盐酸利多卡因原料的质量分析培训资料

审计日期：2012年4月12日审计人员：QA主任：屈佳慧审计员：缪彬微部门：金华职业技术学院制药与材料工程学院工业分析与检验101审计项目是否备注1是否建立外购,外协物料清单，并明确物料的技术指标和质量要求？是2是否建立供应商评估制度？是否建立定期对物料供应商进行再评估的规程？是3是否建立合格供应商目录，内容包括物料名称，规格，质量标准，生产商及经销商的名称、地址和联系方式？供应商名单是否及时更新？是4是否对关键物料有备用的合格供应商？是5.1供应商的资质证明文件是5.2质量保证协议是5.3质量标准是5.4关键物料样品试样的检验数据和报告否5.5供应商的产品出厂检验报告否6是否按照质量要求进行采购和验收，并制定入库验收准则是7药品的采购是否符合国家相应规定？是8是否由质量管理部门独立负责批准或否决所有生产用物料的供应商？是否建立了审计及批准物料供应商的规程？是9是否有采购控制文件并按照其进行采购活动是10如物料出现质量问题，是否及时与供应商沟通并采取相应措施？是11是否定期对物料质量检验结果、质量投诉或不合格进行总结、分析？-------12主要物料的采购资料是否能溯源？外购的校准品是否能溯源？---------13是否建立校准品、质控品台账?---------14不同性质的物料的储存是否按照要求进行分类存放管理？---------15是否按规定进行物料的复验？并建立相关文件是16外购或自制质控品是否有可追溯性，或对其数量、定值、保存等信息由明确记录？---------17药品是否规定了有效期？是18是否有有特殊要求的物料,如有,是否有根据国家相关法规要求进行采购和进货检验并形成相应的文件是结论经审核，该产品的所有生产过程符合GMP的要求，产品检验方法和检验结果符合该产品的质量标准。认为该产品合格。审核人：审核日期：2012.04.10放行批准批准人：批准日期：2012.04.10采购协议甲方：金华职业技术学院工分101联系电话方：青岛市宏泰化工原料销售有限公司联系电话同编号：__________招标编号：__________签订地点：__________签订日期：___________甲方根据发展的需要，对标的物的采购于__年__月__日__时在金华职业术术学院_______会议室进行了公开招标。为确保甲乙双方的合法权益得到保障，经双方认真协商达成合同如下：第一条采购标的物的名称、品牌、规格、厂家、数量、金额。产品名称品牌生产厂家规格数量单价金额总人民币￥：第二条材料、物品质量要求及乙方对质量负责条件和限定供货期限：（1）乙方必须在合同签定之日一次性交清履约保证金人民币大写__（标的物到货验收合格后无息退回）。（2）乙方提供的设备应符合《招标文件》、《评标结果确认书》规定的要求（特殊的商品，甲方须提供相关的技术资料和技术标准），严格按照设计要求和国家有关标准生产、检验、包装，确保产品质量。（3）物品的到货验收包括：数量、外观、质量、随物备件备品、装箱单和资料及原包装完整无损。第三条交货地点、方式：送至甲方指定地点和位置________________________________第四条包装费用、运输费用、搬运至甲方指定位置费用由乙方负责。第五条服务支持体系：（1）物品在使用阶段如发现质量问题，乙方收到甲方使用部门的函、电后，应在__小时内到达处理。（2）乙方对物品提供质量保证：_________________________________________________第六条验收标准、方法：按合同第二款规定，由甲方组织有关专家会同乙方在收到乙方验收通知后7个工作日内负责验收完毕。同时填写验收单及有关验收质量情况表。第七条付款方式：物品到货，甲乙双方共同验收_____合格_____日内付合同总价的____，即_____元。同时退还履约保证金。投入正常运行使用满___个月付合同总价___%，即______元。第八条违约责任：（1）如乙方到了合同规定的到货验收时间不能交付使用的，除人力不可抗拒的因素外，乙方应向甲方偿付延期违约金，每日支付合同总价的___%。同时乙方应出具书面情况说明，并征得甲方同意或签字。（2）品种、规格、质量、等不符合本合同规定时，乙方应负责包退、包换，由此而造成延误交货时间，乙方也应按上述规定向甲方偿付违约金。（3）由于甲方的原因要求延期交货验收时，应及时通知乙方，乙方的交货验收时间亦相应延期。（4）乙方下列情形之一的，甲有权单方面终止合同，按合同总价的_____%没收履约保证金、乙方的任何损失甲方一概不承担：_________________________________。第九条其它约定：（1）《招标文件》、《评标结果确认书》(包含评标纪录)、《投标书》、履约保证金（如果有）和国家有关标准的规范视为合同附件，具有同等法律效力；（2）售后服务：乙方应做到及时回访和优质服务，其它条款按投标服务承诺书执行；（3）__________________________________________________；（4）__________________________________________________。第十条、合同争议的解决方式：本合同未尽事宜，双方协商解决；协商不成，由金华市婺城区中级人民法院处理或金华市仲裁委员会仲裁。第十一条、本合同一式八份，甲方执七份，承包方执一份，同等生效。第十二条、本合同自双方盖章之日起生效。甲方乙方单位名称（住所）：法定代表人：开户银行：账号：邮政编码：委托代理人：电话：年月日单位名称（住所）：法定代表人：居民身份证号：委托代理人：开户银行：账号：邮政编码：年月日项目主管（使用）部门鉴（公）证意见：年月日取样规定原辅料、中间体、成品：若总件数为n，则当n≦3时，每件取样；若3＜n≤300时，从﹢1中随机抽样；当n＞300时，从+1件中随机抽样。中药材：若总件数为n≦5or贵细药材，每件取样；若6≤n≤99时，取样数为5；若100≤n≤1000。按n的5%取样；当n＞1000时，超出部分按1%取样。取样前期及条件取样工具：不锈钢取样针、不锈钢取样勺、不锈钢刀或剪刀、采样器等，取样工具必须做到清洁、干燥。

包装容器的准备：三角瓶、塑料袋。包装容器必须保持清洁干燥。取样工具和包装容器的洗涤：先用肥皂水洗刷，水冲洗干净后，再用蒸馏水冲洗三次后，干燥。

注意使用和放置过程中防止受潮和异物混入。

取样用各种原始记录：取样证、取样记录。条件①初次取样由供应部用书面请验单提出申请取样。②复试取样由检验员填写书面请验单申请取样，否则不予取样。复试取样应扩大取样面加倍取样。③特殊情况取样时须经QC主管书面通知，否则不予取样。

取样及取样记录单检查样品确定抽样单元数、抽样单元及抽样量检查抽样单元外观检查抽样单元内容取样包装并贴标语填写记录盐酸利多卡因取样记录单

品名批号取样点取样日期取样人见证人取样量规格标准备注盐酸利多卡因

6108050

金职院

2012年05月08日屈佳慧

钱樱珠

100g

25kg/桶CP2005BP2003

－

供试品的鉴别及检查

鉴别：取本品0.2g，+H2O20ml→溶解后，取2ml溶液，+CUSO4

0.2ml，+Na2CO3试液1ml→蓝紫色，+CHCl3

2ml,振摇后放置→CHCl3层显黄色。红外光吸收图谱应与对照图谱（光谱集）一致。本品水溶液显氯化物的鉴别反应。检查酸度：取本品0.20g，+水40ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色。

澄清度：取本品1.0g，+水10ml，溶液应澄清。如显浑浊，与1号浊度标准溶液比较，不得更深水分：取本品，照水分测定法测定，含水分为5.0~7.5%炽灼残渣：取本品，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷；除另有规定外，加硫酸0.5〜1ml使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在700~800°C；炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在700〜800°C炽灼至恒重，不得过0.1%。重金属：取本品，+醋酸盐缓冲溶液（pH3.5）2ml，+水→25ml，依法检查，含重金属≤10%仪器分析天平（0.1mg）烘箱蒸发皿坩埚电炉通风柜玻璃棒量筒烧杯胶头滴管试剂甲基橙硫酸醋酸盐蒸馏水含量检查实验方法及原理仪器与试剂及色谱条件试样制备操作步骤数据结果实验方法及原理

方法：盐酸利多卡因原料药的含量测定—高效液相色谱法原理:供试品+流动相溶解并定量稀释，→高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长254nm处检测盐酸利多卡因吸收值，计算出其含量。仪器与试剂及色谱条件试样制备对照品溶液的制备：精密称取105℃干燥恒重的利多卡因对照品85mg20份→置50mL容量瓶→1mlo/L盐酸溶液0.5mL使溶解加流动相稀释至刻度，制成1.7g/L的利多卡因对照品溶液供试品溶液的制备：含100mg盐酸利多卡因的注射液5mL→50mL容量品→加流动相至刻度线，摇匀。分离度制备：用流动相制备的1mL含对羟基苯甲酸甲酯220ug的溶液取2mL与20mL对照品溶液混匀，注入20uL分离液于液相色谱仪中，利多卡因和对羟基苯甲酸甲酸的峰分离度不低于3.0操作步骤分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各20μL注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长254nm处测定利多卡因的吸收值，计算出其含量。取本品适合（精密称定）加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含2mg的溶液，精密量取20μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取利多卡因对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，并将结果乘以1.156，即得。分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20uL按色谱条件进样，测定其峰面积按外标法计算含量，采用《中国药典》2000年版测得标示量分别为：100.60%，100.04%，98.75%数据结果实验报告单品名盐酸利多卡因规格25kg/桶生产厂家青岛市宏泰化工原料销售有限公司生产日期2012年03月10日批号

6108-05-0数量1桶检验依据《中国药典》2000版第二部有效期2012年05月12日检验日期2012年05月08日报告日期2012年05月08日检验项目性状：本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦，继有麻木感(符合规定)鉴别：取本品0.2g，+H2O20ml→溶解后，取2ml溶液，+CUSO4

0.2ml，+NaCO3试液1ml→蓝紫色，(呈正反应)上述液+CHCl3

2ml,振摇后放置→CHCl3层显黄色。(呈正反应)3【含量测定】依法检查：本品符合规定标示量的98.0％～106.0％。结论符合《中国药典》2010年版第二部QC主任林蕾蕾检验人郭斐婓复核人屈佳慧其他测定方法

盐酸利多卡因胶浆—盐酸利多卡因的测定—电位滴定法应用范围：1.本方法采用滴定法测定盐酸利多卡因胶浆中盐酸利