达托霉素药理特性演示文稿

达托霉素药理特性演示文稿第一页，共三十二页。优选达托霉素药理特性第二页，共三十二页。一、达托霉素（Daptomycin）的杀菌特性第三页，共三十二页。4环脂肽类抗生素CycliclipopeptideStreptomycesroseosporus的天然發酵物分子式C72H101N17O26分子量1620.67無菌、無熱原淡黃色~淺棕色塊狀凍晶賦形劑為NaOH(調整pH值)ClinicalInfectiousDiseases

2004;38:994-1000第四页，共三十二页。5AntiMRSA比较

–分类BrandNameCubicin®

Tygacil®

Zyvox®

Vancocin®

Targocid®

DaptomycinTigecyclineLinezolidVancomycinTeicoplaninUSLaunch2003200520001964noneClasscycliclipopeptideglycylcyclineoxazolidinoneglycopeptideglycopeptidecidal/staticrapidlycidalstaticstaticslowlycidalslowlycidalLocationofactivityCellMembraneRibosomalsubunitRibosomalRNAsubunitCellWallCellWall第五页，共三十二页。Daptomycin达托霉素作用机制为插入革兰阳性菌细胞膜内，由于细菌膜结构的不同，对革兰阴性菌无作用。达托霉素具有杀菌性，相比其他抗菌药物，达托霉素对于静止期细菌的杀菌率有显著性升高。达托霉素对附着于医疗装置表面及生物被膜的细菌有显著有效性。Pharmacology2008;81:79–91.第六页，共三十二页。达托霉素的快速杀菌活性-invitro对于金葡菌，2-4倍MIC的达托霉素达到杀菌作用（降低3log)只需要1小时左右；对于VRE，则需要2-6小时ClinicalMicrobiologyNewsletter:Vol.24,No.5;March1,2002第七页，共三十二页。8024681012140122436486072Time(hours)CFU/g(log10)对静止生长期金黄色葡萄球菌

有快速杀菌活性Pharmacodynamicmodelutilizingsimulatedendocardialvegetations(TedescoandRybak,ICAAC2003)

对照达托霉素利奈唑胺奈夫西林

万古霉素第八页，共三十二页。RapidBactericidalActivityofDaptomycinAgainstMRSAPeritonitisinHealthyMiceMortinLI,LIT,VanPraaghADG,ZhangS,ZhangX-X,AlderJD.Rapidbactericidalactivityofdaptomycinagainstmethicillin-resistantandmethicillin-susceptibleStaphylococcusaureusperitonitisinmiceasmeasuredwithbioluminescentbacteria.AntimicrobAgentsChemother.2007;51:1787-1794.第九页，共三十二页。RapidBactericidalActivityofDaptomycinAgainstMRSAPeritonitisinNeutropenicMiceMortinLI,LIT,VanPraaghADG,ZhangS,ZhangX-X,AlderJD.Rapidbactericidalactivityofdaptomycinagainstmethicillin-resistantandmethicillin-susceptibleStaphylococcusaureusperitonitisinmiceasmeasuredwithbioluminescentbacteria.AntimicrobAgentsChemother.2007;51:1787-1794.第十页，共三十二页。体外超微结构电镜显示:达托霉素不会使MSSA/MRSA的死亡后崩解A)没有抗生素(B)达托霉素8mg/L，1hC)达托霉素8mg/L，24h.WaleLJ,etal.,JMedMicrobiol.1989;30(1):45-49.11A)没有抗生素(B)达托霉素8mg/L，4hC)达托霉素8mg/L，24hMSSAMRSA第十一页，共三十二页。Biofilms细菌生物膜常见于植入导管，假体等的表面ASMMicrobeLibraryhttp://www.microbe/第十二页，共三十二页。达托霉素对于形成生物被膜的

导管葡萄球菌感染具有很强的的穿透力ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,May2007,p.1656–1660第十三页，共三十二页。达托霉素的杀菌速度很快Raad,etal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy,2007,51:1656–1660第十四页，共三十二页。二、指南推荐

GUIDELINES第十五页，共三十二页。美国IDSA

MRSA感染治疗指南Liuetal.ClinInfectDis2011Jan4第十六页，共三十二页。关于达托霉素的推荐要点达托霉素作为MRSA血流感染和自身瓣膜感染性心内膜炎的治疗方案,证据等级及推荐度(AI)高于万古霉素(AII)达托霉素在成人复杂性SSTI治疗推荐中与万古霉素、利奈唑胺等药物为同等级(AI)骨髓炎和化脓性关节炎治疗中与万古霉素、利奈唑胺等药物同等级(BII)第十七页，共三十二页。IDSAMRSA指南:

患有菌血症或自体瓣膜感染性心内膜炎的成人1推荐的治疗持续时间非复杂性菌血症–至少2周复杂性菌血症–4-6周自体瓣膜感染性心内膜炎–6周患有菌血症或自体瓣膜感染性心内膜炎的成人的抗菌治疗选择汇总治疗成人用量等级*评论万古霉素15-20mg/kg/剂IVq8-12hA-II不建议在万古霉素中加入庆大霉素(A-II)或利福平(A-I)达托霉素6mg/kg/剂IVQDA-I一些专家建议使用更高剂量，8-10mg/kg/天IVQD(B-III)*推荐度和证据等级分类1.LiuC,BayerA,CosgroveSEetal.ClinicalpracticeguidelinesbytheInfectiousDiseasesSocietyofAmericaforthe药剂ofmethicillin-resistantStaphylococcusaureusinfectionsin成人sandchildren.ClinInfectDis.2011Jan4[Epubaheadofprint]万古霉素是此类治疗的主流治疗药物达托霉素是万古霉素的替代治疗药物第十八页，共三十二页。三、临床实践REVIEWS第十九页，共三十二页。（一）金葡菌感染经验性用药20-donotuse+useonlyasalternative++gooddrugforthisindication+++verygooddrugforthisindicationMinervaAnestesiol2011；77：821-827第二十页，共三十二页。（二）自体瓣膜心内膜炎的治疗DonaldP.Levine1，KennethC.LampDAPTOMYCINFORNATIVEVALVEENDOCARDITIS:EXPERIENCEFROMAREGISTRY10thInternationalSymposiumonModernConceptsinEndocarditisandCardiovascularInfectionsNaples,Italy,April26-28,2009第二十一页，共三十二页。结果—疗效不同病原菌感染的治疗成功率相似自体瓣膜心内膜炎的达托霉素治疗成功率为84%第二十二页，共三十二页。（三）VANCOMYCINMIC>1第二十三页，共三十二页。EvaluationofaClinicalPathwayfortheTreatmentofMethicillin-ResistantStaphylococcusaureusBacteremia(MRSAB)withanMICof>1mg/LtoVancomycin

*RavinaKullar1,SusanL.Davis1,JasonM.Pogue2,JingJ.Zhao2;DonaldP.Levine2,3,KeithK.Kaye2,3;MichaelJ.Rybak1,2,3PHARMACOTHERAPYVolume33,Number1,2013第二十四页，共三十二页。p<0.001ClinicalOutcomes第二十五页，共三十二页。（四）肿瘤及粒细胞缺乏患者第二十六页，共三十二页。达托霉素在血液肿瘤患者中导管相关血流感染的疗效第二十七页，共三十二页。P=0.04P<0.01P=0.003A.-M.Chaftarietal./InternationalJournalofAntimicrobialAgents36(2010)182–186达托霉素48小时症状缓解比例显著高于万古霉素患者百分比症状缓解时间（天）第二十八页，共三十二页。达托霉素48小时症状缓解，细菌学清除以及总体临床反应与万古霉素相比有统计学差异Outcomeofpatientsinthetwostudygroups:daptomycinversusvancomycin第二十九页，共三十二页。达托霉素在肿瘤合并中性粒细胞减少患者的应用KennethVIRolston,ScottAMcConnell,KennethCLampDAPTOMYCINUSEINNEUTROPENICPATIENTSWITHDOCUMENTEDGRAM-POSITIVEINFECTIONS50thInterscienceConferenceonAntimicrobialAgentsandChemotherapySeptember12−15,2010,Boston,MA第三十页，共三十二页。P=0.13RolstonKVetal.:Daptomycinuseinpatientswithcancerandneutropenia:datafromaretrospectiveregistry.ClinAdvHematolOncol2010;8(4):249-256,290Clinicaloutcomesbydegreeofneutropenia(neutrophils/mm3)forpatientswithcancerandneutropeniawhoweretreatedwithdaptomycinDaptomycinU