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文档简介

儿童流感的规范化诊疗东阳光药业主要内容流感的危害及对儿童的影响流感的预防与治疗指南推荐的治疗方案流感早期拟诊的重要性使用奥司他韦的临床获益关于可威流感的危害及对儿童的影响中国是国际公认的流感高发地41918年西班牙流感,堪萨斯州1957年亚洲流感(中国贵州)香港,H5N1,H3N22013年,上海,H7N91977,辽宁,俄罗斯流感1988年,黑龙江,H1N2亚型流感1998年,广东,H9N21976年猪型流感,新泽西州4次大流行中有3次源自中国(贵州、香港、东北)流感首发地东亚和澳大利亚迁徙线中亚迁徙线东非西亚迁徙线[1]万平,陈洪.生命的科学.2011,31(4):605-611.[2]/posts/3225[3]/english/2010-01/16/content_12822523.htm流感暴发季与散发季52010~2014年全国每月流感确诊病例汇总数据流感流行季和非流感季流感暴发季和散发季×√卫计委/zhuzhan/yqxx/lists.shtml儿童是流感的易感人群儿童的每年流感发生率是成人的1.5-3倍[1,2]CDC统计数据显示,每3名儿童中有1名感染流感病毒[3]流感流行时[1,2],学龄前儿童的感染率超过40%学龄儿童的感染率超过30%原本健康的小年龄组(≤2岁)的婴幼儿在流感季节

因患流感而住院的发生率是2岁以上年龄组的12倍6[1]陆权.小儿流行性感冒的流行病学特点和治疗进展[J]中华医学信息导报.2003,18(23):17.[2]陈慧中.儿童流感的流行病学特点[J].中华儿科杂志.2002,40(11):644-645[3]JohnF.Modlinetal.,CDC.MMWR.2001;50(RR-4)1-46.急性支气管炎中耳炎肺炎哮喘发作假膜性喉头炎囊性纤维化7儿童是流感的高危人群26.1%[2]12-26%4-13%5-15%16%25%肌炎流感住院儿童中度或重度流感样患儿中,三分之一会出现

严重并发症40%发生严重并发症儿童在发病前没有任何

潜在疾病2014年发表在美国儿科杂志的一项研究显示[2]:[1]JanCWilschut,etal.Rapidreferencetoinfluenza(中文版)[M].Elsevier.2006:79-83.

[2]Pediatrics2014Aug.4[doi:10.1542/peds.2014-0505]流感亚型致死率8[2]卫生部,流行性感冒诊断与治疗指南(2011年版)[3]高占成,人感染禽流感防治手册[M][1]CentersforDiseaseControlandPrevention.TypesofInfluenzaViruses.2014;Availablefrom:/flu/about/viruses/types.htm.11个亚型[1]18个亚型[1]流感病毒甲型乙型丙型神经氨酸酶(N)血凝素(H)流感亚型致死率H5N1>60%[2]H7N923.8%[3]流感的预防与治疗流感的预防10

抗流感病毒类药物神经氨酸酶抑制剂第一波

疫苗最有效的干预手段第二波

广泛的人群已经筑起免疫屏障,流感危害减弱第三、四波2014-2015流感疫苗对H3N2有效性仅为23%[1]112014年12月30日,CDC发布的《抗流感治疗建议》给出了原因[2]:目前流行的H3N2病毒大多数已发生“抗原漂移或基因特征修饰改变”,

与现有H3N2疫苗所抵抗的病毒已有所不同。抗原漂移引起的次要抗原变化,使得机体免疫系统和现有流感抗病毒

疫苗跟不上病毒变异的步伐,导致流感流行。[1]BrendanFlannery,etal.CDC.MMWR.2015,64(1):10-15.[2]AngelaJ.P.Campbell.CDC&Medscape.Dec30,2014.流感的治疗12理想药物OTC类药物不是以病毒作为治疗的靶点仅能缓解症状可能会延误恰当的治疗对病毒无效治疗继发性细菌感染(并发症)抗生素作用靶点不明确中成药如利巴韦林对流感病毒疗效差副作用大,如致畸性广谱抗病毒药物如神经氨酸酶抑制剂:

奥司他韦(可威)抗流感病毒药奥司他韦(可威)的作用机制13a.粘附b.脱壳c.复制d.出芽e.释放流感病毒的循环复制过程:DouglasD.etal.Clinicalvirology.Washington:ASMPress,2009:943-975指南推荐的治疗方案美国相关指南推荐的治疗方案152014-2015流感季中,奥司他韦依然保持对流感病毒的敏感性,对所有流感病毒A和B都具有敏感性。扎那米韦吸入剂与奥司他韦等效,但其顺应性差,对儿童服药量较难控制金刚烷胺和金刚乙胺对流感A具有耐药性,对流感B无效推荐用药:奥司他韦可选用药:扎那米韦不推荐:金刚烷胺类美国儿童学会(AAP)对儿童流感防控的用药指南(2014-2015)AAP,PEDIATRICS,2014,134(5),1-18.美国相关指南推荐的治疗方案16美国CDC抗流感治疗建议CDC2014-2015influenzaantiviralrecommendationsAngelaJ.P.Campbell.CDC&Medscape.Dec30,2014.早期予以抗病毒治疗可以使得临床获益最大化。一旦出现用药指征,出现流感样疾病之后,应该尽早开始抗病毒治疗,最好在症状发作后48h内;开始抗病毒治疗不应等待流感实验室确诊结果再做决定。官方推荐用药:奥司他韦(可用于≥2星期患者)和扎那米韦(可用于≥7岁患者)国内指南推荐的治疗方案17流行性感冒诊断与治疗指南(2011年版)卫生部公布用药时机推荐用药凡实验室病原学确认或高度怀疑流感且有发生并发症高危因素以及需要住院的成人和儿童患者,不论基础病、流感疫苗免疫状态以及流感病情严重程度,都应在发病48h内给予治疗。神经氨酸酶抑制剂(首选奥司他韦)

对甲型、乙型流感均具有活性。卫生部.中华结核和呼吸杂志.2011,34(10):725-734.国内指南推荐的治疗方案18《人感染H7N9禽流感诊疗方案》(2014年版)国家卫计委公布甲型流感病毒抗原快速检测阴性或无条件检测的流感样病例,具有下列情形者,亦应使用抗病毒药物:与疑似或确诊病例有密切接触史者(包括医护人员)出现流感样症状;聚集性流感样病例;1周内接触过禽类的流感样病例;慢性心肺疾病、高龄、妊娠等情况的流感样病例;病情快速进展及临床上认为需要使用抗病毒药物的流感样病例;其他不明原因肺炎病例卫计委.中华临床感染病杂志.2014,7(1):1-3.流感早期拟诊的重要性儿童流感其他症状[2]流感样病例的临床诊断20≥38℃伴有咳嗽或咽痛,缺乏其他实验室判断依据[1]

流感样病例(influenza-likeillness,ILI)流涕咽痛呕吐肌痛鼻塞头痛腹泻高热惊厥[1]卫生部,流感样病例暴发疫情处置指南(2012年版)[2]卫生部,流行性感冒诊断与治疗指南(2011年版)流感为何要早期拟诊?21病原学检测结果

病原学确诊的检测耗时较长(时间差)

许多医疗机构不具备检测条件实验室检测的的不确切性(假阴性)

早期给予流感病原治疗(<48h),才能获得最佳疗效Waiting流感为何要早期拟诊?22GuidanceontheUseofAntiviralAgentsforTreatmentofHumanInfectionswithAvianInfluenzaA(H7N9)Virus/flu/avianflu/h7n9-antiviral-treatment.htm流感早期拟诊的可行性一项研究对1033名临床诊断的流感病例进行病毒培养、血清学和PCR三项检测[1]:结果其中至少有一项为阳性的患者为77%23[1]MariaZambon,etal.ArchInternMed.2001,161:2116-2122.[2]MontoAS,etal.ArchInternMed.2000,160:3243-3247.41patients(5%)12(2%)126(16%)450(57%)109(14%)8(1%)45(6%)SerologyMultiplexRT-PCRCulture医生的临床经验是可信的流感样病例临床拟诊的准确率可达77%以上1,2使用奥司他韦的临床获益安全、高效、低耐药安全:经FDA对大量处方研究证明目前奥司他韦已在全球100多个国家批准上市,全球累计暴露量超过9000万例患者FDA:截至2011年16岁以下儿童使用6,568,250张处方结论是安全的25年份200720082009201020110~16岁69631011076793245291443371107559917岁以上884598233894641869606505371594029年龄不确定13459204678896处方总量15810423446685743245510945852670524Source:IMS,VectorOneRNational(VONA)Extracted3-29-12.FileVONA2012-328oseltamivirageannually2007-20113-29-13.xlsCourtesy:V.Borders-Hemphill,March2012安全:经临床安全性试验证明26奥司他韦III期临床实验:涉及1032例1~12岁的儿童患者,患儿中发生率大于1%的不良事件最高的是呕吐,其他比较常见的不良事件是腹痛、鼻衄、耳痛和结膜炎。这些不良事件一般只出现一次,继续服药也可缓解,大多数情况下不会导致停止治疗。可威(磷酸奥司他韦)说明书27安全:低耐药率[1]张兴权,范江.传染病信息.2011,24(2):124-128.[2]LedesmaJ,etal.JClinVirol.2011,51(3):205-208.[3]HurtAC,etal.EuroSurveil.2011,16(3).pii:19770.[4]MarxC,etal.MemInstOswaldoCruz.2013,392-394.[5]Ujike

M,et

al.EmergInfectDis.2011,17(3):470-479.[6]StormsAD,etal.EmergInfectDis.

2012,18(2):308-311.高效:帮助儿童快速击退流感KansenshogakuZasshi.感染症誌.2002,76(11):946-952患儿发热缓解率28明显改善患儿发热症状显著降低抗生素的使用率流感病程缩短30%并发症发生率下降40%住院率下降59%显著降低患者死亡率高效:帮助儿童快速击退流感抗生素使用率JoannaDobson,etal.TheLancet.30January,2015.降低44%P=0.000129明显改善患儿发热症状显著降低抗生素的使用率流感病程缩短30%并发症发生率下降40%住院率下降59%显著降低患者死亡率高效:帮助儿童快速击退流感缩短30%P<0.001病程(h)JJTreanoretal.,JAMA2000;283(8):1016-1024.30明显改善患儿发热症状显著降低抗生素的使用率流感病程缩短30%并发症发生率下降40%住院率下降59%显著降低患者死亡率高效:帮助儿童快速击退流感并发症发生率MEFalagasetal.,JAntimiicrobChemother2010;65:1330-1346.31明显改善患儿发热症状显著降低抗生素的使用率流感病程缩短30%并发症发生率下降40%住院率下降59%显著降低患者死亡率降低40%P=0.003高效:帮助儿童快速击退流感下降59%P=0.02住院率KaiserLetal.,ArchInternMed2003;163:167-1672.32明显改善患儿发热症状显著降低抗生素的使用率流感病程缩短30%并发症发生率下降40%住院率下降59%显著降低患者死亡率高效:帮助儿童快速击退流感明显改善患儿发热症状显著降低抗生素的使用率流感病程缩短30%并发症发生率下降40%住院率下降59%显著降低患者死亡率死亡率LancetRespirMed,PublishedonlineMarch19,2014.降低38%P=0.002《柳叶刀》进一步证实奥司他韦的安全有效性Oseltamivirtreatmentforinfluenzainadults:ameta-analysisofrandomisedcontrolledtrialsJoannaDobson,etal.TheLancet.30January,2015.安全性

奥司他韦明显的不良反应是恶心和呕吐神经和心理疾病在组间没有差异,以前

认为与该药物相关有效性

与安慰剂比较,奥司他韦可显著缩短病程、降低住院率、减少抗生素使用率及并发症的发生率34关于可威神经氨酸酶抑制剂为常规抗流感药各级卫生行政部门和各级各类医疗机构要转变将神经氨酸酶抑制剂单纯理解为国家应急储备药品的错误观念,应明确神经氨酸酶抑制剂更是治疗各类流感的常规药品,是常规抗流感药物,不属国家管制或限制使用药品,应回归抗

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