宫颈癌及癌前病变患者Ki

宫颈癌及癌前病变患者Ki-67、P16蛋白检测的临床意义付刚【摘要】目的:探讨宫颈癌及癌前病变患者Ki-67、P16蛋白检测的临床意义.方法:选取宫颈癌患者40例作为观察组，同期选取宫颈上皮内瘤变患者50例作为对照组.采用免疫组织化学染色法检测并比较两组病理组织标本中Ki-67、P16蛋白的表达水平;比较不同临床特征癌前病变患者Ki-67、P16蛋白表达阳性率;比较不同临床特征宫颈癌患者Ki-67、P16蛋白表达阳性率.结果:观察组Ki-67、P16蛋白表达阳性表达率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05);H~B级、有HPV感染的癌前病变患者Ki-67、P16蛋白表达阳性表达率分别明显高于I级、无HPV感染的癌前病变患者，差异有统计学意义(P<0.05);B~IV期、有淋巴结转移、浸润程度为T3、T4的宫颈癌患者Ki-67、P16蛋白表达阳性表达率分别明显高于I~H期、无淋巴转移患者、浸润程度为T1、T2的患者，差异均有统计学意义(P<0.05).结论:Ki-67、P16蛋白表达水平与宫颈癌及癌前病变患者的病情严重程度具有相关性,Ki-67、P16蛋白检测可作为宫颈癌及癌前病变诊治的指标.【期刊名称】《中国民康医学》【年(卷)，期】2018(030)021【总页数】3页(P90-92)【关键词】宫颈癌;癌前病变;Ki-67;P16;检测【作者】付刚【作者单位】焦作市第二人民医院，河南焦作454000【正文语种】中文【中图分类】R737.33宫颈癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，早期诊断能够有效预防宫颈癌的发生与发展［1］。宫颈上皮内瘤变属于癌前病变，此过程伴随着诸多特异性基因及蛋白表达水平的改变［2-4］。本文探讨Ki-67、P16蛋白表达检测在宫颈癌及其癌前病变中的意义。1资料与方法1.1一般资料选取2015年4月至2018年5月焦作市第二人民医院收治的宫颈癌患者40例作为观察组，选取同期宫颈上皮内瘤变患者50例作为对照组。患者及其家属均同意参加本研究，并自愿签署知情书。纳入标准：患者均经临床病理学检查确诊；年龄235岁；初次原发；未进行药物、手术、放疗或化疗治疗。排除标准：合并其他部位恶性肿瘤者；患有自身免疫性疾病者；有严重的肝肾功能不全及消化道疾病者；妊娠及哺乳期妇女。观察组：年龄35-75岁，平均(56.94±8.29)岁；病程3-17个月，平均(8.52±3.54)个月；孕次1-2次，平均(1.38±0.16)次；病理类型：鳞癌20例，腺癌20例；国际妇产科联盟分期标准：I~H期26例，B-IV期14例。对照组：年龄35-73岁，平均(56.59±7.69)岁；病程3-18个月，平均(8.01±3.42)个月；孕次1-3次，平均(1.29±0.16)次；宫颈上皮内瘤变I级16例，H级24例，B级10例。两组年龄、孕次等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。1.2方法采用常规石蜡切片法处理活检病理组织标本，脱蜡1d后进行免疫组织化学染色法检查。采用15%、85%、90%、100%浓度梯度的乙醇对抗原修复后的切片进行水化处理，常温下置于3%双氧水中浸泡10min，蒸馏水冲洗3min后纯血清封闭12h。采用美国SantaCruz公司兔抗人Ki-67、P16多克隆抗体作为一抗，阴性对照组采用PBS缓冲液代替一抗，放置于4°C孵育过夜。第2天用PBS缓冲液冲洗，滴入兔抗人Ki-67、P16多克隆抗体二抗，室温孵育60min,PBS缓冲液冲洗后加入DAB显色剂显色（购于上海茁彩生物科技有限公司），置于镜下观察。实验操作严格按照试剂盒说明书进行。随机在每张切片上选取5个高倍镜视野（X400）观察结果。1.3观察指标（1）比较两组Ki-67和P16蛋白阳性表达率，以细胞核中可见棕黄色颗粒为阳性细胞，Ki-67判定标准：镜下显示无阳性细胞判断为阴性；视野中阳性细胞少于1/3判定为低表达；视野中阳性细胞占1/3~2/3判定为中表达；视野中阳性细胞多于2/3判断为高表达；中等表达及以上判定为阳性表达；P16判定标准：镜下显示无阳性细胞判断为阴性；视野下阳性细胞少于25%为弱阳性；视野下阳性细胞>25%判断为强阳性。（2）比较不同临床特征癌前病变患者Ki-67、P16阳性率。（3）比较不同临床特征宫颈癌患者Ki-67、P16蛋白表达阳性率。1.4统计学方法采用SPSS21.0统计软件处理数据，计量资料以（一x士s）表示，采用t检验，计数资料采用X2检验，以Pv0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组Ki-67、P16蛋白阳性表达率比较观察组Ki-67、P16蛋白阳性表达率明显高于对照组，差异具有统计学意义（Pv0.05）。见表1。2.2不同临床特征癌前病变患者Ki-67、P16蛋白阳性表达率比较n-m级、有HPV感染的癌前病变患者Ki-67、P16蛋白阳性表达率分别明显高于I级、无HPV感染的患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。2.3不同临床特征宫颈癌患者Ki-67、P16蛋白表达阳性率比较m~IV期、有淋巴结转移、浸润程度为T3、T4级的宫颈癌患者Ki-67、P16蛋白表达阳性率分别明显高于I~n期、无淋巴转移患者、浸润程度为T1、T2级的患者，差异均有统计学意义(PV0.05)，见表3。表1两组Ki-67、P16蛋白阳性表达率比较［n(%)］组别Ki-67P16对照组(n=50)24(48.00)25(50.00)观察组(n=40)32(80.00)34(85.00)X2值9.68112.056P值0.0020.000表2不同临床特征癌前病变患者Ki-67、P16蛋白表达阳性率比较［n(%)］临床特征Ki-67阳性X2值P值P16阳性X2值P值年龄>60岁(n=26)21(80.77)13.4870.00020(76.92)15.7050.000<60岁(n=24)7(29.17)5(20.83)疾病分级I级(n=16)5(31.25)10.9540.0015(31.25)12.6620.000H-B级(n=34)27(79.41)28(82.35)HPV感染有(n=29)25(86.21)6.9130.00924(82.76)5.3520.021无(n=21)11(52.38)11(52.38)表3不同临床特征宫颈癌患者Ki-67、P16蛋白表达阳性率比较［n(%)］临床特征Ki-67阳性X2值P值P16阳性X2值P值年龄>60岁(n=20)13(65.00)0.1140.73614(70.00)0.5330.465<60岁(n=20)14(70.00)16(80.00)分期I~H期(n=26)13(50.00)7.3470.00712(46.15)11.5980.001B~IV期(n=14)13(82.86)14(100.00)淋巴结转移有(n=28)26(100.00)12.6230.00027(96.43)9.5320.000无(n=12)5(41.67)6(50.00)浸润程度T1、T2(n=17)8(47.06)7.5070.0027(41.18)11.9460.000T3、T4(n=23)21(91.30)22(95.65)3讨论宫颈癌的发病是一个漫长的过程，宫颈癌前病变可分为CINI、CINH、CINB三级，大约有60%CINI级患者的病变能够自行消退，部分患者会进一步发展［5,6］,癌前病变等级并不能反映宫颈癌的风险高低，因此，寻求特异性肿瘤标志物具有重要意义［7］。Ki-67属于核蛋白的一种，已知Ki-67能够作为宫颈上皮细胞异常增殖的特异性标志物［8］。P16是一种新型抗癌基因，异常表达时会导致细胞恶性增殖，诱发恶性肿瘤［9］。本研究结果显示，观察组Ki-67、P16阳性表达率明显高于对照组，n-m级、有HPV感染的癌前病变患者Ki-67、P16阳性表达率分别明显高于I级、无HPV感染的癌前病变患者，m~IV期、有淋巴结转移、浸润程度为T3、T4的宫颈癌患者Ki-67、P16阳性表达率分别明显高于I~n期、无淋巴转移患者、浸润程度为T1、T2的患者。表明Ki-67、P16蛋白表达水平与宫颈癌及癌前病变患者的病情严重程度具有相关性，Ki-67、P16蛋白检测可作为宫颈癌及癌前病变患者诊治的指标。参考文献【相关文献】［1］ 沈洁，高丽丽，张月，等.北京市宫颈癌筛查妇女中高危型HPV感染状况及在宫颈癌前病变中的分布［J］.中华预防医学杂志，2018,52(5):493-497.［2］ 李莉，王林，李菊晓，等.宫颈细胞内p16/Ki67表达与宫颈癌及癌前病变的关系及其用于HPV阳性人群分流的诊断价值［J］.中国肿瘤，2018,27(4):311-315.［3］ 曹倩文，王宝晨，王辰，等.绝经后子宫颈癌癌前病变诊治的研究进展［J］.中华妇产科杂志，2018,53(3):203-206.［4］ 王竟，孙海珠，徐爱丽，等.宫颈癌前病变早期筛查技术新进展［J］.中国综合临床，2018,34(2):189-192.［5］ 许淑霞，林建松，詹燕美.p16/Ki-67免疫细胞化学双染法对宫颈病变的筛查价值［J］.中华病理学杂志,2018,47(3):207-208.［6］ 李莉，王林，李菊晓，等.宫颈细胞内p16/Ki67表达与宫颈癌及癌前病变的关系及其用于HPV阳性人群分流的诊断价值［J］.中国肿瘤，2018,27(4):311-31