《药物化学》教学大纲

第页药物化学《药物化学》是一门发现与发明新药，合成化学药物，阐明药物化学性质，研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。它是药学专业的一门必修专业课。学生必须在学习完无机化学、有机化学、分析化学、物理化学和人体解剖学、生理学、病理学、生物化学、药理学等化学和医学基础课程的基础之上来学习这门课程。药物化学重点讲授合成药物的化学结合特征，与此相联系的理化性质，稳定性状况；特别是对药物的结构与药效的关系，药物分子在生物体内作用的靶点以及药物与靶点的结合方式，药物的合成方法等将进行深入的讨论。通过学习之门课程，使学生具备从事药物的设计、开发、合理临床用药的基本知识和能力。药物化学在药学领域中具有重要地位。它是药学领域的带头学科，因为它的根本任务是为临床用药提供创新药物。没有药物化学提供的创新药物，其他相应学科的研究就失去了物质基础和有力的工具。到目前，人类仍然有几千种疾病没有优良药物来控制，既使临床上现有的药物也会由于不良反应，耐药性，疗效等各种因素的影响而要求药物化学提供新的更优良的药物；同时，人类新的疾病的出现也促使药物化学不断的创制新的药物。药物化学的另一重要工作是药物合成工艺的研究，它的目的是不断降低药物的制造成本，提高药物的质量，为人们提供安全、高效、价廉的产品。由于药品商品属性的特殊性，成功开发创新药物即意味着巨大的商业利润，因而世界各大制药公司对创新药物的开发投入了巨大的人力和财力，而这后面又必须有强大的医学和化学基础研究中的支持。因而一个国家每年上市创新药物的数目成为该国家科技水平高低的重要标志。随着医学基础研究的深入，人类许多新的药靶的发现，药物化学的发展又出现了一个新的时期，必将对人类的健康做出更大的贡献。本门课程共56学时，全部为理论授课。一、课程说明课程编号：240206Z10课程名称：药物化学MedicinalChemistry课程类别：必修学时/学分：56/6先修课程要求：无机化学、有机化学、分析化学、物理化学、人体解剖与生理学、病理学、生物化学、药理学。适用专业：药学教材、教学参考书：《药物化学》第八版尤启东主编人民卫生出版社二、课程设置的目的意义药物化学是药学专业的专业基础课及专业课，在药学专业教学计划中占有重要地位。作为专业基础课它要为后续的药剂学、药物分析等课程提供必备的有关药物结构与性质的知识；作为专业课，它要为学生在临床的合理用药，贮存保管，药物的发展趋热及药物的制备等诸多方面提供专业知识。本课程要在学习无机化学、有机化学、生物化学、药理学等化学和医学基础课程之后进行，在开始本门课程的学习之前，要求学生掌握系统的化学知识和基础的医学知识。本课程主要学习药物结构与药效的关系，药物理化性质鉴别方法、合成方法等是全面掌握药学领域各学科知识的重要桥梁。三、课程的基本要求通过本课程的学习，使学生掌握药物的分类及结构类型，重要化学药物的化学结构与理化性质的关系，体内代谢与活性及毒副作用的关系，初步掌握根据结构和命名查找资料的方法，为科学、合理用药；药物调剂、制剂及储存保管以及学习后续课程奠定必要的理论基础。理解典型药物的制备原理及杂质来源，为质量控制、分析检验提供必要的理论知识，了解新药发展的趋势，理解药物研究与开发的途径和方法。四、教学内容、重点难点及教学设计章节教学内容总学时学时分配教学重点教学难点教学方案设计讲课(含研讨)实践第一章绪论220掌握：药物化学的定义及研究内容；药物化学的英文名；国际非专利药品名称的含义及英文名；中国药品通用名称的含义及英文名。了解：药物化学的发展过程和趋势；药物的化学名称的含义及命名方法。药物化学的发展过程和趋势多媒体教学第二章新药研究的基本原理与方法440第二章第一节药物的化学结构与生物活性的关系110掌握：药物作用的生物靶点；结构特异性药物和结构非特异性药物定义及英文名；脂水分配系数的定义及公式计算；药物与受体作用的构效关系。熟悉：药物产生药效的决定因素；理化性质对药效的影响。药物作用的生物靶点药物与受体作用的构效关系多媒体教学第二章第二节先导化合物的发现100掌握：先导化合物的定义及英文名熟悉的内容：发现先导化合物的途径。了解：组合化学的定义；高通量筛选的定义。发现先导化合物的途径多媒体教学第二章第三节先导化合物的优化100掌握：先导化合物的定义及英文名熟悉：发现先导化合物的途径。了解：组合化学的定义；高通量筛选的定义。高通量筛选的定义多媒体教学第二章第四节定量构效关系000（辅导自学）第二章第五节计算机辅助药物设计220计算机辅助药物设计的基本原理及方法计算机辅助药物设计的基本原理多媒体教学第三章药物代谢反应000辅导自学第四章中枢神经系统药物660第四章第一节镇静催眠药220掌握：巴比妥类化合物的构效关系；苯二氮卓类化合物的构效关系；苯巴比妥、地西泮、三唑仑、唑吡坦、异戊巴比妥、硫喷妥钠的结构及英文名。熟悉：巴比妥类化合物的理化性质；苯二氮卓类化合物的稳定性；唑吡坦的作用特点。了解：苯巴比妥、苯二氮卓类的唑吡坦体内代谢过程；异戊巴比妥和地西泮的合成路线。巴比妥类化合物的构效关系多媒体教学第四章第二节抗癫痫药110掌握：抗癫痫药物的结构类型及名称。乙内酰脲类、巴比妥类、氢化嘧啶二酮类、噁唑酮类、丁二酰胺类、苯骈二氮卓类、其他类；苯妥英钠、卡马西平、普罗加比的结构及英文名；普罗加比的体内代谢过程与生物活性的关系。熟悉：苯妥英钠的合成路线；苯妥英钠的理化性质。了解：卡马西平的体内代谢过程及合成路线。苯妥因钠的合成多媒体教学第四章第三节抗精神失常药110掌握：抗精神病药的结构类型。吩噻嗪类、噻吨类（硫杂蒽类）、丁酰苯类、苯二氮卓类、其他类；吩噻嗪类的构效关系及与受体的结合模式；丁酰苯类的构效关系；氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇、氯氮平的结构及英文名。熟悉：盐酸氯丙嗪的光稳定性及光毒化反应；氟奋乃静、氟哌啶醇长效化修饰的原理及修饰后产物的结构，作用特点。了解：氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平合成及体内代谢过程。吩噻嗪类的构效关系及与受体的结合模式多媒体教学第四章第四节抗抑郁药110掌握：盐酸丙咪嗪、盐酸氟西汀的结构及英文名。熟悉：三环类抗抑郁药的结构特点；丙咪嗪、氟西汀的合成路线。了解：丙咪嗪的代谢过程。丙咪嗪、氟西汀的合成路线多媒体教学第四章第五节镇痛药110掌握：吗啡类镇痛药的结构特征及构效类系；吗啡受体的结构及吗啡受体型的区分；合成吗啡类镇痛药的结构类型特点；吗啡、盐酸哌替啶、盐酸美沙酮、喷他佐辛、盐酸纳洛酮的结构及英文名。熟悉：阿片受体拮抗剂的结构特点；吗啡的理化性质；哌替啶的合成路线。了解：吗啡哌替啶、盐酸美沙酮、喷他佐辛的代谢及结构修饰；镇痛药的发展趋势；可待因、依托啡、丁丙诺啡、纳曲酮、安那度尔、芬太尼、甲丙哌酚、盐酸曲马多、氟镇痛新的结构及英文名。吗啡类镇痛药的结构特征及构效类系；吗啡受体的结构及吗啡受体型的区分多媒体教学第四章第四节神经退行性疾病治疗药物000辅导自学第五章外周神经系统用药880多媒体教学第五章第一节拟胆碱药110掌握：胆碱受体激动剂的构效关系；乙酰胆碱酯酶抑制剂的构效关系；氯贝胆碱、溴新斯的明的结构及英文名。熟悉：氯贝胆碱的合成路线；乙酰胆碱与乙酰胆碱酯酶的结合方式。了解：拟胆碱药物的发展趋势；溴新斯明的合成路线。胆碱受体激动剂的构效关系；多媒体教学第五章第二节抗胆碱药111掌握：M胆碱受体拮抗剂的基本结构及构效关系；硫酸阿托品、氢溴酸山莨蓉碱、溴丙胺太林的结构及英文名。熟悉：N胆碱受体拮抗剂的基本结构及结构特点；硫酸阿托品的理化性质。了解：合成M胆碱受体拮抗剂的衍生物。盐酸苯海索、盐酸贝那替嗪、哌仑西平的结构及英文名；苯磺阿曲库铵的结构特点作用特点。M胆碱受体拮抗剂的基本结构及构效关系多媒体教学第五章第三节拟肾上腺素药220掌握：肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇的结构及英文名；α，β受体激动剂的结构特点；拟肾上腺素药物的构效关系。熟悉：肾上腺素的合成路线；麻黄碱的作用特点及原因；β受体激动剂的结构改造。了解：肾上腺素的理化性质及代谢过程；沙丁胺醇的合成路线。α，β受体激动剂的结构特点；拟肾上腺素药物的构效关系。多媒体教学第五章第四节组胺H1受体拮抗剂220掌握的内容：H1受体拮抗剂的分类及各类结构特点；非镇静性H1受体拮抗剂的结构及作用特点；氯马斯汀、阿伐斯汀、氯雷他定、盐酸西替利嗪、阿司咪唑、咪唑斯汀的结构及英文名。熟悉：H1受体拮抗剂的的结构特点，各类H1受体拮抗剂的结构修饰。了解：氯雷他啶的合成路线。非镇静性H1受体拮抗剂的结构及作用特点多媒体教学第五章第五节局部麻醉药220掌握：局部麻醉药的分类及各类结构特点；局部麻醉药的基本结构及构效关系；局部麻醉药的作用机制；盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸达克罗宁的结构及英文名。熟悉：盐酸利多卡因稳定的原因；盐酸普鲁卡因的结构修饰；盐酸普鲁卡因的合成及理化性质。了解：盐酸达克罗宁的合成；盐酸利多卡因的合成。局部麻醉药的分类及各类结构特点；局部麻醉药的基本结构及构效关系多媒体教学第六章循环系统药物880第六章第一节β-受体拮抗剂110掌握：β-受体拮抗剂的分类及构效关系；盐酸普萘洛尔、洒石酸美托洛尔的结构及英文名。熟悉：β-受体拮抗剂的分类及作用特点；盐酸普萘洛尔的合成路线。了解：噻吗洛尔、比索洛尔、拉贝洛尔的结构及英文名；盐酸普萘洛尔的性质。β-受体拮抗剂的分类及构效关系多媒体教学第六章第二节钙通道阻滞剂220掌握：钙通道阻滞剂的分类及各类结构特点；二氢吡啶类的构效关系；苯并硫氮卓药物的构效关系；硝苯吡啶、地尔硫卓、维拉帕米的结构及英文名。熟悉：维拉帕米的合成路线；氟桂利嗪、普尼拉明的结构及英文名。了解：硝苯地平的光稳定性；地尔硫卓的代谢过程；维拉帕米的代谢过程。二氢吡啶类的构效关系；苯并硫氮卓药物的构效关系多媒体教学第六章第三节钠、钾通道阻滞剂110掌握：钠通道阻滞剂的分类；普鲁卡因胺、美西律、普罗帕酮、胺碘酮的结构及英文名。熟悉：硫酸奎尼丁的结构及英文名；盐酸美西律的合成路线；胺碘酮的合成路线。了解：盐酸美西律的代谢过程；硫酸奎尼丁的理化性质。盐酸美西律的合成路线；胺碘酮的合成路线多媒体教学第六章第四节血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂220掌握：卡托普利的构效关系；氯沙坦的构效关系；卡托普利、依拉普利、氯沙坦的结构及英文名。熟悉：卡托普利的合成。卡托普利的构效关系；氯沙坦的构效关系多媒体教学第六章第五节NO供体药物110熟悉：硝酸甘油的结构及稳定性；硝酸酯类药物产生耐受性的原因。了解：NO的作用机制。硝酸酯类药物产生耐受性的原因多媒体教学第六章第六节强心药000辅导自学第六章第七节调血脂药110掌握：苯氧基烷酸类的构效关系；他汀类降脂药的构效关系。熟悉：吉非贝齐的结构和英文名；吉非贝齐的合成路线。了解：烟酸及其衍生物的结构特点与作用特点；洛伐他丁的结构、英文名及作用特点。他汀类降脂药的构效关系多媒体教学第六章第八节抗血栓药000辅导自学第六章第九节其他心血管系统药物000辅导自学第七章消化系统药物440第七章第一节抗溃疡药220掌握：H2受体拮抗剂的作用机制及构效关系；西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁、奥美拉唑、雷贝拉唑的结构及英文名，质子泵抑制剂的作用机制及构效关系。熟悉：合理药物设计思路，奥美拉唑的结构修饰及体内代谢特点。了解：奥美拉唑的合成路线；可逆性质子泵抑制剂与不可逆性质子泵抑制剂的作用特点区别。H2受体拮抗剂的作用机制及构效关系质子泵抑制剂的作用机制及构效关系多媒体教学第七章第二节镇吐药110熟悉：5-HT3受体拮抗剂的基本结构与构效关系；昂丹司琼、托烷司琼、阿瑞匹坦的结构与英文名；NK1受体拮抗剂的作用机制。了解：昂丹司琼的合成路线。5-HT3受体拮抗剂的基本结构与构效关系多媒体教学第七章第三节促胃动力药110掌握：外周性多巴胺D2受体拮抗剂甲氧氯普胺、多潘立酮、依托必利及5-HT4受体激动剂西沙必利、莫沙比利的结构及作用机制。外周性多巴胺D2受体拮抗剂及5-HT4受体激动剂的结构及作用机制。多媒体教学第七章第四节肝胆疾病辅助治疗药物000辅导自学第八章解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药440第八章第一节解热镇痛药220掌握：解热镇痛药的结构分类及作用机制；阿司匹林、对乙酰氨基酚的结构及英文名；阿司匹林的稳定性；对乙酰氨基酚毒性产生原因。熟悉：阿司匹林的结构修饰及衍生物的特点；阿司匹林的理化性质。解热镇痛药的结构分类及作用机制多媒体教学第七章第二节非甾体抗炎药220掌握：非甾体抗炎药的结构分类；吡唑酮类的构效关系；芳基烷酸类的构效关系；塞来昔布的构效关系；羟布宗、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、塞来昔布结构与英文名。熟悉：甲芬那酸、双氯芬酸钠、吡罗昔康的结构及英文名；邻氨基苯甲酸的构效关系；布洛芬的合成路线；萘普生的合成路线；昔康类化合物的结构、英文名及作用特点。了解：保泰松的体内代谢；吲哚美辛的合成路线；布洛芬的体内代谢；萘普生的体内代谢；双氯芬酸钠的体内代谢；双氯芬酸钠的合成路线；COX-1和COX-2在炎症过程中的作用关系，选择性COX-2抑制剂的分子基础。吡唑酮类的构效关系塞来昔布的构效关系；布洛芬的合成路线；萘普生的合成路线；COX-1和COX-2在炎症过程中的作用关系，选择性COX-2抑制剂的分子基础。多媒体教学第八章第三节抗痛风药000辅导自学第九章抗肿瘤药440第九章第一节生物烷化剂220掌握：生物烷化剂的结构分类；氮芥类的作用机制；环磷酰胺的作用机制及产生选择性的原因；亚硝基脲的作用机制；铂类配合物的构效关系；盐酸氮芥、氮甲、环磷酰胺、塞替派、卡莫司汀、星白消安、顺铂的结构及英文名。熟悉：提高生物烷化剂选择性方法；乙撑亚胺类的结构特点；甲磺酸酯及多元醇类的结构特点；硝基脲类的结构特点；金属铂类配合物的结构修饰。了解：氮芥的合成路线；亚硝基脲类的结构对毒副作用的影响；铂类配合物的作用机制；甲磺酸酯及多元醇类的作用机制与结构修饰。氮芥类的作用机制；环磷酰胺的作用机制及产生选择性的原因；多媒体教学第九章第二节抗代谢药物110掌握：抗代谢原理；5-氟脲嘧啶的作用机制；叶酸拮抗剂的作用机制；5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤的结构及英文名。熟悉：氟尿嘧啶的合成；阿糖胞苷的作用特点与结构修饰；巯嘌呤的作用机制与结构修饰。了解：生物电子等排概念；阿糖胞苷的合成；巯嘌呤的合成。抗代谢原理；5-氟脲嘧啶的作用机制；叶酸拮抗剂的作用机制；多媒体教学第九章第三节抗肿瘤抗生素0.50.50了解：抗肿瘤抗生素的类型和结构特点。抗肿瘤抗生素的结构特点多媒体教学第九章第四节抗肿瘤的植物有效成份及其衍生物0.50.50熟悉：喜树碱类化合物的基本结构和构效关系；长春碱类化合物的基本结构和构效关系；紫杉醇类化合物的基本结构和构效关系。了解：喜树碱类化合物的作用机制；长春碱类化合物的作用机制；紫杉醇类化合物的作用机制和结构改造。紫杉醇类化合物的作用机制和结构改造多媒体教学第九章第五节新型分子靶向抗肿瘤药物000辅导自学第十章抗生素550第十章第一节β-内酰胺类抗生素220掌握：β-内酰胺抗生素的基本结构；青霉素与头孢菌素的稳定性；半合成青霉素与头孢菌素的结构特点与作用特点；青霉素和头孢菌素的构效关系；青霉素G、氨苄青霉素、苯唑西林钠、头孢氨苄、头孢噻肟钠的结构及英文名。熟悉：β-内酰酶抑制剂及非经典的β-内酰胺抗生素的结构特点；舒巴坦、克拉维酸、沙纳霉素、氨曲南的结构、英文名及作用特点。青霉素与头孢菌素的稳定性青霉素和头孢菌素的构效关系；多媒体教学第十章第二节四环素类抗生素110熟悉：四环素的母体结构；四环素的稳定性。四环素的稳定性。多媒体教学第十章第三节氨基糖苷类抗生素110熟悉：氨基糖甙类抗生素的失活修饰位点了解：氨基糖甙类抗生素的种类及结构特点氨基糖甙类抗生素的失活修饰位点多媒体教学第十章第四节大环内酯类抗生素0.50.50掌握：大环内酯类化合物的结构特征；大环内酯类化合物的结构修饰。熟悉：红霉素的结构、理化性质；螺旋霉素、麦迪霉素的结构及作用特点。大环内酯类化合物的结构修饰。多媒体教学第十章第五节氯霉素类抗生素0.50.50熟悉：氯霉素的结构及具活性的异构体、结构改造及前药修饰。了解：氯霉素的性质及合成路线。氯霉素的结构及具活性的异构体、结构改造及前药修饰多媒体教学第十一章合成抗菌药物及其他抗感染药物550第十一章第一节喹诺酮类抗菌药220掌握：喹诺酮类药物的构效关系；吡哌酸、诺氟沙星、左氧沙星、环丙沙星的结构及英文名。熟悉：喹诺酮类药物的作用机制；环内沙星的合成路线；喹诺酮类药物的作用特点。了解：诺氟沙星及环丙沙星的结构改造。喹诺酮类药物的构效关系及其作用机制；多媒体教学第十一章第二节磺胺类药物及抗菌增效剂110掌握：磺胺药的构效关系及抗代谢原理；磺胺药的作用机制。熟悉：磺胺嘧啶、甲氧苄啶的结构及英文名；磺胺增效剂的作用原理。了解：甲氧苄啶的合成路线；磺胺的结构改造。磺胺药的构效关系及抗代谢原理；磺胺药的作用机制多媒体教学第十一章第三节抗结核药物110掌握：异烟肼的结构及作用机制。熟悉：异烟肼的结构修饰和理化性质；异烟肼的代谢过程及特点；其他的合成抗结核药。了解：利福平的结构及构效关系。异烟肼的结构及作用机制多媒体教学第十一章第四节抗真菌药物110熟悉：唑类抗真菌药物的构效关系；硝酸益康唑、氟康唑的结构及英文名。了解：