抗精神失常药0

精神失常(psychiatricdisorders)

是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症抗精神病药抗躁狂症药抗抑郁症药抗焦虑症药

第一节抗精神病药

antipsychoticdrugs

精神分裂症

是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。

Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）本节所涉及药物对Ⅰ型疗效好，

Ⅱ型疗效差/无效根据临床症状，分为两型：精神分裂症5-HT受体功能增强GABA神经元的退变

NA功能的不足

兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说脑内DA系统功能亢进1苯丙胺诱发或加重症状2.减少DA能改善病情3.DA受体数目显著增加4.有效药物多为强效DA受体拮抗药中枢神经系统的四条多巴胺能神经通路①中脑—皮质通路，参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。②中脑-边缘系统通路，调控情绪反应。③黑质—纹状体通路，参与运动调节。④结节—漏斗通路，调节内分泌功能。

抗精神病作用机制1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体2.阻断5-HT受体一、吩噻嗪类

氯丙嗪chlorpromazine（冬眠灵wintermine）氯丙嗪阻断的受体种类

M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）a-受体：致体位性低血压

DA-受体：抗精神病作用药理作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用1.对中枢神经系统的作用（1）镇静：安静环境易入睡，易唤醒（良好觉醒状态），对周围淡漠。（2）抗精神病：安定：控制兴奋躁动症状，消除幻觉、妄想，恢复理智，情绪安定、生活自理

机制：阻断中脑-边缘系统和中脑皮层系统D2样受体对中枢神经系统有较强的抑制作用（3）强大的镇吐作用机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体大剂量则直接抑制呕吐中枢但不能对抗前庭刺激引起的呕吐抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢——顽固性呃逆（4）对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）低温环境：体温34℃以下高温环境：升高体温（中暑）（5）加强中枢抑制药作用

与中枢抑制药合用时，后者应适当减量（2）阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）2.对植物神经系统的作用（1）阻断a-受体：使血压下降（可致体位性低血压），易产生耐受性催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素抑制3.对内分泌系统的影响机制：阻断结节-漏斗系统D2受体巨人症治疗精神分裂症呕吐和顽固性呃逆低温麻醉与人工冬眠躁狂症神经官能症氯丙嗪的临床应用1.精神分裂症

对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对

Ⅱ型疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗2.呕吐和顽固性呃逆

多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）呕吐

前庭刺激引起的呕吐应用东莨菪碱、抗组胺药止吐3.低温麻醉和人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、甲亢危象等体温基础代谢组织耗氧量

配合物理降温低温麻醉冬眠合剂氯丙嗪、异丙嗪、度冷丁人工冬眠精神异常惊厥与癫痫常见不良反应。中枢抑制症状M受体阻断症状α受体阻断症状

锥体外系反应帕金森综合症静坐不能急性肌张力障碍迟发性运动功能障碍

过敏反应急性中毒心血管和内分泌系统

不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力

阻断M受体：口干、便秘、眼压升高阻断α受体：体位性低血压植物神经系统：

药源性精神异常1.常见不良反应升压药物选用肾上腺素还是去甲肾上腺素？2.锥体外系反应帕金森综合症静坐不能急性肌张力障碍迟发性运动障碍阻断黑质-纹状体通路的D2受体导致胆碱能神经功能相对亢进治疗：减量、停药、抗胆碱药物（安坦）DA受体数目、敏感性突触前膜DA释放抗胆碱药物加重症状抗DA药：氯氮平能用左旋多巴治疗吗？

3.过敏反应：皮疹、光敏性皮炎、阻塞型黄疸、粒细胞缺乏4.内分泌系统反应：乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长其他类泰尔登结构与三环类抗抑郁药相似，抗抑郁作用较氯丙嗪强硫杂蒽类丁酰苯类苯二氮卓类氟哌啶醇选择性阻断D2受体，抗精神病作用强，锥体外系副作用发生率也高

氯氮平特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-HT、DA受体。几无锥体外系反应不良反应不良反应：粒细胞缺乏，检测血象

舒必利：选择性阻断中脑-边缘D2受体

躁狂或抑郁两者之一反复发作——单相型躁狂和抑郁两者交替发作——双相型躁狂症及抑郁症均属情感性精神障碍发病学说：与脑内单胺类功能失调有关5-HT+NA躁狂5-HT+NA抑郁（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）（情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，常自责，甚至自杀）（共同基础）

药物治疗学基础（按单胺学说理论）凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂症凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁症

第二节抗抑郁症药（antidepressantdrugs）文本地昔帕明米帕明氟西汀分类非选择性单胺再摄取抑制药－三环类NA再摄取抑制药5-HT再摄取抑制药一、三环类抗抑郁药Tricycleantidepressants,TCAs米帕明（imipramine，丙米嗪）药理作用中枢神经系统:抗抑郁作用（正常人可引起安静、嗜睡等现象）机制：抑制NA、5-HT再摄取植物神经系统心血管系统阻断M受体：视力模糊、口干、便秘、尿潴留低血压、心律失常临床应用1.治疗各种原因引起的抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好2.遗尿症3.焦虑和恐怖症

不良反应抗胆碱作用：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、乏力、肌肉震颤

2.禁用：前列腺肥大、青光眼患者

（易致尿潴留、眼压升高）

地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）

强效选择性NA摄取抑制药轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症二、NA再摄取抑制药三、选择性5-HT再摄取抑制药（Selectiveserotoninreuptakeinhibitors，SSRIs）氟西汀（fluoxetine，百忧解）1.全球处方量最大的