肝损伤2023/2/116康复治疗技术魏潇不良反应重点大环内酯类抗生素抗菌机制？可将红霉素作为首选药物的病原菌有