餐后血糖代表

餐后高血糖和心血管疾病风险更相关Cerielloetal.ArchInternMed.2004;164:2090-2095.NakagamiT.etal.Diabetologia.2004;47:385第1页/共22页2第一时相的缺失直接导致餐后高血糖

胰岛素分泌的第一时相是决定餐后血糖的主要因素抑制肝脏内源性葡萄糖产生增加肝脏，肌肉，脂肪组织和肾脏对葡萄糖的摄取抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸浓度减少细胞炎症因子表达Randell,MS,etal.MetabolismClinicalandExperimental.2006;1263-1281PratoSD.Diabetologia.2003;46(suppl1):M2-M8第2页/共22页3第3页/共22页4第4页/共22页a-糖苷酶抑制剂:控制餐后血糖高峰有局限性20151050葡萄糖

(mmol/l)未经治疗

的患者正常时间(分钟) –30 0 30 60 90 120 150 180 210 240a-糖苷酶抑制剂治疗后对症治疗不能恢复胰岛素分泌的生理模式不能抑制肝脏葡萄糖输出不能完全抑制II相高代偿不能抑制游离脂肪酸的产生第5页/共22页6阿卡波糖的不良反应治疗胃肠道反应腹胀腹泻腹痛阿卡波糖N=71483%68%32%17%安慰剂N=71560%27%17%12%ChiassonJL,etal.Lancet2002;359:2072-77阿卡波糖的肝脏毒性到2006年已经有9例文献报告，其中日本3例，台湾1例，西班牙5例HsiaoSH,etal.AnnPharmacother2006;40:151-4阿卡波糖增加CYP2E1表达？STOP-NIDDM研究第6页/共22页72型糖尿病的认识在不断深化和

治疗策略的深入胰岛β细胞功能下降餐后血糖异常胰岛素分泌第一时相缺陷治疗策略减少糖吸收（AGI,饮食控制）模拟或恢复第一时相速效胰岛素类似物那格列奈控制胰岛素释放总量迅速降糖达标：减少糖毒性肠道促胰岛素激素？第7页/共22页8那格列奈:唯一的氨基酸衍生物

无磺脲

(SU)和氯茴苯酸基团格列苯脲氯茴苯酸瑞格列奈D-苯丙氨酸甲苯磺丁脲格列吡嗪格列美脲OOONNHNHNH2NHOO那格列奈HOOHNOHNOSOOOOOHOHOOHNHNHNHNOCINOOSOOHNHNOSOOOSOOHNHNHNHN第8页/共22页

那格列奈快速恢复胰岛素分泌的第一时相DunningBE.Diabetes1999;48(Suppl1):446.

–60 –30 0 30 60 90 120 150 180 210806040200–20时间(分钟)给药对照那格列奈瑞格列奈61胰岛素的变化(µU/ml)第9页/共22页10第10页/共22页那格列奈模拟生理性胰岛素分泌300250200150100500–50胰岛素变化(pmol/l)时间(小时)0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12安慰剂(n=50)那格列奈120mg(n=50)格列苯脲

10mg(n=50)SEB355胰岛素AUC(0–12h)和基线相比的变化p<0.05格列苯脲和那格列奈vs安慰剂p<0.05格列苯脲vs那格列奈基线=–1周HollanderPA,etal.DiabetesCare2001;23:983-988第11页/共22页12那格列奈有效控制2型糖尿病患者的血糖水平，恢复I相、改善II相，但并不增加胰岛素的分泌总量UchinoH,etal；EndocrJ：47:639-41,2000对照那格列奈(胰岛素µU/mL)对照瑞格列奈瑞格列奈恢复I相的同时也增加II相的分泌，增加胰岛素分泌总量，与磺脲类相似SchmitzO,etal;DiabetesCare25:342–346,2002180(min)015306090120150(胰岛素µU/mL)040608020第12页/共22页13唐力降低餐后血糖较瑞格列奈更快更强更安全唐力120mgac瑞格列奈2mgac安慰剂血糖(mg/dl)1401301201101009080706050012345678(n=14)健康志愿者时间(餐后小时)KalbagJetalDiabetes1999;48(suppl1):Abstract0456正常志愿者第13页/共22页14唐力常规剂量降低HbA1c优于双倍剂量（100mgtid）阿卡波糖阿卡波糖（n=119）唐力（n=118）在中国由解放军总医院、北京大学一附院、中日友好医院、上海中山医院和上海华山医院共同完成的随机双盲试验，共治疗12周，常规剂量唐力（120mg）与阿卡波糖(100mg)的疗效比较。-0.95-0.90-0.85-0.80-0.70-0.75-0.60-0.65HbA1c的平均变化（％）-0.90-0.83120mgtid100mgtid第14页/共22页15HbA1c＜7％患者比率E.standl,D.Raccah,M.quesada,etal,Diabetes2001,50,A445N=70N=74那格列奈组与阿卡波糖组2型糖尿病患者HbA1c＜7％达标情况比较唐力常规剂量HbA1c达标率优于双倍剂量（100mgtid）阿卡波糖第15页/共22页16那格列奈减轻2型糖尿病患者

的脂肪肝表现CT值TshchiyaM,etal.66thscientificsessesions,ADA,

治疗ASTu/lALTu/lHbA1c%FFAmEq/L治疗前31±662±226.2±2.00.75±0.03治疗后23±1*33±7*5.9±0.80.36±0.2**P<0.05MoritaY,etal.

Hepato-Gastroenterology2005;52:1338-43第16页/共22页17第17页/共22页18中国人的饮食结构的变迁：对延缓糖吸收来控制血糖的可能影响？克/标准人日城市居民谷类食物供能比仅为47%卫生部科技部统计局..中国居民营养和健康现状。中华心血管研究杂志.2004;2:919-922第18页/共22页唐力不受食物成份的影响进食后的时间(minutes)血浆药物浓度(µg/ml)32100 50 100 150 200 250 300 350(n=12)碳水化合物蛋白质脂肪餐前10分钟服用唐力餐后10分钟服用唐力LuzioSDetal.DiabeticMed1996;13(Suppl.3):75第19页/共22页20Takaoirenoue,etal,Bio.Pharm.Bull.1997,20(4),354~359那格列奈伏格列波糖对餐后血糖的效应：淀粉和乳糖负荷淀粉负荷h血糖(mg/dl)200150100500123456(A)

那格列奈***(A)

那格列奈乳糖负荷012345620015010050***血糖(mg/dl)*0123456(B)

伏格列波糖0123456*(B)

伏格列波糖

赋形剂*p＜0.05vs赋形剂用药