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文档简介
新一代辅酶类药物保护(bǎohù)细胞更全面注射用辅酶(fǔméi)I第一页,共25页。CompanyLogo目录(mùlù)A辅酶(fǔméi)I概况B作用(zuòyòng)机制C临床应用D安全性、同类产品比较及处方信息第二页,共25页。3A辅酶I研究(yánjiū)历程亚瑟·哈登汉斯·冯·奥伊勒-切尔平HansvonEuler-ChelpinOttoWarburgGeorgeBirkmayerArthurHarden奥托活柏格乔治伯克(bókè)迈耶19041920s1980s1930s……2013…………第三页,共25页。4A辅酶(fǔméi)I体内代谢途径19041920s1980s……2013…………90mg/kg11mg/kg40mg/kg50mg/kg辅酶(fǔméi)II(NADP+)辅酶(fǔméi)I(NADH)色氨酸烟酸(Na)辅酶I(NAD+)辅酶II(NADPH)第四页,共25页。CompanyLogoA辅酶I是人体(réntǐ)的必须物质参与营养物质代谢与ATP合成NAD+依赖性ADP核糖基转移酶的唯一(wéiyī)底物:DNA修复酶PARP的唯一(wéiyī)底物组蛋白去乙酰化酶Sirtuin的唯一(wéiyī)底物环ADP核糖合成酶CD38的唯一(wéiyī)底物ATPproductionHistonedeacetylationSecondarymessengersDNARepair第五页,共25页。CompanyLogoA辅酶(fǔméi)I与疾病的发生密切相关ChangesinNAD+metabolismhavebeenassociatedwithseveralpathologies,includingneurodegenerativediseases,cancer,cardiovasculardisease,andnormalageing.体内辅酶I的代谢(dàixiè)变化与神经退化疾病、癌症、心血管疾病和衰老等密切相关第六页,共25页。CompanyLogo目录(mùlù)A辅酶(fǔméi)I概况B作用(zuòyòng)机制C临床应用D安全性、同类产品比较及处方信息第七页,共25页。8B辅酶(fǔméi)I(NADH)的参与机体活动NADH抗氧化氧化压力还原(huányuán)合成钙稳态线粒体功能能量代谢氧化压力钙稳态基因(jīyīn)表达衰老线粒体功能能量代谢氧化压力钙稳态基因表达辅酶I(NADH)参与大量机体活动,在维持线粒体功能、能量代谢、氧化压力、基因表达、信号通路等方面都有着重要作用第八页,共25页。CompanyLogoB作用(zuòyòng)机制1——促进物质和能量代谢辅酶I经过TCA反应生成(shēnɡchénɡ)的还原型辅酶I是氧化磷酸化过程重要氢供体,1mol辅酶I生成(shēnɡchénɡ)3molATPTCA循环关键酶(异柠檬酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶)辅酶,促进(cùjìn)糖、蛋白、脂肪的物质代谢第九页,共25页。10作用机制(jīzhì)2—保护免疫细胞,增强免疫力40%Ying,Weihai.Antioxidants&redoxsignaling.2008SandraHubertJ,etal.Exp.Med.2010Fre´de´ricVanGool,etal.NATUREMEDICINE.2009BorisK.Pliyev,etal.Apoptosis.2014AgnieszkaLegutko,etal.TheOpenImmunologyJournal,2009,MirkoMagnone,etal.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.201235%2%NAD+NF-kBPARPSirt6CD38NAD(P)HcADRPIFN-γTNF-αImmunologicalfunctionsROSburst调节细胞因子释放(shìfàng),保护免疫细胞,调节免疫应答、急性期反应及造血功能,增强免疫力第十页,共25页。CompanyLogoB作用机制三:清除(qīngchú)自由基,降低细胞损伤HassinaMassudi,etal.RedoxReport2012.第十一页,共25页。12B作用(zuòyòng)机制三:清除自由基,降低细胞损伤第十二页,共25页。CompanyLogo目录(mùlù)A辅酶(fǔméi)I概况B作用(zuòyòng)机制C临床应用D安全性、同类产品比较及处方信息第十三页,共25页。CompanyLogoC促进物质代谢,提高营养(yíngyǎng)支持治疗效果TCA循环的关键辅酶,促进TCA循环,加速乙酰辅酶A氧化代谢,促进糖、蛋白、脂肪的物质代谢提高(tígāo)营养支持治疗效果,有利于器官、组织细胞的功能维护与代谢第十四页,共25页。15C减少(jiǎnshǎo)手术创伤后并发症的发生,促进机体恢复减轻机体(jītǐ)的炎性反应和应激程度TNF-a(pg/ml)IL-6(pg/ml)前白蛋白(mg/L)N=40N=40联合术后早期肠内营养应用(yìngyòng),促进老年食管癌患者前白蛋白合成李晓辉等,中国保健营养.2014第十五页,共25页。CompanyLogoC提高肝脏抗氧化能力,降低(jiàngdī)肝细胞损伤提升物质与能量代谢水平(shuǐpíng),为肝细胞提供更多的物质和能量,提高修复能力参与氧化压力调节,提高肝细胞抗氧化能力,减轻肝脏细胞氧化损伤体内转化为辅酶II,促进还原型谷胱甘肽合成,增强清除自由基的能力辅酶(fǔméi)I减轻肝细胞凋亡李民英等,实用医学杂志,2010第十六页,共25页。增强(zēngqiáng)心肌能量代谢,减轻心功能不全症状游离(yóulí)脂肪酸葡萄糖辅酶(fǔméi)IFADH2乙酰辅酶A电子呼吸链O2O2O2O2O2TCA循环ATP增强呼吸链功能降低心肌耗氧减轻心功能不全症状Pelzmann,etal.Britishjournalofpharmacology
.2003第十七页,共25页。18C促进(cùjìn)多巴胺释放,增加脑血流量促进(cùjìn)多巴胺释放
增加脑血流量,改善认知第十八页,共25页。19B注射用辅酶(fǔméi)Ⅰ(NADH)小结注射用辅酶ⅠⅠ注射用辅酶Ⅰ清除自由基,降低细胞损伤注射用辅酶Ⅰ注射用辅酶Ⅰ促进多巴胺释放,增加脑血流量促进(cùjìn)物质与能量代谢保护(bǎohù)免疫细胞,增强免疫力
全方位保护细胞第十九页,共25页。CompanyLogo目录(mùlù)A辅酶(fǔméi)I概况B作用(zuòyòng)机制C临床应用D安全性、同类产品比较、处方信息第二十页,共25页。21D注射用辅酶(fǔméi)I安全性良好Onthebasisoftheobservedchanges,themaximumintravenousdoseofNADHtoleratedbybeagledogswasconsideredtobe500mg/kg/day.Therewerenogrosshistologicalfindingsindicativeoftoxicityintheorgansoftissuesexamined.Nadlinger.etal.
Journalofenvironmentalpathology,toxicologyandoncology
.2004鉴于辅酶I(NADH)安全性良好,FDA批准NADH作为营养(yíngyǎng)补充剂使用偶见口干、恶心(ěxīn)、头晕、心悸等反应第二十一页,共25页。同时具备稳定细胞膜、清除自由基以及细胞内供能的作用,达到全面细胞保护(bǎohù)和供能的效果安全性高,不良反应罕见可广泛应用于心肌、脑组织以及神经组织等多器官、组织的保护(bǎohù),并对其损伤进行修复可稳定细胞膜、清除自由基,保护细胞免受理化因素损伤,但不能供能以恢复细胞活力可能引起低血压、低血钙等严重不良反应主要用于预防放、化疗对正常细胞的损害(sǔnhài),为放化疗的辅助治疗注射用辅酶(fǔméi)I氨磷汀D与传统细胞保护剂比较22第二十二页,共25页。D注射用辅酶I与其他(qítā)辅酶类药物比较与注射用辅酶A相比:1.辅酶I参与机体生命活动(huódòng)环节多于辅酶A,对细胞保护更全面2.辅酶I生物利用度更高,安全性更佳与辅酶Q10相比:1.辅酶I与辅酶Q10具有同样的保护心肌的作用,可以改善心肌炎、冠心病等心脏疾病症状2.辅酶I的抗氧化能力强于辅酶Q10,在细胞内还原辅酶Q10,增强辅酶Q10疗效3.辅酶I在保护免疫细胞,提高免疫力方面强于辅酶Q10与复合辅酶相比:1.辅酶I为新一代的辅酶类药物,抗氧化能力强于其他辅酶类药物2.注射用辅酶I为单体,成分明确,机制清晰,安全性更高3.注射用辅酶I中辅酶I(5mg)含量高于复合辅酶(0.2mg),可有效补充患者缺乏的辅酶I,加速机体细胞恢复。
NAD依赖性ADP核糖基转移酶唯一(wéiyī)底物23第二十三页,共25页。2
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