如何应对药物临床试验的稽查与核查课件

如何应对药物临床试验的稽查与核查修清玉2内容质量与质量保障(QualityAssurance)组织定义职责稽查定义实施程序稽查目的稽查与视察稽查中发现的问题3什么是“质量”?“质量”是指:按照预先制定的、有控制的规程操作，以期得到能满足申办者期望的研究成果和服务。Theexecutionofwell-defined,controlledprocessesthatdeliverproductsandserviceswhichmeetcustomerexpectations.5谁来执行有关质量保障的措施？

质量保障组织由独立于申办者医学部的人员组成，它的建立是为了确保临床试验能以符合GCP规范、申办者的标准操作规程（SOP），和相关法规的要求的方式实施。6质量保障组织的使命是什么？

通过稽查、提供咨询和培训，以确保申办者各个分支机构能以符合当地法规部门的要求和申办者的质量标准的方式实施临床试验。 建立起能确保受试者安全和数据完整性的质量标准体系，并加以诠释。7质量保障组织的主要职责向申办者管理层报告临床试验的质量制定可行的稽查计划确保适当的质量标准的制定及维持保持独立性确保整改措施按时、按既定计划地落实负责接受法规部门的视察确保高标准的伦理水准和试验的真实完整9“稽查”的定义

ICHGCP1.6

指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。

Asystematicandindependentexaminationoftrialrelatedactivitiesanddocumentstodeterminewhethertheevaluatedtrial-relatedactivitieswereconducted,andthedatawererecorded,analyzedandaccuratelyreportedaccordingtoprotocol,sponsor’sstandardoperatingprocedures(SOP’s);GoodClinicalPractice(GCP),andtheapplicableregulatoryrequirements.10稽查的类型针对临床试验的操作部门

研究中心试验药物管理部门申办者的试验操作部门申办者内部或外部的试验支持部门研究程序针对实验室

针对研究第三方部门（存放文件的仓库等）针对合同研究组织任何针对试验真实完整性的置疑11稽查的计划和实施

选定被稽查的部门了解当前临床研究的目标了解“新”的医学策略和操作程序选定新的或正在进行的试验操作部门高风险业务负责向法规部门递交文件的部门13年度稽查计划与试验相关人员讨论相关试验程序制定研究中心稽查日程在研究中心进行稽查将稽查报告草案提交监查员及相关人员监查员及相关人员制定针对稽查报告的整改计划稽查报告及整改计划提交给申办者管理层跟踪整改计划的落实稽查周期定期跟踪直至所有的整改计划均已落实稽查的程序面谈研究者研究人员参观实验室和相关部门药房实验室相关文件受试者的相关记录&CRFs15稽查目的评价以下试验参与方履行质量标准情况

申办者各分支机构

研究中心或第三方

操作规程

探询各个试验参与方履行质量标准和标准操作规程的真实情况。PMDA（PharmaceuticalsandMedicalDevicesAgency)是日本厚生省审查医药品、医疗器械临床试验的独立机构，与美国FDA、欧盟EMEA同为新药审批顶级机构；PMDA于2008年11月首次到中国对CV500临床试验进行现场视查；视查的研究中心：华山医院抗生素研究所和北京大学第三医院；就项目管理、文件管理及临床试验监查等对申办者进行稽查；PMDA的视查结果分为：不合格：违反GCP，试验结果不予采纳；部分不合格：剔除不合格部分再度审查；合格：符合GCP，结果可信，予以采纳。PMDA对CV500临床试验视查结果为：合格视察报告18学习经验推动业务发展为将来提高工作效率为什么要“稽查”？

19为什么要稽查？

是GCP规范的要求

评估是否符合既定要求实施试验

试验方案、申办者的标准操作规程、GCP规范，和地方法规

检查受试者的安全是否得到保障

检查数据的获得是否是可靠的、可信的、可查的，并且是可重复的

检查所有试验指导和质量标准是否得以执行

任何严重的问题均被及时发现21研究文档是否存在？是否有序存放？是否可自释？（是否可从研究文档中重塑试验数据？）

检查监查报告

试图发现质量趋势，和程序制定上的问题

对已经发现的问题给予解决措施上的咨询稽查员想要探询什么？22稽查与视察采用相似的检查方法，但两者有原则上的区别......23稽查与视察稽查在试验的任何时候如果在监查中发现问题，可作为“有因”稽查目的是为了提高研究依从性和改进研究程序关注试验的成功完成法规部门的视察在试验的任何时候或试验完成之后“常规”或“有因”视察关注依从性、受试者的安全和数据的真实可靠对试验是否成功关注较少25稽查稽查员可以要求查阅所有试验中与GCP规范相关的文件能公开地讨论在研究中心发现的问题稽查员有权要求复印相关文件以说明所发现的问题法规部门的视察视察员有权查阅所有试验中与GCP规范相关的文件视察员可能要求复印相关文件以说明所发现的问题稽查与视察26稽查每日的反馈意见结束时的总结会不给研究者书面的稽查报告法规部门的视察每日的反馈意见结束时的总结会有些法规部门会在总结会上给一份视察报告草案正式的视察报告会在之后发给被视察者稽查与视察FDA视察:最常见的错误

%不适当的知情同意 42不遵循方案 32记录不充分/不准确 26药物记录不准确 18改变/进展未通知EC 6不良反应汇报和随访不适当 5未被批准的伴随用药 2

30稽查中发现的问题（1）知情同意书知情同意书未完整体现ICHGCP4.8.10对知情同意书的20点要求有受试者签名但未签署日期未获得受试者对更新的知情同意书的知情同意研究者资质研究中心的主要研究者未对新加入临床试验的研究组成员进行临床试验相关的培训研究中心成员分工不清，或未在试验开始前有明确的约定31稽查中发现的问题（2）试验用药物的管理药物储存不完善：温度、湿度、防虫、防水、防火、防盗药物管理记录不全：转运记录（药物名、日期、数量、批号、外包装检查、发放和接受者签名）药物运输单销毁记录（药物名、日期、批号、数量、销毁方式、销毁者签名）特殊药物的管理32稽查中发现的问题（3）原始资料记录不全、保存不当申