吴孟超院士-关于肝癌防治的几点思考

关于肝癌防治的几点思索吴孟超2010.101个教研室4个实验室20个临床科室12个医技职能科室东方肝胆外科医院/研究所三级甲等专科医院绽开床位712张医院概况集医、教、研为一体的院、所合一的探讨型肝胆专科医院医教研工作概览建院14年来施行肝脏手术30508胆道手术15046肝移植400腹腔镜2924ERCP18629TACE47740在研课题182项，总经费16277万元近3年SCI收录69篇，今年已在HEPATOLOGY发表论著3篇十一五期间获得国家，军队，上海市各类奖项22项现有硕士生导师45名，博士生导师17名累计培育探讨生335名（博士后19博士111硕士205）近三年医疗工作量肝癌-严峻威逼着人类健康发病率位于第6位，死亡率位于第3位2002年新发626，000人，2008年新发748,000人每年新患肝癌约55%在中国肝癌是我国其次位的肿瘤杀手我国每年死于肝癌的病人30万左右我国约有1.2亿HBV携带者,具有肝癌发生的潜在背景

ParkinDM,etal.CACancerJClin2005;55:74-108FerlayJ,etal.IntJCancer.2010;[Epubaheadofprint]2009中国卫生统计年鉴肝癌治疗方法手术治疗方法肝切除术，肝移植术微创治疗PRFA、PEI、PMCT、LA、HIFU…经皮经肝动脉化疗栓塞治疗（TACE)针对肝癌信号通路的靶点药物治疗Sorafenib，Erlotinib,Gleeve，Avastin…放疗化疗免疫治疗中医药治疗

BruixJandShermanM.Hepatology2010;[Epubaheadofprint]OmataM,etal.HepatolInt2010;4:439-474中华医学会外科学分会肝脏外科学组。中华外科杂志2009；47：222-224肝癌外科治疗的进步A肝癌局部根治性切除B肝癌二期切除C肝癌复发再切除D围手术期的综合治疗肝癌的手术疗效提升WuMC,etal.ChinJSurg2001;39:417-421WuCC,etal.BrJSurg2009;96:1049-1057LauWYandLaiECH.HPDInt2008;7:237-257肝癌手术切除的疗效IshizawaT,etal.Gastroenterology2008;134:1908-1916我院不同时期肝切除术的疗效比较肝癌的手术切除左三叶切除右三叶切除肝癌的手术切除肝癌的手术切除肝癌的手术切除微创治疗的常用方法化学药物消融治疗PEI经皮醋酸注射物理消融治疗PRFALAPMCTCryoablationHIFU

微创治疗的疗效微创治疗（PRFA或PEI)可取得与手术切除相像的效果，5年生存率接近50%SongT,etal.Gastorenterology2004;127:S248–S260BleicherRJ,etal.AnnSurgOnco2003;10:52–58HuangGT,etal.AnnSurg2005;242:36–42来自日本的最新报道20153新诊断的肝癌病人中，手术治疗31.7%，微创治疗30.6%，TAE31.7%对既往治疗病人随访结果显示，手术和消融治疗的5年生存率分别为54.2%和56.3%IkaiI,etal.HepatolRes2010(inpress)多项RCT探讨均提示，PRFA的疗效要优于PEIChoYK,etal.Hepatology2009;49:453-459PEI对肝癌总体生存率的影响15.037.858.4654≥548.964.592.04153-581.089.0100432<33y2y1y总体生存率(%)n肿瘤大小（cm）郭佳等。中国好用外科杂志，2001；21:494-4951999年12月到2007年4月，共1709例肝癌病人行射频消融治疗Child-PughA级1447例，B级262例单发者1094例，多发者615例最大直径≤3cm者930例，3～4cm者438例，4～5cm者285例，5～6cm者42例，≥6cm者14例中位生存期27.4个月，1、3、5年生存率分别为88.2%、67.1%和37.6%我院PRFA治疗状况PRFA治疗前肝癌的PRFA治疗PRFA治疗后肝癌的PRFA治疗TACE治疗中晚期肝癌的疗效LlovetJM,BruixJ.Hepatology2003;37:429-442肝癌的分子靶向治疗LlovetJM,BruixJ.Hepatology2008;48:1312-1327索拉非尼抗病毒治疗的意义可能通过抑制病毒复制，减轻肝脏炎症，削减肝癌的发生可能增加肝癌治疗（手术，TACE)的平安性，削减肝功能不全的发生根治性术后抗病毒治疗可能延长病人的生存期OmataM,etal.HepatolInt2010;4:439-474YoshizawaH,etal.Intervirolog2006;49:7–17JangJW，etal.Hepatology2006;43:233–240HBV感染与肝癌术后病人无瘤生存

(1999-2003，EHBH,n=6220)24.833.151.65102阳性30.838.954.61118阴性5y3y1y无瘤生存率（%）nHBsAg乙肝感染对病人的无瘤生存期有显著影响（P<0.05）抗病毒治疗的意义抗病毒治疗的意义

P<0.001P=0.001无瘤生存率总体生存率抗病毒治疗组无瘤生存率和总体生存率要优于不抗病毒组且优于病毒不高组HBV再激活组的无瘤生存率和总体生存率均低于比照组P=0.002P<0.001抗病毒治疗的意义

无瘤生存率总体生存率肝癌的发病率居高不下肝癌早期诊断率照旧不高肝癌的疗效不能令人满足治疗还存在不规范现象。。。。。。当前面临的问题1肝癌发生的早期预料和早期干预3建立和完善肝癌规范化治疗方案2肝癌的分子病理机制探讨和转化探讨我们开展的工作改水、管粮、预防乙肝国家？我们保护环境健康生活定期体检全民如何降低肝癌发病率肝癌发生的早期预料和早期干预在肝炎向肝癌的进展过程中实现“早期预料”和“早期干预”人类基因组支配的完成和系统生物学及整合生物学的发展，使我们对癌前病变进行预料和干预成为可能筛选肝癌发病过程中的预警分子和标记物对肝癌高危人群进行风险预料，早期诊断和早期干预 无论是抗转移复发还是中晚期肝癌的治疗，都涉及到肝癌探讨的一个关键问题：就是要弄清肝癌发生、发展过程中的分子病理机制。搞清晰这一点，就可以帮助我们设计治疗的靶点，还可以对肿瘤进行分子水平的分型。从而发觉抗转移复发和治疗中晚期肝癌的新方法、新策略。肝癌的分子病理机制探讨和转化探讨肝癌的分子病理机制探讨和转化探讨已知多种基因和信号通路与肝癌的发生发展相关LlovetJM,BruixJ.Hepatology2008;48:1312-1327基础医学探讨转化医学临床诊断治疗bridgingthegap

肝癌的分子病理机制探讨和转化探讨

临床组学数据库生物标本库分子生物学探讨成果快速鉴定具有诊断和治疗价值的分子标记物

ZerhouniEA.NEnglJMed2005;353:

1621-1623肝癌转化探讨的模式肝癌的分子病理机制探讨和转化探讨肝癌的分子病理机制探讨和转化探讨？？？癌前病变肝癌转移AravalliRN,etal.Hepatology2008;48:2047-2063临床型基因型肝癌的诊断内容肿瘤的数目、大小和位置，有无血管侵扰等更重要的信息-分子分型通过肿瘤的分子分型解决以下问题不同类型的肝癌病人的关键分子变更-靶向治疗不同类型的肝癌病人的最佳治疗-个体化治疗

AravalliRN,etal.Hepatology2008;48:2047-2063肝癌的分子病理机制探讨和转化探讨分子诊断分子分型个体化治疗对病人进行检测，鉴定分子水平的异样依据基因型和表型的相关性分型依据不同分子分型选择对应的治疗方法LlovetJM,BruixJ.Hepatology2008;48:1312-1327肝癌的分子病理机制探讨和转化探讨将来的肝癌诊疗模式上述肝癌分子病理机制的探讨要取得确定性的成果乃至应用于临床都还有待时日。在现阶段，要驾驭好各种已有的治疗方法的适应症，要进一步建立和完善肝癌的规范化治疗方案。建立和完善肝癌规范化治疗方案BCLC分期系统不能照搬国外的治疗指南

。。。。。。合并门脉癌栓的肝癌的治