奥氮平医学演示课件

奥氮平在双相情感障碍治疗中的应用兰州市第三人民医院三病区杨小龙奥氮平（Olanzapine）是噻酚苯二氮卓类衍生物，由氯氮平的分子结构改造发展而来，药理作用和氯氮平十分相似，有较强的镇静作用和相对轻微的抗胆碱能作用，是20世纪90年代新型非典型抗精神病药的代表药物之一。氯氮平奥氮平FDA批准的治疗适应症精神分裂症与精神分裂症有关的急性兴奋（肌内注射）急性躁狂/混合躁狂（单一治疗，或加用锂盐或丙戊酸盐）双相情感障碍的维持治疗与双相Ⅰ型躁狂有关的急性兴奋（肌内注射）双相抑郁[与氟西汀的联合剂Symbyax]治疗抑郁障碍的机制新型非典型抗精神病药物与典型抗精神病药物的不同点之一是对阴性症状和情感症状有较好的疗效，在精神分裂症病人的治疗中，伴随的抑郁、焦虑、敌意等都会随着治疗的进展而好转或消失，说明新型非典型抗精神病药物本身具有治疗抑郁的作用。治疗抑郁障碍的机制许多新型非典型抗精神病药物具有更广的作用谱，不仅仅是多巴胺受体，还有5-羟色胺（5-HT）受体，尤其是5-HT2a、2c受体和抗抑郁作用有关。奥氮平是非典型多受体作用抗精神病药物，可能机理主要通过阻断5-HT2a受体和a2受体，导致单胺脱抑制性释放。奥氮平不仅能通过治疗精神病性症状，间接改善伴随的抑郁症状，还能直接用于治疗抑郁症。治疗躁狂症的机制目前认为躁狂症的发生机制主要是中枢多巴胺功能亢进及在5-HT功能低下基础上的去甲肾上腺素功能亢进、ａ1受体超敏等。奥氮平有中度抗组胺H1受体、轻度抗ａ1肾上腺素受体和抗多巴胺D2受体效应，故有镇静作用，可辅助抗躁狂。

治疗双相情感障碍躁狂相的临床疗效ChiUnPae等1用新型非典型抗精神病药物利培酮、奥氮平及奎硫平分别与心境稳定剂联用治疗双相情感障碍，三组对躁狂相疗效肯定，且不良反应较利培酮组轻。GuNiufan等2用奥氮平与锂盐随机双盲对照治疗双相障碍躁狂相，分别入组69例和71例，治疗4W，经评定奥氮平组有效率达87%，优于锂盐组。1.Chi-UnPae,SNassirGhaemi,AshwinPatkar.Adjunctiverisperidone,olanzapineandquetiapineforthetreatmentofhospitalizedpatientswithbipolarIdisorder:Aretrospectivestudy.ProgressinNeuro-Psychopharmacology&BiologicalPsychiatry,2006年30卷.2.GuNiufan,MauricioTohen,AngQiuqing.Olanzapineversuslithiumintheacutetreatmentofbipolarmania:Adouble-blind,randomized,controlledtrial.JoumalofAffectiveDisorders,2008年105卷第1/3期国内杨甫德等1用奥氮平和碳酸锂治疗双相障碍躁狂或混合性发作，治疗4W后，两组疗效相当，但奥氮平组安全性更高。MadhavA等2报道奥氮平联用心境稳定剂，不仅能提高双相障碍躁狂相的疗效，而且能提高患者生活质量。因而，奥氮平是治疗双相障碍躁狂相的较好选择。1.杨甫德,李娟,陈大春.奥氮平和碳酸锂治疗双相障碍躁狂或混合性发作的随机双盲对照试验.中国新药杂志,2008年17卷第01期.2.MadhavANamjoshi,RichardRisser.Qualityoflifeassessmentinpatientswithbipolardisordertreatedwitholanzapineaddedtolithiumorvalproicacid.JoumalofAffectiveDisorders,2004年81卷.治疗双相情感障碍抑郁状态的疗效刘亚丽等1研究发现，奥氮平联用氟西汀治疗双相情感障碍抑郁相的疗效较单用奥氮平好，副反应无差异。JayD.Amsterolam等2分别单用氟西汀、奥氮平或联用氟西汀与奥氮平，随机治疗双相障碍抑郁相，治疗8W后，三组间均有相似的疗效，氟西汀与奥氮平联用较奥氮平好，且不增加转躁狂相的风险。奥氮平联用氟西汀治疗双相障碍急性抑郁发作已被美国FDA批准。1.刘亚丽，孟庆丰.国产奥氮平联用氟西汀治疗双相抑郁症的疗效分析.中国神经免疫学和神经病学杂志.2008年15卷02期.2.JayD,Amsterdam,JustineShults.Comparisonoffluoxetine,olanzapine,andcombinedfluoxetineplusolanzapineinitialtherapyofbipolartypeⅠandtypeⅡmajordepression-lackofmanicinduction.JoumalofAffectiveDisorders,2005年87卷.对双相情感障碍快速循环型的疗效GonzalezPintoA等对13例双相情感障碍快速循环型患者在使用心境稳定剂A后加用奥氮平，剂量平均16.15mg/d，所有患者的躁狂和抑郁症状都有改善，其中10例达到有效标准。表明奥氮平是治疗双相情感障碍快速循环型的一个有效的选择。Gonzalez-PintoA,TohenM,LalagunaB.TreatmentofBipolarIRapidCyclingPatientsDuringDysphoricManiawithOlanzapine.ClinPsychophamacol,2002年22卷第5期对双相情感障碍快速循环混合状态的疗效双相障碍的混合状态是指混合性抑郁或混合性躁狂，分别是指在一种异常心境背景或时相的情况下，具有相反时相表现的3～5个症状。ChiUnPae等分别用利培酮、奥氮平、奎硫平联用心境稳定剂治疗双相障碍，每组混合状态者分别有10例、9例和7例，治疗4W后评定，每组均有明显改善，且奥氮平组副反应少。目前奥氮平已被列为治疗双相情感障碍混合状态单用药物时的一线药物。因而,奥氮平有助于双相情感障碍混合状态的治疗。Chi-UnPae,SNassirGhaemi,AshwinPatkar.Adjunctiverisperidone,olanzapineandquetiapineforthetreatmentofhospitalizedpatientswithbipolarIdisorder:Aretrospectivestudy.ProgressinNeuro-Psychopharmacology&Bi