抗体药物的研究和应用课件

抗体药物的研究和应用LLHH(轻链)(重链)抗原抗原治疗用抗体发展的三个阶段单克隆抗体基因工程抗体多克隆抗血清NH2COOHCD20BNTMRBCPPreBProBµ+µ+δ+actBBblastPCRituxan(美罗华）美罗华治疗非何杰金氏B淋巴瘤的

临床试验EGFRHER4HER3HER2HER2HER2HRGNRG-2NRG-3BTCEPRHB-EGFEGFTGFAR人表皮生长因子家族成员及其配体抗血小板凝集的原理图ReoPro的疗效ReoPro治疗组对照组术后1月综合6%14.6%风险率术后6月综合7.4%15.9%风险率可用抗体治疗的疾病移植排斥肿瘤自身免疫病心血管疾病感染性疾病过敏性疾病自身免疫性血液系统疾病：CD64（FcγR）哮喘：

IL－5，IL－4，IgE，CD23GVHD：

CD147，CD2，同种移植物排斥：CD3，CD25，β2integrinCD4，CD147，CD40L，CD18中风：

β2integrin青光眼手术：TGF-β2肿瘤

卵巢癌：CA125

结肠癌：17－1A

肺癌：GD3表位

头颈部癌：EGFR

乳腺癌：HER2/neu

肉瘤：αVβ3integrin

CLL：

CD52

AML：CD33

NHL：CD20，CD22，HLA，HLADR

阻断和中和作用诱导细胞凋亡诱导抗独特型网络补体介导的细胞毒依赖抗体的细胞毒影响信号传导免疫调节利用抗体的靶向性抗体药物作用原理SDA批准进入临床的体内诊断用抗体

131I-抗人肝癌单克隆抗体(HAb18、Hepama-1）

99mTc-抗人小细胞肺癌单克隆抗体（2F7）SDA批准进入临床的治疗用单抗抗T细胞免疫毒素抗C-ALL免疫毒素131I-抗肝癌单克隆抗体抗人CD25单克隆抗体抗乙脑单克隆抗体抗流行性出血热抗体抗人CD3单克隆抗体抗人IL-8单克隆抗体我国体内诊断和治疗用抗体的研制抗体药物改造的方向抗体人源化和人源抗体制备改变抗体分子大小增强抗体亲和力增强抗体效应功能鼠抗体人源化或人源抗体的制备途径鼠单抗恒定区的人源化：人－鼠嵌合抗体鼠单抗可变区的人源化：重构抗体或改型抗体表面氨基酸残基的“人源化”抗体库技术表位印模选择（epitopeimprintedselection)转基因动物鼠抗体可变区人抗体恒定区人－鼠嵌合抗体人抗体可变区重构抗体LLHHVLVHFdFvFabFab’FcF（ab’）2抗体分子的基本结构和各种分子片段抗CEA抗体和抗体片段在肿瘤和

血液中的比值0102030405060700102030405060小时比值scFvminibodydiabody完整抗体提高抗体效应功能抗体融合蛋白双特异性抗体偶连细胞毒物质细胞内抗体偶连细胞毒物质

连接放射性同位素(131I、99mTc）

连接植物或细菌毒素（ricin、PE40）

连接细胞毒性药物（C1027、柔红霉素）免疫毒素CCVCVCCCSPDPSPDPRicinARicinA（α-FcγRI-RicinA）

双特异性抗体的特点将免疫细胞锚着于肿瘤部位，提高肿瘤部位的效靶比。不受MHC的限制，直接激活免疫细胞的杀瘤机制。正在进行临床试验的双特异性抗体BsAb特异性临床阶段病种BIS-1CD3xEGF-RphaseIrenalOC/TRCD3xfolateRphaseIIovarianSHR-1CD3xCD19phaseIB-CHRS-3/A9CD16xCD30phaseI-IIHD2B1CD16xHer-2/neuphaseItumorMDX-H210CD64xHer-2/neuphaseI-IItumorMDX-447CD64xEGF-RphaseI-IItumor

双特异性抗体抗人肝癌单抗

/抗人

CD3单抗

抗Her2/neu单抗/抗人CD16单抗

抗人CD20单抗/抗人CD3单抗CH1CH2CH3IL-2scFvIL-2

免疫细胞因子(Immunocytokine)抗体融合蛋白抗人Her2/neu单抗-IL-2CTLA-4-Ig

抗纤维蛋白-ProUK抗活化血小板-UK细胞内抗体：在细胞内合成并作用于细胞内组分的抗体细胞核EGFREGFREGFR细胞内抗体的作用机理阻断靶蛋白的活