毒理学大题定义描述是指对各种因素进行毒性鉴定以期为安全性评价和危

对象：人类、鱼、鸟、蚕、动物和植物以及其他可能破坏生态系统平衡的因素;目的：获得用于评价人群和环境特定化学物的度信息。在度评价中，机制毒理学研究资料主要有以下四方面用途：体内实验优点：易于控制条件；能测定多种效应；能评价特异性反应及机制。强度。缺点：耗资多；时间、剂量、人群较少；限于暂时、微小、可逆的效应；一般人群流调优点：真实；在各化学物间发生相互作用；直接测定人群的毒作用。机体对外源化学物的负荷增加；意义不明的生理生化改变；亚临床改变；临床症状；损害作用：应激能力下降功能紊乱生物化学改变病理损害 学资料的物种间外推，是阐明毒物接触与健康损害之间关系的有力。剂量-反应关系研究在毒理学中的意义图，可得到一条曲线。类型：直线型；抛物线型；S剂量-反应关系比 慢性毒作用带一、转运(passive：外源化学物透过生物膜上亲水性孔道的过程.依靠生物膜两侧的渗透压梯度和液特点:顺浓度梯度；不消耗能量；需载体；具有一定选择性,饱和性，竞争抑制性的选择性；竞争抑制：如果两种化合物基本结构相似，又需要同一转运系统时吸收途径：34肺泡通气量与血流量的比值称为通气/血流比值2）３、外来化合物在体内４、体内各种屏障的影响（1）（2）1、对急性具有保护意义，减少靶物量形成的中间产物、终产物为诊断、损伤程度判断和治疗效果评价提供有意义的生物材(一)物种差异和差异(二)外来化合物代谢酶的抑制和诱经口：20ml/kg(：2ml/kg：1ml/kg(5min(三)染毒方法（四） 先用少量动物，以较大的剂量间隔染毒，找出10%-90%（或0%-100%）的致死剂量范围，然 根据试验所选的LD50计算方法确定剂量组数（五）（六）2（一）化学物因素：1.和结构的影响；分子饱和度；与营养物和内源性物质的相似性机体的其它因素：健康状况；；；生活方式；营养条件触化学物吸收速度和毒性大小的顺序为静脉注射＞腹腔注射＞肌肉注射≥经口＞经皮一、突变：中DNA序列的改变。也称为点突变按结构改变类型：碱基置换（转换，颠换）和移码突变二、畸变：指结构改变，它是指遗传物质大的改变。一般可用光学显微镜检查适当有丝中期的来发现。分染色单体型畸变和型畸变。结构异常:即组中数目的改变非整倍体：指增加或减少一条或几条；多倍体指以组为单位的增加突变负荷：指由于的致死突变或有害突变产生而降低了适合度，给群体带来的负（aa突变在癌发生过程中的中心作用的重要来自于癌和抑癌的分子生物学研一、DNA交联修复：1）2）易误交联修复(一)代谢酶遗传多态性(二)修复能力的差异修复酶的多态性不一定；突变，畸变，数目改变。列举出4种常用的致突变试验并阐述其原理及优缺Ames试验（细菌回复突变试验， ；MNT试验（微核试，中的染色单体或的无着丝粒 体形态结构和数目异常；SCE试 产物的相互交换，其频率与D DNA损伤。 ，遗传毒性试验，细胞恶性转化试验（细胞转化试验是物检测及机理研究的重要，期试验的4种方法中，除大鼠诱发试验外，都适用于促癌剂的检测，人群肿瘤流行病学研究（是确定人类物的唯一。缺点是只能进行化学结果的观察，而不能早期发现。利用现物技术，可通过生物标记物进行早期观察）化学的过程及机制相关分子事过程：细胞的多阶段学说——多因素、多参与的多阶段过程。化学物诱导人和动；相关分子事件：突变、端