病理学坏死高校

第四节细胞死亡当细胞发生致死性代谢、结构和功能障碍，便可引起细胞不可逆性损伤，即细胞死亡。坏死凋亡一方面依赖于外来刺激的种类、强度、持续时间及受累细胞ATP缺失的程度。另一方面也受制于细胞内基因程序性表达状况等。病例男，65岁李某。现病史：死者生前患高血压二十多年，半年前开始双下肢发凉，发麻，走路时常出现阵发性疼痛，休息后缓解。近一个月右足剧痛，感觉渐消失，足趾发黑渐坏死，左下肢逐渐变细，三天前生气后，突然昏迷，失语，右半身瘫，渐出现抽泣样呼吸。今晨四时二十五分呼吸心跳停止。尸检所见：老年男尸，心脏明显增大，重950g，左心室明显增厚，心腔扩张。主动脉、下肢动脉及冠状动脉等内膜不光滑，有散在大小不等黄白色斑块。右胫前动脉及足背动脉，管壁不规则增厚，有处管腔阻塞。左股动脉及胫前动脉有不规则黄白色斑块。右足趾变黑、坏死。左下肢肌肉萎缩明显变细。左大脑内囊有大片状出血。讨论有哪些病变?左心室肥大，扩张及左下肢萎缩的原因类型是什么?右足趾怎样变黑的？它属于哪种病变？肉眼的特点如何？其发生机制是什么？坏死（Necrosis）概念：坏死是以溶酶性变化为特点的活体内局部组织中细胞的死亡。原因：缺血、缺氧、感染、物理性因素、化学性因素、免疫因素等。特点：不仅代谢停止，功能丧失，而且引起周围组织的炎症反应，属于不可逆损伤。坏死的基本病变1、细胞核的改变核固缩：染色质DNA凝聚、皱缩，嗜碱性增强，核体积缩小。核碎裂：核染色质崩解、核膜破裂，细胞核发生碎裂；核固缩裂解成碎片。核溶解：非特异性DNA酶和蛋白酶激活，分解核DNA和核蛋白，核染色质嗜碱性下降。坏死时细胞核的变化，不一定是循序渐进的。2、细胞质的改变：胞浆红染，呈细颗粒状，甚至溶解消失。3、间质的改变：基质解聚，胶原纤维断裂、肿胀、液化。呈无结构的红染物。细胞内酶活性降低，血清中升高，可作为临床诊断某些细胞坏死的参考指标。细胞内和血浆中酶活性的变化在坏死初期即可检出，早于超微结构的变化，有助于细胞损伤的早期诊断。肝细胞坏死坏死的类型1、凝固性坏死概念：蛋白质变性凝固且溶酶体酶水解作用较弱时，坏死区呈灰黄、干燥、质实状态，称为凝固性坏死。部位：脾、肾和心镜下：细胞微细结构消失，但细胞的外形和组织的轮廓仍保存。脾梗死区肾凝固性坏死脾凝固性坏死(脾贫血性梗死)肉眼：灰白或黄白色、质硬，与健康组织周围有一红色充血、出血带。肾凝固性坏死肾脏皮髓质结构模糊不清，坏死灶呈灰黄色，周围伴出血。肾凝固性坏死切面新鲜肾梗死表面2、液化性坏死概念：由于坏死组织中可凝固的蛋白质少，或坏死细胞自身及浸润的中性粒细胞等释放大量水解酶，或组织富含水分和磷脂，则细胞组织坏死后易发生液化。组织坏死后由于酶性的分解使坏死组织成为液体状态。

常见于：脑:含脂质多（脑软化）胰腺:含蛋白酶多的组织，如胰腺炎脓肿:嗜中性粒细胞释放水解酶坏死组织溶解形成脑液化性坏死肾液化性坏死脑液化性坏死空洞、蜂窝状形成3、纤维素样坏死部位：纤维结缔组织、血管壁变态反应性疾病风湿病、结节性多动脉炎新月体性肾小球肾炎

恶性高血压、胃溃疡底部血管壁常见于纤维素性心外膜炎（绒毛心）4、特殊类型的坏死1）、干酪样坏死概念：在结核病时，因病灶中含脂质较多，坏死区呈黄色，状似干酪，称为干酪样坏死。镜下：组织结构完全破坏，呈无定形、颗粒状红染。肉眼：微黄色、脂松软，细腻状似干奶酪。常见于：结核是坏死更为彻底的凝固性坏死脾干酪样坏死肾的干酪样坏死2）坏疽是指局部组织大块坏死并继发腐败菌感染。常发生在肢体和与外界相通的内脏。坏疽的组织呈黑色或暗绿色。干性坏疽多发生于：肢体，特别是下肢。病因：动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎、冻伤肢体病变：坏疽的肢体干燥且呈黑色，与周围健康组织间有明显分界。机制：动脉阻塞，静脉回流尚好。足干性坏疽湿性坏疽部位：与体表相通的内脏,如子宫,肺,肠,阑尾等。病变：坏疽的脏器明显肿胀,湿润呈黑绿色,与健康组织无明显分界.机制：动脉阻塞，静脉淤血水肿。小肠湿性坏疽气性坏疽部位：深达肌肉的开放性创伤，如战时肌肉枪伤。病变：坏疽的组织呈砖红色，肿胀产生大量气体，呈蜂窝状。机制：合并产气荚膜杆菌等厌氧菌感染时，产生大量气体。也属于湿性坏疽气性坏疽坏疽

干性坏疽湿性坏疽气性坏疽好发部位肢体与外界相通的内脏、肢体深部肌肉原因动脉闭塞静脉回流通畅水分多动脉、静脉堵塞厌氧菌腐败腐败性轻严重严重与正常组织分界分界清晰不明显坏死组织呈蜂窝状后果轻严重严重3）、脂肪坏死①酶解性脂肪坏死：急性胰腺炎②外伤性脂肪坏死：常见于乳腺外伤灰白色钙皂坏死的结局①溶解吸收：坏死细胞及周围中性粒细胞释放水解酶，溶解液化坏死组织，由淋巴管或血管吸收。碎片由巨噬细胞吞噬清除。囊腔②分离排出：表皮粘膜的上皮细胞被分离，形成组织缺损。③机化与包裹：肉芽组织代替坏死组织、渗出物、血栓等物质的过程。最终形成瘢痕组织。④钙化坏死的结局①溶解吸收：坏死细胞及周围中性粒细胞释放水解酶，溶解液化坏死组织，由淋巴管或血管吸收。碎片由巨噬细胞吞噬清除。囊腔②分离排出：表皮粘膜的上皮细胞被分离，行程组织缺损。③机化与包裹：肉芽组织代替坏死组织、渗出物、血栓等物质的过程。最终形成纤维瘢痕。④钙化：坏死细胞和细胞碎片若未被及时清除，引起钙盐和其他物质沉淀。纤维瘢痕凋亡

Apoptosis细胞凋亡概念：是活体内局部组织中单个细胞程序性细胞死亡的表现形式，是由体内外因素触发细胞内预存的细胞死亡程序而导致的细胞主动性死亡方式。是一种单个细胞死亡，以凋亡小体形成为特点，不引起周围组织的炎症反应。凋亡的形态学特征1、细胞皱缩，胞质致密，水分减少，胞质呈高度嗜酸性。单个凋亡细胞与周围细胞分离。2、染色质凝聚：核染色质浓集成致密团块，或集结于核膜内侧，核裂解成碎片。核染色质凝聚3、凋亡小体形成：细胞膜内陷或胞质生出芽突并脱落，形成含核碎片和细胞器成分的膜包被的凋亡小体。4、质膜完整：质膜完整，阻止了与其他细胞分子的识别。不引起炎症、增生修复。胞浆红染，核染色质浓缩、碎裂，无炎症反应凋亡的生化特征凋亡蛋白酶活化——激活限制性内切酶早期出现180-200bp的DNA片段。琼脂凝胶电泳呈梯状带（DNAladder）梯带状电泳凋亡的机制（了解）内源性通路，外源性通路——凋亡蛋白酶活化细胞凋亡与坏死的对比

凋亡坏死机制基因调控的程序化（programmed）细胞死亡，主动进行（自杀性）意外事故性（accident）细胞死亡，被动进行（他杀性）诱因生理性或轻微病理性刺激因子诱导发生，如生长因子缺乏病理性刺激因子诱导发生，如缺氧、感染、中毒死亡范围多为散在的单个细胞多为聚集的大片细胞形态特征细胞固缩，核染色质边集，细胞膜及各细胞器膜完整，膜可发泡成芽，形成凋亡小体细胞肿胀，核染色质絮状或边集，细胞膜及各细胞器膜溶解破坏，溶酶体酶释放，细胞自溶生化特征耗能的主动过程，有新蛋白合成，DNA早期规律降解为180-200bp片段，琼脂凝胶电泳呈特征性梯带状不耗能的被动过程，无新蛋白合成，DNA降解不规律，片段大小不一，琼脂凝胶电泳不呈梯带状周围反应不引起周围组织炎症反应和修复再生，但凋亡小体可被邻近细胞吞噬引起周围组织炎症反应和修复再生细胞凋亡的意义1.发生于生理\病理状态下2.胚胎发育及形态发生3.组织内正常细胞群的稳定4.机体的防御和免疫反应5.细胞损伤、老化和肿瘤的发生第五节细胞老化细胞老化是细胞随着生物体年龄增长而发生的退行性变化，是生物个体老化的基础。1、普遍性：所有细胞、组织、器官和机体都会在不同程度上出现老化的改变。2、进行性或不可逆性3、内因性：不是由于外因直接作用，而是内在基因决定性的衰退。4、有害性：细胞代谢、适应及代偿等多种功能低下，切缺乏回复能力。老化的形态学特征①细胞内水分减少，体积变小，新陈代谢速度减慢；②细胞内大多数酶的活性降低；③细胞内的色素会积累；④细胞内呼吸速度减慢，细胞核体积增大，核膜内折，染色质收缩，颜色加深。线粒体数量减少，体积增大；⑤细胞膜通透性功能改变，使物质运输功能降低。细胞老化机制遗传程序学说错误积累学说男，65岁李某。现病史：死者生前患高血压二十多年，半年前开始双下肢发凉，发麻，走路时常出现阵发性疼痛，休息后缓解。近一个月右足剧痛，感觉渐消失，足趾发黑渐坏死，左下肢逐渐变细，三天前生气后，突然昏迷，失语，右半身瘫，渐出现抽泣样呼吸。今晨四时二十五分呼吸心跳停止。尸检所见：老年男尸，心脏明显增大，重950g，左心室明显增厚，心腔扩张。主动脉、下肢动脉及冠状动脉等内膜不光滑，有散在大小不等黄白色斑块。右胫前动脉及足背动脉，管壁不规则增厚，有处管腔阻塞。左股动脉及胫前动脉有不规则黄白色斑块。右足趾变黑、坏死。左下肢肌肉萎缩明显变细。左大脑内囊有大片状出血。有哪些病变?左心室肥大，扩张及左下肢萎缩的原因类型是什么?右足趾怎样变黑的？它属于哪种病变？肉眼的特点如何？其发生机制是什么？讨论有哪些病变?左心室肥大，扩张及左下肢萎缩的原因类型是什么?右足趾怎样变黑的？它属于哪种病变？肉眼的特点如何？其发生机制是什么？①心脏增大，左心室增厚，心腔扩张（高血压心脏）②主动脉、下肢动脉及冠状动脉等内膜不光滑，散在大小不等黄白色斑块，右胫前动脉及足